醫(yī)學專題藥品質量標準的主要內(nèi)容

1、第十三章 藥品質量標準的制訂第一節(jié) 概述一、制訂藥品質量標準的目的和意義藥品質量的優(yōu)劣直接影響到藥品的安全性和有效性，關系到用藥者的健康與生命安危。藥品質量標準是國家對藥品質量、規(guī)格及檢驗方法所作的技術規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應、使用、檢驗和藥政部門共同遵循的法定依據(jù)。 2021/7/20 星期二1二、藥品質量標準的分類（一）國家藥品標準：中華人民共和國藥典和藥品標準;（二）臨床研究用藥質量標準;（三）暫行或試行標準;（四）企業(yè)標準：一種是因為檢驗方法尚不夠成熟，但能達到某種程度的質量控制；另一種是高于法定標準的要求。2021/7/20 星期二2三、藥品質量標準制訂的基礎：（一）文獻資料的查閱及整

2、理（二）有關研究資料的了解 2021/7/20 星期二3四、藥品質量標準制訂與起草說明的原則：（一）藥品質量標準制訂的原則： 1、安全有效; 2、先進性； 3、針對性； 4、規(guī)范性。 2021/7/20 星期二4（二）起草說明的原則1原料藥質量標準的起草說明應包括內(nèi)容;2，新增制劑標準的起草說明還應包括的內(nèi)容;3上版藥典已收載品種的修訂說明;4其他。 五、藥品質量標準制訂工作的長期性2021/7/20 星期二5第二節(jié) 藥品質量標準的主要內(nèi)容一、名稱：1藥品名稱應科學、明確、簡短；2避免用可能給患者以暗示的藥品名稱；3外文名應盡量采用國際非專利名（INN），以便國家交流；4中文名盡量與外文名相對

3、應；5化學名應根據(jù)化學命名原則和參考IUPAC的有機化學命名原則Namenclature of Organic Chemistry命名；6無機化學藥品；2021/7/20 星期二67有機化學藥品；8天然藥物提取物；9鹽類藥品；10酯類藥品；11季胺類藥品；12放射性藥品名稱；13對于沿用已久的藥名，一般不得輕易變動；如必須變動，應將原用名作為副名過渡，以免混亂；14藥品可有專用的商品名；15藥名中的基團關系，盡可能采用通用的詞干加以體現(xiàn)。2021/7/20 星期二7二、性狀：（一）外觀與臭味；（二）理化常數(shù)：1溶解度；2熔點： （1）熔點判斷； （2）熔融同時分解點的判斷； （3）影響熔點測定

4、的主要因素。3比旋度； 4晶型；2021/7/20 星期二85吸收系數(shù)： （1）儀器校正； （2）溶劑檢查； （3）最大吸收波長的校對； （4）對吸收池及供試品溶液的要求。6相對密度；7餾程；8凝點；9折光率；10其他：粘度、酸值、碘值、羥值及皂化值。 2021/7/20 星期二9三、鑒別1常用鑒別方法的特點：化學法操作簡便、快速、實驗成本低，應用廣，但專屬性比儀器分析法差。UV法可提供max、min、K（max/min）及百分吸收系數(shù)等參數(shù)。據(jù)統(tǒng)計ChP（2000版二部）中鑒別項下應用最多的是化學法，其次是UV、IR、TLC、HPLC、GC、PC法。鑒別的基本原則是： a、方法要有專屬性、靈

5、敏性，且便于推廣； b、化學法與儀器相結合； c、盡可能采用藥典中收載的方法。 2021/7/20 星期二10示例一：煙酸的鑒別（1）取本品約4mg，加2，4-二硝基氯苯8mg，研勻，置試管中，緩緩加熱熔化后，再加熱數(shù)秒鐘，放冷，加乙醇制KOH試液3ml，即顯紫紅色。（2）取本品約50mg，加水20ml溶解后，滴加0.4%NaOH溶液至遇石蕊試紙顯中性反應，加硫酸銅試液3ml，即緩緩析出淡藍色沉淀。（3）取本品，加水制成每1ml中含20g的溶液，照分光光度法測定，在262nm的波長處有最大吸收，在237nm的波長處有最小吸收；吸收度237nm與吸收度262nm的比值應為0.35-0.39。 2

