醫(yī)學(xué)專題嬰兒肝炎綜合癥

1、王小燕嬰兒肝炎綜合征西安市兒童醫(yī)院12021/7/20 星期二定義一歲以內(nèi)嬰兒(包括新生兒) 因各種原因引起的以黃疸、肝腫大或肝脾腫大、肝功能異常為主要表現(xiàn)的臨床癥候群。明確病因后冠以具體診斷，不再稱嬰兒肝炎綜合征。-1984年全國(guó)病毒性肝炎專題學(xué)術(shù)會(huì)議22021/7/20 星期二感染：病毒、細(xì)菌及其他感染先天性遺傳代謝性疾?。?1.糖代謝障礙 如半乳糖血癥等。 2.氨基酸代謝障礙 如酪氨酸血癥等。 3.脂類代謝障礙 如尼曼-匹克病、高雪病 4.其他代謝障礙 如a1抗胰蛋白酶缺乏病先天性肝內(nèi)外膽道阻塞或畸形其他：如組織細(xì)胞增生癥、中毒病因32021/7/20 星期二感 染 病毒感染細(xì)菌感染其他

2、感染42021/7/20 星期二 已知有10多種病毒可經(jīng)胎盤感染胎兒，或在嬰兒期感染嬰兒引起肝炎癥狀病 毒 感 染 52021/7/20 星期二肝炎病毒甲型肝炎病毒不通過胎盤，不存在宮內(nèi)感染 可經(jīng)產(chǎn)道或生后密切接觸感染 62021/7/20 星期二肝炎病毒乙型肝炎病毒1.宮內(nèi)傳播2.分娩過程中傳播(主要)3.母乳及密切生活接觸80年代初期為嬰肝主要原因占 45% 乙肝疫苗和HBIG應(yīng)用后，發(fā)病率下降，占 10-20%傳播途徑：72021/7/20 星期二肝炎病毒乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染母乳喂養(yǎng)及密切接觸 分娩過程中傳播 通過生殖細(xì)胞、胎盤組織等感染胎兒感染率16-20%，妊娠后期感染率影響因素母親

3、感染程度 單項(xiàng)HBsAg陽(yáng)性 10-20% “大三陽(yáng)” 80-90%胎盤屏障 妊娠后期及臨產(chǎn)前 患發(fā)熱性疾病可致胎盤通透性增加82021/7/20 星期二肝炎病毒乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染母乳喂養(yǎng)及密切接觸 分娩過程中傳播 新生兒吞入母血、羊水或其他體液 新生兒破損的皮膚、粘膜、結(jié)膜 HBV攜帶母親所生新生兒外周血HBV DNA陽(yáng)性率胎兒期感染者母親所生新生兒,后者生后3-5月HBsAg陽(yáng)性 (乙肝潛伏期2-5月)92021/7/20 星期二肝炎病毒乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染母乳喂養(yǎng)及密切接觸 分娩過程中傳播母親初乳、唾液 初乳中可測(cè)得乙肝病毒標(biāo)志物 乳頭破損暫時(shí)或持久攜帶者亞臨床型或急性乙型肝炎慢性乙型

4、肝炎及肝硬化 7例肝穿刺診斷慢性活動(dòng)性乙型肝炎嬰兒(外院) 6例為乙型肝炎，2例伴肝硬化(25月) ，母親均為乙肝攜帶者宮內(nèi)或母嬰傳播HBV與成人慢性肝炎及肝癌有關(guān)母嬰傳播感染的嬰兒102021/7/20 星期二肝炎病毒丙型肝炎主要傳播途徑 血液傳播 母嬰傳播 112021/7/20 星期二巨細(xì)胞病毒 由于血制品的嚴(yán)格篩選及母嬰乙肝病毒阻斷措施的實(shí)施、CMV監(jiān)測(cè)手段的增多,巨細(xì)胞病毒感染成為嬰兒肝炎綜合癥的主要原因,國(guó)內(nèi)報(bào)道43.9%78.3%，國(guó)外報(bào)道不是很多。人皰疹病毒屬亞群，皰疹病毒5型具有高度種屬特異性和潛伏活化的特性為弱致病因子，在免疫抑制個(gè)體或胎兒和新生兒可引起多系統(tǒng)播散性疾病或單

