生物制品注冊分類及申報資料要求

1、.：.；生物制品注冊分類及申報資料要求第一部分治療用生物制品一、注冊分類1.未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細(xì)胞治療及其制品。4.變態(tài)反響原制品。5.由人的、動物的組織或者體液提取的，或者經(jīng)過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6.由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。7.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。8.含未經(jīng)同意菌種制備的微生態(tài)制品。9.與已上市銷售制品構(gòu)造不完全一樣且國內(nèi)外均未上市銷售的制品包括氨基酸位點(diǎn)突變、缺失，因表達(dá)系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改動翻譯后修飾，對產(chǎn)物進(jìn)展化學(xué)修飾等。10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品例如采用不同表達(dá)體

2、系、宿主細(xì)胞等。11.初次采用DNA重組技術(shù)制備的制品例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等。12.國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由部分用藥改為全身給藥的制品。13.改動已上市銷售制品的劑型但不改動給藥途徑的生物制品。14.改動給藥途徑的生物制品不包括上述12項。15.已有國家藥品規(guī)范的生物制品。二、申報資料工程一綜述資料1.藥品稱號。2.證明性文件。3.立標(biāo)題的與根據(jù)。4.研討結(jié)果總結(jié)及評價。5.藥品闡明書樣稿、起草闡明及參考文獻(xiàn)。6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。二藥學(xué)研討資料7.藥學(xué)研討資料綜述。8.消費(fèi)用原資料研討資料：1消費(fèi)用動物、生物組織或細(xì)胞、原料血

3、漿的來源、搜集及質(zhì)量控制等研討資料；2消費(fèi)用細(xì)胞的來源、構(gòu)建或挑選過程及鑒定等研討資料；3種子庫的建立、檢定、保管及傳代穩(wěn)定性資料；4消費(fèi)用其它原資料的來源及質(zhì)量規(guī)范。9.原液或原料消費(fèi)工藝的研討資料，確定的實際和實驗根據(jù)及驗證資料。10.制劑處方及工藝的研討資料，輔料的來源和質(zhì)量規(guī)范，及有關(guān)文獻(xiàn)資料。11.質(zhì)量研討資料及有關(guān)文獻(xiàn)，包括參考品或者對照品的制備及標(biāo)定,以及與國內(nèi)外已上市銷售的同類產(chǎn)品比較的資料。12.臨床實驗懇求用樣品的制造和檢定記錄。13.制造和檢定規(guī)程草案，附起草闡明及檢定方法驗證資料。14.初步穩(wěn)定性研討資料。15.直接接觸制品的包裝資料和容器的選擇根據(jù)及質(zhì)量規(guī)范。三藥理毒

4、理研討資料16.藥理毒理研討資料綜述。17.主要藥效學(xué)實驗資料及文獻(xiàn)資料。18.普通藥理研討的實驗資料及文獻(xiàn)資料。19.急性毒性實驗資料及文獻(xiàn)資料。20.長期毒性實驗資料及文獻(xiàn)資料。21.動物藥代動力學(xué)實驗資料及文獻(xiàn)資料。22.遺傳毒性實驗資料及文獻(xiàn)資料。23.生殖毒性實驗資料及文獻(xiàn)資料。24.致癌實驗資料及文獻(xiàn)資料。25.免疫毒性和/或免疫原性研討資料及文獻(xiàn)資料。26.溶血性和部分刺激性研討資料及文獻(xiàn)資料。27.復(fù)方制劑中多種組份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的實驗資料及文獻(xiàn)資料。28.依賴性實驗資料及文獻(xiàn)資料。四臨床實驗資料29.國內(nèi)外相關(guān)的臨床實驗資料綜述。30.臨床實驗方案及研討方案草

