細(xì)胞介導(dǎo)免疫應(yīng)答PPT

1、關(guān)于細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答PPT第一張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月免疫應(yīng)答概念是指機(jī)體受抗原性 異物刺激后，體內(nèi)免疫細(xì)胞發(fā)生一系列反應(yīng)以排除抗原性異物的生理過(guò)程。包括APC對(duì)抗原的加工、處理和呈遞，以及抗原特異性淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原分子，發(fā)生活化、增生、分化或無(wú)能、凋亡，進(jìn)而表現(xiàn)出一定的生物學(xué)效應(yīng)的全過(guò)程第二張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月免疫應(yīng)答的 重要生物學(xué)意義：及時(shí)清除體內(nèi)原性異物以保持內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定，但在某些環(huán)境下，免疫應(yīng)答也可對(duì)機(jī)體造成損傷，引起超敏反應(yīng)或其他免疫性疾病。第三張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月免疫應(yīng)答類型根據(jù)免疫效應(yīng)機(jī)理分為：細(xì)胞免疫：特異性T

2、細(xì)胞活化發(fā)揮免疫效應(yīng)體液免疫：B細(xì)胞活化產(chǎn)生特異性抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)第四張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月免疫應(yīng)答階段感應(yīng)階段:又稱抗原識(shí)別階段淋巴細(xì)胞活化、增生、分化階段產(chǎn)生細(xì)胞免疫效應(yīng)過(guò)程第五張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月按對(duì)抗原按對(duì)抗原的應(yīng)答不同，T細(xì)胞分為 初始T細(xì)胞 效應(yīng)性T細(xì)胞 Th、Tc、 記憶性T細(xì)胞第六張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) T細(xì)胞的抗原識(shí)別一、T細(xì)胞識(shí)別抗原的方式初始T細(xì)胞表面的TCR識(shí)別表達(dá)于與APC表面提呈的MHC分子結(jié)合成復(fù)合物的肽類抗原，此過(guò)程又稱為TCR的雙識(shí)別。TCRT細(xì)胞是參與細(xì)胞免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞群，TCR鏈的可變

3、區(qū)結(jié)構(gòu)負(fù)責(zé)特異性識(shí)別抗原肽-MHC復(fù)合物。第七張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月CDR1和CDR2結(jié)構(gòu)區(qū)識(shí)別并結(jié)合MHC分子的非多態(tài)性區(qū)和抗原肽的兩端CDR3結(jié)構(gòu)域識(shí)別并結(jié)合位移抗原肽中央的T細(xì)胞表位第八張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月TCR識(shí)別抗原肽的MHC限制性T細(xì)胞只能特異性識(shí)別表達(dá)于APC表面并與特定的抗原肽-MHC分子結(jié)合成復(fù)合物第九張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三免疫應(yīng)答發(fā)生的部位外周免疫器官（主要是淋巴結(jié)和脾）是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。第十張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ATP向T細(xì)胞呈遞抗原的過(guò)程抗原根據(jù)來(lái)源可分為兩類一類是通過(guò)吞噬或吞飲等作

4、用被抗原呈遞細(xì)胞從細(xì)胞基質(zhì)外攝入的蛋白質(zhì)抗原，如細(xì)菌等，稱為外源性抗原。另一類是在細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，如 受病毒感染的細(xì)胞合成的病毒抗原等，稱為內(nèi)源性抗原。第十一張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞對(duì)APC-MHC-II分子提呈抗原的識(shí)別經(jīng)吞噬或吞飲作用將抗原攝入胞質(zhì)形成吞噬體并與溶酶體融合，降解成10-30個(gè)氨基酸殘基的小太片段，與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的MHC-II類分子結(jié)合成復(fù)合物，提城給CD4+T細(xì)胞 。第十二張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十三張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞對(duì)APC-MHC-I分子提呈抗原的識(shí)別存在于胞漿中的內(nèi)源性抗原首先被宿主APC內(nèi)蛋白酶

5、類降解成小肽片段，在與MHC-I類分子形成復(fù)合物，提呈給CD8+T細(xì)胞 第十四張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十五張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié)T細(xì)胞的活化即感應(yīng)階段一雙信號(hào)識(shí)別在免疫應(yīng)答的反應(yīng)階段，T細(xì)胞活化取決于表面TCR-CD3復(fù)合受體分子對(duì)APC表面抗原肽-MHC-II類/I類 分子特異性信號(hào)識(shí)別，同時(shí)還取決于協(xié)同刺激分子和協(xié)同刺激分子受體之間的相互做用。第十六張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞的第一激活信號(hào)：TCR與抗原肽-MHC分子復(fù)合物的特異性結(jié)合，即抗原的特異性識(shí)別信號(hào)。另外，在T細(xì)胞表面表達(dá)的CD4和CD8分子做共用受體，可分別與AP

