糖尿病和甲狀腺功能異常臨床用藥

1、關于糖尿病和甲狀腺功能異常的臨床用藥第一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 糖尿病（diabetes mellitus)是一組由于胰島素分泌缺陷和/或胰島素作用缺陷導致的以慢性血糖水平增高為特征的代謝異常綜合征。導致碳水化合物、蛋白質、脂肪以及水和電解質代謝的紊亂。 糖尿病的臨床用藥第二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病患病率顯著提高，在發(fā)展中國家表現(xiàn)更為突出。據(jù)WHO估計，全球目前糖尿病患者已超過1.9億，到2025年將增加到3億。糖尿病最多的國家是印度，其次是中國，第三是美國(6%)。發(fā)病率最高的是南太平洋島國瑙魯，50歲以上的人群幾乎2個人就有1人患糖尿病。我國

2、糖尿病發(fā)病率由來已久，0.67%(80年)上升至3.6%(96年)，中國現(xiàn)有糖尿病患者估計約4000萬。我國DM患病率還會繼續(xù)增加。第三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月1型糖尿病（T1DM）2型糖尿?。═2DM）特殊類型糖尿病妊娠糖尿病（GDM）糖 尿 病 的 分 型根據(jù)1997年ADA建議，分為4個類型：第四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月一、 1型糖尿病 該型病情重、發(fā)病急、有酮癥傾向；年齡主要是幼年及青少年，較瘦小。患者胰島B細胞破壞引起胰島素絕對缺乏。1. 免疫介導糖尿病本型是由于胰腺B細胞發(fā)生細胞介導的自身免疫反應損傷而引起。自身免疫反應標志有：胰島細胞自身抗

3、體（ICA） 胰島素自身抗體（IAA）谷氨酸脫羧酶自身抗體（GAD） 約8590%的病例有一種或幾種自身抗體陽性。第五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 特發(fā)性糖尿病 較少見，具有1型糖尿病表現(xiàn)而無明顯病因學發(fā)現(xiàn),始終沒有自身免疫反應的證據(jù)，胰島素缺乏的表現(xiàn)明顯，可頻發(fā)酮癥酸中毒。 第六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 2型糖尿病（占90以上） 此類患者病情較輕，起病緩慢，肥胖者較多。主要原因是胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷。本型較少發(fā)生酮癥酸中毒。有較強的遺傳易感性。 對磺脲類口服降糖藥有效。第七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、 特殊類型糖尿病 1.

4、 B細胞功能遺傳性缺陷2. 胰島素作用遺傳性缺陷 胰島素敏感性降低與受體缺陷有關。3. 胰腺外分泌疾病 如胰腺炎等引起的高血糖狀態(tài)。4. 內分泌疾病如肢端肥大癥、柯興綜合癥、甲亢等，可引起繼發(fā)性糖尿病。 第八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月四、妊娠期糖尿病（GDM）指妊娠期間發(fā)現(xiàn)的糖尿病或糖耐量減退，已知有糖尿病又合并妊娠者不包括在內。在懷孕的24-28周進行OGTT試驗，符合糖尿病或糖耐量減退診斷標準者即診斷為妊娠糖尿病。在妊娠結束后6周按血糖水平再評估。 糖尿病 空腹血糖過高（IFG） 糖耐量減低（IGT） 正常血糖第九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月一、1型糖尿病

5、 1型糖尿病的發(fā)生應具備: 易感基因和環(huán)境因素 在易感基因和環(huán)境因素的共同作用下誘發(fā)胰島B細胞自身免疫引起胰島B細胞損傷。在環(huán)境因素中病毒感染是重要因素，病毒感染可直接損傷胰島組織引起糖尿病，也誘發(fā)自身免疫反應導致糖尿病。病因和發(fā)病機制 第十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月環(huán)境因素遺傳因素免疫紊亂HLAII類基因-DR3和DR4病毒感染（柯薩奇）某些食物（牛奶）、化學制劑胰島B細胞免疫性損害GAD、ICA、IAA等（+）1型糖尿病胰島B細胞進行性廣泛破壞達90%以上至完全喪失1型糖尿病第十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月二 、2型糖尿病1、遺傳因素2型糖尿病具有更強的

