中藥藥學(xué)研究

1、中藥研究概況 至今中藥資源已達12807種（植物藥11146種，動物藥1581種，礦物藥80種） 方劑數(shù)十萬首，臨床常用的中成藥制劑5000多種。 中藥新藥的藥學(xué)研究1過去 世界上最早的一部本草書是我國的神農(nóng)本草經(jīng)世界上最早的一部藥典是我國的唐新修本草早在公元五世紀(jì)我國就有制藥專書雷公炮炙論明代李時珍的本草綱目 2 現(xiàn)況 西藥4000多種，其中97%以上是仿制國外的產(chǎn)品。由于知識產(chǎn)權(quán)問題，仿制工作將受到限制。而研制創(chuàng)新藥，國外每種西藥需投資13億美元 ，6-7年時間 傳統(tǒng)中藥發(fā)展緩慢，湯劑服用不便，不能滿足當(dāng)前高效率，快節(jié)奏的社會需要，老的中成藥，生產(chǎn)工藝落后，劑型粗糙，質(zhì)量不穩(wěn)定，療效不理想

2、，缺少足夠的科學(xué)研究，無法保證安全有效的質(zhì)量控制。 3未來 回歸大自然思潮 歐盟對草藥的統(tǒng)一立法和草藥地位的合法化 美國FDA已開始接受天然復(fù)方藥物進行臨床實驗并起草了管理辦法 國際上植物藥年銷售額達160億美元，其增長幅度已超過了化學(xué)藥品，可見中藥有著非常廣闊而美好的前景。4中藥與西藥之異同 1化學(xué)藥 臨床前 I期臨床 II期臨床結(jié)果：動物與人體的差異，臨床淘汰率高達70%。 中藥是從臨床-實驗室-臨床：中藥新藥研制的成功率高。一些中藥，有可靠的臨床基礎(chǔ)，且無明顯毒性者，可以免作I期臨床，直接進入II期臨床研究。5 2化學(xué)藥新藥多為化學(xué)純品，成分明確，結(jié)構(gòu)清楚。量效關(guān)系明確，毒性也較強。 中

3、藥新藥則成分復(fù)雜，常為多組分的混合物，甚至有效成分不明。一味單藥也含數(shù)十種化學(xué)成分。作用常較緩和。6 3化學(xué)藥作用專一，選擇性強。 作用快而強。 中藥作用廣泛，整體性強。作用緩而持久。 7新藥的評審原則與標(biāo)準(zhǔn)安全、有效、質(zhì)量可控8中藥新藥的基本要求1、安全有效、質(zhì)量可控、是研究新藥的最基本要求，也是評價新藥的關(guān)鍵。“治不了病，也要不了命”的藥，應(yīng)予否定。2、療效顯著、優(yōu)于現(xiàn)有同類中藥。不提倡簡單的低質(zhì)量的重復(fù)工作。3、符合中醫(yī)理論、具有中藥特色。9 主要內(nèi)容1.中藥新藥制備工藝研究2.中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究3.中藥新藥制劑研究10中藥新藥制備工藝研究 11與制備工藝有關(guān)的申報資料 7、藥學(xué)研究資

4、料綜述。12、生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 13、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗資料及文獻資料。12一、劑型選擇 臨床需要藥物性質(zhì)用藥對象用藥劑量13二、提取工藝研究 (一)藥材的鑒定與前處理 藥材的鑒定 藥材的前處理(二)工藝路線的設(shè)計 設(shè)計原則 設(shè)計基礎(chǔ)14(三)技術(shù)條件的確定 提取工藝路線初步確定后，應(yīng)充分考慮可能影響提取效果的因素，進行科學(xué)、合理的試驗設(shè)計，采用準(zhǔn)確、簡便、具代表性、可量化的綜合性評價指標(biāo)與方法，優(yōu)選合理的提取工藝技術(shù)條件。 15三.分離與純化、濃縮與干燥工藝 (一)分離與純化工藝研究 常用分離方法；常用純化方法；方法選擇的依據(jù)；技術(shù)條件的確定(二)濃縮

