膿毒癥休克指南和抗炎治療

1、關(guān)于膿毒癥休克指南與抗炎治療第一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月第一部分 嚴(yán)重膿毒癥復(fù)蘇治療 第二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月 08 復(fù)蘇的最初6小時(shí)目標(biāo) a) CVP：8-12 mmHg b) MAP65mmHg c)尿量0.5ml/kg/h d) ScvO2 70%或SvO265% （1C） e)CVP已標(biāo)，但ScvO2仍未達(dá)70%或者SvO2仍未達(dá)65%，則輸注濃縮紅細(xì)胞懸液使 Hct30% 和/或輸注多巴酚丁胺(最大量為20g/kg.min)以達(dá)此目標(biāo)（2C）121. 復(fù)蘇第一個(gè)6小時(shí)，復(fù)蘇目標(biāo)： CVP 8-12mmHg MAP65 mmHg 尿量0.5ml/kg

2、/h， ScvO270%或SvO265% 2.血乳酸4mmol/L是組織低灌注 的表現(xiàn)，盡快通過目標(biāo)復(fù)蘇使其下降至正常值 （Grade 2C）3. 應(yīng)不斷評估復(fù)蘇目標(biāo)，并通過 輸注紅細(xì)胞懸液使HCT達(dá) 30%，以及(或)給予多巴酚丁胺 (最大值20ug/kg/min)，以利達(dá)復(fù)蘇目標(biāo) （Grade 2C）第三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月081. 抗生素使用之前至少要獲得兩 個(gè)血培養(yǎng)！即經(jīng)外周及超過48 小時(shí)的中心靜脈導(dǎo)管血液標(biāo)本 ，同時(shí)應(yīng)盡可能在使用抗生素 之前留取其他培養(yǎng)標(biāo)本,包括尿 液、腦脊液、傷口、呼吸道分 泌物或可能為感染源的其他體 液(1C)。2. 盡快實(shí)行影像學(xué)檢查以確

3、認(rèn)潛 在的感染（1C) 。121. 用抗微生物藥物前，至少獲得兩份血培養(yǎng)標(biāo)本，不因此而延遲抗微生物藥物使用（ 45min）；其中一份經(jīng)體表穿刺抽取，另一份經(jīng)各血管通路（除非為48h的近期放置）（Grade 1C）；2. 標(biāo)本來源包括：尿、腦脊液、腦脊液、傷口、呼吸道分泌物或其他體液，采集標(biāo)本不應(yīng)影響抗生素的開始使用時(shí)間；3. 推薦使用G實(shí)驗(yàn)和GM實(shí)驗(yàn)進(jìn)行真菌感染的診斷；4. 盡可能及早進(jìn)行影像學(xué)檢查以確定感染部位 。第四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月081. 推薦在確認(rèn)膿毒性休克(1B)或嚴(yán)重膿毒癥尚未出現(xiàn)膿毒性休克(1D)時(shí),在1小時(shí)內(nèi)盡早靜脈使用抗生素治療。在應(yīng)用抗生素之前留取合

4、適的標(biāo)本 (1D)。2a.推薦最初的經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療 (細(xì)菌和/或真菌)的一種或多種藥物（1B)2b.推薦每天評價(jià)抗生素治療方案(1C)。121. 應(yīng)在一小時(shí)內(nèi)靜脈使用抗生素進(jìn)行抗感染治療；2. 應(yīng)聯(lián)合藥物進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療，盡可能覆蓋病原微生物；并且要求藥物對感染病灶有足夠高的穿透能力，以保證感染病灶中足夠高的藥物濃度 (1B)3.經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療時(shí)，建議聯(lián)合治療不超過3-5天。一旦致病菌明確，應(yīng)選擇最恰當(dāng)?shù)膯我恢委?(2B)4.建議抗感染療程一般為7-10天，但對于臨床治療反應(yīng)慢、感染病灶沒有完全清除、病毒或真菌感染或免疫缺陷(包括中性粒細(xì)胞減少癥)患者，可適當(dāng)延長療程 (2C)第五張，