6、遺傳傾向(較1型更明顯)有糖尿病家族史的比無家族史的發(fā)病率明顯增高，為后者的340倍。糖尿病患者遺傳給下一代的不是病的本身，而是遺傳易發(fā)生糖尿病的體質。單卵雙生共顯率(90100)第十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月2、環(huán)境因素（1）肥胖 肥胖常常是糖尿病的早期狀態(tài)，是重要的誘發(fā)因素，特別是中心型肥胖，是決定糖尿病危險因素的一個重要原因。（2）飲食 飲食結構的改變，高脂、高熱量、食物攝入的增加、營養(yǎng)過剩，成為糖尿病的發(fā)生因素。 第十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月3. 體力活動減少 西方化的生活方式，上班路上缺乏體力活動，上班期間有自動化設施，業(yè)余時間看電視，家務勞

7、動半自動化。4. 應激狀態(tài) 隨著社會發(fā)展人們承受的 應激機會增多，易使人情緒緊張、波動，造成心理壓力。第十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷：兩個緊密相關的機制慢性高血糖癥高胰島素血癥只作用于胰島素不足 細胞功能衰竭高胰島素血癥體重增加只作用于胰島素抵抗 餐后高血糖胰島素抵抗胰島素不足Grimaldi A. et al., Les diabtes. Ed. Lavoisier, Paris (1995)第十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月遺傳環(huán)境2型糖尿病2型糖尿病的發(fā)病機制正 常胰島素抵抗胰島素分泌糖尿病基因糖尿病相關基因肥胖飲食活動年齡(

8、歲)2030405060重點第十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病可以表現(xiàn)為“三多一少”。即多尿、多飲、多食和體重減輕。1型糖尿病患者三多一少癥狀明顯。2型糖尿病患者起病緩慢，癥狀相對較輕甚至缺少癥狀。有的僅表現(xiàn)為乏力，有的出現(xiàn)并發(fā)癥后促使其就診，如視物模糊、牙周炎、皮膚感染等。 臨床表現(xiàn)第十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病并發(fā)癥的分類 急性 慢性 大血管 微血管酮癥酸中毒高滲性昏迷乳酸性酸中毒冠心病腦卒中外周血管病糖尿病腎病視網(wǎng)膜病變神經(jīng)病變第二十張，PP

9、T共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病并發(fā)癥患病率0%5%10%15%20%25%30%35%40%糖尿病腎病足損害神經(jīng)病變壞疽MAU蛋白尿心梗/腦卒中第二十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病酮癥酸中毒（DKA）（一）誘因 常見的誘因有感染、胰島素治療中斷、飲食不當、創(chuàng)傷、手術、妊娠、分娩等。糖尿病急性并發(fā)癥第二十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 （二）臨床表現(xiàn) 多數(shù)病人在病情嚴重時有多尿、多飲和乏力。隨后出現(xiàn)食欲減退、惡心、嘔吐。常伴有煩躁、呼吸深快、呼氣中有爛蘋果味。第二十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 糖尿病癥狀+任意時間血漿葡萄糖

10、水平 11.1mmol/l(200mg/dl) 或2. 空腹血漿葡萄糖(FPG)水平7.0mmol/l(126mg/dl) 或3. 口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）中，2h PG水平 11.1mmol/l(200mg/dl)兒童的糖尿病診斷標準與成人一致糖尿病診斷新標準（1999 WHO） 第二十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月WHO推薦的血糖控制良好的標準空腹血糖（FPG）6.1mmolL-1 餐后血糖（PPG）8.0mmolL-1老年DM患者一般要求空腹血糖（FPG）7.0mmolL-1，餐后血糖（PPG）10.0mmolL-1第二十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6

