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1、關(guān)于細(xì)胞因子的種類與功能第一張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 一、白細(xì)胞介素 (interleukins,ILs) 是能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他 細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。 第二張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 1. IL-2 (又稱T細(xì)胞生長(zhǎng)因子, TCGF) : 細(xì)胞來(lái)源:主要由T細(xì)胞產(chǎn)生。 作用方式:以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。 主要生物學(xué)功能: (1)活化T細(xì)胞,促細(xì)胞因子產(chǎn)生; (2)刺激NK細(xì)胞增殖,增強(qiáng)NK殺傷活 性及產(chǎn)生細(xì)胞因子,誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn) 生; (3)促B細(xì)胞增殖和分泌抗體。第三張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 2. IL-4 細(xì)胞來(lái)源:主要
2、由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜 堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。 主要功能: (1)促細(xì)胞增殖、分化; (2)誘導(dǎo)IgG1 和IgE產(chǎn)生; (3)促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化; (4)抑制Th1細(xì)胞活化、分泌細(xì)胞因子; (5)協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。第四張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 3、IL-6: 細(xì)胞來(lái)源:主要由單核巨噬細(xì)胞、 Th2 細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖 維細(xì)胞產(chǎn)生。 主要功能: (1)刺激活化細(xì)胞增殖,分泌抗體; (2)刺激細(xì)胞增殖及CTL活化; (3)刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白,參 與炎癥反應(yīng); (4)促血細(xì)胞發(fā)育。第五張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 4、IL-10:
3、 細(xì)胞來(lái)源: Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞 (主要);上皮細(xì)胞。 主要功能: (1)抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生; (2)抑制MHC -II類分子和B-7分子 的表達(dá); (3)抑制T細(xì)胞合成IL-2、IFN-等 細(xì)胞因子; (4)可促B細(xì)胞分化增殖。第六張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 5. IL-12: 細(xì)胞來(lái)源:主要由單核-巨噬細(xì)胞、B細(xì) 胞產(chǎn)生。 主要功能: (1)激活和增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性及 IFN-產(chǎn)生; (2)促Th0細(xì)胞向Th1細(xì)胞分化, 分泌 IL-2、IFN-; (3)增強(qiáng)CD8+CTL細(xì)胞殺傷活性; (4)可協(xié)同IL-2誘生LAK細(xì)胞; (5)抑制Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化
4、和 IgE合成。第七張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 二、干擾素(interferon, IFN): 1. 分型 - 根據(jù)其來(lái)源、結(jié)構(gòu)及生物學(xué)性質(zhì): I型: 細(xì)胞來(lái)源: IFN-:由白細(xì)胞(主要單核吞噬細(xì) 胞)產(chǎn)生; IFN-:由成纖維細(xì)胞產(chǎn)生; 二者結(jié)合相同受體 主要誘生劑:病毒,polyI-C (人工合成 雙股RNA) 第八張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 II型: IFN- 主要細(xì)胞來(lái)源: 活化的Th1細(xì)胞、 CD8+ CTL和NK細(xì)胞。 主要誘生劑: 抗原或有絲分裂原。 另外:IFN-T (type 1 trophoblast interferon, I型滋養(yǎng)層干擾
5、素) 細(xì)胞來(lái)源:胎盤(pán)(人類) 孕體(反芻動(dòng)物)第九張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 2. 主要生物學(xué)活性: I 型干擾素: (1)抗病毒和抗腫瘤: A. 誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白,干擾 病毒復(fù)制; B. 增強(qiáng)NK細(xì)胞對(duì)病毒感染細(xì)胞和腫瘤 細(xì)胞殺傷; C. 促進(jìn)MHC-I類分子表達(dá),增強(qiáng)CTL對(duì) 病毒感染細(xì)胞和腫瘤等靶細(xì)胞殺傷; (2)免疫調(diào)節(jié):抑制MHC-II類分子表達(dá), 限制Th細(xì)胞活化。第十張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 II型干擾素: (1)免疫調(diào)節(jié)作用(主要): a. 活化巨噬細(xì)胞; b. 促進(jìn)APC(s)表達(dá)MHC-II類分子,提高 抗原遞呈能力; c. 促進(jìn)
6、MHC-I類分子表達(dá),增強(qiáng)NK細(xì)胞 和 CTL細(xì)胞的殺傷活性; d. 促B 細(xì)胞分化、增殖; e. 抑制Th2細(xì)胞分化及細(xì)胞因子合成。 (2)抗病毒和抗腫瘤作用(與I型干擾素類似)。第十一張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 三、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor, TNF): 根據(jù)來(lái)源和結(jié)構(gòu)不同,可分為: TNF- TNF-第十二張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 1TNF- 組成及分子量: 同源三聚體, 51 KD 。 細(xì)胞來(lái)源: 單核巨噬細(xì)胞(主要); T細(xì)胞、NK細(xì)胞和肥大細(xì)胞。第十三張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 主要功能: 低濃度:-
7、 自分泌、旁分泌效應(yīng) (1)誘導(dǎo)炎癥反應(yīng): a. 使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1,促白細(xì)胞 聚集于炎癥局部; b. 刺激單核巨噬細(xì)胞等合成、分泌細(xì)胞因 子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-等),導(dǎo) 致炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺傷。 (2)促M(fèi)HC-I類分子表達(dá),增強(qiáng)CTL對(duì)靶細(xì) 胞(如病毒感染細(xì)胞)的殺傷。 (3)殺傷腫瘤細(xì)胞:直接殺傷,引起組織出 血壞死。第十四張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 高濃度:- 內(nèi)分泌效應(yīng) (1)引起發(fā)熱; (2)協(xié)同IL-1、IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞 合成急性期蛋白; (3)抑制骨髓造血干細(xì)胞的分裂; (4)引起代謝紊亂,導(dǎo)致惡液質(zhì); (5)介導(dǎo)
