功能食品的評(píng)價(jià)、管理和質(zhì)量控制

1、第八章 功能食品的評(píng)價(jià)、管理和質(zhì)量控制第一節(jié) 保健食品評(píng)價(jià)主 要 內(nèi) 容 檢驗(yàn)評(píng)價(jià)依據(jù) 審評(píng)基本要求 選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇 樣品的預(yù)處理原則毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)考慮的問(wèn)題審評(píng)結(jié)論的判定一、目前評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)衛(wèi)生行政部門(mén)認(rèn)定安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)：49家功能學(xué)評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)：31家功效成分、衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)機(jī)構(gòu)：34家衛(wèi)生行政部門(mén)指定真菌菌種鑒定： 3 家益生菌菌種鑒定： 2家1、安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)（49家）中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與食品安全所除山西、西藏以外的省級(jí)疾病預(yù)防控制中心北京大學(xué)營(yíng)養(yǎng)與保健食品評(píng)價(jià)中心北京聯(lián)合大學(xué)應(yīng)用文理學(xué)院保健食品功能檢測(cè)中心首都醫(yī)科大學(xué)食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)

2、和檢驗(yàn)中心東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院南京公衛(wèi)預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所南京醫(yī)科大學(xué)營(yíng)養(yǎng)與食品科學(xué)技術(shù)研究所 同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與保健食品研究所 復(fù)旦大學(xué)食品毒理與保健食品功能檢測(cè)中心華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院保健食品功能學(xué)檢測(cè)中心同濟(jì)醫(yī)科大學(xué) 四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院分析測(cè)試中心哈爾濱醫(yī)科大學(xué)浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院杭州市疾病預(yù)防控制中心山東大學(xué)衛(wèi)生分析測(cè)試中心 河南省職業(yè)病防治研究所昆明動(dòng)物研究所細(xì)胞與分子進(jìn)化開(kāi)放實(shí)驗(yàn)室安徽醫(yī)科大學(xué)預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所甘肅省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究院2、功能學(xué)評(píng)價(jià)機(jī)構(gòu)（31家）中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與食品安全所北京、天津、上海、廣東、江蘇、山東、黑龍江、四川、福建、廣西、河北、河南、湖北、

3、湖南、遼寧、陜西、吉林、浙江、海南、重慶20家省級(jí)疾病預(yù)防控制中心北京大學(xué)營(yíng)養(yǎng)與保健食品評(píng)價(jià)中心 北京聯(lián)合大學(xué)應(yīng)用文理學(xué)院保健食品功能檢測(cè)中心復(fù)旦大學(xué)食品毒理與保健食品功能檢測(cè)中心同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院營(yíng)養(yǎng)與保健食品研究所 東南大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院南京公衛(wèi)預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所南京醫(yī)科大學(xué)營(yíng)養(yǎng)與食品科學(xué)技術(shù)研究所 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)四川大學(xué)華西公共衛(wèi)生學(xué)院分析測(cè)試中心 同濟(jì)醫(yī)科大學(xué) 山東大學(xué)衛(wèi)生分析測(cè)試中心3、真菌菌種鑒定機(jī)構(gòu)（3家）中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與食品安全所中國(guó)科學(xué)院微生物研究所南開(kāi)大學(xué)生命科學(xué)院4、益生菌菌種鑒定機(jī)構(gòu)（2家）中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)養(yǎng)與食品安全所中國(guó)科學(xué)院微生物研究所中國(guó)疾病預(yù)防控制中心營(yíng)

4、養(yǎng)與食品安全所各省疾病預(yù)防控制中心四川大學(xué)華西公衛(wèi)學(xué)院分析測(cè)試中心山東大學(xué)公衛(wèi)學(xué)院衛(wèi)生分析測(cè)試中心5、功效成分、衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)機(jī)構(gòu)（34家）二、毒理學(xué)及功能檢驗(yàn)評(píng)價(jià)依據(jù)1996年3月衛(wèi)生部保健食品的管理方法 保健食品的標(biāo)準(zhǔn)、功能評(píng)價(jià)、審批程序和監(jiān)督管理辦法1996年7月GB15193食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序和方法 衛(wèi)生部保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法 僅包含了12項(xiàng)功能檢驗(yàn)及評(píng)價(jià)方法2001年7月 衛(wèi)生部保健食品功能學(xué)評(píng)價(jià)程序和檢驗(yàn)方法 可受理和評(píng)價(jià)的功能調(diào)整到31項(xiàng)2003年2月衛(wèi)生部保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范 將功能學(xué)、毒理學(xué)、功效成分及衛(wèi)生指標(biāo)檢驗(yàn)評(píng)價(jià)方法三者合一三、審評(píng)的基本要求