11、月糖尿病的綜合治療糖尿病教育飲食治療運動治療藥物治療自我監(jiān)測血糖第二十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月原則：早期、長期、綜合治療和個體化原則目標：糾正代謝紊亂，防止和延緩并發(fā)癥。綜合性的治療：飲食控制、運動、血糖監(jiān)測、糖尿病教育和藥物治療。第二十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、運動治療不宜參加比賽和劇烈的運動，應循序慚進。選擇自已愛好的、合適運動，如打網(wǎng)球、羽毛球、籃球、游泳、慢跑等、散步等。運動時間的安排，每天3060分鐘。運動強度以中等有氧運動為宜。第二十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 三.

12、 藥物治療胰島素口服降糖藥主要有5類：磺脲類雙胍類a葡萄糖苷酶抑制劑噻唑烷二酮類餐時血糖調節(jié)劑。第三十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月胰島素胰島素在糖尿病治療中所發(fā)揮的作用是其他任何藥物不可比擬的。酸性蛋白質，56KD，由A、B兩條鏈組成。目前臨床上有動物胰島素及人胰島素系列。第三十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月藥理作用（1）對代謝的影響糖代謝：胰島素是機體內唯一的降血糖的激素，也是唯一同時促進糖原、脂肪、蛋白質合成的激素。脂肪代謝促進肝臟合成脂肪酸，抑制脂肪的分解，減少脂肪酸和酮體的生成。蛋白質代謝：促進蛋白質合成，抑制蛋白質分解；第三十二張，PPT共一百零三頁，

13、創(chuàng)作于2022年6月（2）促細胞生長作用：與胰島素樣生長因子受體結合，發(fā)揮促細胞生長作用 作用機制 胰島素胰島素受體亞單位酪氨酸蛋白激酶第二信使（磷脂肌醇系統(tǒng)）細胞效應第三十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的來源動物（豬或牛）胰島素半合成人胰島素：與人 胰島素結構完全一樣。人胰島素人胰島素類似物：速效和超長效胰島素第三十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月人胰島素較動物胰島素的優(yōu)點免疫原性小過敏反應少生物效價較高副作用少第三十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的劑型1、正規(guī)胰島素（RI）：皮下注

14、射301h起效，高峰24h，持續(xù)68h。亦可靜脈、肌肉、皮下輸注及腹腔輸注等。2、魚精蛋白鋅胰島素（PZI）：僅皮下或肌肉注射。皮下注射46h起效，高峰時間1424h小時，持續(xù)36h?？膳c正規(guī)胰島素混合。第三十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月常用重組人胰島素制劑及其效應時間胰島素制劑起效時間峰效時間持續(xù)時間速效 (Lispro, Aspart)515分鐘3090分鐘45小時短效人正規(guī)胰島素3060分鐘23小時58小時中效含精蛋白：NPH含鋅24小時24小時410小時412小時1016小時1218小時長效含鋅UltralenteGlargine(Latus) 610小時24小時穩(wěn)定

15、 1016小時無峰 1824小時2024小時 第三十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的給藥途徑皮下注射 最常用，可應用注射器、胰島素筆、胰島素噴射器和胰島素泵持續(xù)皮下輸注方式。 注意與進餐相配合一致。靜脈給藥只能用速效胰島素，主要用于糖尿病急癥的搶救和含糖液體的輸注時。肌肉 肌肉注射吸收較皮下快，尤易發(fā)生運動后低血糖，臨床很少使用。 第三十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 筆式胰島素或胰島素泵的相對優(yōu)點 劑量準確 使用和攜帶方便 注射無痛 可克服患者對注射器的恐懼 患者的依從性好第四十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月胰島素治療的適應癥1型糖尿病、妊

