如何建立醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質量管理體系

1、如何建立醫(yī)疔器械注冊人委托生產(chǎn)質量管理體系一、制定依據(jù)生產(chǎn)企業(yè)在制定質量管理體系時，應根據(jù)醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例（國務院令第680號），醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第7號），醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范（2014年第64號公告）及無菌、植入、體外診斷試劑、定制式義齒、獨立軟件附錄等法規(guī)文件，結合本企業(yè)特點、注冊的產(chǎn)品的特點建立委托生產(chǎn)質量管理體系。二、適用范圍本文是在醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范及其附錄的基礎上，針對醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)的特殊管理要求所制定的細化指南性意見。旨在為第二類、第三類醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)在建立、運行、改進質量管理體系方面提供指導，以期

2、更好地滿足醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范及附錄的要求，落實醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)主體責任，確保醫(yī)療器械產(chǎn)品上市后的安全、有效。醫(yī)療器械注冊人及其受托生產(chǎn)企業(yè)應在符合醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范及其附錄要求的基礎上，同時符合企業(yè)所在省份或自治區(qū)醫(yī)療器械注冊人制度試點方案和醫(yī)療器械注冊人委托生產(chǎn)質量協(xié)議的相關要求。三、體系管理.機構與人員醫(yī)療器械注冊人應當建立健全與所生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的質量管理體系并保證其有效運行，建立與質量管理體系過程相適應的管理機構，并有組織機構圖，明確各部門的職責和權限，明確質量管理職能。1.1.2應當確定一名管理者代表，管理者代表負責建立、實施并保持覆蓋醫(yī)療器械全生命周期的質

3、量管理體系，報告質量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。1.1.3應當配備專門的研發(fā)技術人員，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的研發(fā)和技術，具有相應的專業(yè)背景和工作經(jīng)驗，確保提交的研究資料和臨床試驗數(shù)據(jù)真實、完整、可追溯。1.1.4應當配備專門的質量管理人員，應具有工作經(jīng)驗，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)質量管理要求，能夠對醫(yī)療器械注冊人和受托生產(chǎn)企業(yè)的質量管理體系進行評估、審核和監(jiān)督。1.1.5應當配備專門的法規(guī)事務人員，應具有工作經(jīng)驗，熟悉所注冊醫(yī)療器械產(chǎn)品法規(guī)要求，能夠處理相關法規(guī)事務。1.6應當配備專門的上市后事務人員，應具有工作經(jīng)驗，熟悉醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測、產(chǎn)

4、品召回、售后服務等要求，能夠處理相關上市后事務。7成立質量評審小組，開展質量評審。委托生產(chǎn)前應對受托生產(chǎn)企業(yè)的質量管理、綜合生產(chǎn)能力進行評估，并提供綜合評價報告。委托生產(chǎn)期間每年應對受托生產(chǎn)企業(yè)開展至少一次全面質量管理評審，定期對受托生產(chǎn)企業(yè)進行審核，并按時向省藥品監(jiān)督管理局提交年度質量管理體系自查報告。托生產(chǎn)企業(yè)1應當建立與醫(yī)療器械受托生產(chǎn)過程相適應的質量管理體系并保證其有效運行，建立與質量管理體系過程相適應的管理機構，并有組織機構圖，明確各部門的職責和權限，明確質量管理職能。2應當確定一名管理者代表，管理者代表負責建立、實施并保持與受托生產(chǎn)過程相適應的質量管理體系，報告質量管理體系的運行情

5、況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。1.2.3應當配備與受托生產(chǎn)產(chǎn)品相適應的技術人員、生產(chǎn)人員和質量管理人員，以上人員應當熟悉醫(yī)療器械相關法律法規(guī)，具有相關的理論知識和實踐經(jīng)驗，應當有能力對生產(chǎn)管理和質量管理中實際問題作出正確判斷和處理。1.2.4應指定專人與醫(yī)療器械注冊人進行對接、聯(lián)絡、協(xié)調。1.2.5在醫(yī)療器械注冊人的指導下，對直接影響受托生產(chǎn)產(chǎn)品質量的人員進行培訓，符合要求后上崗。2.設施與設備2.1醫(yī)療器械注冊人2.1.1自行研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應具備與己獲證醫(yī)療器械相適應的研發(fā)場所和設施設備。2.1.2委托開發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的，應確保被委托機構具備與己獲證醫(yī)療器械相適

