自身免疫性肝病以及其實驗室檢查

1、關于自身免疫性肝病及其實驗室檢查第一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月自身免疫性肝病 自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases，AILD）系指引起肝臟損害的直接原因為自身免疫反應，而非病毒感染的一組肝臟疾病。第二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月自身免疫性肝病主要包括： 自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis ，AIH） 原發(fā)性膽汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC） 原發(fā)性硬化性膽管炎(primary sclerosingcholangitis，PSC）。第三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6

2、月概述 自身免疫性肝病的發(fā)病率有逐年增高 趨勢。慢性肝病患者中有相當比例的自身 免疫性肝病。且自身免疫性肝病的患者常 伴有其他自身免疫性疾病，一些病毒性肝 炎患者，也會合并自身免疫性肝病。第四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月自身免疫性肝病1 、自身免疫性肝炎（AIH）-是肝細胞炎癥壞死，IgG升高為主；2 、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）-是肝內小膽管膽汁淤積，IgM升高為主;3、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）-是中大膽管;進行性的炎癥；4 、重疊綜合癥-是兩種或兩種以上結締組織病或近緣病的重疊。第五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月自身免疫性肝炎（AIH）概述 自身免疫性肝炎（

3、AIH）是由自身免疫反應介導的肝實質炎癥性病變。不治療可發(fā)展為肝硬化和終末期肝病。多種臨床表現(xiàn)，以高丙種球蛋白血癥，血清自身抗體陽性和對免疫抑制治療應答為特點。 第六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 1.多種因素相互作用：環(huán)境因素、免疫耐受機制受損及遺傳易感狀態(tài) 2. 自身抗原和外部蛋白 3. 免疫調節(jié)網(wǎng)的紊亂 病因第七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月約有30的患者突然起病，波動性黃疸，肝脾腫大，逐漸發(fā)展為AIH； 70的患者發(fā)病較為隱匿，這些患者往往有一些慢性肝病的表現(xiàn)；合并其他自身免疫性疾?。卓骸⒆陨砻庖咝匀苎载氀?。臨床表現(xiàn)第八張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年

4、6月自身免疫性肝炎(AIH) 自身抗體陽性， 常伴有ANA及SMA陽性， 女性多見，各種族和各年齡段； 高r-球蛋白血癥； 以往稱之為“狼瘡樣肝炎” ， 有時可見LE細胞； 界面性炎癥，呈慢性炎性壞死的肝臟疾??；第九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月自身免疫性肝炎根據(jù)自身抗體分型1型：ANA（抗核抗體）、SMA（抗平滑肌抗體）、SLA/LP(抗可溶性肝抗原/肝胰抗原) -對激素敏感。2型：LKM-1(肝腎微粒體抗體)，LC-1（抗肝細胞溶質抗原）-病情發(fā)展快，治療效果差。第十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 自身免疫性肝炎（AIH）患者若能及時接受恰當?shù)拿庖咭种苿┲委熅蜁姓?/p>

5、常的期望壽命和良好的生活質量，否則預后很差，5年死亡率竟過50%，因此早期診斷十分重要。第十一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 病毒性肝炎和自身免疫性肝炎同時存在的患者, 若使用干擾素治療，會導致爆發(fā)性自身免疫性肝炎，因此，在用干擾素治療前應排除自身免疫性（AIH）。第十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC） 1.多發(fā)于中年婦女； 2.慢性膽汁淤積表現(xiàn)：ALP和r-GT升高； 3. AMA陽性是早期臨床指標，患者可早于臨 床癥狀出現(xiàn)前數(shù)年發(fā)現(xiàn)AMA陽性。 4.黃疸是預后的主要指標，重度黃疸患者壽命可能小于兩年，最終肝硬化死亡。第十三張，PPT共三

6、十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 肝功能試驗都有異常，血清膽固醇和脂蛋白增高，血清結合珠蛋白增高和血管緊張素轉化酶活性增高。肝活檢內鏡逆行性膽胰管造影異常。該病免疫抑制劑治療基本無效，可采用對癥治療并防止并發(fā)癥，某些病人在該病發(fā)展為肝功能衰竭前進行肝移植可成功。預后及病程因人而異，進展緩慢者生存較久，不作治療者會因肝硬化而致死亡。本病的并發(fā)癥有進行性的肝硬化，能導致食道出血、門靜脈高壓和腦病。目前對此病還沒有預防措施。診療第十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC） 男性多見于女性； 膽管進行性炎癥、纖維化和多發(fā)性狹窄； 慢性膽汁淤積； 70%合并炎癥性腸病(I

