線粒體和帕金森病

1、關(guān)于線粒體與帕金森病第一張，PPT共十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 帕金森?。≒arkinsons disease，PD）又稱震顫麻痹、巴金森氏癥或柏金遜癥，多在60歲以后發(fā)病。什么是帕金森??？ 是老年人中第四位最常見(jiàn)的神經(jīng)變性疾病，在 65歲人群中，1%患有此??；在40歲人群中則為0.4%.本病也可在兒童期或青春期發(fā)病。第二張，PPT共十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月帕金森病的研究歷史 1817年英國(guó)醫(yī)師James Parkinson 首次報(bào)道了“震顫麻痹”并未將帕金森病與其他以“震顫”和“麻痹”為主要臨床特征的疾病區(qū)分開(kāi)來(lái) 1868年Jean Martin Charcot 提出將該病更名為“帕金

2、森病”補(bǔ)充了一項(xiàng)重要體征“肌強(qiáng)直”，并明確提出該病為一個(gè)獨(dú)立的疾病 1913年，Lewy等發(fā)現(xiàn)帕金森病患者腦內(nèi)有嗜酸性包涵體(Lewy body)。 1919年證實(shí)其病理?yè)p害主要在黑質(zhì)。第三張，PPT共十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1957年，Carlsson等制作出動(dòng)物帕金森病模型，并明確了帕金森病患者主要是由于多巴胺(DA)神經(jīng)遞質(zhì)所起的作用。 1960年，Birkmayer和Hornykiewicz等發(fā)現(xiàn)帕金森病患者腦中紋狀體和黑質(zhì)的DA含量大幅度減少，試用DA的前體左旋多巴作為外源性補(bǔ)充紋狀體DA含量而取得成功，由此引出多巴替代療法。 1967年，Cotzias等以口服大量左旋多巴治療

3、帕金森病獲得明顯臨床療效。其后研制出多種DA受體激動(dòng)劑等和多巴脫羧酶抑制劑與L旋多巴復(fù)方制劑。 80年代，人們應(yīng)用單胺氧化酶B(MAOB)抑制劑來(lái)阻止細(xì)胞內(nèi)氧化應(yīng)激過(guò)度，以達(dá)到細(xì)胞保護(hù)作用。 近來(lái)又研制出兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶(COMT)抑制劑等藥物，以求延緩DA的降解而加強(qiáng)多巴的療效。第四張，PPT共十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月帕金森病的主要表現(xiàn)靜止性震顫肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)遲緩姿勢(shì)和步態(tài)異常第五張，PPT共十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月帕金森病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚線粒體功能障礙中腦黑質(zhì)致密部多巴胺神經(jīng)元選擇性變性死亡、紋狀體多巴胺減少帕金森病發(fā)病機(jī)制是什么導(dǎo)致了線粒體功能的障礙呢？線粒體功能障礙為什么會(huì)

4、導(dǎo)致黑質(zhì)細(xì)胞的死亡呢?線粒體功能障礙第六張，PPT共十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月PD患者線粒體功能異常的原因 遺傳因素決定線粒體酶復(fù)合體的基因發(fā)生突變復(fù)合體活性線粒體功能障礙 內(nèi)外環(huán)境因素1、毒物 如百枯草、某些殺蟲(chóng)劑、DHBT-1等復(fù)合體活性線粒體功能障礙2、衰老及氧化應(yīng)激 衰老黑質(zhì)-紋狀體通路上的氧化應(yīng)激自由基和活性離子損害mtDNA復(fù)合體活性線粒體功能障礙線粒體呼吸鏈第七張，PPT共十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月mtDNA易發(fā)生突變酶復(fù)合體 呼吸鏈中最大的復(fù)合體 含有7個(gè)由mtDNA編碼的亞單位 mtDNA缺乏有效的修復(fù)系統(tǒng)及組蛋白的保護(hù)，加之mtDNA位于線粒體的內(nèi)膜，很容易受自由基侵害

5、而發(fā)生突變 線粒體編碼基因排列緊湊、無(wú)間隔區(qū)且部分區(qū)域存在重疊，因此，任何突變都會(huì)累及到基因組中的重要功能區(qū)域膜結(jié)構(gòu)和功能受到損害，活性第八張，PPT共十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月廣泛研究發(fā)現(xiàn)PD患者多存在線粒體呼吸鏈復(fù)合酶活性的降低。線粒體呼吸鏈（主、次）第九張，PPT共十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月線粒體功能障礙導(dǎo)致黑質(zhì)細(xì)胞死亡的機(jī)制能量衰竭只有當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生足夠的能量，細(xì)胞才能維持正常的代謝線粒體功能障礙ATP合成障礙糖酵解酸中毒細(xì)胞內(nèi)外離子失衡Na+、Cl內(nèi)流細(xì)胞水腫Ca2+-ATPase功能喪失Ca2+內(nèi)流黑質(zhì)細(xì)胞死亡第十張，PPT共十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月酶復(fù)合體異常自由基mtDNA能量合成障礙細(xì)胞膜和溶酶體膜細(xì)胞死亡損害損害 氧化應(yīng)激增加線粒體呼吸鏈?zhǔn)求w內(nèi)產(chǎn)生自由基的主要場(chǎng)所，呼吸鏈中任何部位受到抑制都會(huì)使自由基生成增多第十一張，PPT共十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 細(xì)胞凋亡盡管PD患者黑質(zhì)細(xì)胞死亡的確切機(jī)制尚不清楚，但越來(lái)越多的證據(jù)表明PD患者存在黑質(zhì)細(xì)胞的凋亡。 大量研究發(fā)現(xiàn)線粒體呼吸鏈抑制劑（如：MPP+）可以導(dǎo)致黑質(zhì)細(xì)胞的凋亡 PD患者黑質(zhì)細(xì)胞中線粒體功能障礙可能會(huì)引起黑質(zhì)細(xì)胞的凋亡第十二張，PPT共十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月總 結(jié) 遺傳因素 內(nèi)外環(huán)境因素線粒體功