6、應的研發(fā)場所和設施設備。2.1.3醫(yī)療器械注冊人應明確受托生產(chǎn)企業(yè)場地、設施和設備的要求，委托生產(chǎn)前應查驗受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)條件，并定期評估。2.2受托生產(chǎn)企業(yè)2.2.1應配備與受托生產(chǎn)醫(yī)療器械相適應的場地、設施和設備。2.2.2應采用適宜的方法，對醫(yī)療器械注冊人財產(chǎn)（包括受托生產(chǎn)相關且屬于醫(yī)療器械注冊人所有的各類物料、半成品及成品、留樣品、包裝、標簽、工裝夾具以及其他設備或輔助器具等）進行標識、儲存、流轉、追溯。2.2.3受托生產(chǎn)企業(yè)對受托生產(chǎn)過程中涉及的場地、設施、設備應按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范及其附錄的要求進行管理。3.文件管理3.1醫(yī)療器械注冊人3.1.1應當建立與質量管理體系過程

7、相適應的質量管理體系文件，對醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范及其附錄有任何刪減或不適用均應詳細說明，且任何刪減或不適用不得影響醫(yī)療器械產(chǎn)品的安全、有效。3.1.2對醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質量協(xié)議進行管理，包括委托生產(chǎn)質量協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價，并保留相關記錄。3.1.3對已獲證醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術文檔進行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權限，并保留相關記錄。3.1.4對醫(yī)療器械相關法律法規(guī)、技術標準、指南性文件、質量公告等外來文件進行管理，包括收集、更新、檢索、匯總、分析，并保留相關記錄。3.1.5對受托方生產(chǎn)質管理體系評估、審核、監(jiān)督的文件進行管

8、理，包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關記錄。3.2受托生產(chǎn)企業(yè)2.1應當建立與質量管理體系過程相適應的質量管理體系文件，并在質量管理體系文件中增加受托生產(chǎn)相關內容，對醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范及其附錄有任何刪減或不適用均應詳細說明，且任何刪減或不適用不得影響產(chǎn)品的安全、有效。2.2應對醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質量協(xié)議進行管理，包括協(xié)議評審、變更、終止、延續(xù)、執(zhí)行情況的年度評價，并保留相關記錄。2.3對醫(yī)療器械注冊人轉移的受托生產(chǎn)醫(yī)療器械的全部研發(fā)資料和技術文檔進行管理。包括清單編制、保存、歸檔、檢索、查閱、變更、移交、使用權限，并保留相關記錄。2.4對受托生產(chǎn)質量管理體系自查相關文件進行管理，

9、包括保存、變更、檢索、匯總、分析，并保留相關記錄。2.5文件和記錄的保存期限應符合法規(guī)要求和雙方協(xié)議約定，在保存期限內，醫(yī)療器械注冊人可向受托生產(chǎn)企業(yè)獲取委托產(chǎn)品生產(chǎn)相關文件及記錄，以滿足產(chǎn)品質量追溯、產(chǎn)品調查及法規(guī)要求等的需要。4.設計開發(fā)1醫(yī)療器械注冊人1.1應按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范及其附錄要求進行設計開發(fā)。保留自行研發(fā)或委托研發(fā)醫(yī)療器械產(chǎn)品的設計研發(fā)資料，確保設計開發(fā)資料和數(shù)據(jù)的真實、完整、可追溯。1.2醫(yī)療器械注冊人委托外部機構進行設計開發(fā)時，應當與受托設計方簽訂協(xié)議，確保設計開發(fā)過程滿足法規(guī)要求；醫(yī)療器械注冊人對整個醫(yī)療器械產(chǎn)品的設計開發(fā)負主體責任。1.3應按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)

10、質量協(xié)議要求，將需要轉移的設計輸出文件進行匯總并編制技術文件清單。.1.4應確保變更過程滿足法規(guī)要求，任何設計變更均應及時通知受托生產(chǎn)企業(yè)，并監(jiān)督受托生產(chǎn)企業(yè)的變更執(zhí)行情況。.1.5應當在包括設計開發(fā)在內的產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，結合受托生產(chǎn)產(chǎn)品的特點，制定風險管理的要求并形成文件，保留相關記錄。生產(chǎn)和生產(chǎn)后信息顯示產(chǎn)品的風險不可接受時，醫(yī)療器械注冊人應及時通知受托生產(chǎn)企業(yè)并采取必要的措施。2受托生產(chǎn)企業(yè)4.2.1應按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質量協(xié)議要求，對醫(yī)療器械注冊人轉移的技術文件進行管理（根據(jù)實際情況，可分為生產(chǎn)、質量雙協(xié)議）。4.2.2應按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質量協(xié)議要求，執(zhí)行受托生產(chǎn)產(chǎn)品知識產(chǎn)權保