5、PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月082c.已知或懷疑為假單胞菌屬感 染引起的嚴(yán)重膿毒癥患者,建 議采取聯(lián)合治療(2D)2d.建議對中性粒細(xì)胞減少癥患 者進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性的聯(lián)合治療 (2D)。2e.對于嚴(yán)重膿毒癥患者在應(yīng)用 經(jīng)驗(yàn)性治療時(shí),建議聯(lián)合治療 不超過3-5天(2D)。3. 推薦療程一般為7-10天(1D)12（5）抗病毒治療目標(biāo)是越早越好 ，并通過PCR或病毒培養(yǎng)獲得 證據(jù)。PCT低水平可用于輔 助停用經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療（ 2C）。第六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月081a.需緊急處理的特定感染如壞死性筋膜炎、彌漫性腹膜炎、膽管炎、腸梗死等要盡快尋找病因并確定或排除診斷(1C),癥

6、狀出現(xiàn)6小時(shí)內(nèi)完成(1D)1b.應(yīng)對所有嚴(yán)重膿毒癥患者進(jìn)行評估,確定是否有可控制感染源存在 (1C)2. 建議對胰腺周圍壞死并成為潛在感染灶者,待明確劃分有活力組織和壞死組織之后,再進(jìn)行干預(yù)(2B)。3. 在需要進(jìn)行病原學(xué)治療時(shí),推薦采用對生理損傷最小的有效干預(yù)措施,例如對膿腫進(jìn)行經(jīng)皮引流而不是外科引流(1D)。4. 在建立其他血管通路后,應(yīng)立即去除那些可能成為嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克感染灶的血管內(nèi)器具(1C)。12建議對需采取緊急感染源控制的措施（如壞死性軟組織感染、腹膜腔感染并腹膜炎、膽管炎、腸道梗死等）的感染，要做出特定解剖診斷，盡快明確或排除；必要時(shí)應(yīng)在診斷后12小時(shí)內(nèi)行外科引流以便控制

7、感染源（1C）。第七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月081.推薦用天然/人工膠體或晶體液進(jìn)行液體復(fù)蘇。目前沒有證據(jù)支持某種液體優(yōu)于其他液體(1B)。 a.實(shí)驗(yàn)表明使用白蛋白是安全的,并與晶體液等效。 b.使用膠體液不降低死亡率(P=0.09)。 c.晶體和膠體復(fù)蘇效果沒有差異。 d.要達(dá)到同樣的治療目標(biāo),晶體液量明顯多于膠體液量。 e.晶體液更便宜。2.推薦液體復(fù)蘇的初始治療目標(biāo)是使CVP至少達(dá)到8mmHg(機(jī)械通氣患者需達(dá)到12 mmHg)(1C)。121. 建議嚴(yán)重Sepsis的初始復(fù)蘇用晶體液進(jìn)行（1B）；2建議在Sepsis和感染性休克初始液體復(fù)蘇組合中加入白蛋白（2C）；3.

8、 建議不用羥乙基淀粉進(jìn)行液體復(fù)蘇（1B）。 第八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月083a.推薦采用液體沖擊療法,持續(xù)補(bǔ)液直到血流動(dòng)力學(xué)(例如動(dòng)脈壓、心率、尿量)得到改善(1D)。3b.對疑有血容量不足的患者進(jìn)行液體沖擊時(shí),在開始30分鐘內(nèi)至少要用1000ml晶體液或300-500 ml膠體液。對膿毒癥導(dǎo)致器官灌注不足的患者,須給予更快速度更大劑量的液體治療(1D)。3c.在只有心臟充盈壓(CVP或肺動(dòng)脈楔壓)增加而沒有血流動(dòng)力學(xué)改善時(shí),應(yīng)降低補(bǔ)液速度(1D)。124. 推薦對懷疑有低血容量狀態(tài)的感染患者進(jìn)行液體復(fù)蘇時(shí)，液體復(fù)蘇的量至少為30ml/kg的晶體液(可能包含部分等量的膠體)，