5、案。31.臨床研討者手冊。32.知情贊同書樣稿及倫理委員會同意件。33.臨床實驗報告。五其他34.臨床前研討任務(wù)簡要總結(jié)。35.臨床實驗期間進(jìn)展的有關(guān)改良工藝、完善質(zhì)量規(guī)范和藥理毒理研討等方面的任務(wù)總結(jié)及實驗研討資料。36.對審定的制造和檢定規(guī)程的修正內(nèi)容及修正根據(jù)，以及修正后的制造及檢定規(guī)程。37.穩(wěn)定性實驗研討資料。38.延續(xù)3批試產(chǎn)品制造及檢定記錄。三、申報資料要求一治療用生物制品申報資料工程表資料工程115，2938資料分類資料工程注冊分類及資料工程要求123456789101112131415綜述資料1+參照相應(yīng)指點(diǎn)原那么參照相應(yīng)指點(diǎn)原那么+2+3+4+5+6+藥學(xué)研討資料7+8+9

6、+10+11+12+13+14+15+臨床實驗資料29+30+31+32+33+其他34+35+36+37+38+注：1.“+指必需報送的資料；2.“指可以免報的資料；3.“指根據(jù)申報種類的詳細(xì)情況要求或不要求。二治療用生物制品藥理毒理研討資料工程要求資料工程1628分類工程注冊分類及資料工程要求123456789101112131415藥理毒理研討資料16+參照相應(yīng)指點(diǎn)原那么參照相應(yīng)指點(diǎn)原那么+17+18+19+20+21+22232425+26+27+28注：1.“+指必需報送的資料；2.“指可以免報的資料；3.“指根據(jù)申報種類的詳細(xì)情況要求或不要求。四、申報資料闡明一懇求臨床實驗報送資料

7、工程131；完成臨床實驗后報送資料工程16、15和2938。二對綜述資料的闡明1.資料工程1藥品稱號，包括：通用名、英文名、漢語拼音、分子量等。新制定的稱號，應(yīng)闡明根據(jù)。2.資料工程2證明性文件包括：1懇求人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件營業(yè)執(zhí)照等、及變卦記錄頁、認(rèn)證證書復(fù)印件；2懇求的生物制品或者運(yùn)用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬形狀闡明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；3懇求新生物制品消費(fèi)和/或新藥證書時該當(dāng)提供復(fù)印件及臨床實驗用藥的質(zhì)量規(guī)范；4直接接觸制品的包裝資料和容器的或者復(fù)印件。3.資料工程3立標(biāo)題的與根據(jù)，包括：國內(nèi)外有關(guān)該制品研討、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者消費(fèi)、運(yùn)用情況的綜述；對

8、該種類的創(chuàng)新性、可行性等的分析資料。4.資料工程4研討結(jié)果總結(jié)及評價，包括：研討結(jié)果總結(jié)，平安、有效、質(zhì)量可控以及風(fēng)險/效益等方面的綜合評價。5.資料工程5藥品闡明書樣稿、起草闡明及參考文獻(xiàn)，包括：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品闡明書樣稿、闡明書各項內(nèi)容的起草闡明，相關(guān)文獻(xiàn)或者原發(fā)廠最新版的闡明書原文及譯文。三對藥學(xué)研討資料的闡明1.消費(fèi)用原資料涉及牛源性物質(zhì)的，需按國家食品藥品監(jiān)視管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料。2.由人的、動物的組織或者體液提取的制品、單克隆抗體及真核細(xì)胞表達(dá)的重組制品，其消費(fèi)工藝中應(yīng)包含有效的病毒去除/滅活工藝步驟，并應(yīng)提供病毒去除/滅活效果驗證資料。3.消費(fèi)過程中參與對人有潛在

9、毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供消費(fèi)工藝去除效果的驗證資料，制定產(chǎn)品中的限量規(guī)范并提供根據(jù)。4.資料工程11質(zhì)量研討資料中包括：制品的理化特性分析、構(gòu)造確證、鑒別實驗、純度測定、含量測定和活性測定等資料，對純化制品還應(yīng)提供雜質(zhì)分析的研討資料。消費(fèi)工藝確定以后，應(yīng)根據(jù)測定方法驗證結(jié)果及對多批試制產(chǎn)品的檢定數(shù)據(jù)，用統(tǒng)計學(xué)方法分析確定質(zhì)量規(guī)范，并結(jié)合制品平安有效性研討結(jié)果及穩(wěn)定性調(diào)查數(shù)據(jù)等分析評價擬定規(guī)范的合理性。5.按注冊分類15申報的生物制品，原那么上其質(zhì)量規(guī)范不得低于已上市同種類。6.申報消費(fèi)時延續(xù)三批試產(chǎn)品的消費(fèi)規(guī)模應(yīng)與其設(shè)計消費(fèi)才干相符，上市前后的消費(fèi)規(guī)模應(yīng)堅持相對的一致性；如上市后的消費(fèi)規(guī)模有較大幅度