16、娠糖尿病、特殊類型糖尿病對合理的飲食治療和口服降糖藥治療后血糖仍然未達標的患者嚴重并發(fā)癥或伴發(fā)癥、圍手術期及感染應激等對難以分型的消瘦患者，均可使用胰島素治療第四十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月胰島素治療的方法替代治療補充治療使用原則個體化，從小劑量開始（皮下）1 型糖尿病：替代治療 2型糖尿?。貉a充治療或替代治療 若口服降糖藥物轉為胰島素替代治療，初始劑量應減少。聯(lián)合胰島素治療（NPH)：初始劑量則更小。第四十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月胰島素的副作用低血糖反應：多見于胰島素劑量過大；未按時進餐；肝、腎功能不全的病人。皮下脂肪營養(yǎng)不良胰島素過敏高胰島素血癥胰

17、島素抗藥性胰島素水腫：數(shù)日內可自行吸收 體重增加：尤以老年2型糖尿病人多見第四十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月口服降糖藥針對葡萄糖產(chǎn)生過多的藥物 1、-葡萄糖苷酶抑制劑 2、糖異生抑制劑 針對胰島素不足的藥物 1、細胞修復劑或再生劑 2、胰島素制劑 3、胰島素降解抑制劑 4、胰島素促泌劑 （1）磺脲類藥物 （2）苯丙酸衍生物 （3）氨基酸衍生物 （4）類胰高糖素肽-1針對胰島素抵抗的藥物 1、噻唑烷二酮類（胰島素增敏劑） 2、雙胍類藥物 3、胰島素受體激動劑 4、L-酪氨酸衍生物 5、化學元素第四十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月常用口服抗糖尿病藥物的分類促進胰島

18、B細胞分泌胰島素的制劑 磺脲類降糖藥（SUs） 餐時血糖調節(jié)劑（瑞格列奈、那格列奈）促進外周組織增加葡萄糖利用的藥物 雙胍類（二甲雙胍）抑制腸道葡萄糖吸收的藥物 -糖苷酶抑制劑胰島素增敏劑（TZDs） 噻唑烷二酮類，雙胍類第四十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月胰島素促泌劑通過作用于胰島B細胞膜受體，促使胰島素釋放，從而產(chǎn)生降糖效果SUs 臨床使用已有數(shù)十年的歷史，種類較多。SU是目前臨床上用于治療2型糖尿病的主要藥物之一。餐時血糖調節(jié)劑 新型降糖藥-那格列奈、瑞格列奈第四十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 藥 名mg/片用量mg每日服藥次數(shù)半衰期小時作用時間甲磺丁脲

19、50015002-3328 6-8格列本脲2.52.5-101-31016-24格列奇特40，8080-1601-3101212-24格列吡嗪2.5，55-201-377-24格列喹酮3060-1201-3128-10格列美脲1，2，31-615924常用的磺脲類藥物第四十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月磺脲類藥物的降糖機制 胰腺內作用機制： 促使細胞敏感的鉀離子（+）通道關閉，是刺激胰腺細胞釋放胰島素的主要機制；胰腺外作用機制：增加外周葡萄糖利用，第1、2代可能繼發(fā)于葡萄糖毒性作用的改善。第三代亞莫利可增加胰島素敏感性。 第四十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月格列

20、美脲的特點 格列美脲與受體呈“開-關”式的結合與解離 胰島素分泌由血糖及藥物濃度雙重調節(jié) 臨床研究和實踐中亞莫利發(fā)生低血糖的機會及嚴重程度低于其他SU 擬胰島素作用，增強胰島素敏感性第四十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月磺脲類藥物適應癥可作為非肥胖2型糖尿病的一線用藥；老年患者或以餐后血糖升高為主者宜選用短效類，如格列吡嗪、格列喹酮；輕中度腎功能不全患者可選用格列喹酮；病程較長，空腹血糖較高的2型糖尿病患者可選用中長效類藥物（如格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪控釋片）。FPG13.9mmol/L、有較好的胰島功能、新診斷糖尿病、胰島細胞抗體(ICA)或谷氨酸脫羧酶抗體(GA