8、內(nèi)毒素致感染性休克。第十五張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 2TNF- 又稱淋巴毒素(lymphotoxin,LT) 與TNF-的氨基酸序列為28%同源性, 二者結(jié)合同一受體。 細(xì)胞來(lái)源:激活的T細(xì)胞。 生物學(xué)功能:與TNF-相似,在局部 發(fā)揮效應(yīng)。 與細(xì)胞表面LT-形成復(fù)合物,發(fā)揮作 用。第十六張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 四、集落刺激因子 (colony- stimulating factor,CSF): 概念: 選擇性刺激造血干細(xì)胞分化發(fā)育成某一細(xì) 胞譜系的細(xì)胞因子的統(tǒng)稱。 包括: SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、 M-CSF、EPO、TPO、IL-
9、3(multi- CSF)、IL-7等。第十七張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 1. 干細(xì)胞因子 (stem cell factor, SCF,又稱c-Kit配體) 存在形式:跨膜型 分泌型 細(xì)胞來(lái)源:骨髓基質(zhì)細(xì)胞。 生物學(xué)功能: A. 刺激多能造血干細(xì)胞發(fā)育; B. 刺激肥大細(xì)胞增殖。第十八張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 2Flt3配體(Flt3 ligand,F(xiàn)L) 存在形式:跨膜型 分泌型 細(xì)胞來(lái)源:基質(zhì)細(xì)胞。 生物學(xué)功能: 刺激原始造血干細(xì)胞的增殖 和分化。第十九張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 3. 粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子 (granulocyt
10、e-macrophage CSF,GM-CSF) 細(xì)胞來(lái)源:活化的T細(xì)胞、單核-巨噬細(xì) 胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞 等。 生物學(xué)功能: A. 刺激骨髓各系前體細(xì)胞生長(zhǎng)和分化; B. 刺激骨髓前體細(xì)胞向粒細(xì)胞和單核 細(xì)胞分化。第二十張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 4. 粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF) 細(xì)胞來(lái)源:活化的T細(xì)胞、單核-巨 噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成 纖維細(xì)胞等。 生物學(xué)功能: A. 刺激粒細(xì)胞前體細(xì)胞的分化成 熟; B. 增強(qiáng)成熟粒細(xì)胞的吞噬殺傷 功能,延長(zhǎng)其存活時(shí)間。第二十一張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 5. 巨噬細(xì)胞集落刺激因子(M-CSF) 細(xì)胞來(lái)源:?jiǎn)魏?
11、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、 纖維母細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、 上皮細(xì)胞等。 生物學(xué)功能: A. 刺激單核-巨噬細(xì)胞增殖分化; B. 延長(zhǎng)單核-巨噬細(xì)胞存活時(shí)間, 增強(qiáng)其功能。 第二十二張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月6. 紅細(xì)胞生成素(erythropoietin,EPO) 細(xì)胞來(lái)源:腎小管周圍間質(zhì)細(xì)胞。 生物學(xué)功能:促骨髓紅細(xì)胞前體 分化成為成熟紅細(xì) 胞。第二十三張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 7. 血小板生成素 (thrombopoietin,TPO) 細(xì)胞來(lái)源:平滑肌細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞。 生物學(xué)功能:刺激骨髓巨核細(xì)胞分 化成熟為血小板。 第二十四張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6
12、月 五、趨化因子(chemokines) 概念:吸引白細(xì)胞向一定方向移 行,也可刺激白細(xì)胞活化 的小分子蛋白。 第二十五張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月按照半胱氨酸殘排列基序不同分亞族:(1)CXC亞族(亞族):- 氨基端的兩 個(gè)半胱氨酸被其它任一氨基酸分開(kāi)。 白細(xì)胞介素-(IL-8):- 為主要代表。 細(xì)胞來(lái)源: 活化的單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi) 皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨 核細(xì)胞。 主要功能:趨化中性粒細(xì)胞,介導(dǎo)炎 癥反應(yīng)。 第二十六張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(2)CC亞族(亞族): - 氨基端的兩個(gè)半胱氨酸相鄰。 MCP-1(單核細(xì)胞趨化蛋白-1): - 為主要代表。 細(xì)胞
13、來(lái)源:活化的T細(xì)胞。 主要功能:趨化并活化單個(gè)核細(xì)胞 (單核細(xì)胞和T細(xì)胞)。第二十七張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(3)C亞族(亞族): - 氨基端只含有一個(gè)半胱氨酸。 成員:lymphotactin-和 lymphotactin- 主要功能:趨化淋巴細(xì)胞。第二十八張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月(4)CX3C亞族(亞族): - 兩個(gè)半胱氨酸被三個(gè)氨基酸隔開(kāi)。 成員:Fractalkine 主要功能:趨化淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì) 胞。第二十九張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月 六、生長(zhǎng)因子(growth factor,GF) 包括: TGF-(transforming growth factor-, 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-); EGF(epithelial growth factor, 表皮生長(zhǎng)因子); FGF(fibroblast growth factor, 成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子); NGF(nerve growth factor, 神經(jīng)生長(zhǎng)因子); PDGF(platelet-derived growth factor, 血小板源性生長(zhǎng)因子); VEGF(vascular endothelial cell growth factor, 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子)等。第三十張,PPT共三十二頁(yè),創(chuàng)作于2022
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