11、護的相關約定。4.2.3醫(yī)療器械注冊人在受托生產(chǎn)企業(yè)完成工藝建立、驗證、轉換、輸出的，受托生產(chǎn)企業(yè)應具備相應的能力。4.2.4落實醫(yī)療器械注冊人的設計變更要求，并結合生產(chǎn)質量管理情況向醫(yī)療器械注冊人反饋設計變更的需求。5.采購1醫(yī)療器械注冊人1.1應明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品物料的采購方式、采購途徑、質量標準、檢驗要求，按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質量協(xié)議要求實施采購。注冊人有義務向委托生產(chǎn)企業(yè)提供全部的采購信息，以確保采購物料滿足委托生產(chǎn)的產(chǎn)品的要求1.2與受托生產(chǎn)企業(yè)一起對物料合格供應商進行篩選、審核、簽訂質量協(xié)議、定期復評。供應商，無論是由受托人選擇還是由委托人指定，都應由雙方一起來進行評審。1.3監(jiān)控并

12、確保受托生產(chǎn)企業(yè)使用合格供應商提供的合格物料。如何監(jiān)控，委托人應在有關協(xié)議中加以說明。1.4按照法規(guī)要求實施采購變更，所有的變更應書面通知受托生產(chǎn)企業(yè)，并留存相關記錄。1.5定期按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范及其附錄的要求，對委托生產(chǎn)采購控制進行自查，確保滿足規(guī)范的要求。受托生產(chǎn)企業(yè)（與受托產(chǎn)品有關的，應按照注冊人的相關技術和質量要求開展有關活動）.1應按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質量協(xié)議和醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范及其附錄的要求，執(zhí)行醫(yī)療器械注冊人的采購要求；由醫(yī)療器械注冊人采購并提供給受托生產(chǎn)企業(yè)的物料,由受托生產(chǎn)企業(yè)按照醫(yī)療器械注冊人要求進行倉儲、防護和管理。5.2.2如代為實施采購，應將相關供應商

13、納入合格供應商進行管理；應保留物料采購憑證，滿足可追溯要求。5.2.3如實施采購物料驗證，應符合醫(yī)療器械注冊人的要求。5.2.4采購中發(fā)現(xiàn)異常情況應采取措施暫停，并向醫(yī)療器械注冊人及時報告處理。6.生產(chǎn)管理6.1醫(yī)療器械注冊人6.1.1明確委托生產(chǎn)的品種及范圍、工藝流程、工藝參數(shù)、必要外協(xié)加工過程（例如輻照滅菌）、物料流轉、批號和標識管理、批生產(chǎn)記錄、可追溯性等具體要求。6.1.2將與生產(chǎn)有關的技術文件以協(xié)議附件的形式轉移給受托生產(chǎn)企業(yè)，雙方確認并保留確認的記錄；6.1.3明確在委托生產(chǎn)過程中的需要定期監(jiān)控的環(huán)節(jié)和過程以及監(jiān)控方式和標準，指定授權監(jiān)控的人員，并保留監(jiān)控記錄。注冊人宜安排質量檢驗

14、人員，派駐到受托的生產(chǎn)企業(yè)，當生產(chǎn)本企業(yè)委托的產(chǎn)品時，在全過程中進行質量檢臉或質量監(jiān)控。6.1.4應定期對受托生產(chǎn)企業(yè)的受托生產(chǎn)管理情況和相關記錄進行審核，并保存審核記錄。目的是保證受托企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品質量有保障，生產(chǎn)過程可追溯。6.2受托生產(chǎn)企業(yè)6.2.1應按照醫(yī)療器械生產(chǎn)質量管理規(guī)范及其附錄和醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質量協(xié)議執(zhí)行。當生產(chǎn)條件發(fā)生變化，不再符合醫(yī)療器械質量管理體系要求的，應當立即采取整改措施，可能影響醫(yī)療器械安全、有效的，應當立即停止生產(chǎn)活動并向注冊人報告。如果受托生產(chǎn)企業(yè)有相同產(chǎn)品在產(chǎn)，相關產(chǎn)品應有顯著區(qū)別的編號、批號、標識管理系統(tǒng)，避免混淆。6.2.4應保留受托生產(chǎn)相關的全部生產(chǎn)記

15、錄，并隨時可提供給醫(yī)療器械注冊人備查。6.2.5受托生產(chǎn)過程中出現(xiàn)可能影響產(chǎn)品質量的偏差、變更、異常情況應及時向醫(yī)療器械注冊人報告，保留處理記錄。7.質量控制7.1醫(yī)療器械注冊人7.1.1制定生產(chǎn)放行和產(chǎn)品上市放行程序，明確放行標準、條件和放行批準要求。7.1.2將生產(chǎn)放行要求轉移給受托生產(chǎn)企業(yè)，審核并授權生產(chǎn)放行人也可派人駐廠。7.1.3負責產(chǎn)品上市放行，指定上市放行授權人，對出廠放行醫(yī)療器械檢驗結果和放行文件進行審核，經(jīng)授權人簽字后方可上市放行，并保留放行記錄。7.1.4明確委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質量標準，檢驗職責、留樣及觀察（如涉及）等質量控制過程的職責分工，需要常規(guī)控制的進貨檢驗、過程檢驗和成