5、1. 配方 原（輔）料、用量、理化性質(zhì)2. 劑量 食用方法及用量3. 工藝 規(guī)格化產(chǎn)品 符合配方、工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4. 批號(hào) 注意批號(hào)是否一致,益生菌、奶制品等保質(zhì)期短的除外1. 毒理學(xué)評(píng)價(jià)的四個(gè)階段第一階段：急性毒性試驗(yàn) 經(jīng)口急性毒性試驗(yàn)：LD50，聯(lián)合急性毒性，一次最大耐受量試驗(yàn)第二階段：遺傳毒性試驗(yàn)，30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，傳統(tǒng)致畸試驗(yàn) 基因突變?cè)囼?yàn)；微核試驗(yàn)或染色體畸變?cè)囼?yàn)；精子畸變?cè)囼?yàn)等第三階段：亞慢性毒性試驗(yàn) 90天喂養(yǎng)試驗(yàn)、繁殖試驗(yàn)、代謝試驗(yàn)第四階段：慢性毒性試驗(yàn)（包括致癌試驗(yàn)）四、選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則2.一般無(wú)需進(jìn)行毒性試驗(yàn)的原料或成分屬于普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源的物質(zhì)：采用傳

6、統(tǒng)的工藝及食用方式水提取物，常規(guī)服用量，無(wú)不安全性報(bào)道來(lái)源、工藝和質(zhì)量符合國(guó)家要求的營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑 或營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑四、選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則3. 需進(jìn)行一階段和三項(xiàng)致突變毒性試驗(yàn)的原料或成分 屬于普通食品和衛(wèi)生部規(guī)定的藥食同源的物質(zhì)且用水提以外的其它常用工藝生產(chǎn)的：（1）服用量與常規(guī)用量相同 急性毒性、三項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)（2）服用量大于常規(guī)用量 還需加做30天喂養(yǎng)試驗(yàn)，必要時(shí)進(jìn)行三項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)和第三階段毒性試驗(yàn)四、選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則4.需進(jìn)行一、二階段毒性試驗(yàn)的原料或成分文獻(xiàn)顯示無(wú)危害，人群長(zhǎng)期食用；具有國(guó)際性毒理學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果的已知的化學(xué)物質(zhì)，產(chǎn) 品質(zhì)量規(guī)格與國(guó)外產(chǎn)品一致；國(guó)外廣泛食用且能提供安

7、全性評(píng)價(jià)資料；衛(wèi)生部規(guī)定允許使用的動(dòng)植物及其提取物或微生物。四、選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則5.需進(jìn)行一至三階段毒性試驗(yàn)的情況：一、二階段試驗(yàn)結(jié)果與國(guó)外產(chǎn)品不一致的國(guó)外少數(shù)國(guó)家或地區(qū)食用的原料或成分水提取物，大于常規(guī)服用量用水提以外的其它常用工藝生產(chǎn)的，大于常規(guī)用量四、選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則6.需進(jìn)行一至四階段毒性試驗(yàn)的原料和成分國(guó)內(nèi)外均無(wú)食用先例7.敏感指標(biāo)及敏感試驗(yàn)的保健食品不同食用人群和（或）不同功能的保健食品四、選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則8.保健食品新原料 保健食品新原料是指不在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品、衛(wèi)生部公布或批準(zhǔn)可以食用以及生產(chǎn)普通食品的范圍內(nèi)，擬用于保健食品的原

8、料。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局和國(guó)家有關(guān)部門(mén)規(guī)定的不可用于保健食品以及禁止使用的物品，不得作為新原料。四、選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則 在已批準(zhǔn)的保健食品中使用過(guò)，或衛(wèi)生部已批準(zhǔn)為新資源食品的原料，符合以下情況的仍按新原料進(jìn)行管理：未列入國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局公布的可用于保健食品的物品名單；尚未列入衛(wèi)生部公布或批準(zhǔn)的食品新資源或新資源食品名單內(nèi)；衛(wèi)生部已批準(zhǔn)為食品新資源或新資源食品，但保健食品注冊(cè)申請(qǐng)人與食品新資源或新資源食品生產(chǎn)批件中載明的申報(bào)單位不一致。四、選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則新原料安全性毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇 無(wú)食用史 需做四階段試驗(yàn) 局部地區(qū)有食用史 需做三階段試驗(yàn) 其中 ，100倍攝入量

