醫(yī)學專題藥理藥化中期復習1-3章

1、1第一章 緒論2021/7/20 星期二2藥理學的研究任務1、藥物效應動力學（藥效學）主要研究藥物對機體的作用及其作用機制，以闡明藥物防治疾病的規(guī)律。2、藥物代謝動力學（藥動學）主要研究機體對藥物的處置的動態(tài)變化（ADME及血藥濃度隨時間而變化的規(guī)律）。2021/7/20 星期二藥效學繼發(fā)反應后遺效應停藥反跳預防作用治療作用副作用毒性反應不良反應變態(tài)反應特異質反應致畸作用符合用藥目的或達到治療效果對因治療對癥治療正常劑量的藥物用于預防、診斷、治療疾病或調節(jié)生理機能時出現的有害的和與用藥目的無關的反應應用治療量藥物后出現的與用藥目的無關的反應在用藥劑量較大或用藥時間過長時發(fā)生的機體組織、器官以器

2、質性損傷為主的的嚴重的不良反應藥物作為抗原或半抗原刺激機體產生免疫反應引起生理功能障礙或組織損傷，又稱過敏反應繼發(fā)于藥物治療之后的一種對機體的不利反應停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度以下仍殘存的生物效應服用后可影響胚胎正常發(fā)育而發(fā)生畸胎突然停藥后，原疾病的癥狀加重由于用藥者有先天性遺傳異常，對于某些藥物反應特別敏感，出現的反應性質可能與某些常人不同的反應。藥理3632021/7/20 星期二藥動學首過效應肝腸循環(huán)又稱第一關卡效應、首關效應等。指某些藥物經胃腸道給藥，在尚未吸收進入血循環(huán)之前，在腸粘膜和肝臟被代謝，而使進入血循環(huán)的原形藥量減少的現象。指經膽汁或部分經膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又

3、重新被吸收，經門靜脈又返回肝臟的現象。肝腸循環(huán)的意義：決定于藥物在膽汁的排出率，膽汁排出量多時，肝腸循環(huán)能延長藥物的作用時間，如果能阻斷該藥物的肝腸循環(huán)，則能加速該藥物的排泄。藥理24藥理1442021/7/20 星期二影響藥物作用的因素耐受性：在連續(xù)用藥過程中，有的藥物的藥效會逐漸減弱，須加大劑量才能顯效抗藥性：在化學治療中，病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性降低，又稱耐藥性藥物依賴性：某些麻醉藥品或精神藥品，患者連續(xù)使用能產生依賴性軀體依賴性精神依賴性也稱生理依賴性，由于反復用藥造成身體適應狀態(tài)產生欣快感，一旦中斷用藥，可出現強烈的戒斷綜合征也稱心理依賴性，是指用藥后產生愉快滿足的感覺，使用藥

4、者在精神上渴望繼續(xù)用藥，已達到舒適感反復用藥藥理5752021/7/20 星期二6藥物的命名通用名化學名商品名藥化72021/7/20 星期二第二章中樞神經系統(tǒng)藥物Central Nervous System Drugs鎮(zhèn)靜催眠藥1抗癲癇藥物2抗精神病藥3抗抑郁藥4鎮(zhèn)痛藥5神經退行性疾病治療藥物672021/7/20 星期二8苯并二氮類：地西泮，奧沙西泮，等巴比妥類：苯巴比妥，硫噴妥鈉，等非苯二氮氮類GABAA受體激動劑：唑吡坦，等2021/7/20 星期二一、苯并二氮類藥物結構特點：苯二氮體系苯環(huán)和七元亞胺內酰胺環(huán)駢合的母核作用機制：當苯二氮類藥物占據苯二氮受體時，則GABA就更易打開Cl-

5、通道，促進Cl-內流，導致鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮，抗驚厥和中樞性肌松等藥理作用。藥化p1592021/7/20 星期二（2）地西泮的體內代謝過程C-3位羥基化生成temazepam；N去甲基生成去甲地西泮，繼而C-3位羥基化生成oxazepam；temazepam和oxazepam均為活性代謝物，且副作用小，半衰期較短，適宜于老年人和肝腎功能不良者使用，已廣泛用于臨床。奧沙西泮oxazepam 替馬西泮temazepam 地西泮diazepam去甲地西泮 藥化p17102021/7/20 星期二（2）地西泮的體內代謝過程C-3位羥基化生成temazepam；N去甲基生成去甲地西泮，繼而C-3位羥基