10、變化，那么需按照補(bǔ)充懇求重新申報。四對藥理毒理研討資料的闡明1.鑒于生物制品的多樣性和復(fù)雜性，藥理毒理方面的資料工程要求能夠并不適用于一切的治療用生物制品。注冊懇求人應(yīng)基于制品的作用機(jī)制和本身特點(diǎn)，參照相關(guān)技術(shù)指點(diǎn)原那么，科學(xué)、合理地進(jìn)展藥理毒理研討。假設(shè)上述要求不適用于申報制品，注冊懇求人應(yīng)在申報資料中予以闡明，必要時應(yīng)提供其他相關(guān)的研討資料。2.原那么上，應(yīng)采用相關(guān)動物進(jìn)展生物制品的藥理毒理研討；研討過程中應(yīng)關(guān)注生物制品的免疫原性對動物實驗的設(shè)計、結(jié)果和評價的影響；某些常規(guī)的研討方法假設(shè)不適用于申報制品，注冊懇求人應(yīng)在申報資料中予以闡明，必要時應(yīng)提供其他相關(guān)的研討資料。3.常規(guī)的遺傳毒性實

11、驗方法普通不適用于生物制品，因此通常不需求進(jìn)展此項實驗；但假設(shè)制品存在特殊的平安性擔(dān)憂，那么應(yīng)報送相關(guān)的研討資料。4.對用于育齡人群的生物制品，注冊懇求人應(yīng)結(jié)合其制品特點(diǎn)、臨床順應(yīng)癥等要素對制品的生殖毒性風(fēng)險進(jìn)展評價，必要時應(yīng)報送生殖毒性研討資料。5.常規(guī)的致癌實驗方法不適用于大部分生物制品，但注冊懇求人應(yīng)結(jié)合制品的生物活性、臨床用藥時間、用藥人群等要素對制品的致癌風(fēng)險進(jìn)展評價。假設(shè)制品能夠存在致癌能夠，應(yīng)報送相關(guān)的研討資料。6.注射劑、栓劑、眼用制劑、噴霧劑以及外用的溶液劑、軟膏劑、乳膏劑和凝膠劑應(yīng)報送部分刺激性研討資料。注射劑和能夠引起溶血反響的生物制品應(yīng)進(jìn)展溶血性實驗。7.對于存在藥物依

12、賴性擔(dān)憂如需反復(fù)運(yùn)用、可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的制品，注冊懇求人應(yīng)根據(jù)制品的作用機(jī)制評價其產(chǎn)生依賴性的能夠，必要時應(yīng)報送依賴性研討資料。8.注冊分類2的制品單克隆抗體：1當(dāng)抗原結(jié)合資料闡明，靈長類為最相關(guān)種屬時，應(yīng)思索采用此類動物進(jìn)展單克隆抗體的主要藥效學(xué)和藥代動力學(xué)研討。2涉及毒理和藥代動力學(xué)實驗時，應(yīng)中選擇與人有一樣靶抗原的動物模型進(jìn)展實驗。無適宜的動物模型或無攜帶相關(guān)抗原的動物，且與人組織交叉反響性實驗呈明顯陰性，可免報毒理研討資料，并需提供相關(guān)根據(jù)。3免疫毒性研討應(yīng)調(diào)查單克隆抗體與非靶組織結(jié)合的潛在毒性反響，如與人組織或者細(xì)胞的交叉反響性等。如有適宜的模型，交叉反響實驗除了體外實驗，還應(yīng)在