9、300倍 需做第四階段試驗(yàn) 有食用史 需做二階段試驗(yàn) 經(jīng)評(píng)價(jià)后 下一階段試驗(yàn) 廣泛食用的原料 二階段試驗(yàn) （食用史包括地區(qū)、年代、人群、食用量、頻率等情況）四、選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則新原料安全性毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目的選擇 已知化學(xué)物: -1 可只做二階段實(shí)驗(yàn)的包括 已有權(quán)威機(jī)構(gòu)進(jìn)行系統(tǒng)的毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià) 有資料證明所用原料與其一致 -2 如試驗(yàn)結(jié)果與權(quán)威機(jī)構(gòu)進(jìn)行的評(píng)價(jià)不一致，需進(jìn)入下階段的試驗(yàn) 有新原料的保健食品: 根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果綜合分析。四、選擇毒理學(xué)試驗(yàn)的基本原則五、對(duì)受試保健食品的要求 單一已知化學(xué)成分，應(yīng)提供物理和化學(xué)性質(zhì)。 多種原料的配方產(chǎn)品，應(yīng)提供配方。 配方產(chǎn)品，必要時(shí)還應(yīng)提供各組分，

10、功效成分的物理和化學(xué)性質(zhì)及其檢測(cè)報(bào)告。提供原料來(lái)源、生產(chǎn)工藝、人的可能攝入量。使用說(shuō)明書(shū)等有關(guān)資料。 受試物應(yīng)符合既定配方和生產(chǎn)工藝的規(guī)格化產(chǎn)品六、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的選擇及給樣量1.根據(jù)各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)的具體要求，合理選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 常用大鼠和小鼠，品系不限。2.動(dòng)物應(yīng)符合實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理?xiàng)l例 清潔級(jí)或清潔級(jí)以上 動(dòng)物合格證號(hào)及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室合格證號(hào)七、樣品的預(yù)處理原則1.介質(zhì)的選擇 應(yīng)選擇適合于受試動(dòng)物的溶劑、乳化劑、助懸劑，要求無(wú)毒、與受試物不發(fā)生反應(yīng)、穩(wěn)定性好。 常用的介質(zhì)有：蒸餾水、食用植物油、淀粉、明膠及羧甲基纖維素等。2.液體類(lèi) 受試物濃縮倍數(shù)應(yīng)符合試驗(yàn)要求。 濃縮方法不應(yīng)破壞其有效成份，常用的有60-70

11、減壓或常壓蒸發(fā)、冷凍干燥。七、樣品的預(yù)處理原則3.袋泡茶類(lèi) 處理方法與產(chǎn)品推薦飲用方法相同 推薦用：80-90 常壓用水浸泡30min 水量為受試物的10倍，提取2次，2次提取液合并濃縮至所需濃度。 標(biāo)明該濃縮液與受試物的比例七、樣品的預(yù)處理原則4.含乙醇類(lèi)（1）不需濃縮的受試物 乙醇濃度15 乙醇濃度應(yīng)調(diào)至15（2）需濃縮的受試物 乙醇濃度15 濃縮后調(diào)至15乙醇濃度 在進(jìn)行乙醇濃度調(diào)整時(shí)必須用原酒基八、毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目要點(diǎn)介紹 急性經(jīng)口毒性試驗(yàn) 鼠傷寒沙門(mén)氏菌（Ames）試驗(yàn) 骨髓細(xì)胞微核試驗(yàn) 哺乳動(dòng)物骨髓細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn) 小鼠精子畸形試驗(yàn) 小鼠睪丸染色體畸變?cè)囼?yàn) 30天喂養(yǎng)試驗(yàn)九、安全性