21、DA)陰性的糖尿病患者對磺脲藥物反應良好 第五十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月磺脲類藥物使用方法適用于2型糖尿病病人，非肥胖者首選小劑量起步餐前服用（餐前半小時）劑量隨血糖變化調整可與雙胍類、糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類、胰島素合用第五十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月禁忌癥1型糖尿病患者；妊娠糖尿病或其他特殊類型糖尿??；2型糖尿病患者有嚴重肝腎功能異常者；對磺脲類降糖藥物過敏者；在發(fā)生糖尿病急性合并癥如糖尿病酮癥酸中毒時，或并有嚴重慢性合并癥者；在有應激情況下，如有嚴重創(chuàng)傷、大手術、嚴重感染等。 第五十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月副作用低血糖：增加

22、藥物低血糖事件的主要因素有高齡，飲酒，肝腎疾病，多種藥物相互作用。體重增加 其他不良反應 ：惡心，嘔吐，膽汁淤積性黃疸，肝功能異常，白細胞減少，粒細胞缺乏，貧血，血小板減少，皮疹對心血管系統(tǒng)的可能影響 ：影響缺血預適應第五十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 缺血性預適應是心臟自身保護的一種重要功能 其生理基礎為心肌細胞KATP的激活，通道開放 磺脲類降糖藥的藥理作用為關閉細胞膜上的KATP不同的磺脲對心肌細胞的關閉作用有差別：格列本脲抑制缺血預適應，而格列美脲無不良影響 糖尿病患者伴缺血性心臟病者應選擇對細胞選擇性高、較少影響心臟缺血性預適應的品種第五十四張，PPT共一百零三頁，

23、創(chuàng)作于2022年6月磺脲類藥物原發(fā)失效指應用SU三個月，血糖無明顯下降。排除患者飲食依從性的問題或高血糖的毒性作用。病例選擇不當是最可能的原因，即選擇了細胞功能已明顯衰退的糖尿病患者（包括T1D和T2D患者） 第五十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月SU繼發(fā)失效指使用SU至少一年，空腹血糖曾經(jīng)兩次降至8mmol/L以下（排除原發(fā)失效），SU已用至最大治療劑量3個月，但空腹血糖仍10mmol/L，GHbA1c9.5%。繼發(fā)失效的大部分原因不明，可能是糖尿病疾病逐漸發(fā)展的過程，導致細胞功能進行性減退。 第五十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月繼發(fā)失效常見原因患者的因素：飲食

24、依從性差、服藥方式的錯誤、生活方式的改變和精神壓力增大等。疾病的因素：選擇了某些細胞功能緩慢衰退的特殊糖尿病類型，如線粒體糖尿病。合并降低胰島素敏感性的并發(fā)病，如隱性感染等。治療的因素：長期接觸大劑量的SU，細胞對SU產(chǎn)生“抵抗”、高血糖降低藥物的吸收和毒性作用、同時使用致糖尿病的藥物，如皮質醇等。第五十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月餐時血糖調節(jié)劑 Repaglinide (瑞格列奈)Nateglinide (那格列奈)第五十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月適應癥 正常體重2型糖尿病患者尤其以餐后血糖升高為主者；不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者；不能

25、固定進食時間的患者。 第五十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月用法及用量 “進餐服藥，不進餐不服藥”，采用靈活的給藥方式；它可以單獨使用，也可與除SU外的其它口服降糖藥或胰島素合用。初始劑量為0.5mg，最大單劑量為每次主餐前4mg，每日總的最大劑量為不超過16mg。老年患者或有輕度腎功能損害的患者不需調整劑量。第六十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月副作用 耐受性良好，對血脂代謝無不良影響；僅少數(shù)患者有輕度的副作用，頭昏、頭痛、上呼吸道感染、乏力、震顫、食欲增加，低血糖?？稍黾芋w重；低血糖發(fā)生率較SU低，且多在白天發(fā)生，而SU則趨于晚上發(fā)生。 第六十一張，PPT共一百零

