醫(yī)學微生物學：第18章 立克次體

1、第十八章 立克次體（Rickettsiae)第一節(jié) 普氏立克次體第二節(jié) 莫氏立克次體第三節(jié) 羌蟲病東方體第四節(jié) 無形體第五節(jié) 貝納柯克斯體第六節(jié) 漢賽巴通體 立克次體（Rickettsia)：是一類嚴格細胞內(nèi)寄生以節(jié)肢動物為傳播媒介、革蘭陰性原核細胞型微生物。為紀念從事斑疹傷寒研究工作受感染而犧牲的美國醫(yī)生Howard Taylor Ricketts而命名。Howard Taylor Ricketts, 1871-1910. Ricketts identified the causative agent of Rocky Mountain spotted fever. 特點：1.多數(shù)專性活細胞

2、內(nèi)寄生；2. G-，有細胞壁，多形性，以球形和桿形為主，大小介于細菌和病毒之間；3.含有DNA和RNA 兩種類型的核酸；4.以二分裂方式繁殖；5.以節(jié)肢動物為媒介或為寄生/儲存宿主；6.多為人畜共患病的病原體，引起發(fā)熱出疹性疾?。?.對抗生素敏感。Scientific classification Family: Rickettsiaceae Genus: RickettsiaSpecies Rickettsia felisRickettsia prowazekiiRickettsia rickettsiiRickettsia typhiRickettsia conoriiRickettsia

3、 africaeRickettsia akariGenus: Orientia Species Orientia tsutsugamushi Domain: BacteriaPhylum: ProteobacteriaClass: AlphaproteobacteriaOrder: RickettsialesFamily: AnaplasmataceaeGenus: EhrlichiaGenus: AnaplasmaGenus: Neorickettsia常見立克次體的分類、所致疾病、流行環(huán)節(jié)和地理分布屬群種所致疾病傳播媒介儲存宿主地理分布立克次體屬斑疹傷寒群R.prowazekii流行性斑疹

4、傷寒人虱人世界各地R.mooseri地方性斑疹傷寒鼠虱家鼠世界各地斑點熱群R.rickettsii落基山斑點熱蜱嚙齒動物北美、南美R.sibirica西亞蜱傳斑點熱蜱嚙齒動物東北亞、中國R.heilongjiangensis遠東斑點熱蜱嚙齒動物東北亞、中國R.conorii印度蜱傳斑點熱蜱嚙齒動物地中海、非洲R.australis昆士蘭熱蜱不詳澳大利亞R.akari立克次體痘螨嚙齒動物北美、東北亞東方體屬O.tsutsugamushi羌蟲病螨嚙齒動物亞洲、大洋洲無形體屬A.phagocytophilum人粒細胞無形體病蜱嚙齒動物美洲、歐洲、亞洲埃立克次體屬E.chaffeensis人單核細胞埃

5、立克體病蜱嚙齒動物美洲、歐洲、亞洲新立克次體屬N.sennetsu腺熱吸蟲魚類日本、馬來西亞人虱 蜱 吸蟲立克次體主要生物學性狀多呈球桿狀，Giemas染色呈紫色，不同立克次體在細胞內(nèi)位置不同培養(yǎng)方法與病毒相似（動物、雞胚、細胞培養(yǎng)）抗原構造外斐氏反應（斑疹傷寒、斑點熱、恙蟲?。┑挚沽εc細菌類似，對抗生素敏感（禁用磺胺）（二）致病性與免疫性1流行環(huán)節(jié) 以節(jié)肢動物作為傳播媒介或儲存宿主，嚙齒類動物等亦常成為寄生宿主和儲存宿主。2所致疾病 引起人畜共患性疾病。3致病機理 立克次體主要致病物質是脂多糖。早期病變主要由內(nèi)毒素引起，晚期病變主要是免疫病理所致。4免疫力 細胞免疫較體液免疫更為重要。病后可

6、獲得持久免疫力。Virulence of RickettsiaeAdherence to the Host Cell Rickettsiae are inoculated into the dermis of the skin by a tick bite or through damaged skin from the feces of lice or fleas. The bacteria spread through the bloodstream and infect the endothelium. The adhesins are presumed to be outer memb

7、rane proteins. The outer membrane protein OmpA has been implicated in adherence of R. rickettsii because antibodies to OmpA habe been shown to block adherence. The host cell receptor for any Rickettsia has yet to be identified. Although the main target cells of Rickettsia in vivo are endothelial cel

8、ls, rickettsiae can infect virtually every cell line in vitro. Thus, either the receptor for Rickettsia is ubiquitous among cells, or rickettsiae can bind to different receptors. Virulence of RickettsiaeInvasion of Host Cells The rickettsiae are believed to induce host cell phagocytosis because they

9、 can enter cells that normally do not phagocytose particles. Once phagocytosed by the host cell, rickettsiae are observed to quickly escape from the phagosome membrane and enter the cyoplasm. The mechanism of escape from the phagosome membrane is not well understood, but it is thought to be mediated