6、C細(xì)胞表面的MHC-II或MHC-I類分子結(jié)合，從而增強(qiáng)T細(xì)胞與APC見得粘附做用，并參與第一激活信號(hào)的啟動(dòng)和轉(zhuǎn)導(dǎo)。第十七張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞的第二激活信號(hào)：又稱協(xié)同刺激信號(hào)，由表達(dá)于APC的 共刺激分子與T細(xì)胞上粘附分子的相應(yīng)受體結(jié)合而介導(dǎo)，其中，協(xié)同分子中最重要的是T細(xì)胞表面CD28分子與APC表面相應(yīng)配體CD80、CD86的結(jié)合，可增強(qiáng)細(xì)胞因子基因的表達(dá)，穩(wěn)定IL-2mRNA,促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子。第十八張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十一張，PPT共

7、四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月粘附分子在T細(xì)胞活化中的輔助作用1維持抗原特異T細(xì)胞與APC的結(jié)合時(shí)間，有益于T細(xì)胞活化、增值、分化成效應(yīng)T細(xì)胞2傳送活化信號(hào)給T細(xì)胞，進(jìn)一步刺激T細(xì)胞克隆增值，活化的APC表達(dá)B7分子增加3增強(qiáng)bcl-xL基因的表達(dá)，保護(hù)T細(xì)胞免于凋亡若TCR特異性識(shí)別并結(jié)合抗原肽的過(guò)程中缺乏協(xié)同刺激信號(hào)，則T細(xì)胞被誘導(dǎo)呈不應(yīng)答狀態(tài)，或?qū)е驴乖禺愋訲細(xì)胞凋亡。第二十二張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞表面的TCR與CD3結(jié)合為復(fù)合體。TCR屬跨膜蛋白，其胞外部分可特異性結(jié)合抗原肽，但胞內(nèi)短小，CD3是重要的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，可將胞外刺激信號(hào)傳至

8、胞內(nèi)，進(jìn)而使轉(zhuǎn)錄因子活化，轉(zhuǎn)位到核內(nèi)，活化相關(guān)基因。T細(xì)胞活化信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)的過(guò)程及機(jī)制非常復(fù)雜。第二十三張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月受體交聯(lián) 激活PTK ITAM磷酸化 PLC-活化 激活轉(zhuǎn)錄因子 NF-AT、 NF-KB 、AP-1、Oct-1 轉(zhuǎn)錄因子與相關(guān)基因的調(diào)控區(qū)結(jié)合，通過(guò)增強(qiáng)啟動(dòng)子活性而促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄 基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)各種細(xì)胞因子及膜分子第二十四張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1受體交聯(lián)：TCR識(shí)別APC表面抗原肽-MHC分子復(fù)合物并發(fā)生交聯(lián)，這是細(xì)胞活化早期的變化。TCR的位置及構(gòu)型發(fā)生改變。效應(yīng)：其一，可使細(xì)胞表面離子通道開放，離子由胞外進(jìn)入胞內(nèi)，引起胞內(nèi)變化；

9、其二構(gòu)型發(fā)生改變并聚集TCR可使其胞內(nèi)部分相互接觸，從而活化胞內(nèi)信號(hào)蛋白和酶。第二十五張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2蛋白酪氨酸激酶（PTK） 專一地催化酪氨酸殘基磷酸化的一類激酶 。主要作用的區(qū)域?yàn)樾盘?hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的起始和上游 階段，分受體型（跨膜型）和非受體型（胞內(nèi)型）兩大類。第二十六張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3T細(xì)胞活化的主要轉(zhuǎn)錄因子NF-AT 即T細(xì)胞活化的核因子（nuclear factor of activated T cells, NF-AT），原指專門參與T細(xì)胞的活化。細(xì)胞質(zhì)中以磷酸化的非活性形式（NF-ATp）存在。在鈣調(diào)磷酸酶的作用下，經(jīng)脫磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)镹

10、F-AT， 進(jìn)入細(xì)胞核 NF-B 即nuclear factor-B，最早發(fā)現(xiàn)其與B細(xì)胞Ig鏈的合成有關(guān)而得名。其在胞質(zhì)中與抑制因子I-B結(jié)合成復(fù)合物的形式存在。在PKC的作用下發(fā)生磷酸化而激活，繼而轉(zhuǎn)位到細(xì)胞核 AP-1： 即蛋白活化因子1（activation of protein 1, AP-1)，由存在于核內(nèi)的兩個(gè)原癌基因產(chǎn)物Jun和Fos或兩個(gè)Jun組成。它的激活由 MAP激酶進(jìn)入核內(nèi)進(jìn)行第二十七張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十八張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié)效應(yīng)T細(xì)胞的應(yīng)答一輔助性T細(xì)胞（Th）效應(yīng)識(shí)別MHC-II類抗原，多為CD4+Th細(xì)胞，能經(jīng)