13、動物體內(nèi)進(jìn)展。對具有溶細(xì)胞性的免疫結(jié)合物或者具有抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用ADCC的抗體，還應(yīng)思索進(jìn)展一種以上動物反復(fù)劑量的動物毒性實驗，在毒性實驗設(shè)計和結(jié)果評價中尤其應(yīng)關(guān)注其與非靶組織結(jié)合的潛在毒性反響。9.注冊分類3的制品基因治療制品的藥理毒理研討應(yīng)關(guān)注以下內(nèi)容：1研討應(yīng)采用相關(guān)動物進(jìn)展。原那么上，基因治療制品的相關(guān)動物對基因表達(dá)產(chǎn)物的生物反呼應(yīng)與人體相關(guān)；假設(shè)制品采用病毒載體，動物還應(yīng)對野生型病毒易感。2常規(guī)的藥代動力學(xué)研討方法并不適用于基因治療制品。此類制品的藥動學(xué)研討應(yīng)重點(diǎn)調(diào)查導(dǎo)入基因的分布、消除，基因能否整合于宿主體細(xì)胞和生殖細(xì)胞基因組；基因表達(dá)產(chǎn)物的藥代動力學(xué)行為；載體物質(zhì)的

14、分布和消除等。3應(yīng)根據(jù)導(dǎo)入基因和基因表達(dá)產(chǎn)物的分布和消除數(shù)據(jù)，同時結(jié)合臨床用藥人群和用藥時間等要素評價制品產(chǎn)生遺傳毒性、致癌性和生殖毒性的能夠，必要時應(yīng)提供相關(guān)研討資料。10.注冊分類5中的人血液制品，如運(yùn)用劑量不超越生理允許劑量范圍，且未進(jìn)展特殊工藝的處置，未運(yùn)用特殊溶劑，在提出相關(guān)資料或證明后，可免報平安性研討資料資料工程1928。11.對注冊分類7、10和15的生物制品，應(yīng)首先從比較研討角度分析評價其制備工藝、質(zhì)量規(guī)范和生物學(xué)活性必要時包括藥代動力學(xué)特征與已上市銷售制品的一致性。在上述方面與已上市制品根本一樣，且已上市制品具有確切的臨床平安性和有效性的前提下，毒理方面普通僅需采用一種相關(guān)

15、動物進(jìn)展實驗研討，長期毒性實驗的期限可僅為一個月；主要藥效學(xué)方面可僅提供12項主要動物藥效學(xué)實驗，也可結(jié)合質(zhì)量規(guī)范中的活性檢測來綜合思索。注冊懇求人假設(shè)能充分確證其與已上市制品的一致性，也可提出理由懇求減免相應(yīng)的藥理毒理研討。12.對于注冊分類8的制品，應(yīng)思索進(jìn)展對正常菌群影響的研討。13.對于注冊分類13的制品，該當(dāng)根據(jù)劑型改動的特點(diǎn)及能夠涉及的有關(guān)藥學(xué)和臨床等方面的情況綜合思索，選擇相應(yīng)的實驗工程。1對于不改動原劑型的臨床運(yùn)用方法和劑量的粉針劑、小水針劑之間的相互改動，普通僅需提供溶血性和部分刺激性實驗；根據(jù)處方變化情況，必要時需提供其他相關(guān)毒性研討資料；2脂質(zhì)體等能夠改動原制品藥代動力學(xué)

16、行為的特殊制劑，應(yīng)在新舊劑型動物藥代動力學(xué)比較研討數(shù)據(jù)的根底上，結(jié)合制品的性質(zhì)、平安范圍、臨床順應(yīng)癥和用藥人群等要素設(shè)計藥理毒理研討，并提交相關(guān)研討資料。14.對于注冊分類14的制品，假設(shè)有充分的實驗和/或文獻(xiàn)根據(jù)證明其與改動給藥途徑前的生物制品在體內(nèi)代謝特征和平安性方面類似，那么可提出減免該類制品的某些研討工程。五其他1.體內(nèi)診斷用生物制品按治療用生物制品相應(yīng)類別要求申報并提供相關(guān)技術(shù)資料。2.生物制品添加新順應(yīng)癥的，按照該藥品相應(yīng)的新藥注冊分類申報并提供相關(guān)資料。如藥學(xué)方面無改動且臨床用藥劑量和周期未添加，可免報相應(yīng)的藥學(xué)、毒理和藥代動力學(xué)研討資料。五、關(guān)于臨床實驗的闡明1.懇求新藥該當(dāng)進(jìn)