5、與干燥工藝研究 常用濃縮方法；常用干燥方法；方法選擇的依據(jù)；技術(shù)條件的確定 16四、制劑成型性研究(一)制劑處方設(shè)計制劑處方量應(yīng)以1000個制劑單位計 輔料品種及用量的確定；制劑分劑量與使用量的確定 (二)制劑成型工藝研究 17五、中試研究目的；規(guī)模；需提供的數(shù)據(jù)18六、資料的整理與要求 格式化；規(guī)范化191.處方; 2.制法; 3.工藝流程圖4.制備工藝研究;5.中試生產(chǎn)研究6.參考文獻20中藥新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究 21申報資料項目 14、質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并提供藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)的有關(guān)資料。16、樣品及檢驗報告書。17、藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料

6、。22中藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)特性 控制藥品質(zhì)量；仲裁和衡量藥品質(zhì)量；反映新藥研究水平；是制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的前提 23 處方藥味及用量比例固定；制備工藝穩(wěn)定；原藥材質(zhì)量穩(wěn)定；是制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基本要求24 研究基礎(chǔ)；概括、全面、有質(zhì)控意義 書寫：格式化、規(guī)范化 25原料(藥材)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 26 藥典 部頒標(biāo)準(zhǔn) 進口藥標(biāo)準(zhǔn) 新藥標(biāo)準(zhǔn) 指明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)出處 國家標(biāo)準(zhǔn)27省級中藥材標(biāo)準(zhǔn)或炮制規(guī)范 地方標(biāo)準(zhǔn)28新藥 (中藥材)申報資料項目 8、藥材來源及鑒定依據(jù)。9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。 2910、藥材性狀、組織特征、理化鑒別等研究資料（方法、數(shù)據(jù)、圖片和結(jié)論）及文

7、獻資料。11、提供植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實、種子等30質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明中含量測定 處方 1、處方藥味若屬國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載品種，名稱均應(yīng)與其一致。 2、處方藥味排列順序，應(yīng)根據(jù)處方原則，按君、臣、佐、使排列。 3、處方中有需要炮制的藥味，應(yīng)加括號注明。31 4、處方中藥味均用法定計量單位，重量以“g”，容量以“ml”表示。 5、處方原料均應(yīng)附標(biāo)準(zhǔn)，藥材標(biāo)準(zhǔn)。 6、如處方原料為藥材，而制劑由粗提物（浸膏）等制成，則浸膏制法及要求做為半成品規(guī)定，記述于制備工藝中，不作為原料要求另附標(biāo)準(zhǔn)。32鑒別1、顯微鑒別2、一般理化鑒別3、色譜鑒別33薄層色譜(TLC) 藥典收載的天然藥物及制劑，采

8、用TLC法的品種之比超過50%的即有德國、法國、英國、瑞士及歐洲藥典等，日本藥局方1992年版在收載不到200個品種中，近50種收有TLC鑒別方法，共收載TLC鑒別法70種。 適合于天然藥物，特別是中成藥組成成分復(fù)雜的情況，它具有分離和鑒定的雙重作用，只要一些特征斑點具有再現(xiàn)性，就可以作為確認(rèn)依據(jù)。34含量測定選定原則 （1）項目與藥味的選定包括方法準(zhǔn)確、靈敏、考核實驗數(shù)據(jù)齊全，尤其對于注射劑，要求大部分成分或組分均要說清楚。單方制劑所含成分必須基本清楚，即如明確為生物堿類等，并搞清其中主要成分的分子式與結(jié)構(gòu)式，既能測定其總成分，又便于以主要成分計算。 35 復(fù)方制劑處方原則有君、臣、佐、使之

9、分，應(yīng)首先選其君藥及所含貴重藥建立含量測定項。 對上述藥味基礎(chǔ)研究薄弱或在測定中干擾成分多的，也可選定臣藥，測定含量。36 有效成分或指標(biāo)性成分清楚的可針對性定量。 成分類別清楚的，可對總成分，如總黃酮、總皂甙、總生物堿等進行測定。 所測成分應(yīng)歸屬于某一單一藥味。不要選兩種藥所含相同的成分。 （2）測定成分的選定37 對于因藥材原料產(chǎn)地和等級不同而含量差異較大的成分，需注意檢測指標(biāo)的選定和產(chǎn)地的限定。 含量過低的成分，較難真正反映成藥的內(nèi)在質(zhì)量。 檢測成分應(yīng)盡可能與中醫(yī)用藥的功能主治相近，如山楂在成藥中消食健胃的功能。38 中西藥結(jié)合的制劑一般不提倡，除非經(jīng)拆方試驗，藥效學(xué)證實復(fù)方制劑優(yōu)于單獨

