癌基因抑癌基因與生長(zhǎng)因子學(xué)習(xí)培訓(xùn)模板課件

1、 癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子細(xì)胞的正常生長(zhǎng)與增殖受兩類基因調(diào)控：正調(diào)節(jié)信號(hào)：促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖，并阻止其發(fā)生終末分化，調(diào)控失常時(shí)表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞的惡性生長(zhǎng)，多數(shù)癌基因起作用； 負(fù)調(diào)節(jié)信號(hào)：抑制增殖，促進(jìn)分化、成熟和衰老，最后凋亡，抑癌基因發(fā)揮作用。癌基因與抑癌基因的作用機(jī)制涉及基因表達(dá)調(diào)控及細(xì)胞分裂、分化過(guò)程。癌基因編碼類生長(zhǎng)因子多肽及其受體分子，通過(guò)細(xì)胞內(nèi)信息傳遞系統(tǒng)刺激細(xì)胞增殖。癌基因、抑癌基因與生長(zhǎng)因子的關(guān)系癌基因抑癌基因細(xì)胞生長(zhǎng)因子正調(diào)控負(fù)調(diào)控產(chǎn)物第一節(jié)癌 基 因oncogene癌基因：指具有致癌能力或致癌潛能的基因的總稱。它是細(xì)胞內(nèi)總體遺傳物質(zhì)的組成部分。癌基因的分類1、病毒癌基因2、

2、原癌基因或細(xì)胞癌基因在正常情況下，這些基因處于靜止或低表達(dá)的狀態(tài)，對(duì)細(xì)胞無(wú)害，對(duì)維持細(xì)胞正常功能有重要作用。當(dāng)其受到致癌因素作用被活化并發(fā)生異常時(shí)，則導(dǎo)致細(xì)胞癌變。 癌基因的名稱一般用3個(gè)斜體小寫字母表示，如myc、ras、src等。一、病毒癌基因病毒癌基因（virus oncogene,v-onc）：存在于腫瘤病毒(大多數(shù)是逆轉(zhuǎn)錄病毒)中、能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。1911年，Rous在雞肉瘤病毒的核酸中發(fā)現(xiàn)有一個(gè)特殊片段src,可使細(xì)胞轉(zhuǎn)化。后來(lái)又發(fā)現(xiàn)正常細(xì)胞中的原癌基因與病毒中的癌基因是同源的，即它們的DNA順序是相對(duì)應(yīng)的。 調(diào)節(jié)和啟動(dòng)轉(zhuǎn)錄 LTR gag pol env src L

3、TR 長(zhǎng)末端重復(fù)序列癌基因正常的病毒基因產(chǎn)生病毒核心蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶產(chǎn)生病毒外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸 激酶病毒基因組結(jié)構(gòu)二、細(xì)胞癌基因細(xì)胞癌基因(cellular-oncogene , c-onc)：存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因，或稱原癌基因 ( proto-oncogenes , pro-onc ) 。細(xì)胞癌基因的特點(diǎn):1、廣泛存在于生物界中；2、基因序列高度保守；3、它的作用通過(guò)其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來(lái)體現(xiàn)；4、被激活后，可形成癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。細(xì)胞癌基因的分類及其產(chǎn)物按其表達(dá)蛋白的功能分為： sis家族 - 生長(zhǎng)因子類 src家族 - 生長(zhǎng)因子受體/酪氨酸蛋白激酶類 ras家族 - GT

4、P結(jié)合蛋白類 myc家族-核內(nèi)DNA結(jié)合蛋白類 myb家族-核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子類目前認(rèn)為廣義的“癌基因”應(yīng)當(dāng)是：凡能編碼生長(zhǎng)因子、生長(zhǎng)因子受體、細(xì)胞內(nèi)生長(zhǎng)信息傳遞分子，及與生長(zhǎng)有關(guān)的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子的基因均應(yīng)歸屬癌基因的范疇。三、癌基因活化的機(jī)制（一）獲得啟動(dòng)子與增強(qiáng)子（二）基因易位（三）原癌基因擴(kuò)增（四）點(diǎn)突變四、原癌基因的產(chǎn)物與功能原癌基因的產(chǎn)物1、生長(zhǎng)因子：PDGF、EGF、TGF-22、生長(zhǎng)因子受體3、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)體4、核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子第二節(jié) 抑 癌 基 因 anti-oncegene一、抑癌基因的基本概念抑癌基因（cancer suppressive gene, anti-oncegene ）：

5、抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。二、常見(jiàn)的抑癌基因“癌基因”、“抑癌基因”是在癌瘤研究過(guò)程中命名的。細(xì)胞的原癌基因和抑癌基因均是細(xì)胞的正?；虺煞?，具有重要的生理功能，除了癌瘤以外，在多種疾病過(guò)程中也發(fā)揮重要作用。 第三節(jié) 生 長(zhǎng) 因 子 growth factor一、概 述生長(zhǎng)因子（growth factor ）：通過(guò)質(zhì)膜上特異的受體，將信息傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖的多肽類物質(zhì)。根據(jù)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生細(xì)胞與接受生長(zhǎng)因子作用的細(xì)胞相互之間的關(guān)系，可概括為三種模式：1、內(nèi)分泌（endocrine）2、旁分泌（paracrine）3、自分泌（autocrine）內(nèi)分泌（endoc

6、rine）旁分泌（paracrine）和自分泌（autocrine）二、生長(zhǎng)因子的作用機(jī)制癌基因、抑癌基因、生長(zhǎng)因子與疾病的關(guān)系（一）細(xì)胞凋亡(apoptosis) 在某些生理或病理?xiàng)l下，細(xì)胞接受到某種 信號(hào)所觸發(fā)的并按一定程序緩慢死亡的過(guò)程。誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的因素：野生型P53基因（抑癌基因）抑制細(xì)胞凋亡的因素：突變型P53基因 （癌基因）、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)（二）心血管疾病1、原發(fā)性高血壓： myc、fos的激活促平滑肌細(xì)胞增生 P53抑癌基因低表達(dá)或突變2、動(dòng)脈粥樣硬化：PDGF過(guò)量產(chǎn)生3、心肌肥厚： ras、myb、myc、fos等過(guò)量表達(dá) IGF、TGF、FGF小 結(jié)癌基因可分為病毒癌基因和細(xì)胞癌基因。正常的原癌基因?yàn)樯顒?dòng)所必需。當(dāng)原癌基因被激活，可導(dǎo)致細(xì)胞惡變形成腫瘤。生長(zhǎng)因子是細(xì)胞合成與分泌的一類多肽物質(zhì)