17、展臨床實驗。2.臨床實驗的病例數(shù)該當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求。3.臨床實驗的最低病例數(shù)實驗組要求為：期：20例，期：100例，期：300例。4.注冊分類112的制品該當(dāng)按新藥要求進(jìn)展臨床實驗。5.注冊分類1315的制品普通僅需進(jìn)展期臨床實驗。6.對創(chuàng)新的緩控釋制劑，應(yīng)進(jìn)展人體藥代動力學(xué)的對比研討和臨床實驗。六、進(jìn)口治療用生物制品申報資料和要求一申報資料工程要求申報資料按照要求報送。懇求未在國內(nèi)外上市銷售的制品，按照注冊分類1的規(guī)定報送資料；懇求已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的生物制品，按照注冊分類7的規(guī)定報送資料；懇求已在國內(nèi)上市銷售的生物制品，按照注冊分類15的規(guī)定報送資料。二資

18、料工程2證明性文件的要求和闡明1.資料工程2證明性文件包括以下資料：1消費(fèi)國家或者地域藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許制品上市銷售及該藥品消費(fèi)企業(yè)符合藥品消費(fèi)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書及其中文譯本。懇求未在國內(nèi)外獲準(zhǔn)上市銷售的制品，本證明文件可于完成在中國進(jìn)展的臨床實驗后，與臨床實驗報告一并報送。2由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，該當(dāng)提供復(fù)印件。境外制藥廠商委托中國代理機(jī)構(gòu)代理申報的，該當(dāng)提供委托文書、公證文書及其中文譯本，以及中國代理機(jī)構(gòu)的復(fù)印件。3懇求的制品或者運(yùn)用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬形狀闡明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。2.闡明1消費(fèi)國家或者地域藥品管理機(jī)構(gòu)出

19、具的允許制品上市銷售及該藥品消費(fèi)企業(yè)符合藥品消費(fèi)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件，須經(jīng)所在國公證機(jī)關(guān)公證及駐所在國中國使領(lǐng)館認(rèn)證；2在一地完成制劑消費(fèi)由另一地完成包裝的，該當(dāng)提供制劑廠和包裝廠所在國家或者地域藥品管理機(jī)構(gòu)出具的該藥品消費(fèi)企業(yè)符合藥品消費(fèi)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件；3未在消費(fèi)國家或者地域獲準(zhǔn)上市銷售的制品，可以提供在其他國家或者地域上市銷售的證明文件，并須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)視管理局認(rèn)可。但該藥品消費(fèi)企業(yè)符合藥品消費(fèi)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件須由消費(fèi)國家或者地域藥品主管機(jī)構(gòu)出具。三其他資料工程的要求1.資料工程29該當(dāng)報送該制品在消費(fèi)國家或者地域為懇求上市銷售而進(jìn)展的全部臨床實驗的資料。2.全部申報資

20、料該當(dāng)運(yùn)用中文并附原文，且中文譯文該當(dāng)與原文內(nèi)容一致。3.生物制品規(guī)范的中文本，必需符合中國國家藥品規(guī)范的格式。四在中國進(jìn)展臨床實驗的要求1.懇求未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品，該當(dāng)按照注冊分類1的規(guī)定懇求臨床實驗。2.懇求已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的生物制品，該當(dāng)按照注冊分類7的規(guī)定懇求臨床實驗。3.懇求已有國家藥品規(guī)范的生物制品，該當(dāng)按照注冊分類15的規(guī)定懇求臨床實驗。第二部分預(yù)防用生物制品一、注冊分類1.未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。2.DNA疫苗。3.已上市銷售疫苗變卦新的佐劑，巧合疫苗變卦新的載體。4.由非純化或全細(xì)胞細(xì)菌、病毒等疫苗改為純化或者組份疫苗。5.采用未經(jīng)國內(nèi)同意的菌

