重組人粒細(xì)胞集落刺激因子

1、【藥品名稱】重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液【英文名稱 】 Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulating Factor Injection【藥品別名】商品名：惠爾血(GRAN)結(jié)構(gòu)式與分子量：根據(jù)已知來源于人類膀胱癌細(xì)胞的粒細(xì)胞集落刺激因子的基因，通過基因 重組產(chǎn)生的含有175個氨基酸殘基(C845H1339N223O243S9；分子量：18,798.88)的蛋白 質(zhì)。主要組成成分：重組人粒細(xì)胞集落刺激因子【性狀】本品為無色澄明液體?！舅幚?、毒理】本品為利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)的人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)。與天然產(chǎn)品相比，生 物活性在體

2、內(nèi)、外基本一致。G-CSF是調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血的主要細(xì)胞因子之一，可選擇 性地作用于粒系造血祖細(xì)胞，促進(jìn)其增殖、分化，并可增加粒系終末分化細(xì)胞即外周血中性 粒細(xì)胞的數(shù)目與功能。【藥代動力學(xué)】健康成年男性單次靜脈或皮下注射本品1.0(g/kg，其藥代動力學(xué)參數(shù)如下：靜脈給藥者的半 衰期為1.40小時，AUC為21.6ng(hr/ml；皮下注射者的半衰期為2.15小時，AUC為 11.7ng(hr/ml，生物利用度為0.54。連續(xù)6天靜點或皮下注射本藥后，開始給藥日與第6日 的血漿中藥物濃度無顯著性差異，無蓄積現(xiàn)象。給健康成年男性靜點本藥3.0(g/kg或皮下注射1.0(g/kg后，測定24小時尿

3、中的藥物濃度， 結(jié)果均在測定界限以下。【適應(yīng)癥】1 .促進(jìn)骨髓移植后中性粒細(xì)胞計數(shù)增加。癌癥化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥。包括惡性淋巴瘤、小細(xì)胞肺癌、胚胎細(xì)胞瘤(睪丸 腫瘤、卵巢腫瘤等)、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等。骨髓增生異常綜合征伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥。再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥。先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥?！居梅ㄅc用量】1 .促進(jìn)骨髓移植后中性粒細(xì)胞計數(shù)增加成人和兒童的推薦劑量為300(g/m2，通常自骨髓移植后次日至第5日給予靜脈滴注，每日 一次。當(dāng)中性粒細(xì)胞數(shù)上升超過5000/mm3時，停藥，觀察病情。在緊急情況下，無法確認(rèn)本藥的停藥指標(biāo)中性粒細(xì)胞數(shù)時，可用白細(xì)胞數(shù)的半數(shù)來估算中性

4、粒細(xì)胞數(shù)。癌癥化療后引起的中性粒細(xì)胞減少癥。經(jīng)用藥后，如果中性粒細(xì)胞計數(shù)經(jīng)過最低值時期后增加到5,000/mm3 (WBC： 10,000/mm3) 以上，應(yīng)停藥,觀察病情。A.惡性淋巴瘤、肺癌、卵巢癌、睪丸癌和神經(jīng)母細(xì)胞瘤化療后(次日后)開始給藥。成人及 兒童推薦劑量為50(g/m2,皮下注射，每日一次?；熀笾行粤＜?xì)胞降到1,000/mm3 (WBC： 2,000/mm3)以下的成人患者應(yīng)給予本品?；熀笾行粤＜?xì)胞計數(shù)減少到500/mm3 (WBC： 1,000/mm3)以下的兒童患者應(yīng)皮下注射50(g/m2的本品，每日一次。如皮下注射困難,應(yīng)改為100(g/m2靜脈滴注(成人及兒童)，每

5、日一次。B.急性白血病通常在化療給藥結(jié)束后（次日以后），骨髓中的幼稚細(xì)胞減少到足夠低的水平且外周血中無 幼稚細(xì)胞時，開始給藥，成人及兒童的推薦劑量為200（g/m2,每日一次，靜脈給藥（包括靜 脈點滴）。緊急情況下，無法確認(rèn)本藥的給藥及停藥時間的指標(biāo)中性粒細(xì)胞數(shù)時，可用白細(xì)胞數(shù)的半數(shù) 來估算中性粒細(xì)胞數(shù)。骨髓增生異常綜合征伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞計數(shù)低于1,000/mm3的患者，給予本品100（g/m2，靜脈滴注，每日一次。如中性粒細(xì)胞計數(shù)超過5,000/mm3,應(yīng)減少劑量或終止給藥，并觀察病情。再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞計數(shù)低于1,000/mm3的成人及兒童患者，