16、品檢驗項目可由醫(yī)療器械注冊人完成,也可由受托生產(chǎn)企業(yè)完成，對于檢驗條件和設備要求較高，確需委托檢驗的項目，可委托具有資質的機構進行檢驗。口7.1.5由受托生產(chǎn)企業(yè)實施質量檢驗的，醫(yī)療器械注冊人應對受托生產(chǎn)企業(yè)的質量檢測設備、質量控制能力、質量檢測人員能力、質量檢測數(shù)據(jù)進行定期監(jiān)控和評價，并保留相關記錄。受托企業(yè)質量管理能力評價表7.1.6涉及產(chǎn)品留樣的，應制定留樣規(guī)程，定期查驗受托企業(yè)的留樣工作。受托企業(yè)應留樣，確保各類檢測、觀察的需要7.2受托生產(chǎn)企業(yè)7.2.1按照醫(yī)療器械委托生產(chǎn)質量協(xié)議約定的委托生產(chǎn)產(chǎn)品的質量標準、檢驗職責、留樣及觀察（如涉及）等質量控制過程的職責分工實施質量控制活動。7

17、.2.2負責生產(chǎn)放行，應保證受托產(chǎn)品符合醫(yī)療器械注冊人的驗收標準，經(jīng)生產(chǎn)放行受權人簽字后方可出廠放行，并保留放行記錄。10.2.1應向醫(yī)療器械注冊人提供受托生產(chǎn)過程中必要的9.2受托生產(chǎn)企業(yè)7.2.3涉及產(chǎn)品留樣的，應執(zhí)行醫(yī)療器械注冊人的留樣規(guī)程，實施留樣。8.銷售8.1醫(yī)療器械注冊人8.1.1醫(yī)療器械注冊人可以自行銷售醫(yī)療器械，也可以委托具備相應條件的醫(yī)療器械經(jīng)營企業(yè)銷售醫(yī)療器械。8.1.2自行銷售醫(yī)療器械的，應具備醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例規(guī)定的醫(yī)療器械經(jīng)營能力和條件。8.1.3委托銷售醫(yī)療器械的，醫(yī)療器械注冊人應當對所委托銷售的醫(yī)療器械質量負責，并加強對受托方經(jīng)營行為的管理,保證其按照法定要求

18、進行銷售。醫(yī)療器械注冊人應當與受托方簽訂委托協(xié)議，明確雙方權利、義務和責任。8.1.4受醫(yī)療器械注冊人委托代為銷售時，必需具備相應的醫(yī)療器械經(jīng)營條件，符合經(jīng)營相關法規(guī)要求，辦理醫(yī)療器械經(jīng)營許可或者備案。9.不合格品控制9.1醫(yī)療器械注冊人9.1.1應當明確不合格品控制要求，防止非預期的使用或交付。9.1.2產(chǎn)品銷售后發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品不合格時，醫(yī)療器械注冊人應及時采取相應措施，如召回、銷毀等。9.2.1應當建立不合格品控制程序，對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審。9.2.2不合格的評審包括是否需要調查，通知醫(yī)療器械注冊人或對不合格負責的所有外部方。10.不良事件監(jiān)測、分析和改進10.1醫(yī)療器械注冊人1

19、0.1.1應當建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測體系，應當配備與其產(chǎn)品相適應的不良事件監(jiān)測機構和人員，按照醫(yī)療器械注冊人開展不良事件監(jiān)測工作指南，對其產(chǎn)品主動開展不良事件監(jiān)測，并按規(guī)定直接報告醫(yī)療器械不良事件。10.1.2發(fā)現(xiàn)醫(yī)療器械不良事件或者可疑不良事件的，應當按照規(guī)定直接向醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測技術機構報告，及時開展調查、分析、評價，主動控制產(chǎn)品風險，并報告評價結果。10.1.3應當建立醫(yī)療器械再評價制度，制定上市后持續(xù)研究和風險管控計劃并保證其有效實施。根據(jù)科學進步情況和不良事件評估結果，主動對己上市醫(yī)療器械開展再評價。根據(jù)再評價結果，采取相應控制措施，對已上市醫(yī)療器械進行持續(xù)改進，并按規(guī)定進行注冊變更。再評價結果表明已注冊的醫(yī)療器械不能保證安