9、有些患者可能需要更多的復(fù)蘇液體量、更快的復(fù)蘇速度 (1C)。5. 推薦對采用液體負(fù)荷試驗(yàn)、利用動(dòng)態(tài)或靜態(tài)指標(biāo)判斷容量反應(yīng)性顯示血流動(dòng)力學(xué)可得到改善的患者，可繼續(xù)行液體治療 (1C)。第九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月081. 推薦將MAP保持在65mmHg(1C)2. 推薦將去甲腎上腺素或多巴胺作為糾正膿毒性休克低血壓時(shí)首選的血管加壓藥物(在建立中心靜脈通路后應(yīng)盡快給藥)(1C)。3a.不建議將腎上腺素、去氧腎上腺素或血管加壓素作為膿毒性休克首選血管加壓藥物(2C)。0.03 U/min的血管加壓素聯(lián)合去甲腎上腺素與單獨(dú)使用去甲腎上腺素等同。3b.如果去甲腎上腺素或多巴胺效果不明顯,

10、建議將腎上腺素作為首選藥物(2B)。121.推薦將MAP保持在65 mmHg(1C)。2.建議去甲腎上腺素作為首選的縮血管藥物；建議需要更多縮血管藥才能維持足夠血壓時(shí)，用腎上腺素（加用或替代）（2B）。3.建議可增加血管加壓素0.03U/min，與NE同時(shí)或后續(xù)替代（2A）。4.建議在高度選擇的病例，（心律失常風(fēng)險(xiǎn)極小，存在低心輸出量和/或慢心率），以多巴胺做NE的替代（2C）。第十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月084. 推薦不使用低劑量多巴胺作為腎臟保護(hù)藥物(1A)。5. 推薦在條件允許情況下,盡快為需要血管升壓藥物的患者建立動(dòng)脈通路(1D)。 在休克時(shí),動(dòng)脈導(dǎo)管測血壓更準(zhǔn)確,數(shù)據(jù)

11、可重復(fù)分析,連續(xù)的監(jiān)測數(shù)據(jù)有助于人們根據(jù)血壓情況制定下一步治療方案。 5. 推薦不使用小劑量多巴胺用于腎臟保護(hù) (1A)。6. 推薦所有使用血管活性藥物的患者盡可能放置動(dòng)脈導(dǎo)管監(jiān)測血壓(1B)。第十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月081. 心肌功能障礙時(shí),應(yīng)靜脈滴注多巴酚丁胺(1C)。2. 反對使用增加心指數(shù)達(dá)超常水平療法當(dāng)患者左心室充盈壓足夠高(或臨床評估液體復(fù)蘇療法已充分),而同時(shí)測量到或懷疑低心輸出量時(shí),多巴酚丁胺是首選的心肌收縮藥物。如果沒有監(jiān)測心輸出量,推薦聯(lián)合使用一種心肌收縮藥/血管加壓藥如去甲腎上腺素或多巴胺。在能夠監(jiān)測心輸出量及血壓時(shí),可單獨(dú)使用一種血管加壓藥如去甲腎

12、上腺素,以達(dá)到目標(biāo)MAP和心輸出量。 121. 建議對存在心肌功能障礙時(shí)，輸注多巴酚丁胺，或已使用縮血管藥物時(shí)加用多巴酚丁胺(1C)。2. 推薦不使用將心指數(shù)提高到超常水平的治療策略 (1B)提示存在心功能障礙：心臟充盈壓升高并低心輸出量，或已達(dá)到充分血容量和足夠MAP時(shí)仍有低灌注征象。第十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月081. 成人膿毒性休克患者,建議靜脈氫化 可的松僅用于血壓對于液體復(fù)蘇和血 管加壓藥治療不敏感的患者(2C)。 2. 不建議行ACTH興奮試驗(yàn)(2B)。 3. 若可用氫化可的松,則不建議選用地 塞米松(2B)。4. 如果不能獲得氫化可的松,且替代的 激素制劑無顯著