12、評(píng)價(jià)的科學(xué)性和藝術(shù)性安全性評(píng)價(jià)的藝術(shù)性：1.動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果外推到人必須考慮動(dòng)物與人的種屬差異；2.安全性標(biāo)準(zhǔn)與社會(huì)經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)、技術(shù)能力的相符性；3.安全性標(biāo)準(zhǔn)與社會(huì)和公眾利益之間的平衡性。結(jié)論：在對(duì)化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行科學(xué)地安全性評(píng)價(jià)之后，應(yīng)結(jié)合試驗(yàn)的局限性，社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況，人們的生活習(xí)慣等因素，對(duì)評(píng)價(jià)結(jié)果作出一個(gè)合理的分析，為衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的制定提供具有實(shí)際指導(dǎo)意義的依據(jù)。十、應(yīng)綜合考慮的問(wèn)題1.試驗(yàn)指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和生物學(xué)意義 在分析試驗(yàn)組與對(duì)照組指標(biāo)統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性時(shí)，應(yīng)根據(jù)其有無(wú)劑量反應(yīng)關(guān)系及與本實(shí)驗(yàn)室的歷史性對(duì)照值范圍比較的原則,來(lái)綜合考慮指標(biāo)差異有無(wú)生物學(xué)意義。2.生理作用與毒性作用 對(duì)實(shí)驗(yàn)中某些指標(biāo)的

13、異常改變，在結(jié)果分析時(shí)要注意區(qū)分是生理學(xué)表現(xiàn)還是受試物的毒性作用。十、應(yīng)綜合考慮的問(wèn)題3.時(shí)間-毒性效應(yīng)關(guān)系 對(duì)由受試物引起的毒性效應(yīng)進(jìn)行分析評(píng)價(jià)時(shí)，要考慮在同一劑量水平下毒性效應(yīng)隨時(shí)間的變化情況。4.特殊人群和敏感人群 對(duì)孕婦、乳母或兒童食用的保健食品，應(yīng)特別注意其胚胎毒性或生殖發(fā)育毒性、神經(jīng)毒性和免疫毒性。十、應(yīng)綜合考慮的問(wèn)題5.人的可能攝入量較大的保健食品 應(yīng)考慮給予受試物量過(guò)大時(shí)，可能影響營(yíng)養(yǎng)素?cái)z入量及其生物利用率，從而導(dǎo)致某些毒理學(xué)表現(xiàn)，而非受試物本身的毒性作用所致。6.含乙醇的保健食品 對(duì)實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的某些指標(biāo)的異常改變，在結(jié)果分析評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)注意區(qū)分是乙醇本身還是其它成分的作用。十、應(yīng)

14、綜合考慮的問(wèn)題7.動(dòng)物年齡對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響 對(duì)實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的某些指標(biāo)的異常改變，要考慮是否因動(dòng)物年齡選擇不當(dāng)所致。8.安全系數(shù) 鑒于動(dòng)物、人的種屬和個(gè)體之間的生物學(xué)差異，安全系數(shù)通常為100。十、應(yīng)綜合考慮的問(wèn)題9.人體資料 在評(píng)價(jià)保健食品的安全性時(shí)，應(yīng)盡可能收集人群食用受試物后反應(yīng)的資料。10.綜合評(píng)價(jià) 在對(duì)保健食品進(jìn)行最后評(píng)價(jià)時(shí)，必須綜合考慮受試物的原料來(lái)源、理化性質(zhì)、毒性大小、代謝特點(diǎn)、蓄積性、接觸的人群范圍、食品中的使用范圍、人的可能攝入量及保健功能等因素，確保其對(duì)人體健康的安全性。十、應(yīng)綜合考慮的問(wèn)題11.保健食品安全性的重新評(píng)價(jià)：很早的毒性評(píng)價(jià)可 能因?yàn)楫?dāng)時(shí)科學(xué)水平和技術(shù)條件的限制，

15、現(xiàn)已不適用需重新評(píng)價(jià)。12.若受試物摻入飼料的最大加入量（10）或液體受試物經(jīng)濃縮后仍達(dá)不到最大觀察到有害作用劑量為人的可能攝入量的規(guī)定倍數(shù)時(shí)，如何綜合其它的毒性試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。十一、審評(píng)結(jié)論的判定1.認(rèn)可毒理學(xué)試驗(yàn)：試驗(yàn)設(shè)計(jì)合理，操作規(guī)范，試驗(yàn)結(jié)果能夠證明受試物的安全性。2.屬以下幾種情況之一，補(bǔ)充資料后建議批準(zhǔn)：（1）檢驗(yàn)報(bào)告格式不規(guī)范，需要重新出具檢驗(yàn)報(bào)告毒理學(xué)試驗(yàn)報(bào)告。（2）數(shù)據(jù)偏離歷史對(duì)照較大，需檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)做出解釋。（3）未提供某些試驗(yàn)數(shù)據(jù)，需要補(bǔ)充提供。十一、審評(píng)結(jié)論的判定3.重做試驗(yàn)，大會(huì)再審，屬以下幾種情況之一：（1）由于實(shí)驗(yàn)操作不規(guī)范，根據(jù)提供的檢驗(yàn)報(bào)告無(wú)法評(píng)價(jià)產(chǎn)品的安