6、化生成oxazepam；temazepam和oxazepam均為活性代謝物，且副作用小，半衰期較短，適宜于老年人和肝腎功能不良者使用，已廣泛用于臨床。奧沙西泮oxazepam 替馬西泮temazepam 地西泮diazepam去甲地西泮 藥化p17112021/7/20 星期二【藥理作用及臨床應用】藥理p251 抗焦慮作用 ：小于鎮(zhèn)靜劑量時，用于焦慮癥,地西泮、氯氮 。鎮(zhèn)靜催眠作用: 小劑量鎮(zhèn)靜，大劑量催眠，明顯縮短入睡時間，延長睡眠持續(xù)時間，減少覺醒次數，優(yōu)于巴比妥類抗驚厥和抗癲癇作用：用于各種驚厥，如破傷風、子癇、小兒高熱驚厥、藥物中毒驚厥等。 癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選地西泮(iv)。中樞性肌肉

7、松弛作用。122021/7/20 星期二不良反應 后遺效應：頭昏、嗜睡、乏力等。大劑量：共劑失調。 過量急性中毒：昏迷、呼吸抑制。與其他中樞抑制藥有協(xié)同作用。久服可發(fā)生依賴性、成癮，停藥出現反跳，戒斷癥狀。不良反應 藥理p251 132021/7/20 星期二一、苯并二氮類藥物構效關系1位引入甲基可增強活性，若1位甲基代謝脫去，仍保留活性，以其他長鏈烴基取代可延長作用；1，2位駢入三唑環(huán)，增強藥物與受體的親和力和代謝穩(wěn)定性，活性大大增強。七元亞胺內酰胺環(huán)是活性必需結構；3位的一個氫原子可被羥基取代，雖然活性稍有下降，但毒性很低。4，5雙鍵被飽和或駢入四氫唑環(huán)，增加鎮(zhèn)靜和抗抑郁作用。5位為苯基取

8、代，專屬性很強，若以其他基團替代，活性降低；在苯基2位引入吸電子基團，如氟，可明顯增強活性。引入吸電子基團，如硝基，可使水解反應幾乎都在4，5位上進行，可明顯增強活性；當A環(huán)被其他芳雜環(huán)，如噻吩、吡啶等取代，仍有較好的生理活性。藥化p16142021/7/20 星期二第二節(jié) 抗癲癇藥物根據化學結構： 環(huán)內酰脲類：苯妥英鈉 苯并二氮類：地西泮、氯硝西泮 二苯并氮雜類：卡馬西平 GABA衍生物：普洛加胺 脂肪羧酸類：丙戊酸鈉 其他類 ：拉莫三嗪152021/7/20 星期二1、乙內酰脲類代表藥物：苯妥英鈉Phenytoin Sodium治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥 但對小發(fā)作無效 藥化p30

9、162021/7/20 星期二3）鑒別反應: 1、乙內酰脲類藥化p31 汞鹽反應: 水溶液與二氯化汞白色沉淀 NH3中不溶(巴比妥類藥物發(fā)生的汞鹽反應,產生的沉淀可溶于氨水) 絡合反應:水溶液與吡啶/硫酸銅 藍色巴比妥類藍紫色硫噴妥鈉綠色堿水解反應:與堿加熱 分解 釋放NH3 172021/7/20 星期二藥理作用和臨床應用1.抗癲癇:大發(fā)作首選藥 也用于精神運動性發(fā)作小發(fā)作無效, 可惡化病情2.抗外周神經痛: 三叉神經、舌咽神經及坐骨神經痛。 3.抗心律失常 強心甙中毒所致 心律失常的首選藥。1、乙內酰脲類（p259）藥化p32藥理p259182021/7/20 星期二不良反應1.強堿性,

10、局部刺激大。2.長期應用易產生牙齦增生，多見于青年和兒童3.神經系統(tǒng)反應：眼球震顫, 復視等。4.血液及造血系統(tǒng) ：可致葉酸缺乏, 發(fā)生巨幼，再障。5.過敏反應1、乙內酰脲類藥理p259192021/7/20 星期二第三節(jié) 抗精神病藥化學吩噻嗪類噻噸類苯二氮 類卓艸丁酰苯類藥理p265202021/7/20 星期二1. 吩噻嗪類:代表藥物：鹽酸氯丙嗪Chlorpromazine Hydrochloride又名：冬眠靈在強烈日光下照射可能出現光化毒反應212021/7/20 星期二22吩噻嗪類通用的鑒別反應與硝酸作用可形成自由基或醌式結構而顯紅色2021/7/20 星期二23臨床應用與不良反應治