5、一器官損害嗜細(xì)胞性：上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、白細(xì)胞及腦、視網(wǎng)膜神經(jīng)細(xì)胞和肝細(xì)胞等人類CMV感染極為普遍，發(fā)展中國(guó)家人群CMV抗體陽(yáng)性率90100% 母親抗體不能使嬰兒免受感染，但可減輕癥狀 經(jīng)胎盤宮內(nèi)感染 母親CMV感染普遍，常引起宮頸炎分娩時(shí)感染生后母乳喂養(yǎng)和密切接觸傳播途徑：38例原發(fā)性CMV感染孕婦 宮內(nèi)感染16例 宮內(nèi)未感染 20例Barbi等 38例原發(fā)性CMV感染孕婦 (孕1827周取羊水、胎血檢測(cè)) 4例異常(腦積水、腦室擴(kuò)張、腹水、宮內(nèi)發(fā)育遲緩)超聲檢測(cè)8例正常2例終止妊娠 3例癥狀感染3例正常生后無癥狀感染3例122021/7/20 星期二巨細(xì)胞病毒CMV感染分類根據(jù)

6、在宿主體內(nèi)復(fù)制情況根據(jù)感染次序分為產(chǎn)毒性或活動(dòng)性感染 病毒在宿主體內(nèi)完成復(fù)制并擴(kuò)散非產(chǎn)毒性或潛伏性 CMV進(jìn)入宿主細(xì)胞后，沒有子代病毒產(chǎn)生，不引起宿主細(xì)胞病變，但受感染的細(xì)胞內(nèi)有CMV DNA存在原發(fā)感染 指初次感染，感染前缺乏對(duì)CMV的任何特異性抗體再發(fā)感染 宿主體內(nèi)的病毒被重新激活而復(fù)制增殖或再次感染外源性不同的病毒株或更大劑量的同種病毒株根據(jù)感染時(shí)間分為先天性感染 由CMV感染的母親所生育的子女于出生14天內(nèi)證實(shí)有CMV感染為宮內(nèi)感染圍生期感染 出生14天內(nèi)沒有CMV感染，而于生后第312周內(nèi)證實(shí)有CMV感染，出生過程或母乳感染生后或獲得性感染 生后12周后才發(fā)現(xiàn)CMV感染，可以是原發(fā)或

7、再發(fā)感染根據(jù)臨床征象分癥狀性感染 出現(xiàn)與CMV感染有關(guān)的癥狀和體征。 -損害宿主2個(gè)或2個(gè)以上器官、系統(tǒng)時(shí)稱全身性感染，多見于先天性感染。 -損害集中于宿主某一器官或系統(tǒng)，如肝或肺，稱CMV肝炎或CMV肺炎。無癥狀性感染 - -癥狀、體征全無，未引起靶器官損害 ，病毒處于潛伏狀態(tài)或呈不全感染 -無癥狀，卻有受損器官的體征和/實(shí)驗(yàn)室檢查異常，又稱亞臨床感染132021/7/20 星期二巨細(xì)胞病毒先天性感染 -510%先天感染患兒出現(xiàn)典型全身播散性疾病(巨細(xì)胞包涵體病CID)，3/4有黃疸、肝或肝脾腫大，肝功能異常 -5%較輕或非典型性臨床癥狀 國(guó)內(nèi) 27例先天性CMV肝炎，黃疸、肝脾腫大，膽汁淤