6、021/7/20 星期二11示例二：琥乙紅霉素的鑒別（1）取本品約5mg，加鹽酸羥胺飽和甲醇溶液與NaOH的飽和甲醇溶液各3-5滴，在水浴上加熱發(fā)生氣泡，放冷，加HCl溶液（4.5100）使成酸性，加FeCl30.5ml，溶液顯紫紅色。（2）取本品與琥乙紅霉素標準品分別加丙酮制成每4mg /ml的溶液，吸取上述兩種溶液各10l，分別點于同一薄層板上，供試品所顯的主斑點的顏色和位置應與標準品的主斑點相同。（3）本品的紅外光吸收圖譜與琥乙紅霉素標準品的圖譜一致。如發(fā)現(xiàn)在1260cm-1處的吸收峰與標準品的圖譜不一致，可取本品適量，溶于無水乙醇，在水浴上蒸干，置P2O5干燥器中減壓干燥后，測定。20

7、21/7/20 星期二12四、檢查：有效性；均一性；純度要求；安全性： 熱原檢查； 毒性檢查； 刺激性試驗； 過敏試驗； 升壓或降壓物質檢查等。2021/7/20 星期二13（一）雜質檢查的內(nèi)容： 1一般雜質的檢查； 2特殊雜質的檢查。（二）雜質檢查方法的基本要求： 1 研究方法的基本原理； 2專屬性； 3靈敏性； 4試驗條件的最佳化。（三）確定雜質檢查及其限度的基本原則： 1針對性； 2合理性。2021/7/20 星期二14五、含量測定：（一） 藥品含量測定常用的法定方法1容量分析法；2重量分析法；3分光光度法： a紫外分光光度法： b熒光分光光度法： c原子吸收分光光度法：2021/7/2

8、0 星期二154色譜法 （1）氣相色譜法（GC）： 定量方法：歸一化法或標準品對照法， （2）高效液相色譜法（HPLC）： 定量方法：歸一化法或標準品對照法，但盡可能選用內(nèi)標法。 （3）薄層色譜法（TLC）。2021/7/20 星期二165其它方法 （1）抗生素微生物檢定法； （2）酶分析法； （3）放射性藥品檢定法； （4）氮測定法； （5）旋光度測定法； （6）電泳法。2021/7/20 星期二17（二）選擇含量測定法的基本原則1原料藥（西藥）的含量測定應首選容量分析法；2制劑的含量測定應首選色譜法；3對于酶類藥品應首選酶分析法；4在上述方法均不適合時，可考慮使用計算分光光度法；5對于新藥

9、的研制，其含量測定應選用原理不同的兩種方法進行對照性測定。2021/7/20 星期二18（三）含量測定中分析方法的驗證 1對實驗室等內(nèi)容的要求； 2分析方法的驗證： （1）對容量分析法驗證的考察： 精密度； 準確度。 （2）對UV法驗證的考察： 精密度； 準確度； 線性關系； 靈敏度。2021/7/20 星期二19 （3）對HPLC法驗證的考察： 精密度； 準確度； 線性范圍； 專屬性； 靈敏度。 2021/7/20 星期二20（四）含量限度的確定 制訂一般根據(jù)下列三種情況來確定：1根據(jù)不同的劑型；2根據(jù)生產(chǎn)的實際水平；3根據(jù)主藥的含量多少： 總之，藥品的含量限度應根據(jù)具體情況而定。標準太高，

10、生產(chǎn)上難以達到，標準太低，藥品質量無法保證。2021/7/20 星期二21六、貯藏（一）藥品穩(wěn)定性試驗的分類及目的1影響因素試驗；2加速試驗；3長期試驗。（二）藥品穩(wěn)定性試驗的條件與要求1影響因素試驗： A高溫試驗； B高濕度試驗； C強光照射試驗 2加速試驗；3長期試驗2021/7/20 星期二22第三節(jié) 西藥藥品質量標準及其起草說明示例一、馬來酸替加色羅的質量標準（草案）（一）原料藥 本品為N-正戊基N-（5-甲氧基吲哚）-亞甲基胺基胍，按無水物計算，含C20H15N3O6不得少于98.5%。 2021/7/20 星期二23性狀本品為淡黃色結晶性粉末，無臭味。本品在二甲亞砜中易溶，在甲醇、

11、丙酮、無水乙醇等有機溶劑中微溶，在水、稀鹽酸、氫氧化鈉試液和二氯甲烷、乙酸乙酯、氯仿中不溶。熔點：本品的熔點為189-191。2021/7/20 星期二24鑒別（1）本品甲醇溶解后，加水混勻，加入KMnO4溶液1滴，稍振搖，即可見溶液呈黃棕色。（2）取本品約2mg置試管中，加甲醇2ml溶解，后加水，混勻，加入硫酸銅銨試液2滴，振搖，即可加到樣品溶液由藍色邊為黃綠色，且溶液混濁，靜置后，可加大量土黃色絮狀沉淀。（3）本品紅外光吸收圖譜應與對照品的圖譜一致。2021/7/20 星期二25檢查溶液的澄清度與顏色 取比旋度項下的溶液檢查，應澄清無色。 氯化物：標準對照法； 干燥失重 ； 熾灼殘渣 ；