21、毒種消費(fèi)的疫苗流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外。6.已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗。7.采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者結(jié)合疫苗。8.與已上市銷售疫苗維護(hù)性抗原譜不同的重組疫苗。9.改換其他已同意表達(dá)體系或者已同意細(xì)胞基質(zhì)消費(fèi)的疫苗；采用新工藝制備并且實驗室研討資料證明產(chǎn)品平安性和有效性明顯提高的疫苗。10.改動滅活劑方法或者脫毒劑方法的疫苗。11.改動給藥途徑的疫苗。12.改動國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改動給藥途徑的疫苗。13.改動免疫劑量或者免疫程序的疫苗。14.擴(kuò)展運(yùn)用人群添加年齡組的疫苗。15.已有國家藥品規(guī)范的疫苗。二、申報資料工程1.綜述資料：1新制品稱號；2

22、證明性文件；3選標(biāo)題的和根據(jù)；4藥品闡明書樣稿、起草闡明及參考文獻(xiàn)；5包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。2.研討結(jié)果總結(jié)及評價資料。3.消費(fèi)用菌毒種研討資料：1菌毒種的來源、特性和鑒定資料；2種子批的建立和檢定資料；3菌毒種傳代穩(wěn)定性研討資料；4中國藥品生物制品檢定所對消費(fèi)用任務(wù)種子批的檢定報告。4.消費(fèi)用細(xì)胞基質(zhì)研討資料：1細(xì)胞基質(zhì)的來源、特性和鑒定資料；2細(xì)胞庫的建立和檢定資料；3細(xì)胞的傳代穩(wěn)定性研討資料；4中國藥品生物制品檢定所對消費(fèi)用細(xì)胞基質(zhì)任務(wù)細(xì)胞庫的檢定報告；5培育液及添加成份的來源、質(zhì)量規(guī)范等。5.消費(fèi)工藝研討資料：1疫苗原液消費(fèi)工藝的研討資料，確定的實際和實驗根據(jù)及驗證資料；2制劑的處方和工

23、藝及其確定根據(jù)，輔料的來源及質(zhì)量規(guī)范。6.質(zhì)量研討資料，臨床前有效性及平安性研討資料：1質(zhì)量研討及注冊規(guī)范研討資料；2檢定方法的研討以及驗證資料；3與同類制品比較研討資料；4產(chǎn)品抗原性、免疫原性和動物實驗維護(hù)性的分析資料；5動物過敏實驗研討資料；6動物平安性評價資料。7.制造及檢定規(guī)程草案，附起草闡明和相關(guān)文獻(xiàn)。8.臨床實驗懇求用樣品的制造檢定記錄。9.初步穩(wěn)定性實驗資料。10.消費(fèi)、研討和檢定用實驗動物合格證明。11.臨床實驗方案、研討方案及知情贊同書草案。12.臨床前研討任務(wù)總結(jié)。13.國內(nèi)外相關(guān)的臨床實驗綜述資料。14.臨床實驗總結(jié)報告，包括臨床實驗方案、知情贊同書樣稿、倫理委員會同意件

24、等。15.臨床實驗期間進(jìn)展的有關(guān)改良工藝、完善質(zhì)量規(guī)范等方面的任務(wù)總結(jié)及實驗研討資料。16.確定疫苗保管條件和有效期的穩(wěn)定性研討資料。17.對審定的制造和檢定規(guī)程的修正內(nèi)容及其修正根據(jù)，以及修正后的制造及檢定規(guī)程。18.延續(xù)三批試產(chǎn)品的制造及檢定記錄。三、申報資料工程表資料工程注冊分類及資料工程要求1234567891011121314151+2+3+4+5(1)+5(2)+6+7+8+9+10+11+12+13+14+15+16+17+18+注：1.“指必需報送的資料；2.“指毋須報送的資料；3.“指根據(jù)申報種類的詳細(xì)情況要求或不要求。四、申報資料的闡明1.懇求臨床實驗報送資料工程111；完