8、積，6例死于肝衰竭圍生期和生后感染 多數(shù)無癥狀，肝炎是常見的顯性感染，癥狀輕于先天性感染，黃疸型或無黃疸型，也可以是亞臨床型142021/7/20 星期二巨細(xì)胞病毒臨床表現(xiàn)特點(diǎn) 病程呈亞急性黃疸 大多在生后1月內(nèi)出現(xiàn)黃疸或生后黃疸持續(xù)不退，糞便顏色可變淡或間斷白陶土色肝脾腫大 肝肋下45cm，可達(dá)7 8cm，常伴有脾腫大肝功能 ALT、AST輕中度升高， ALT AST ， -GT多升高，總膽紅素可170umol/L，直接膽紅素升高為主其他系統(tǒng)表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng) 腦炎、小頭畸形、顱內(nèi)腦室周圍鈣化、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、聽力障礙、運(yùn)動(dòng)智力障礙、癲癇等 血液系統(tǒng) 血小板減少(先天感染者80% )呼吸系統(tǒng)

9、間質(zhì)性肺炎先天畸形 腹股溝斜疝、先心、臍疝等個(gè)別腎盂積水、尿路畸形152021/7/20 星期二巨細(xì)胞病毒 CMV感染與膽道閉鎖(BA) CMV引起肝臟間質(zhì)炎癥 和肝細(xì)胞壞死，膽管發(fā)生炎性改變 ，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，膽管纖維組織增生，炎性病變導(dǎo)致膽管發(fā)生管腔閉塞、硬化或部分消失，病變可進(jìn)展至出生后，肝外膽管可全部、部分或一段閉塞。 162021/7/20 星期二巨細(xì)胞病毒-CMV檢測(cè) 傳統(tǒng)試管培養(yǎng)法 金標(biāo)準(zhǔn)，需4-5周，陽(yáng)性率、敏感率較低微量培養(yǎng)法 接種于玻片上成纖維母細(xì)胞，12h后測(cè)早期抗原定量培養(yǎng)法 固定量的白細(xì)胞接種于玻片上培養(yǎng)細(xì)胞，計(jì)數(shù)陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)PCR或原位雜交方法 檢測(cè)不同標(biāo)本CMV DN

10、A 定量PCR(可作為治療監(jiān)測(cè)指標(biāo)) 病毒分離(復(fù)雜)免疫抑制患者CMV感染 無癥狀 1500 CMV DNA copies/ml 癥狀出現(xiàn)前 5087 CMV DNA copies/ml 癥狀出現(xiàn)時(shí) 32000 CMV DNA copies/ml 癥狀性感染組 亞臨床感染組 國(guó)內(nèi)報(bào)道 93% 50%國(guó)外報(bào)道 100% 79%敏感性 93% 67%特異性 100% 100% （相對(duì)于PCR）PP65 93% 50%IgM 80% 38%172021/7/20 星期二巨細(xì)胞病毒-實(shí)驗(yàn)室診斷依據(jù)病毒學(xué)檢查血、尿、唾液或組織等任何一種中分離出CMV受檢組織細(xì)胞中見到典型的巨細(xì)胞包涵體用特異的單克隆抗

11、體從受檢的組織或細(xì)胞中檢測(cè)到CMV抗原(IEA、EA或PP65等)，從外周學(xué)白細(xì)胞中查得CMV抗原，稱CMV抗原血癥以上3項(xiàng)中有任何1項(xiàng)陽(yáng)性時(shí),診斷為產(chǎn)毒性感染用分子雜交或PCR法從受檢組織中檢出CMVmRNA表明產(chǎn)毒性感染,檢出CMVDNA只能表明CMV感染,不能區(qū)分產(chǎn)毒性或潛伏性感染血清學(xué)檢測(cè)CMV-IgGCMV-IgM陽(yáng)性 表明CMV感染（除外胎傳抗體）陰性轉(zhuǎn)陽(yáng)性 原發(fā)感染雙份抗體滴度4倍，表明產(chǎn)毒性感染嚴(yán)重免疫缺陷者，可假陰性。陽(yáng)性 活動(dòng)性感染，同時(shí)IgG陰性，原發(fā) 感染新生兒、幼小嬰兒產(chǎn)生IgM能力較弱，可假陰性可受體內(nèi)高水平IgG和類風(fēng)濕因子等干擾出現(xiàn)假陽(yáng)性182021/7/20