26、三頁，創(chuàng)作于2022年6月抑制肝葡萄糖生成的藥物雙胍類藥物第六十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機制 抑制過多的內源性肝葡萄糖生成是二甲雙胍降低血糖的主要機制，是改善肝臟對胰島素的抵抗，抑制糖異生的結果。改善周圍組織（骨骼肌、脂肪組織）對胰島素的敏感性，增加對葡萄糖的攝取和利用；減輕體重：可減少內臟和體內總的脂肪含量，主要是抑制食欲、減少能量攝取的結果其他：增加腸道利用葡萄糖、抑制脂肪酸氧化、延緩葡萄糖的吸收、改善血脂異常 第六十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月適應癥2型糖尿病病人一線用藥，肥胖者首選對糖耐量異常的病人非常有效，有預防作用在非肥胖型2型糖尿病患者

27、與磺脲類藥聯(lián)用以增強降糖效應1型糖尿病患者與胰島素聯(lián)用，可加強胰島素作用，減少胰島素劑量；在不穩(wěn)定型（脆型）糖尿病患者中應用，可使血糖波動性下降，有利于血糖的控制 第六十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月二甲雙胍禁忌癥糖尿病酮癥酸中毒，需用胰島素治療； 嚴重肝?。ㄈ绺斡不?、腎功能不全、慢性嚴重肺部疾病、心力衰竭、貧血、缺氧、酗酒；感染、手術等應激情況。妊娠期婦女；年齡65歲；進食過少的患者。有乳酸酸中毒史，明顯的視網(wǎng)膜病。由于抑制線粒體的氧化還原能力，二甲雙胍不適用于線粒體糖尿病患者。第六十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月二甲雙胍在2型糖尿病治療中的作用控制血糖 不

28、增加體重 不產(chǎn)生低血糖 無高胰島素血癥增加肝臟和肌肉對胰島素的敏感性 肝臟：降低空腹血糖 肌肉：幫助保持一整天的血糖水平降低多種心血管危險因素 脂質異常 血凝異常 直接血管作用第六十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月減少碳水化合物吸收的藥物糖苷酶抑制劑阿卡波糖：主要抑制-淀粉酶，作用于大分子多糖的消化過程；伏格波糖：選擇性抑制雙糖水解酶（麥芽糖酶、蔗糖酶） 米格列醇：同上第六十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機制 可逆性（競爭性）抑制小腸上皮細胞刷狀緣的-糖苷酶，延緩其將淀粉、寡糖、雙糖分解為葡萄糖，從而減慢葡萄糖的吸收速度，使餐后血糖高峰低平，降低餐后血糖。作用

29、部位在小腸上段，持續(xù)約4-6小時。對葡萄糖的吸收過程沒有影響。對空腹血糖無直接作用，但可通過降低餐后高血糖、減輕葡萄糖的毒性作用，改善胰島素抵抗而輕度降低空腹血糖 第六十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月適應癥空腹血糖在6.1-7.8 mmolL-1 、餐后血糖升高為主的患者，是單獨使用AGI的最佳適應癥空腹、餐后血糖均升高的患者，可與其它口服降糖藥或胰島素合用治療糖耐量異常，可延緩或減少T2D的發(fā)生 第六十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月副作用 常見腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等胃腸道副反應，可隨治療時間的延長而減弱，大多二周后緩解，極少部患者出現(xiàn)可逆性肝功能異常單

30、獨使用AGI不會引起低血糖。當與其他藥物合用時出現(xiàn)低血糖，只能用葡萄糖口服或靜脈注射，口服其它糖類或淀粉無效。不宜與助消化的淀粉酶、胰酶合用。第七十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月TZDs是80年代初研制環(huán)格列酮(Ciglitazone)曲格列酮(Troglitazone，TRG)羅格列酮(Rosiglitazone，RSG)吡格列酮(Pioglitazone，PIO) 統(tǒng)稱噻唑烷二酮類，或稱格列酮類(G1itazones)胰島素增敏劑：噻唑烷二酮類（TZDs) 第七十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月降糖作用 ：作用于肌肉、脂肪組織的核受體-過氧化物酶體增殖物激活受體