13、鹽皮質(zhì)激素活性,建 議增加每日口服氟可的松(50g)。 如果使用了氫化可的松,則氟可的松 可任意選擇(2C)。121. 對感染性休克成人患者，若充分液體復(fù)蘇和縮血管治療可恢復(fù)血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，不用皮質(zhì)醇激素；若不能恢復(fù)穩(wěn)定，則建議給予氫化可的松（HC）200mg/天靜滴持續(xù)輸注（Grade 2C）.2. 提議不采用ACTH刺激試驗(yàn)來確定哪些亞組患者應(yīng)接受皮質(zhì)醇激素（Grade 2B）3. 提議感染性休克患者用HC而不用其他皮質(zhì)醇激素，建議單獨(dú)用HC，而不是用HC+氟氫松（Grade 1B）第十三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月5. 當(dāng)患者不再需要血管升壓藥時(shí),建議停用糖皮質(zhì)激素治療(2D

14、)。 6. 針對治療膿毒癥的目的,推薦嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克患者每日糖皮質(zhì)激素用量不大于氫化可的松300mg當(dāng)量(1A)。7. 對于無休克的膿毒癥患者,不推薦應(yīng)用激素。 (1D)。4. 建議當(dāng)血管活性藥物撤離時(shí)，停用激素；5. 建議激素不使用于嚴(yán)重膿毒癥無休克的患者 第十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月08對膿毒癥導(dǎo)致器官功能不全、經(jīng)臨床評估為高死亡危險(xiǎn)(大多數(shù)APACHE25或有多器官功能衰竭)的成年患者,如果沒有禁忌證,建議接受rhAPC治療(2B,30天內(nèi)手術(shù)患者為2C)。 B2. 對嚴(yán)重膿毒癥、低死亡危險(xiǎn)(大多數(shù)APACHE20或單個(gè)器官衰竭)的成年患者,推薦不接受rhAPC

15、治療(1A)12沒有關(guān)于rhAPC的建議，因藥品已不能獲得第十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月081. 推薦血紅蛋白低于7.0g/dl(70g/L)時(shí)輸注紅細(xì)胞,使血紅蛋白維持在7.0-9.0 g/dl (70-90g/L) (1B)2. 不推薦促紅細(xì)胞生成素作為嚴(yán)重膿毒癥貧血的特定治療 (1B)。3. 在臨床無出血、也不計(jì)劃進(jìn)行有創(chuàng)性操作時(shí),不建議用新鮮冷凍血漿糾正實(shí)驗(yàn)室凝血異常(2D)。4. 在治療嚴(yán)重膿毒癥和膿毒性休克時(shí),不推薦抗凝血酶(1B)。121. 一旦患者組織低灌注改善、沒有心肌缺血、重度低氧血癥、急性失血、心臟疾病或乳酸酸中毒等，只有當(dāng)血紅蛋白低于7.0g/dl 時(shí)輸

16、紅細(xì)胞，使血紅蛋白維持在7.0-9.0 g/dl (70-90g/L) (1B)2. 不推薦使用EPO治療感染相關(guān)貧血 (1B)3.當(dāng)沒有活動(dòng)性出血或不計(jì)劃行侵襲性操作時(shí)，不建議輸注新鮮冰凍血漿糾正凝血功能障礙 (2D)4. 不推薦嚴(yán)重感染和感染性休克患者使用抗凝血酶(1B)。第十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月085. 嚴(yán)重膿毒癥,當(dāng)血小板計(jì)數(shù)5000/mm3 (5109/L),無論是否有出血,都建議輸注血小板。當(dāng)血小板計(jì)數(shù)5000-30000/mm3 (5-30109/L)且有明顯出血危險(xiǎn)時(shí),可考慮輸注血小板。需進(jìn)行外科手術(shù)或有創(chuàng)性操作時(shí),血小板計(jì)數(shù)應(yīng) 50000/mm3 (50