12、重金屬 ； 砷鹽。2021/7/20 星期二26有關物質：HPLC法； 色譜系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-1%十二烷基硫酸鈉（含0.95%冰醋酸）緩沖液（56：44）為流動相；檢測波長為314nm。理論塔板數(shù)按馬來酸替加羅峰計算應不低于5000，主成分峰與雜質峰的分離度應1.5。 供試品溶液色譜圖上各項雜質峰面積的和不得大于對照溶液色譜圖的主峰面積。2021/7/20 星期二27含量測定取本品約0.2g，精密稱定，加二甲亞砜7ml，振搖使溶解，加冰醋酸21ml，照電位滴定法（中國藥典2000版二部附錄A），用高氯酸滴定液（0.1mol/L）滴定，并將滴定的結果用空白試驗

13、校正，即得。每1ml高氯酸滴定液（0.1mol/L）相當于41.75mg的C16H23N5OC4H4O4。類別胃腸道用藥貯藏密封保存制劑馬來酸替加羅片2021/7/20 星期二28(二)、片劑馬來酸替加羅片 本品含馬來酸替加羅片（C16H23N5OC4H4O4）應為標示量的90.0%-110.0%。性狀本品為白色或類白色片。鑒別（1）取本品適量加甲醇混勻后超聲提取，濾過，取續(xù)濾液加水混勻，加入硫酸銅銨溶液2滴，振搖，樣品溶液由藍色變?yōu)辄S綠色，可見大量土黃色絮狀沉淀。（2）照分光光度法，在314nm的波長處有最大吸收。（3）本品色譜圖中的tR應與對照品的tR一致。2021/7/20 星期二29檢

14、查 （1）含量均勻度； （2）溶出度； （3）其他。含量測定照溶液分光光度法 類別同馬來酸替加羅規(guī)格6mg貯藏密封保存2021/7/20 星期二30二、馬來酸替加色羅質量標準（草案）起草說明（一）原料藥1命名；2性狀；3溶解度；4熔點；5鑒別；2021/7/20 星期二316檢查 （1）氯化物； （2）有關物質；(見圖譜15-1、15-2） （3）有機溶劑溶留量； （4）干燥失重和熾灼殘渣；7含量測定。2021/7/20 星期二32（二）片劑1含量限度；2性狀；3鑒別方法1與馬來酸加替色羅原料藥相同；4鑒別方法2為紫外分光光度法；5鑒別方法3采用專屬性高的高效液相色譜法進行鑒別； 2021/7

15、/20 星期二336含量均勻度檢查；7溶出度；8含量測定方法采用UV法；9規(guī)格：6mg/片（以替加色羅堿計）。10貯藏：貯存在干燥環(huán)境，包裝材料應能避免潮濕。 2021/7/20 星期二34第四節(jié) 中藥藥品質量標準及其起草說明一、復方丹參片質量標準草案（一）原料（藥材）1丹參： 含量測定 按復方丹參片含量測定丹參項下操作，計算，即得。 本品含原兒茶醛（C7H6O3）不得少于0.02%。2三七： 鑒別 按復方丹參片鑒別（3）項下的要求操作。應符合規(guī)定。2021/7/20 星期二35（二）藥品成品復方丹參片（Fufang Danshen Pian）處方 丹參 450g 三七 141g 冰片8g制法 乙醇提取后水回流，合并濾液濃縮至清膏，做成制劑。性狀 褐色片、糖衣片或薄膜片，除包衣后氣芳香，味微苦。鑒別 采用三種不同的TLC法。檢查 應符合片劑項下有關規(guī)定 含量測定 薄層掃描法：波長s=400，=700nm。本品每片含丹參以原兒茶醛計，不得少于0.08mg。功能與主治 活血化瘀，理氣止痛。用于胸中憋悶，心絞痛。用法與用量 口服，一次3片，一日3次。貯藏 密封。2021/7/20 星期二36二、復方丹參片質量標準起草說明（一）藥材原料（藥材）的質量標準起草說明1丹參2三七3冰片 2021/7/20 星期二37（二）