12、星期二CMV肝炎治療更昔洛韋治療誘導(dǎo)期：每次5 mg/kg，靜脈滴注，2次/d，每次滴注時(shí)間不少于1 h，持續(xù)14 d。維持期：每次5mg/kg，持續(xù)14 d 。更昔洛韋滴注液中不得加入其它藥物。每3天復(fù)查1次血常規(guī)。192021/7/20 星期二風(fēng)疹病毒 嬰兒肝炎綜合征中占2.6%國(guó)內(nèi)城市育齡婦女風(fēng)疹病毒抗體陽(yáng)性率97%-99.7%,對(duì)胎兒有一定保護(hù)力先天性風(fēng)疹綜合征,妊娠早期感染胎兒約20%有肝炎,表現(xiàn): -生后12天內(nèi)即可出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大、肝功能異常 -先心、白內(nèi)障、耳聾、血小板減少、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、骨病等 診斷依賴病毒分離和血清學(xué)檢測(cè)202021/7/20 星期二 EB病毒通過胎盤

13、感染或生后感染多發(fā)生在EB病毒流行期間,孕婦被感染臨床特點(diǎn) -常累及肝臟,一般臨床表現(xiàn)輕,病程自限,重者可表現(xiàn)為暴發(fā)型肝炎,血液系統(tǒng)可存在輕-重度貧血、血小板減少、異型淋巴細(xì)胞血清學(xué)檢測(cè)有助診斷: EBV-IgM212021/7/20 星期二腸道病毒柯薩奇和?？刹《揪赏ㄟ^胎盤(孕末期宮內(nèi)傳播)或生后感染嬰兒新生兒感染往往(CVB1、B4、B5,Echo3、9、11、19等),起病急,類似敗血癥表現(xiàn): -黃疸、肝脾腫大及肝功能異常,重者發(fā)生肝功能衰竭,累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)心肌等,全身感染者病死率極高嬰幼兒期感染,常呈輕型肝炎表現(xiàn),伴或不伴有黃疸222021/7/20 星期二單純皰疹病毒新生兒感染主

14、要為HSV2, 主要經(jīng)產(chǎn)道感染(70%),宮內(nèi)感染少見(原發(fā)感染率低,母存在HSV1抗體,交叉保護(hù))產(chǎn)婦產(chǎn)時(shí)存在感染者,破膜4-6小時(shí)增加上行感染機(jī)會(huì),2/3發(fā)生致死性疾病新生兒播散型感染,生后1周內(nèi)起病,累及肝臟及其他器官系統(tǒng),20%可無皰疹,病死率高嬰兒HSV1感染,通過接觸口唇皰疹患者所致232021/7/20 星期二病毒感染肝臟病理肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積，嚴(yán)重者在毛細(xì)膽管及小膽管中有膽栓形成肝細(xì)胞有不同程度轉(zhuǎn)化為多核巨細(xì)胞的現(xiàn)象肝細(xì)胞不同程度壞死肝實(shí)質(zhì)及門脈區(qū)有彌漫性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，枯否細(xì)胞增生慢性肝炎的組織學(xué)變化同成人,并有貯脂細(xì)胞及膠原組織增生卵圓細(xì)胞增生活躍，甲胎蛋白明顯增加CMV肝炎

15、膽管上皮細(xì)胞和肝細(xì)胞胞核內(nèi)或胞質(zhì)中見到特殊的包涵體,肝細(xì)胞變性壞死不明顯,突出的是大量的多核巨細(xì)胞。HSV肝炎 肝細(xì)胞凝固性壞死突出,可見到病毒包涵體,多核巨細(xì)胞不明顯腸道病毒肝炎 主要為單個(gè)肝細(xì)胞凝固性壞死和灶性壞死,光鏡下一般見不到病毒包涵體242021/7/20 星期二先天性梅毒先天性梅毒是指通過母嬰傳播引起的胎兒或新生兒梅毒螺旋體感染。先天性梅毒的臨床表現(xiàn)死胎、早產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、皮疹、肝脾腫大、骨骼損害（骨膜炎、骨軟骨炎）、全身淋巴結(jié)腫大、梅毒性鼻炎、腎炎、貧血、中樞神經(jīng)系統(tǒng)異常。先天性梅毒神經(jīng)系統(tǒng)損害是導(dǎo)致后遺癥的主要因素。先天性梅毒的診斷目前仍有很多問題。主要依靠臨床資料和實(shí)驗(yàn)室