25、成臨床實驗后報送資料工程1、2和1218。2.資料工程1：1新制品稱號：包括通用名、英文名、漢語拼音、命名根據(jù)等，新制定的稱號，應(yīng)闡明根據(jù)。2證明性文件包括：懇求人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件營業(yè)執(zhí)照等、及變卦記錄頁、認(rèn)證證書復(fù)印件；懇求的生物制品或者運(yùn)用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬形狀的闡明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；懇求新生物制品消費(fèi)時該當(dāng)提供復(fù)印件及臨床實驗用藥的質(zhì)量規(guī)范；直接接觸制品的包裝資料和容器的或者復(fù)印件。3立標(biāo)題的與根據(jù)：包括國內(nèi)外有關(guān)該制品研討、上市銷售現(xiàn)狀及相關(guān)文獻(xiàn)資料或者消費(fèi)、接種運(yùn)用情況的綜述；對該種類的創(chuàng)新性、可行性等的分析資料。4藥品闡明書樣稿、起草闡明及參考文獻(xiàn)

26、，包括：按照有關(guān)規(guī)定起草的藥品闡明書樣稿、闡明書各項內(nèi)容的起草闡明，相關(guān)文獻(xiàn)或者原發(fā)廠最新版的闡明書原文及譯文。3.資料工程3：1菌毒種的來源、特性和鑒定資料包括：消費(fèi)用菌毒種的來源、可用于消費(fèi)的研討資料或者證明文件、歷史包括分別、鑒定和減毒等，特性和型別、對細(xì)胞基質(zhì)的順應(yīng)性、感染性滴度、抗原性、免疫原性、毒力或者毒性及維護(hù)力實驗等研討；2種子批的建立和檢定資料包括：消費(fèi)用菌毒種原始種子批、主代種子批、任務(wù)種子批建庫的有關(guān)資料，包括各種子批的代次、制備、保管，對種子庫進(jìn)展全面檢定，檢定工程包括外源因子檢測、鑒別實驗、特性和型別、感染性滴度、抗原性、免疫原性等；主代種子批菌毒種還須進(jìn)展基因序列測

27、定；3菌毒種傳代穩(wěn)定性研討資料包括：確定限定代次的研討資料，檢定工程參見種子批的檢定工程。4.資料工程4：1細(xì)胞基質(zhì)的來源、特性和鑒定資料包括：消費(fèi)用細(xì)胞基質(zhì)的來源、可用于消費(fèi)的研討資料或者證明文件、歷史包括建立細(xì)胞系、鑒定和傳代等，生物學(xué)特性、核型分析、外源因子檢查及致腫瘤實驗等研討；對于改換細(xì)胞基質(zhì)消費(fèi)的疫苗，原那么上所用細(xì)胞基質(zhì)的平安性風(fēng)險不可高于已上市疫苗；2細(xì)胞庫的建立和檢定資料包括：消費(fèi)用細(xì)胞基質(zhì)原始細(xì)胞庫、主代細(xì)胞庫、任務(wù)細(xì)胞庫建庫的有關(guān)資料，包括各細(xì)胞庫的代次、制備、保管，對細(xì)胞庫進(jìn)展全面檢定，檢定工程包括生物學(xué)特性、核型分析及外源因子檢查等；3細(xì)胞的傳代穩(wěn)定性研討資料包括：確

28、定運(yùn)用的限定代次，檢定工程參照細(xì)胞庫的檢定工程，并添加致腫瘤實驗；4培育液及添加成份中涉及牛源性物質(zhì)的，需按國家食品藥品監(jiān)視管理局的有關(guān)規(guī)定提供相應(yīng)的資料；5細(xì)菌疫苗普通可免報本項資料。5.資料工程5：1疫苗原液消費(fèi)工藝的研討資料包括：優(yōu)化消費(fèi)工藝的主要技術(shù)參數(shù)，細(xì)菌或者病毒的接種量、培育條件、發(fā)酵條件、滅活或者裂解工藝的條件、活性物質(zhì)的提取和純化、對人體有潛在毒性物質(zhì)的去除及去除效果驗證、巧合疫苗中抗原與載體的活化、巧合和純化工藝、結(jié)合疫苗中各活性成份的配比和抗原相容性研討資料等，提供投料量、各中間體以及終產(chǎn)品的收獲量與質(zhì)量等相關(guān)的研討資料；檢驗分析和驗證在該消費(fèi)工藝條件下產(chǎn)品的質(zhì)量情況；2