7、BD)、潰瘍性結腸炎(UC)。 第十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 該病與炎癥性腸病有關，遺傳因子可能起關鍵作用。此病呈進行性發(fā)展，多數(shù)患者發(fā)展為膽汁性肝硬化、持續(xù)黃疸和肝衰竭。部分病例需要通過排除膽道的其他疾?。ɡ缒懩一蚰懙赖慕Y石）來診斷。內鏡球囊擴張術可減輕癥狀，肝衰竭前可選擇做肝移植。此病預后不良，多數(shù)患者在癥狀出現(xiàn)后只能活幾年。常見并發(fā)癥為肝功能衰竭。診療第十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月實驗室檢查第十七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 自身免疫性肝病的治療方案與病毒性肝炎及其他肝膽疾病完全不同，而且早期診治的效果較好。但早期AILD的癥狀并不明

8、顯，普通肝功能檢查結果又容易與其他肝臟疾患混淆。因此，加強自身免疫性肝病的實驗診斷有重要的臨床意義。第十八張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一、自身抗體檢測： 患者的血清中一些特征性的自身抗體對自身免疫性肝?。?AILD）與其他各種肝炎鑒別診斷是極為重要的。其中ANA、SMA、LKM最為常用，常用的測定方法有間接免疫熒光法（IFT）、免疫印跡法和放射免疫測定法（RIN）。第十九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月自身免疫性肝炎相關自身抗體靶抗原陽性率抗核抗體(ANA)40-90%抗平滑肌抗體（SMA）30-40%肝腎微粒體（LKM-1）7%肝細胞溶質抗原（LC-1）1-2%可溶性

9、肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）10-30%去唾液酸糖蛋白受體80-90%第二十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月自身免疫性肝炎相關自身抗體概括第二十一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 采用HEp2細胞為基質的間接免疫熒光試驗分析，AIH患者為陽性，其熒光模式多為均質型，成人患者滴度一般1：80而小兒患者的滴度只要1：20即可認作陽性。尚未鑒定出AIH特異性的ANA靶抗原。出現(xiàn)多核點（MND）型或核輪圈型的熒光模式則為PBC的特征。Sm抗體和抗SSB抗體等抗ENA抗體也會在某些1型AIH 患者中出現(xiàn)。1、抗核抗體（ANA）第二十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 可

10、分為針對不同靶抗原（LKM1、LKM2和LKM3等）的亞型，這些靶抗原為一組細胞色素P450分子，抗LKM1抗體的靶抗原為細胞色素P450 db1（D6），抗LKM1抗體與型AIH有關。2 、抗肝腎微粒體（LKM）抗體第二十三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 1965年 Johnson首先用免疫熒光法在慢性活動性肝炎患者中發(fā)現(xiàn)該抗體，主要的靶抗原為肌動蛋白（F、G），用該法測定若滴度1：40即可判斷為陽性。高滴度（1：1000）為抗F肌動蛋白自身抗體對于診斷型AIH的特異性幾達100%，低滴度見于抗G肌動蛋白抗體（與酒精性肝硬化有關）或抗非肌動蛋白抗體（與病毒性肝炎有關）。3 、抗平

11、滑肌抗體（SMA）第二十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 最早在原發(fā)性膽汁性肝硬化患者中用免疫熒光法（滴度1：80）發(fā)現(xiàn)，有9種靶抗原（系含氧脫氫酶多酶復合體的成分）M1M9，抗M2抗體的特異性最好（PBC 達96%，其他慢性肝炎30%，系統(tǒng)性硬化15%），抗M4和M8的抗體在PBC中為55%，抗M9抗體在早期PBC患者（M2陰性）中陽性率達到82%，針對M1（梅毒 100%，SLE 50%，其他風濕病5%15%）、M3（藥物性狼瘡100%）、M5（膠原?。6（藥物性肝炎100%）和M7（急性心肌炎60%，心肌病30%）的抗體特異性更差。4 、抗線粒體抗體（AMA）第二十五張，