16、檢查分析，缺乏金標(biāo)準(zhǔn)。母親病史至關(guān)重要，通過血清學(xué)檢查明確；可無臨床表現(xiàn)；252021/7/20 星期二先天性梅毒-血清學(xué)檢查非特異性梅毒螺旋體血清學(xué)檢查 包括快速血漿反應(yīng)素RPR和性病研究室實(shí)驗(yàn)VDRL，可經(jīng)胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，低度可低于母體、也可高于母體，不能作為先天梅毒的診斷指標(biāo)，可做隨訪指標(biāo)；梅毒螺旋體特異性血清學(xué)檢查TPPA 對(duì)先天梅毒無診斷價(jià)值 ；梅毒螺旋體IgM 不能通過胎盤，可用于先天梅毒診斷腦脊液檢查 正常不排除神經(jīng)系統(tǒng)感染影像學(xué)檢查 與其他神經(jīng)系統(tǒng)感染相似262021/7/20 星期二先天性梅毒-處理 母親檢查 應(yīng)在 妊娠早中晚行VDRL檢查，對(duì)可疑患兒母親，如陽(yáng)性可行確診實(shí)

17、驗(yàn)?zāi)赣H未治療 非青霉素治療 在 分娩前1個(gè)月治療 母親雖經(jīng)治療，但血漿反應(yīng)素試驗(yàn)下降未達(dá)4倍以上 母親治療情況不詳 新生兒檢查 對(duì)以下梅毒血清學(xué)陽(yáng)性母親所生患兒均應(yīng)考慮先天梅毒可能，應(yīng)對(duì)新生兒進(jìn)行全面檢查并與母親滴度比較： 全面檢查 體格檢查、梅毒血清學(xué)檢查、長(zhǎng)骨拍片、腦脊液檢查，對(duì)有癥狀患兒應(yīng)進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功及眼科檢查272021/7/20 星期二先天性梅毒-治療與隨訪 治療 癥狀患兒 青霉素5萬單位/Kg/次，年齡7天q12h;1000ng/ml,高于成人急肝反映嬰兒肝細(xì)胞再生能力強(qiáng)，預(yù)后較成人為佳12月內(nèi)恢復(fù), 若持續(xù)升高數(shù)月以上,進(jìn)展為慢性肝炎腎上腺皮質(zhì)醇濃度高于正常值20%55%

18、,肝臟降解能力減弱甲狀腺激素紊亂,T3明顯降低, T3明顯升高 ,肝功能恢復(fù)后趨于正常59%85% T細(xì)胞功能紊亂,CD3及CD4降低, CD8明顯升高,肝功能恢復(fù)后CD3恢復(fù), CD8維持高水平數(shù)月才恢復(fù)正常免疫調(diào)節(jié)劑可能協(xié)助病情恢復(fù)322021/7/20 星期二先天性遺傳代謝性疾病遺傳性果糖不耐受癥隱性遺傳,1-磷酸果糖醛酸酶缺陷臨床特點(diǎn) 人工喂養(yǎng)或喂食加蔗糖的乳汁品后出現(xiàn)嘔吐、腹瀉、低血糖、黃疸、肝脾腫大、肝功能異常、肝衰竭而出現(xiàn)出血傾向、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩尿果糖測(cè)定、果糖耐量試驗(yàn)、酶學(xué)檢測(cè)332021/7/20 星期二先天性遺傳代謝性疾病 -半乳糖血癥 隱性遺傳,半乳糖代謝途中酶遺傳缺陷臨床