29、消費(fèi)過程中參與對人有潛在毒性的物質(zhì)，應(yīng)提供消費(fèi)工藝去除效果的驗證資料，制定產(chǎn)品中的限量規(guī)范并提供根據(jù)。6.資料工程61：1對于純化疫苗等，質(zhì)量研討普通包括抗原組份、含量、分子量、純度、特異性鑒別等的檢測，同時應(yīng)進(jìn)展非有效成份含量或者有害雜質(zhì)殘留量分析并制定相應(yīng)的限量規(guī)范；2結(jié)合疫苗、巧合疫苗和多價疫苗中各單組份的質(zhì)量研討和檢定結(jié)果；3消費(fèi)工藝確定以后，應(yīng)根據(jù)多批試制產(chǎn)品的檢定結(jié)果，用統(tǒng)計學(xué)方法分析確定產(chǎn)品的注冊規(guī)范；4按注冊分類15申報的疫苗，原那么上其質(zhì)量規(guī)范不得低于已上市同種類；5采用DNA重組技術(shù)消費(fèi)的疫苗，應(yīng)參照治療用生物制品要求提供相應(yīng)資料。7.資料工程63：如已有同類疫苗上市，需與

30、已上市疫苗進(jìn)展比較研討；如在已上市疫苗的根底上進(jìn)展相應(yīng)變卦，需與原疫苗進(jìn)展質(zhì)量比較研討；對于結(jié)合疫苗，需與各單獨(dú)疫苗進(jìn)展質(zhì)量比較研討。8.資料工程66：1對類毒素疫苗或者類毒素作為載體的疫苗應(yīng)提供毒性逆轉(zhuǎn)實驗研討資料；2根據(jù)疫苗的運(yùn)用人群、疫苗特點(diǎn)、免疫劑量、免疫程序等，提供有關(guān)的毒性實驗研討資料。9.資料工程9和16：疫苗的穩(wěn)定性實驗普通需將三批以上樣品放置擬定儲存條件下，每隔一定時間檢測效能/活性等目的，分析變化情況，在重要時間點(diǎn)需進(jìn)展全面檢測。此外，尚需進(jìn)展加速穩(wěn)定性研討。10.資料工程18：申報消費(fèi)時延續(xù)三批試產(chǎn)品的消費(fèi)規(guī)模應(yīng)與其設(shè)計消費(fèi)才干相符，上市前后的消費(fèi)規(guī)模應(yīng)堅持相對的一致性；

31、如上市后的消費(fèi)規(guī)模有較大幅度變化，那么需按照補(bǔ)充懇求重新申報。五、關(guān)于臨床實驗的闡明1.臨床實驗的受試者病例數(shù)應(yīng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低受試者病例數(shù)的要求。2.臨床實驗的最低受試者病例數(shù)實驗組要求：期：20例，期：300例，期：500例。3.注冊分類19和14的疫苗按新藥要求進(jìn)展臨床實驗。4.注冊分類10的疫苗，提供證明其滅活或者脫毒后的平安性和有效性未發(fā)生變化的研討資料，可免做臨床實驗。5.注冊分類11的疫苗，普通應(yīng)按新藥要求進(jìn)展臨床實驗，但由注射途徑給藥改為非注射途徑的疫苗可免做期臨床實驗。6.注冊分類12和15的疫苗，普通僅需進(jìn)展期臨床實驗。7.注冊分類13中改動免疫程序的疫苗，可免做期臨床實驗。8.運(yùn)用于嬰幼兒的預(yù)防類制品，其I期臨床實驗該當(dāng)按照先