10、中藥或西藥，此藥才能成立。 復(fù)方制劑中由于某些藥味基礎(chǔ)研究工作薄弱，測定干擾難以克服或含量極低，無法進行某些成分含量測定的，也可選擇適宜的溶劑進行浸出物測定。 對成藥進行各種探討均無法確定含量測定項目時，也可擇其君藥之一的藥材原料進行含量測定，間接控制成藥質(zhì)量。39 *含量測定是質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的核心部分，它是質(zhì)量控制中最能有效考察產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的項目，也是藥品穩(wěn)定性考察最重要的依據(jù)。 403、方法學(xué)考察 （1）提取條件的選定（2）分離純化：根據(jù)被測成分的性質(zhì)，采用一定方法，排除干擾物質(zhì)，使供試樣品達到一定純凈度。特別是氣相、液相色譜分析更應(yīng)注意此點，以提高分析準(zhǔn)確性并可保護色譜柱。 41（3）測定條件

11、的選擇：如比色法、高效液相、薄層掃描法中最大吸收波長的選擇，液相色譜法中固定相、流動相、內(nèi)標(biāo)物的選擇，薄層掃描法層析與掃描條件的選擇等。（4）空白試驗：可考察被測成分的斑點（或峰）位置是否與干擾組分重迭，以確證測定指標(biāo)（如吸收度、峰面積）是否僅為被測成分的響應(yīng)，防止假陽性的誤判。42（5）樣品濃度與響應(yīng)值，樣品濃度與吸收度色譜峰面積（或峰高）之間的線性關(guān)系考察，即標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備。（6）測定方法的穩(wěn)定性試驗：此項考察目的是選定最佳的測定時間范圍。（7）精密度試驗43（8）重復(fù)性試驗（9）檢測靈敏度及檢測下限的測定（10）回收率試驗，估計分析誤差和操作過程的損失 44中藥注射劑要求指紋圖譜 現(xiàn)階段

12、中藥的有效成分絕大多數(shù)沒有明確，采用中藥指紋圖譜的方式，將有效地表征中藥質(zhì)量。同時指紋圖譜也為國際社會所認(rèn)可，有利于中藥及其產(chǎn)品進入國際市場。45系統(tǒng)性：指的是指紋圖譜所反映的化 學(xué)成分特征性：是指指紋圖譜中反映的化學(xué) 成分信息穩(wěn)定性：指的是所建立的指紋圖譜， 在規(guī)定的方法與條件下，不同 的操作者和不同的實驗室應(yīng) 能作出相同的指紋圖譜46問題：1 、如中藥來源品種的混亂、無序；2、產(chǎn)地、采制、加工方法的差異；3、基礎(chǔ)研究的片面化，低水平重復(fù)等現(xiàn)象的存在，嚴(yán)重制約中藥指紋圖譜的建立與推行 47方法： 色譜法方法是主流方法，尤其是TLC，HPLC和GC色譜技術(shù)，已經(jīng)為大家所公認(rèn)的三種常規(guī)的分析手段。 4849中藥化學(xué)指紋圖譜的問題 中藥材受自然環(huán)境影響而固有的不確定性和不穩(wěn)定性 中藥化學(xué)成分和藥效作用的復(fù)雜性 基礎(chǔ)研究和質(zhì)量監(jiān)控的薄弱 現(xiàn)有色譜分析技術(shù)的局限性50中藥化學(xué)指紋圖譜的發(fā)展趨勢 從色譜的整體特征考慮“譜效關(guān)系” 多學(xué)科的交叉和介入51中國傳統(tǒng)藥品如何進入西方市場西方市場前景1.醫(yī)療模式的轉(zhuǎn)變 回歸自然潮流2.疾病譜及健康觀念發(fā)生了巨大的改變3.醫(yī)療費用上漲 公共福利開支負擔(dān)沉重4.高科技參與52進入西方市場所存在的問題1.管理分散 各