11、療精神分裂癥和躁狂癥 亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等 多巴胺神經系統(tǒng)與運動功能有關，因此抗精神病藥可能損害運動功能，產生錐體外系副反應。藥源性帕金森癥：面容呆板、流涎靜坐不能急性肌張力障礙：口眼歪斜遲發(fā)性運動障礙：出現口舌頰三聯征，如吸吮、舔舌、咀嚼等藥理p266267232021/7/20 星期二吩噻嗪類藥物的構效關系藥理p268242021/7/20 星期二25按作用機制分類：去甲腎上腺素重攝取抑制劑（Norepinephrine reuptake inhibitors，NRIs）：丙咪嗪選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑（Selective serotonin reuptake inhibi

12、tors，SSRIs）：氟西汀、舍曲林單胺氧化酶抑制劑（Monoamine oxidase inhibitors，MAOIs）：嗎氯貝胺非典型抗抑郁藥藥理p273第四節(jié)抗抑郁藥 Antidepressants252021/7/20 星期二263)吸收、代謝：丙咪嗪起效較慢；口服吸收迅速，主要在肝臟中代謝，生成活性代謝物去甲丙咪嗪（地昔帕明，desipramine），都能進入血腦屏障。地昔帕明，是一個強效的去甲腎上腺素重攝取抑制劑，抗抑郁作用更強，目前已經單獨成藥。1、去甲腎上腺素重攝取抑制劑代表藥鹽酸丙咪嗪藥化p55262021/7/20 星期二276）臨床應用本品適用于治療內源性抑郁癥反應性

13、抑郁癥更年期抑郁癥也可用于小兒遺尿 各型抑郁癥的首選藥,精神分裂癥的抑郁狀態(tài)。 起效緩慢，不能作為應急藥物應用，對于有嚴重 自殺傾向的病人，應加用其它措施防治。1、去甲腎上腺素重攝取抑制劑代表藥鹽酸丙咪嗪藥理p275272021/7/20 星期二28強鎮(zhèn)痛藥的分類按來源分為：嗎啡生物堿類（嗎啡及其衍生物）、半合成和全合成鎮(zhèn)痛藥三大類。按機理分為：阿片受體激動劑、混合的激動拮抗劑（阿片受體部分激動劑）、阿片受體拮抗劑。藥化p58第五節(jié) 鎮(zhèn)痛藥 Analgesics282021/7/20 星期二29天然嗎啡具有左旋光性，由5個環(huán)稠合而成的剛性結構。B/C環(huán)呈順式，C/D環(huán)呈反式，C/E環(huán)呈順式，C

14、5,C6,C14上的氫與D環(huán)順勢，分子中有5個手性中心（5R,6S,9R,13S,14R）。嗎啡的鎮(zhèn)痛活性與其立體結構嚴格相關，僅(-)-嗎啡有活性。1.嗎啡及其衍生物代表藥物：鹽酸嗎啡 Morphine hydrochloride藥化p58292021/7/20 星期二 嗎啡 藥理作用 1. 中樞神經系統(tǒng) 鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用 鎮(zhèn)痛作用強大，對持續(xù)性鈍痛優(yōu)于間斷性銳痛 鎮(zhèn)靜：消除疼痛引起的焦慮、緊張等情緒反應，可有欣快舒適感。結 構 制 劑1.嗎啡及其衍生物代表藥物：鹽酸嗎啡 Morphine hydrochloride藥理p283302021/7/20 星期二抑制呼吸 小劑量：呼吸變慢而深 大劑量

15、：呼吸慢而淺，是中毒致死的主要原因。鎮(zhèn)咳 催吐 縮瞳針尖樣瞳孔是嗎啡中毒的一項指標1.嗎啡及其衍生物代表藥物：鹽酸嗎啡 Morphine hydrochloride藥理p284312021/7/20 星期二臨床應用 1. 鎮(zhèn)痛： 可用于各種疼痛 2. 心源性哮喘：左心衰竭者可因急性肺水腫導致 鎮(zhèn)靜，可消除患者的緊張情緒，降低氧耗。 降低中樞對CO2的敏感。緩解急促的淺表呼吸 擴血管，降低外周阻力。 注意：休克、昏迷及嚴重肺功能不全者禁用。 3. 止瀉：急慢性消耗性腹瀉。 注意：細菌感染者應同時應用抗生素。1.嗎啡及其衍生物代表藥物：鹽酸嗎啡 Morphine hydrochloride藥理p2