31、（PPAR）后，增加眾多影響糖代謝的相關基因的轉錄和蛋白質的合成，最終增加胰島素的作用。非降糖作用：對心血管疾病的各種危險因子均有一定的改善作用，降低血壓、增強心肌功能、改善血管內皮細胞功能、增強纖溶活性、抑制血管平滑肌細胞增殖，增加HDL-C和LDL-C濃度、降低血漿游離脂酸(FFA) 、降低尿白蛋白排泄量。作用機制第七十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月噻唑烷二酮類的作用機制噻唑烷二酮類Cusi, 1999脂肪細胞 胰島素敏感性 = 葡萄糖轉化 脂肪合成 脂肪分解和FFA排出 脂肪細胞數(shù)目 leptin 和 TNF-a 分泌 (?) 血漿 FFAMuscle肝臟?b-細胞肌肉?

32、 葡萄糖攝取 肝糖產(chǎn)生 胰島素分泌 ?第七十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月適應癥適用于肥胖/超重的T2D患者。TZD單獨使用的療效略遜二甲雙胍和SU，但與其它降糖藥物合用則表現(xiàn)出其獨特的療效。加用TZD可顯著改善SU繼發(fā)失效患者的血糖。與胰島素聯(lián)用治療肥胖的T2D患者時，TZD在進一步降低血糖的同時，減少外源性胰島素的用量。雖然同為促進胰島素作用的藥物，二甲雙胍的主要作用部位是肝臟，而TZD則是骨骼肌，兩者合用顯示良好的效果。 第七十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月水腫、水潴留和貧血：常見的副作用。體重增加，與水潴留、脂肪含量增加、改善血糖控制有關。TZD導致體內

33、脂肪含量再分布，增加的脂肪主要積聚在皮下TZD的早期產(chǎn)品曲格列酮曾引起致死性的肝損害，故在TZD使用前后應定期檢查肝功能。羅格列酮可增加上呼吸道感染的發(fā)生率，匹格列酮升高肌酸激酶，機理不明。副作用第七十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰島素合用或使用大劑量時。對心肌梗塞、心絞痛、心肌病和高血壓性心臟病等，可能引起心力衰竭(伴隨循環(huán)血漿容量的增加有可能誘發(fā)心力衰竭)。以最小有效劑量開始，逐漸增加劑量可能有助于了解患者對水潴留的敏感性。肝功能或腎功能障礙，嚴重貧血。禁忌癥第七十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月2型糖尿病的藥物治療策略2

34、型糖尿病肥胖者2型糖尿病非肥胖者二甲雙胍 或 TZDs 或 糖苷酶抑制劑胰島素促泌劑SU聯(lián)合2-3口服藥物，或加用胰島素促泌劑多劑量胰島素睡前加用中效胰島素+ 二甲雙胍 或 TZDs 或 糖苷酶抑制劑口服藥物 + 多劑量胰島素調整胰島素促泌劑劑量調整胰島素促泌劑劑量第七十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月甲狀腺功能亢進癥的臨床用藥甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)是指由多種病因導致甲狀腺激素(TH)分泌過多引起的臨床綜合征。Graves?。℅D）：是甲狀腺功能亢進的最常見病因，主要臨床表現(xiàn)：甲狀腺毒癥；彌漫性甲狀腺腫；眼征；脛前粘液性水腫。第七十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年

35、6月病因和發(fā)病機制GD是一種器官特異性的自身免疫性疾病甲狀腺TSH-R結合TH下丘腦TRH垂體前葉TSH抗原成分有：TSH、TSH-R、TG、TPO等1. GD與遺傳有關，與一定的HLA類型有關遺傳易感性+感染、精神創(chuàng)傷誘因 免疫功能紊亂Ts功能缺陷 對Th細胞抑制 BL產(chǎn)生自身Ab第七十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月2、GD的發(fā)病與甲狀腺興奮性自身Ab關系密切TSH受體抗體(TRAb)甲狀腺興奮性Ab(TSAb)TSH阻斷性Ab(TBAb)TSAb+TSH-R激活細胞內第二信使腺苷環(huán)化酶cAMP磷脂酰肌醇-Ca2+THTBAb+TSH-R阻斷TSH與TSH-R結合抑制受體后的