16、全性，需要做除30天/90天喂養(yǎng)試驗(yàn)以外的毒理學(xué)試驗(yàn)；（2）已有數(shù)據(jù)提示可能存在安全性問(wèn)題，但難以下結(jié)論，需要重復(fù)試驗(yàn)。（1）毒理學(xué)評(píng)價(jià)的結(jié)果表明產(chǎn)品在推薦劑量下對(duì)人體具有一定的毒性，存在安全性問(wèn)題。（2）產(chǎn)品的原料、配方存在明顯的安全性問(wèn)題，如配方含有“可用于保健食品的原料”名單以外的原料，且未進(jìn)行新資源食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)。（3）選擇安全性毒理學(xué)試驗(yàn)不符合程序規(guī)定，未完成相應(yīng)階段的毒理學(xué)試驗(yàn)。4.對(duì)產(chǎn)品的安全性不予認(rèn)可的情況如下（一）：（4）毒理、功能、興奮劑與衛(wèi)生學(xué)、穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品的批號(hào)不一致。（5）未按規(guī)定提供安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)資料的。（6）30天/90天喂養(yǎng)試驗(yàn)劑量設(shè)計(jì)不合理或某些指標(biāo)

17、異常，結(jié)果不可信。4.對(duì)產(chǎn)品的安全性不予認(rèn)可的情況如下(二)：第二節(jié) 功能食品的管理一、申報(bào)與審批程序國(guó)產(chǎn)保健食品注冊(cè)申請(qǐng)與審批程序 試 驗(yàn)批準(zhǔn)證書(shū) 頒發(fā)保健食品 省局受理審查檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)穩(wěn)定性試驗(yàn) 衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn) 成分檢測(cè) 功效成分或標(biāo)志性功能學(xué)試驗(yàn) 安全性毒理學(xué)試驗(yàn)提出審查意見(jiàn) 抽取檢驗(yàn)用樣品送檢樣品試制現(xiàn)場(chǎng)的核查試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)的核查 申報(bào)資料的形式審查復(fù)核檢驗(yàn)樣品檢驗(yàn)審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)符合要求的 申 請(qǐng)SFDA審查 進(jìn)口保健食品注冊(cè)申請(qǐng)與審批程序試 驗(yàn)準(zhǔn)證書(shū) 頒發(fā)保健食品批穩(wěn)定性試驗(yàn) 衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn) 成分檢測(cè) 功效成分或標(biāo)志性功能學(xué)試驗(yàn) 安全性毒理學(xué)試驗(yàn)復(fù)核檢驗(yàn)樣品檢驗(yàn)審評(píng)中心技術(shù)審評(píng)符合要求的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)

18、檢驗(yàn)形式審查 必要時(shí)現(xiàn)場(chǎng)核查申請(qǐng)進(jìn)口保健食品注冊(cè)應(yīng)當(dāng)是已經(jīng)在國(guó)外銷(xiāo)售1年的產(chǎn)品檢驗(yàn)用樣品SFDA受理審查申 請(qǐng)進(jìn)口保健食品的準(zhǔn)入與管理注冊(cè)申請(qǐng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局審查進(jìn)口保健食品批準(zhǔn)證書(shū)進(jìn)出口檢驗(yàn)檢疫部門(mén)檢驗(yàn)檢驗(yàn)合格證書(shū)海關(guān)放行二、申報(bào)資料的準(zhǔn)備（一）國(guó)產(chǎn)保健食品產(chǎn)品注冊(cè)申請(qǐng)申報(bào)資料項(xiàng)目1、保健食品注冊(cè)申請(qǐng)表。2、申請(qǐng)人身份證、營(yíng)業(yè)執(zhí)照或者其它機(jī)構(gòu)合法登記證明文件的復(fù)印件。3、提供申請(qǐng)注冊(cè)的保健食品的通用名稱(chēng)與已經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)的藥品名稱(chēng)不重名的檢索材料（從國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局政府網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索）。4、申請(qǐng)人對(duì)他人已取得的專(zhuān)利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書(shū)。5、提供商標(biāo)注冊(cè)證明文件（未注冊(cè)商標(biāo)的不需提供）