16、85322021/7/20 星期二不良反應 1. 治療量下引起：惡心、嘔吐、便秘、排尿困難、體位性低血壓、呼吸抑制等。 2. 耐受性和依賴性 戒斷癥狀：興奮、失眠、腺體分泌增加、震顫，嘔吐、腹瀉焦慮、瞳孔散大1.嗎啡及其衍生物代表藥物：鹽酸嗎啡 Morphine hydrochloride藥理p285332021/7/20 星期二34嗎啡類藥物的構效關系藥化p74342021/7/20 星期二阿 片 類 受 體激 動 劑嗎 啡哌替啶芬太尼布托啡諾噴他佐辛丁丙喏啡激 動 - 拮 抗 劑納曲酮拮 抗 劑納洛酮納美芬1.嗎啡及其衍生物代表藥物：鹽酸嗎啡 Morphine hydrochloride3

17、52021/7/20 星期二第六節(jié) 神經退行性疾病治療藥物drugs for neurodegeneration disease一、抗帕金森病藥物 擬多巴胺藥（左旋多巴） 二、抗阿爾茨海默病藥物 乙酰膽堿酯酶抑制劑（多奈哌齊 ） 362021/7/20 星期二第三章 外周神經系統(tǒng)藥物 局部麻醉藥 組胺H1受體拮抗劑 腎上腺素受體激動劑 抗膽堿藥 擬膽堿藥372021/7/20 星期二38按其作用環(huán)節(jié)和機制的不同，可分為：第一節(jié) 擬膽堿藥 膽堿受體激動劑：毛果蕓香堿乙酰膽堿酯酶抑制劑 ：溴新斯的明2021/7/20 星期二39膽堿受體激動劑：毛果蕓香堿膽堿受體激動藥毛果蕓香堿臨床用途對眼對腺體縮

18、瞳降眼壓調節(jié)痙攣主要促進汗腺唾液腺分泌原發(fā)性青光眼，虹膜炎，解救阿托品類藥物中毒2021/7/20 星期二毛果蕓香堿的穩(wěn)定性內酯環(huán)在堿性條件下可被水解開環(huán)，生成無藥理活性的毛果蕓香酸鈉鹽而溶解。在堿性條件下，C3位發(fā)生差向異構化，生成無活性的異毛果蕓香堿。藥化p87402021/7/20 星期二41乙酰膽堿酯酶抑制劑 ：溴新斯的明可逆性膽堿酯酶抑制劑，臨床供口服；甲硫酸新斯的明供注射用；用于重癥肌無力和術后腹氣脹及尿潴留。大劑量時可引起惡心、嘔吐、腹瀉、流淚、流涎等，可用阿托品對抗。藥化p90912021/7/20 星期二42第二節(jié) 抗膽堿藥托品（莨菪醇）托品酸（莨菪酸）酯穩(wěn)定性（堿性易水解）

19、代謝鑒別反應（托品酸Vitali反應）硫酸阿托品2021/7/20 星期二43硫酸阿托品【理化性質】阿托品堿性較強，Kb=4.5X10-5，在水溶液中能使酚酞顯紅色。Atropine結構中脂鍵在弱酸性、近中性條件下較穩(wěn)定，pH3.54最穩(wěn)定，堿性時容易水解，生成莨菪醇和消旋莨菪酸?！捐b別反應】阿托品用發(fā)煙硝酸加熱處理產生硝基化反應，生成三硝基衍生物；再加入氫氧化鉀醇溶液和一小粒固體氫氧化鉀，初現深紫色，后轉暗紅色，最后顏色消失。此反應為vitali反應，是莨菪酸的特異反應。2021/7/20 星期二44膽堿受體拮抗劑：硫酸阿托品膽堿受體拮抗藥硫酸阿托品臨床用途對眼對腺體胃腸道膀胱膽管、輸尿管、支氣管子宮主要抑制汗腺唾液腺分泌松弛對內臟平滑肌擴瞳升高眼內壓調節(jié)麻痹嚴重盜汗和流涎；內臟絞痛；驗光配鏡和眼底檢