17、109/L)( 2D)。125. 對于嚴(yán)重感染患者，血小板計(jì)數(shù)10,000/mm3 (10109/L)時(shí)，無論是否有出血，都應(yīng)輸注血小板。如果患者有明顯出血傾向，當(dāng)血小板計(jì)數(shù)5 cmH2O是防止肺泡萎陷的下限。5. 如果改變體位無過高風(fēng)險(xiǎn),應(yīng)考慮使其采取俯臥位(2C)。123. 推薦允許ALI/ARDS患者存在高碳酸血癥(PaCO2高于正常，稱“允許性高碳酸血癥”) (1C)。4. 推薦設(shè)定PEEP以防止呼氣末肺泡萎陷 (1C)。5. 建議對于嚴(yán)重感染所致ARDS患者實(shí)施高水平PEEP的通氣策略而不是低水平PEEP的通氣策略 (2C)。6. 建議對于嚴(yán)重難治性低氧血癥的嚴(yán)重感染患者實(shí)施肺復(fù)張。

18、7. 建議在有經(jīng)驗(yàn)的單位，對于嚴(yán)重感染所致的ARDS患者，當(dāng)PaO2/FiO2180mg/dl，推薦使用有效方案調(diào)整胰島素劑量控制血糖水平，使最高血糖水平低于180mg/dl而不是低于110mg/dl (1A)。2. 推薦所有接受靜脈胰島素治療的患者應(yīng)用葡萄糖作為熱量來源，每1-2小時(shí)監(jiān)測一次血糖，血糖和胰島素用量穩(wěn)定后，可每4小時(shí)監(jiān)測一次 (1C)。3. 推薦用床旁快速檢測法監(jiān)測末梢血糖水平時(shí)，如果血糖值較低，應(yīng)予以重視，因?yàn)閯?dòng)脈血或血漿葡萄糖水平可能比檢測的末梢血糖值更低。第二十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月081. 對重癥膿毒癥合并ARF患者,CRRT與IRRT等效(2B)。

19、2. 對血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者,建議予CRRT輔助維持液體平衡(2D)。 121. 對重癥感染合并急性腎功能衰竭患者，持續(xù)腎臟替代治療與間斷血液透析等效 (2B)。2. 對血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定者，建議采用持續(xù)腎替代治療 (2D) 而對指征、劑量沒有建議 第二十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月 08 對于低灌注致高乳酸血癥、pH7.15的患者,不宜使用碳酸氫鈉改善血流動(dòng)力學(xué)或減少升壓藥使用(1B)。 12不推薦對低灌注致高乳酸血癥、pH7.15的患者使用碳酸氫鈉改善血流動(dòng)力學(xué)或減少升壓藥使用 (1B)第二十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月081. 對嚴(yán)重膿毒癥患者,推薦用小劑量普通肝

20、素(UFH)每日 2-3次或每日低分子量肝素(LMWH) 預(yù)防深靜脈血栓(DVT),除非有禁忌證如血小板減少、嚴(yán)重凝血功能障礙、活動(dòng)性出血、近期腦出血等(1A)。2. 對有肝素禁忌證者,推薦使用器械預(yù)防措施如逐漸加壓襪(GCS)或間歇壓迫器(ICD),除非有禁忌證(1A)。3. 對非常高危的患者如嚴(yán)重膿毒癥合并DVT史、創(chuàng)傷或整形外科手術(shù)者,建議聯(lián)合藥物和機(jī)械預(yù)防,除非有禁忌證或無法實(shí)施(2C)。4. 鑒于已在其他高?；颊咧凶C明LMWH的優(yōu)勢,因此對非常高危的患者,建議使用LMWH而非UFH (2C)。121. 推薦每日皮下注射低分子量肝素(LMWH)、而不是使用小劑量普通肝素(UFH)預(yù)防深