10、 by a rickettsial enzyme, phospholipase A2. Virulence of RickettsiaeMovement within and Release from the Host Cell Observations in cell culture systems suggest that the mechanisms of intracellular movement and destruction of the host cells differ among the spotted fever group and typhus group ricket

11、tsiae. Typhus group rickettsiae are released from host cells by lysis of the cells. After infection with R. prowazekii or R. typhi, the rickettsiae continue to multiply until the cell is packed with organisms and then bursts. Phospholipase A2 may be involved in cell llysis. Typhus group rickettsia-i

12、nfected host cells have a normal ultrastructural appearance. 一、立克次體屬（一）普氏立克次體 普氏立克次體（R. prowazekii）是流行性斑疹傷寒（epidemic typhus, 亦稱虱傳斑疹傷寒）的病原體。在世界各地均可發(fā)生流行。1生物學性狀（1）多形態(tài)，以短桿狀為主，較小，革蘭陰性，著色較淺。（2）結構和組成與革蘭陰性菌相似，有微莢膜。（3）大部分立克次體與變形桿菌某些菌株的菌體抗原有共同抗原成分。由于變形桿菌抗原易于制備，凝集反應又便于觀察，因此臨床檢驗中常用這些菌株代替立克次體抗原進行非特異性凝集反應去檢測抗體，稱外

13、斐反應，可供立克次體病的輔助診斷。 （4）常用動物接種、雞胚接種和細胞培養(yǎng)。二分裂法繁殖，較慢。（5）耐受低溫和干燥；四環(huán)素和氯霉素敏感。2致病性與免疫性（1） 感染途徑 傳染源和儲存宿主病人。傳播媒介人虱。感染方式虱-人-虱-人。通過破損皮膚、眼結膜及呼吸道粘膜進入人體。潛伏期 2周左右，驟然發(fā)病，高熱、頭痛、皮疹，伴有神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和實質性器官損害。（2）致病物質內(nèi)毒素 具有同細菌內(nèi)毒素相似的多種生物學活性。磷脂酶A 有利于立克次體進入細胞內(nèi)并生長繁殖，致細胞溶解破壞。微莢膜 有利于粘附、抗吞噬。（3）所致疾病 流行性斑疹傷寒。主要病理改變?yōu)檠軆?nèi)皮細胞增生、血管壁壞死、血栓形成。造

14、成皮膚、心、肺和腦等血管周圍的廣泛性病變。發(fā)病急、高熱、劇烈頭痛和周身疼痛，皮疹。感染多見于成人，60歲以上患者死亡率高。（4）免疫性 為胞內(nèi)寄生病原體，細胞免疫為主。病后可獲得較牢固免疫力，與斑疹傷寒立克次體有交叉免疫。3檢查（1）采集血液標本以供病原體分離和作免疫學試驗用。流行病學調(diào)查需采集野生小型動物、家畜臟器、節(jié)肢動物等。（2）雄性豚鼠腹腔接種，接種后若體溫40，表示已發(fā)生感染，取腦組織繼續(xù)傳代，當增殖達到一定數(shù)量后用雞胚或細胞傳代，采用免疫熒光法進行鑒定。（3）外斐反應（4）PCR檢測或核酸探針檢測。外斐反應（Weil一Felixreaction ）外斐反應是某些立克次體病的輔助診斷

15、試驗，為一種非特異性反應，該試驗用與立克次體有共同抗原的變形桿菌OX19、OX2、OXk代替立克次體，進行凝集反應，來判斷病人血清中有無立克次體抗體，若凝集效價40，結合臨床可考慮立克次體感染，具體情況見。OX19OX2OXk流行性斑疹傷寒+-恙蟲病-+或+落基山斑疹熱或或-Q熱-外斐反應的臨床意義4防治原則講究衛(wèi)生、消滅體虱、增強機體免疫力、疫苗接種。重點是控制和消滅中間宿主和儲存宿主，如滅鼠、殺滅媒介節(jié)肢動物，加強個人防護。氯霉素、四環(huán)素類抗生素對各種立克次體均有效，但磺胺類藥物禁用。(二) 斑疹傷寒立克次體斑疹傷寒立克次體（R. typhi）或稱莫氏立克次體（R. mooseri）是地方性斑疹傷寒（endemic typhi），又稱鼠型斑疹傷寒（murine typhus）的病原體。生物學性狀與普氏立克次體基本相同。儲存宿主鼠類。傳播媒介鼠蚤或鼠虱。感染方式鼠-鼠蚤-鼠-鼠蚤-人。人因蚤糞中立克次體通過破損皮膚或口、鼻、眼結膜進入而致病。臨床癥狀與流行性斑疹傷寒相似，但發(fā)病慢，癥狀較輕。病后免疫情況同普氏立克次體。二、東方體屬只有恙蟲病東方體（O. tsutsugamushi）一個種，是恙蟲病的病原體。傳染源主要是鼠類。儲存宿主、傳播媒介恙螨幼蟲。并可經(jīng)卵傳代。人被恙螨叮咬后，經(jīng)一定的潛伏期，突然高熱、劇烈頭痛、耳聾。叮