12、PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 是型AIH的標志性抗體，也是HIA唯一特異的自身抗體。用標準的間接免疫熒光法不能檢測抗SLA自身抗體，將靶抗原克隆出來，建立ELISA和免疫印跡法就能可靠檢測該抗體，并能進行分型。5、抗可溶性肝抗原抗體（SLA）第二十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 常用酒精固定的人中性粒細胞作為基質片，通過間接免疫熒光法測定ANCA，主要表現(xiàn)三種熒光圖形（核仁形、核周型、斑點型），有報道此抗體在AILD中有一定的陽性率，但特異性不高，AIH為36%83%，PBC為26%39%，PSC為44%67%。以核周型為主。盡管對于PSC也只有中等的敏感性和特異性，但

13、至今仍然是此病的唯一血清標志。6 、抗中性粒細胞胞質抗體（ANCA）第二十七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 以從人或動物肝組織提取的ASGPR為靶抗原，用ELISA或RIA法進行檢測，也可用免疫印記法，ASGPR為AIH特異性抗體。7 、抗去唾液酸糖蛋白抗體（ASGPR）第二十八張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二肝功能檢測1、酶類的檢測:ALT持續(xù)反復增高,為正常的3-5倍以上，且ALTAST，GGT、ADA 亦有不同程度的增高；2、蛋白類檢測:白蛋白正常，球蛋白增高（球蛋白），以IgG增高最為明顯，其次為IgM、IgA； 3 、血清膽紅素明顯增高。第二十九張，PPT共三

14、十九頁，創(chuàng)作于2022年6月AILD的臨床實驗室診斷應當包括1.免疫球蛋白測定；2.肝功能測定；3.自身抗體測定；4.肝活檢。 所有這些病人的血清免疫球蛋白都明顯增高，都可有肝功能異常，對于原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）和原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）患者多有膽紅素和膽汁酸的增高。第三十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1、自身免疫性肝炎的實驗室診斷要點 血清轉氨酶增高明顯；存在相關的自身抗體及高丙種球蛋白血癥（初期主要表現(xiàn)為血清中IgG升高），血沉增高；患者有遺傳傾向；免疫抑制治療后癥狀減輕，應排除藥物性肝病、酒精性肝病、代謝性肝病，以及PBC和PSC，但需注意它們的重疊綜合征； 第三十

15、一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月AIH診療指南 首先除外：遺傳代謝性疾病、活動性病毒性肝炎、酒精性或中毒性肝病 血清ALT、AST、r球蛋白、IgG明顯升高 自身抗體陽性 肝臟病理：界面性肝炎、無膽管損傷、肉芽腫等第三十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2 、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）的實驗室診斷要點 存在多核點型的抗核抗體（ANA）以及抗線粒體抗體（AMA）為其最重要的特征，高滴度的AMAM2自身抗體通常具有重要診斷價值；同樣也存在高丙種球蛋白血癥；此外，血清膽固醇和脂蛋白、血清結合珠蛋白和血清膽紅素濃度增高以及血管緊張素轉化酶活性增高都是該病的特有表現(xiàn)。第三十三張，

16、PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月PBC診療指南ALP等反應膽汁淤積的生化指標升高；抗線粒體抗體或抗線粒體抗體M2亞型陽性；肝臟病理：符合PBC病理改變； 符合兩項即可診斷原發(fā)性膽汁性肝硬化(PBC)美國肝病學會診療指南第三十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月3 .原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）的實驗室診斷要點 高丙種球蛋白血癥，成年患者以IgM為主，但兒患者卻多為IgG升高。該病患者相當比例并發(fā)潰瘍性結腸炎（約60%）；大約有84%的患者 抗髓過氧化物酶抗體pANCA陽性，且滴度很高（平均為1：1000），它可能與疾病的活動有關。患者CIC、C3、C4、肝臟酶譜和膽紅素一般都增高。此病的診斷需排除膽道其他疾?。ㄈ缒懡Y石）。第三十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月PSC診斷指南影像學診斷；抗髓過氧化物酶抗體(PANCA )80%；ANA SMA20%-50%。第三十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月肝病