19、特點(diǎn) 喂乳類數(shù)日即出現(xiàn)嘔吐、繼而出現(xiàn)黃疸、肝腫大,2-5周內(nèi)發(fā)生腹水、出血等肝衰表現(xiàn),有晶體白內(nèi)障形成生后數(shù)周內(nèi), 肝臟彌漫性脂肪變性和膽汁淤積,進(jìn)展至纖維化、肝硬化血滴紙片篩選, 尿還原糖測(cè)定, 酶學(xué)診斷342021/7/20 星期二先天性遺傳代謝性疾病 -糖原累積病隱性遺傳 1型累及肝腎, 重者新生兒期可出現(xiàn)低血糖, 酸中毒, 呼吸困難和肝腫大4型生后3-15月時(shí)逐漸出現(xiàn)肝脾腫大,進(jìn)展至肝硬化, 門脈高壓; 3-4歲死于肝衰,常無低血糖表現(xiàn)做肝穿確診352021/7/20 星期二先天性遺傳代謝性疾病 -遺傳性酪氨酸血癥隱性遺傳,肝、腎組織缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶臨床特點(diǎn) 起病可急可緩,急

20、性者新生兒期發(fā)病,嘔吐、腹瀉、肝脾腫大、黃疸、出血等；3-9 月死于肝衰；慢性者1歲后發(fā)病尿琥珀酸丙酮定量及組織、紅細(xì)胞中酶活性測(cè)定診斷362021/7/20 星期二先天性遺傳代謝性疾病 -膽固醇酯沉積病(Wolman病)罕見隱性遺傳病, 細(xì)胞溶媒體缺乏一種磷酸脂肪酶, 膽固醇和甘油三酯不能水解,沉積臨床特點(diǎn) 出生1周內(nèi)即可出現(xiàn)肝脾增大, 病情進(jìn)展迅速,嚴(yán)重嘔吐、腹瀉、黃疸、營(yíng)養(yǎng)不良；3 6 月死亡。雙腎上腺明顯腫大鈣化影酸性脂肪酶活性測(cè)定372021/7/20 星期二先天性遺傳代謝性疾病 -膽汁酸代謝障礙罕見隱性遺傳病Zellweger綜合癥(腦肝腎綜合征) 特殊面容、重度肌張力低下、智能落

21、后,30%-50%黃疸,生后2-3 月肝脾腫大,半歲死亡Byler病(進(jìn)行性肝內(nèi)膽汁淤積癥) 肝細(xì)胞分泌膽汁功能障礙,新生兒出現(xiàn)黃疸、大便灰白、皮膚瘙癢、脂肪吸收不良、肝臟進(jìn)行性增大、肝硬化382021/7/20 星期二先天性遺傳代謝性疾病 -1-抗胰蛋白酶缺乏癥隱性遺傳性疾病 少見,有人種差異,白種人多新生兒或嬰兒期發(fā)病, 膽汁淤積性黃疸和肝腫大, 70%-80%發(fā)展為肝硬化,門脈高壓1-球蛋白測(cè)定篩選、血清1-AT測(cè)定392021/7/20 星期二希特林蛋白缺乏癥新生兒肝內(nèi)膽汁淤積癥(NICCD)黃疸、血瓜氨酸升高以及脂肪肝，此外還有半乳糖血癥、低蛋白血癥、出血傾向、低血糖以及甲胎蛋白明顯

22、升高，可有瓜氨酸、蛋氨酸、苯丙氨酸、蘇氨酸等多種氨基酸升高成年發(fā)作型瓜氨酸血癥( CTLN2)Citrin是一種線粒體內(nèi)鈣結(jié)合天冬氨酸/谷氨酸載體(Aspartate/ Glutamate Carrier, AGC)蛋白，在尿素循環(huán)及其他代謝過程中發(fā)揮重要作用。402021/7/20 星期二希特林蛋白缺乏癥對(duì)于NICCD患兒，飲食方面給予無乳糖奶粉、富含中鏈脂酰肉堿的配方奶被廣泛應(yīng)用于改善癥狀，苯巴比妥和熊脫氧膽酸用于黃疸對(duì)癥處理，適當(dāng)給與補(bǔ)充維生素E可改善氧化應(yīng)激，有出血傾向患兒給予維生素K治療。少數(shù)病情嚴(yán)重患兒需進(jìn)行肝移植。Citrin缺乏癥是一種發(fā)病率較高的遺傳代謝病，尤其常見于東亞。部