21、靜脈血栓(DVT) (1B)。如果患者肌酐清除率65mmHg； 尿量0.5ml/kg/h； ScvO2或SvO270%。 確診感染后6小時(shí)內(nèi)必須完成的治療措施： 血清乳酸水平測定； 抗生素使用前留取病原學(xué)標(biāo)本； 急診在3小時(shí)內(nèi)，ICU在1小時(shí)內(nèi)開始廣譜抗生素治療； 如果有低血壓或血乳酸4mmol/L，立即液體復(fù)蘇（20ml/kg），如果低血壓不能糾正，加用血管活性藥物，維持平均動(dòng)脈壓65mmHg； 持續(xù)低血壓或血乳酸4mmol/L，液體復(fù)蘇使CVP8mmHg，ScvO270%。 盡可能在12小時(shí)內(nèi)放置中心靜脈導(dǎo)管，監(jiān)測CVP和 ScvO2，開始液體復(fù)蘇，6小時(shí)內(nèi)達(dá)到以上目標(biāo)，“黃金6小時(shí)”12

22、將過去的6小時(shí)復(fù)蘇bundle 和24小處理Bundle，更改為3小時(shí)的Sepsis復(fù)蘇bundle和6小時(shí)的感染性休克bundle。Sepsis resucitation bundle (3小時(shí)內(nèi)完成)（1）測定血乳酸，（2）應(yīng)用抗生素前獲得培養(yǎng)標(biāo)本，（3）1小時(shí)內(nèi)廣譜抗生素應(yīng)用；（4）在低血壓和/或乳酸4mmol/L 時(shí)，1小時(shí)內(nèi)啟動(dòng)液體復(fù)蘇，補(bǔ)液量為30ml/kg晶體液。Septic shock bundle（6小時(shí)內(nèi)完成）（1）初始液體復(fù)蘇后仍存在低血壓患者應(yīng)使用縮血管藥物維持 MAP 65mmHg（2）仍持續(xù)動(dòng)脈低血壓者，和/或初始血乳酸4mmol/L者:CVP8mmHgSCVO27

23、0%第三十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月0824小時(shí)集束化治療內(nèi)容：積極的血糖控制，150mg/dl； 小劑量糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用；機(jī)械通氣患者的平臺壓30cmH2O；重組活化蛋白C的使用。 “白銀24小時(shí)”12血糖控制，180mg/d小劑量糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用機(jī)械通氣患者的平臺壓30cmH2O已無法獲得重組活化蛋白C第三十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月第三部分 嚴(yán)重膿毒癥抗炎治療 ？第三十三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月當(dāng)前膿毒癥的臨床狀況在SSC啟動(dòng)后的10年間，有數(shù)個(gè)被認(rèn)為循證醫(yī)學(xué)一類證據(jù)的高質(zhì)量RCT研究報(bào)告，并被納入歷年治療指南中，包括：液體復(fù)蘇的早期目標(biāo)治

24、療；人體活化蛋白C；激素治療；嚴(yán)格控制血糖；保護(hù)性肺通氣策略等五項(xiàng)。但上述方案在后續(xù)的研究中卻沒有類似改善預(yù)后的結(jié)果，迄今已所剩無幾。最新的已經(jīng)顯示，當(dāng)前膿毒癥病死率仍停留在30-50%。而膿毒性休克病死率卻由33%升至61%。即使病死率有所下降，但遠(yuǎn)低于患者增速，故實(shí)際死亡病例數(shù)仍在增加。導(dǎo)致這種困境的重要原因是缺乏針對膿毒癥機(jī)制的“抗炎與免疫調(diào)理治療”第三十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月膿毒癥發(fā)生機(jī)制第三十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月膿毒癥引發(fā)的多靶點(diǎn)損害全身免疫炎癥反應(yīng)紊亂（失控的炎癥反應(yīng)致進(jìn)行性的全身炎性損害、免疫抑制-致機(jī)體清除病原菌及控制感染力下降）細(xì)胞病