36、信息傳遞第八十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月3、GD浸潤性突眼與細胞免疫有關TLC識別球后成纖維c或眼外肌細胞AgTLC浸潤并被激活釋放淋巴因子(IFN-r,IL-1,TNF-)增強局部免疫反應刺激纖維細胞增殖糖胺聚糖增多第八十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn)：三高癥群高代謝癥群怕熱多汗、多食易饑、體重銳減、大便頻數(shù)高神經(jīng)應激癥群神經(jīng)過敏、多言好動、緊張焦躁、手舌震顫高循環(huán)動力癥群心動過速、心律失常（早博、房顫）、心臟擴大及心力衰竭、脈壓差增大周圍血管征第八十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn)：甲狀腺腫彌漫性對稱性腫大質軟、無壓痛震顫及血

37、管雜音 診斷本病的重要體征第八十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn)：眼征單純性突眼突眼度18mm瞬目減少平視時角膜上緣外露下視時眼瞼下落滯后于眼球輻湊不良第八十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第八十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn)：眼征 浸潤性突眼眼球明顯突出1830mm兩側不對稱眼瞼腫脹、肥厚及結膜水腫充血眼部刺激癥狀預后不良第八十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月特殊臨床表現(xiàn)及類型 一、甲亢危象 發(fā)病機制: 1.血TH,尤以FT3、FT4為著 2.機體對TH耐受力下降 3.腎上腺素能神經(jīng)興奮性增強第八十七張，PPT共一百零

38、三頁，創(chuàng)作于2022年6月甲亢危象 誘因 1.應激狀態(tài)：感染、手術、放射性碘治療 2.嚴重軀體疾病 3.口服過量TH 4.嚴重精神創(chuàng)傷 5.手術中過度擠壓甲狀腺第八十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月甲狀腺危象的臨床表現(xiàn) 早期表現(xiàn)為原有甲亢癥狀加重，繼而出現(xiàn)：高熱，體溫39；心率快，140240次/分，可伴房顫或房撲；體重銳減，煩躁不安，呼吸急促；大汗淋漓，厭食，惡心，嘔吐，腹瀉等；終至虛脫、休克、昏迷；部分患者可伴有心衰或肺水腫，偶有黃疸；白細胞總數(shù)、中性粒常升高，F(xiàn)T3、FT4升高。第八十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、甲亢性心臟病 多見于男性結節(jié)性甲狀腺腫伴

39、甲亢者 1.甲亢診斷成立 2.有嚴重心臟病變 心臟增大，嚴重心律失常，心衰 3.排除冠心等器質性心臟病 4.甲亢控制后，上述癥狀可得以恢復第九十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月三、淡漠型甲亢 1.多見于老年患者 2.起病隱襲 3.主要表現(xiàn)為神志淡漠，乏力，嗜睡，反應遲鈍，明顯消瘦，有時僅表現(xiàn)為腹瀉，厭食，或房顫，心絞痛，心肌梗塞四、T3型和T4型甲亢五、亞臨床甲亢第九十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月六、妊娠期甲亢 1.妊娠合并甲亢 2.HCG相關性甲亢七、脛前黏液性水腫八、甲狀腺功能“正?！钡腉raves眼病九、周期性麻痹第九十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月實驗室檢查一、血清甲狀腺激素測定 1.FT3、FT4 2.TT3、TT4 3.反T3(rT3)二、TSH測定 三、TRH興奮試驗四、甲狀腺攝131I率五、T3抑制試驗六、甲狀腺自身抗體測定七、影象學測定第九十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月131I攝取率第