23、分NICCD患兒表現(xiàn)不典型，如未檢測(cè)到血瓜氨酸的升高，通過生化指標(biāo)難以最終確診，而基因診斷是Citrin 缺乏癥的有效檢測(cè)手段，值得推廣。治療412021/7/20 星期二神經(jīng)系統(tǒng)損害 大約2/3以上的先天代謝性缺陷病患兒出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)異常的表現(xiàn)。包括程度不同的腦發(fā)育不全、精神發(fā)育遲滯、驚厥、對(duì)稱性的肢體癱瘓或肌張力異常以及感覺運(yùn)動(dòng)型神經(jīng)病等。其中以智力發(fā)育落后、驚厥最為常見。遺傳代謝性疾病臨床特點(diǎn)422021/7/20 星期二其他臟器受累的主要癥狀及體征嘔吐、腹瀉、黃疽、舌大肝功能損害或其他臟器受累如半乳糖血癥、肝豆?fàn)詈俗冃浴⒄扯嗵遣〉榷嘤懈喂δ軗p害及肝脾腫大。先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥患兒多有生

24、殖系統(tǒng)畸形。同型胱氨酸尿癥常伴有晶體脫垂、骨骼發(fā)育異常和血管損害。遺傳代謝性疾病臨床特點(diǎn)432021/7/20 星期二特殊氣味及顏色部分氨基酸和有機(jī)酸代謝異?；純?蓄積在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物除了引起相關(guān)的體征以外,從患兒尿液或汗液中排除,使尿液及汗液中具有特殊氣味。如PKU患兒因尿中苯乙酸的大量排出而有鼠尿味,異戊酸血癥患者常有汗腳味，楓糖尿癥的楓糖味,尿黑酸尿癥的藍(lán)/棕色尿液,Hartnup病的藍(lán)色尿液等。遺傳代謝性疾病臨床特點(diǎn)442021/7/20 星期二容貌及五官畸形 如粘多糖病、先天性甲狀腺功能低下癥、糖原病患者可有容貌異常低血糖皮膚、毛發(fā)異常 苯丙酮尿癥患者皮膚白、鞏膜和毛發(fā)黃,先天性腎上

25、腺皮質(zhì)增生癥、腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良患者膚色較黑,常有色素沉著遺傳代謝性疾病臨床特點(diǎn)452021/7/20 星期二先天性肝內(nèi)外膽道阻塞或畸形 -先天性膽道閉鎖病因尚未確定,大多認(rèn)為是圍產(chǎn)期發(fā)生的炎癥病變,與病毒感染關(guān)系密切(CMV、呼吸道病毒、輪狀病毒) -第一次胎糞常正常色澤 -組織學(xué)特征具有多核巨細(xì)胞形變 -膽管閉鎖者殘存膽管組織有炎性病變 -病毒學(xué)檢測(cè)陽(yáng)性率高于對(duì)照組新生兒肝炎與膽道閉鎖屬同一病原, 同一病理過程, 可同時(shí)存在或先肝炎繼而發(fā)展為膽道閉鎖炎癥原因造成的膽道閉鎖占80% , 純屬先天發(fā)育異常僅占10% ,后者常伴有其他先天性畸形(心血管、消化道、肝靜脈和門靜脈異常、內(nèi)臟轉(zhuǎn)位等)