11、活化巨噬細(xì)胞而誘發(fā)炎癥，在清除細(xì)胞內(nèi)病原感染中起重要作用。包括Tc1、Tc2二細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）效應(yīng)識(shí)別MHC-I類抗原CD8+T細(xì)胞， CD8+CTL能分泌細(xì)胞毒素殺傷表達(dá)抗原的靶細(xì)胞第二十九張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月CD4+Th1細(xì)胞介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng)主要免疫效應(yīng)功能活化巨噬細(xì)胞更有效地破壞細(xì)胞內(nèi)寄生微生物，介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。通過(guò)誘導(dǎo)活化B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理性抗體，通過(guò)調(diào)理作用殺傷靶細(xì)胞，如腫瘤細(xì)胞等。第三十張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞活化介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng) 1.巨噬細(xì)胞活化的兩個(gè)信號(hào) 1）CD4+Th1細(xì)胞分泌的巨噬細(xì)胞活化因子 IFN-

12、對(duì)巨噬細(xì)胞的作用。 2）CD4+Th1細(xì)胞表面的CD40L與巨噬細(xì)胞表面 的CD40分子結(jié)合。 第三十一張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.Th1細(xì)胞募集巨噬細(xì)胞到感染部位 1）分泌IL-3和GM-CSF：刺激骨髓內(nèi)新單核 細(xì)胞的產(chǎn)生。 2）分泌TNF-和TNF-：擴(kuò)張血管和改變血 管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子(如ICAM-1)的表達(dá), 分泌MCP-1 吸引聚集巨噬細(xì)胞。第三十二張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Tc1的生物學(xué)活性第三十三張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）輔助CTL活化增殖 CD8+T細(xì)胞的活化和增殖需要CD4+T細(xì)胞分泌的IL-2的刺激，沒(méi)有IL-2的作

13、用，CD8+CTL的克隆擴(kuò)增是不可能的，IL-2并可提高CD8+CTL的殺傷活性。此外，前體CD8+CTL的分化尚需要Th2細(xì)胞分泌的IL-6，才能分化為效應(yīng)CD8+CTL。這就是Th細(xì)胞的輔助作用。 第三十四張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體CD4+Th1細(xì)胞通過(guò)分泌IFN-和IL-2，可輔助B細(xì)胞產(chǎn)生調(diào)理抗體，此類抗體一般為IgG1和IgG3亞類。該抗體同帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞結(jié)合成免疫復(fù)合物，再通過(guò)與表達(dá)CR或FcR的吞噬細(xì)胞和NK細(xì)胞結(jié)合，促進(jìn)對(duì)靶抗原的破壞、清除。第三十五張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Th2細(xì)胞生物學(xué)活性Th2細(xì)胞分泌IL

14、-2、IL-5活化B細(xì)胞，而表面表達(dá)CD40L結(jié)合B細(xì)胞的CD40，促進(jìn)B細(xì)胞增殖。輔助體液免疫應(yīng)答、參與超敏反應(yīng)性炎癥第三十六張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十七張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 二、CTL介導(dǎo)的特異性免疫效應(yīng) 殺傷表達(dá)同MHC I類分子結(jié)合的特異性抗原的靶細(xì)胞。 （一）特異性細(xì)胞毒效應(yīng) 靶細(xì)胞特點(diǎn) (1) 病原體在感染細(xì)胞內(nèi)增殖； 1）不被所感染的細(xì)胞破壞； 2）不能接觸細(xì)胞外的抗體。 (2) MHC I類分子表達(dá)下降。 靶細(xì)胞：胞內(nèi)寄生的病原體（主要為病毒）的感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等。第三十八張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1. CTL對(duì)靶細(xì)胞的殺傷特點(diǎn)CD8+CTL特異識(shí)別靶細(xì)胞表面的MHC-I分子和結(jié)和在MHC-I分子抗原溝槽上的特異性抗原肽。如果靶細(xì)胞上的MHC-I分子丟失或變異，CD8+CTL細(xì)胞則不識(shí)別和殺傷靶細(xì)胞。 第三十九張，PPT共四十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2. CTL對(duì)靶細(xì)胞的殺傷過(guò)程 （1）識(shí)別（2）致死性攻擊 穿孔素依賴性機(jī)制 破壞細(xì)胞膜。 1）CD8CTL特異識(shí)別MHC I-肽復(fù)合物(靶細(xì)胞表面)釋放活性溶解顆粒 毒性蛋白質(zhì)（穿孔素）形成膜孔道 細(xì)胞死亡。 2）顆粒酶(顆粒酶B) 進(jìn)入靶細(xì)胞(通過(guò)膜孔道) 胱門蛋白酶（caspases, CPP- 32）活化 CAD活化 降解DNA