6、本品劑量為400（g/m2，每日一次，靜 脈滴注。如果中性粒細(xì)胞計數(shù)超過5,000/mm3,應(yīng)減少劑量或終止治療，并觀察病情。先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞計數(shù)低于1,000/mm3的成人及兒童患者，給予本品50（g/m2,每日一次，皮下注 射。如果中性粒細(xì)胞計數(shù)超過5,000/mm3,應(yīng)減少劑量或終止治療，并觀察病情?！静涣挤磻?yīng)】嚴(yán)重的不良反應(yīng)1）休克（發(fā)生率不明）：有發(fā)生休克的可能，需密切觀察，發(fā)現(xiàn)異常時應(yīng)停藥并進(jìn)行適當(dāng)處 置。2）間質(zhì)性肺炎（發(fā)生率不明）：有發(fā)生間質(zhì)性肺炎或促使其加重的可能，應(yīng)密切觀察，如發(fā) 現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難和胸部X線檢查異常時，應(yīng)停藥并給予腎上腺皮質(zhì)激素

7、等適當(dāng)處 置。3）急性呼吸窘迫綜合征（發(fā)生率不明）：有發(fā)生急性呼吸窘迫綜合征的可能，應(yīng)密切觀察， 如發(fā)現(xiàn)急劇加重的呼吸困難、低氧血癥、兩肺彌漫性浸潤陰影等胸部X線異常時，應(yīng)停藥， 并進(jìn)行呼吸道控制等適當(dāng)處置。4）幼稚細(xì)胞增加（發(fā)生率不明）：對急性髓性白血病及骨髓異常增生綜合征的患者，有可能 促進(jìn)幼稚細(xì)胞增多時，應(yīng)停藥。其他不良反應(yīng)不良反應(yīng)的發(fā)生率發(fā)生率不明1%5%1%皮膚中性粒細(xì)胞浸潤皮疹、潮紅痛性紅斑、伴有發(fā)熱的皮膚損害（sweet綜合征等）肌肉、骨骼骨痛消化系統(tǒng)肝臟GPT升高腰痛、胸痛、關(guān)節(jié)痛惡心、嘔吐肝功能異常、GOT升高、其他LDH升高、發(fā)熱、頭痛、乏力、心悸ALP升高、尿酸升高、血清

8、肌酐升高、CRP升高【禁忌癥】以下患者禁用：對本藥或其他粒細(xì)胞集落刺激因子過敏的患者。骨髓中幼稚細(xì)胞未充分減少的髓性白血病及外周血中存在骨髓幼稚細(xì)胞的髓性白血病 心、者L【注意事項】慎用(下列患者慎用)既往有藥物過敏史的患者。過敏體質(zhì)者。重要注意事項本藥限用于中性粒細(xì)胞減少癥患者。本藥應(yīng)用過程中，應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查防止中性粒細(xì)胞(白細(xì)胞)過度增加，如發(fā)現(xiàn) 過度增加，應(yīng)給予減量或停藥等適當(dāng)處置。有發(fā)生過敏反應(yīng)的可能，因此出現(xiàn)過敏反應(yīng)時，應(yīng)立即停藥并給予適當(dāng)處理，另外為 預(yù)測過敏反應(yīng)等，使用時應(yīng)充分問診、并建議預(yù)先用本藥物做皮試。本品給藥后可能會引起骨痛、腰痛等，此時可給予非麻醉性鎮(zhèn)痛劑等適當(dāng)處置

9、。對癌癥化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥患者，在給予癌癥化療藥物的前24小時內(nèi)以及給 藥后的24小時內(nèi)應(yīng)避免使用本藥。對于急性髓性白血病患者(化療和骨髓移植時)應(yīng)用本藥前，建議對采集細(xì)胞進(jìn)行體 外實驗，以確認(rèn)本藥是否促進(jìn)白血病細(xì)胞增多。同時，應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查，發(fā)現(xiàn)幼稚細(xì)胞增多時應(yīng)停藥。骨髓增生異常綜合征中，由于已知伴有幼稚細(xì)胞增多的類型有轉(zhuǎn)化為髓性白血病的危 險性，因此應(yīng)用本藥時，建議對采集細(xì)胞進(jìn)行體外實驗，以證實幼稚細(xì)胞集落無增多現(xiàn)象。應(yīng)用時的注意事項打開安甑時：本品為單點式(易斷)安甑，建議用酒精棉球等消毒斷點后取用。配制時：靜脈點滴時，與5%葡萄糖溶液或生理鹽水混合后注射。勿與其他藥物混用。給藥時：靜脈內(nèi)給藥時，速度應(yīng)盡量緩慢。其他注意事項有報告指出，再生障礙性貧血及先天性中性粒細(xì)胞減少癥患者，應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激 因子后，有轉(zhuǎn)變?yōu)楣撬柙錾惓＞C合征或急性白血病的病例。有報告指出給再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征及先天性中性粒細(xì)胞減少癥的患 者應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子后，有的病例發(fā)生了染色體異常。有報告指出粒細(xì)胞集落刺激因子在體外或體內(nèi)實驗中，對多種人膀胱癌及骨肉瘤細(xì)胞 株具有促進(jìn)增殖的傾向?！救焉锛安溉槠趮D女用藥】不宜用于妊娠或可能懷孕的婦女(妊娠中的用藥安全性尚未確定)?！緝和盟帯?/p>