25、性缺氧（線粒體氧利用障礙）細(xì)胞凋亡（免疫、內(nèi)皮、上皮、器官實(shí)質(zhì)細(xì)胞凋亡增加）DIC（消耗性凝血?。せ钅?、抗凝及纖溶能力下降，纖維蛋白沉積血管床、器官受損）膿毒癥第三十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月膿毒癥免疫紊亂治療策略 無論實(shí)施抗炎或免疫刺激，單一治療均不足以有效逆轉(zhuǎn)免疫炎癥反應(yīng)紊亂，而應(yīng)該是抗炎與免疫刺激治療并舉?？寡字委煵坏軌驕p輕組織和器官的炎性損害，也能使免疫功能得到改善；而免疫刺激治療則通過改善免疫功能，使感染能被更有效地控制，進(jìn)而減輕炎癥反應(yīng)。林洪遠(yuǎn)等，中華醫(yī)學(xué)雜志2007年2月13日第87卷第7期第三十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月Anti-infl

26、ammatory therapy statins他汀類不僅降低膽固醇水平也降低作為若干細(xì)胞內(nèi)信號途徑的膽固醇合成的中間產(chǎn)物 他汀類的抗炎作用可減少感染相關(guān)并發(fā)癥 辛伐他汀 40 mg 口服 7 days 足以改變住院72 h 后炎癥介質(zhì)水平 他汀類藥物毒性有限 第三十八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月Pleiotropic effects of statins on the vasculatureClinical Science (2003) 105, 251266第三十九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月Choosing which enteral formulation to

27、 feed魚油富含-3脂肪酸 EPA 和 DHA含EPA 和 DHA的腸內(nèi)營養(yǎng)有助于抑制過度的炎癥反應(yīng)(1) 替代巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞膜的AA減少促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生(2) 通過酶競爭（環(huán)氧合酶和脂氧合酶）阻斷由AA合成促炎介質(zhì)(3) 產(chǎn)生致炎作用低的前列腺素和白三烯介質(zhì)琉璃苣油含-6 脂肪酸-亞麻酸（GLA ）與促炎AA競爭轉(zhuǎn)化酶GLA 是致炎作用較AA產(chǎn)物前列腺素和白三烯低的介質(zhì)前體 第四十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月烏司他?。蛞鹊鞍酌敢种苿琔TI）1979年獲得了UTI提取技術(shù)后，迅速推廣其生產(chǎn)，于1985年推出上市。1998年被中國天普公司超越。UTI系由肝臟產(chǎn)生，由兩個(gè)K

28、unitz環(huán)和兩條糖鏈組成。烏司他丁第四十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月C端K區(qū) ：抑制多種水解酶N端K區(qū)：抑制組織蛋白酶G和彈性蛋白酶O-硫酸軟骨素糖鏈：與細(xì)胞、鈣結(jié)合，穩(wěn)定溶酶體膜、抑制炎性細(xì)胞因子釋放N-糖鏈：調(diào)節(jié)內(nèi)皮細(xì)胞與單核細(xì)胞、粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞的結(jié)合力Michael J. et al.Clin Chem Lab Med 2005;43(1):116烏司他丁的生物學(xué)功能第四十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月1. Caroline M, et al. Journal of Cell Science 116, 1863-1873(2003)2. Naohiro Kanayama, et al. BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS 238, 560564 (1997)3. Hidenori Matsuzaki, et al. CLINICAL AND DIAGNOSTIC LABORATORY IMMUNOLOGY, Nov.