26、 臨床特點(diǎn)黃疸,生后最初幾天或2-3周出現(xiàn),進(jìn)行性加深,糞便顏色正常-淺黃-陶土色肝脾腫大膽汁淤積性肝硬化實(shí)驗(yàn)室 直接膽紅素升高為主、AKP、- GT明顯升高、AFP正?；蜉p度升高462021/7/20 星期二 治療及預(yù)后早期診斷、及早手術(shù)手術(shù)時(shí)間 日齡2周），患兒常處于睡眠狀態(tài)，對(duì)外界反應(yīng)低下，肌張力低，吮奶差，呼吸慢、哭聲低且少，體溫低，常35。四肢冷、末梢循環(huán)差，皮膚出現(xiàn)斑紋或有硬腫現(xiàn)象等512021/7/20 星期二先天性甲狀腺功能甲低癥檢查 血清T4、T3、TSH測(cè)定T4降低TSH明顯升高即可確診，血清T3濃度可降低或正常。治療采用甲狀腺素替代療法522021/7/20 星期二酶活性

27、低下肝細(xì)胞內(nèi)尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（UDPGT）的量及活力不足肝細(xì)胞內(nèi)尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基脫氫酶酶（的量及活力不足膽紅素結(jié)合受阻，黃疸消退延遲532021/7/20 星期二母乳性黃疸含有葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶抑制劑缺乏小腸重吸收膽紅素抑制物熱量攝入不足肝腸循環(huán)增加，黃疸消退延遲542021/7/20 星期二溶血性黃疸 黃疸貧血肝脾腫大全身癥狀神經(jīng)系統(tǒng)癥狀552021/7/20 星期二臨床表現(xiàn)(Manifestation) 一 、嬰肝的共同表現(xiàn)： 1）嬰兒期起?。翰煌∫虬l(fā)病年齡有差異 半乳糖血癥、酪氨酸血癥：開奶后數(shù)天； 先天性TORCH感染：生后2周內(nèi)； 先天性膽管閉鎖：生后2-3周。

28、后天感染、敗血癥、甲乙型肝炎起病稍晚； 2）黃疸：程度、類型 肝炎型：（感染，遺傳代謝缺陷） 淤膽型:（先天性膽道畸形、淤膽型肝炎） 562021/7/20 星期二3）肝或肝脾腫大： 伴脾腫大常見于：TORCH感染、糖原累積癥、先天性膽道畸形引起膽汁性肝硬化。4）肝功能異常： 572021/7/20 星期二二 、其它伴隨癥狀體征：有助于病因診斷1.先天性畸形：（先心、腭裂、膽道畸形、小頭畸形等） 先天性TORCH感染 2.神經(jīng)系統(tǒng)損害：（智力低下、肌張力降低 、驚厥） 先天性TORCH感染、半乳糖血癥等3.白內(nèi)障： 先天性風(fēng)疹綜合征、半乳糖血癥4.支氣管炎或支氣管肺炎： CMV感染、敗血癥等

29、582021/7/20 星期二5.生化代謝紊亂：如低血糖、乳酸中毒、高脂血 癥、代謝性酸中毒 先天性代謝缺陷病 6.營(yíng)養(yǎng)障礙： 脂溶性維生素缺乏（VitA、D、E、K） 營(yíng)養(yǎng)不良 貧血592021/7/20 星期二輔助檢查 一、 肝功能檢查 1血清膽紅素：TB、DB 2血清轉(zhuǎn)氨酶： ALT、AST增高 -GT、AKP 增高 3血清蛋白： 4PT（凝血酶原時(shí)間） 602021/7/20 星期二二、病原學(xué)檢測(cè) 1病毒學(xué)檢查： 1）CMV： CMV活動(dòng)性感染的指標(biāo)： (1) 血清CMV-IgM陽(yáng)性； (2) 血清CMV-IgG由陰轉(zhuǎn)陽(yáng)或4倍以上升高； (3) 受檢組織CMVmRNA陽(yáng)性； (4) 各種體液或組織分離出病毒； (5) 組織細(xì)胞中找到巨細(xì)胞包涵體 2）HBV： (1) HBV血清學(xué)標(biāo)志物； (2) HBV-DNA。 3）其它病毒：抗HAV-IgM; 抗HCV-IgM或HCV-