19、。6、產(chǎn)品研發(fā)報(bào)告（包括研發(fā)思路，功能篩選過(guò)程，預(yù)期效果等）。7、產(chǎn)品配方（原料和輔料）及配方依據(jù)；原料和輔料的來(lái)源及使用的依據(jù)。8、功效成分/標(biāo)志性成分、含量及功效成分/標(biāo)志性成分的檢驗(yàn)方法。9、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)圖及其詳細(xì)說(shuō)明和相關(guān)的研究資料。10、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其編制說(shuō)明（包括原料、輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）。11、直接接觸產(chǎn)品的包裝材料的種類(lèi)、名稱(chēng)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及選擇依據(jù)。12、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具的試驗(yàn)報(bào)告及其相關(guān)資料，包括：（1）試驗(yàn)申請(qǐng)表；（2）檢驗(yàn)單位的檢驗(yàn)受理通知書(shū)；（3）安全性毒理學(xué)試驗(yàn)報(bào)告；（4）功能學(xué)試驗(yàn)報(bào)告；（5）興奮劑、違禁藥物等檢測(cè)報(bào)告（申報(bào)緩解體力疲勞、減肥、改善生長(zhǎng)發(fā)育功能的注冊(cè)申請(qǐng)）；

20、（6）功效成份檢測(cè)報(bào)告；（7）穩(wěn)定性試驗(yàn)報(bào)告；（8）衛(wèi)生學(xué)試驗(yàn)報(bào)告；（9）其他檢驗(yàn)報(bào)告（如：原料鑒定報(bào)告、菌種毒力試驗(yàn)報(bào)告等）。13、產(chǎn)品標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)樣稿。14、其它有助于產(chǎn)品評(píng)審的資料。15、兩個(gè)未啟封的最小銷(xiāo)售包裝的樣品。 保健食品注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目要求（試行）（二）準(zhǔn)備申報(bào)資料的注意事項(xiàng)通過(guò)保健食品注冊(cè)管理系統(tǒng)填報(bào)申請(qǐng)表商標(biāo)注冊(cè)證明文件的合法性包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，購(gòu)銷(xiāo)合同，供貨方的資質(zhì)證明文件標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)樣稿，不要設(shè)計(jì)花樣，避免不必要的審評(píng)意見(jiàn)規(guī)范性保健食品注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目要求（試行） 整套資料用打孔夾裝訂成冊(cè) ，各項(xiàng)資料之間應(yīng)當(dāng)使用明顯的區(qū)分標(biāo)志，并標(biāo)明各項(xiàng)資料名稱(chēng)或該項(xiàng)資料所在目錄中的序號(hào)。

21、申報(bào)資料應(yīng)逐頁(yè)加蓋申請(qǐng)人印章或騎縫章 申報(bào)資料中同一內(nèi)容（如產(chǎn)品名稱(chēng)、申請(qǐng)人名稱(chēng)、申請(qǐng)人地址等）的填寫(xiě)應(yīng)前后一致。核對(duì)資料有無(wú)缺頁(yè)研發(fā)報(bào)告避免文獻(xiàn)的堆砌，論述重點(diǎn)要突出，不要出現(xiàn)與申報(bào)功能等無(wú)關(guān)的表述參考文獻(xiàn)的標(biāo)注要規(guī)范（參考綜述的標(biāo)注形式）要有研發(fā)數(shù)據(jù)說(shuō)明，如連續(xù)三批中試產(chǎn)品的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，逐一核數(shù)據(jù)的合理性配方與配方依據(jù)配方應(yīng)包括所有的原料，提取物應(yīng)標(biāo)注其原料，同時(shí)提供提取物的生產(chǎn)工藝。原料的來(lái)源應(yīng)說(shuō)明原料產(chǎn)地，季節(jié)，部位等，并提供供貨商的生產(chǎn)資質(zhì)證明及檢驗(yàn)報(bào)告，購(gòu)銷(xiāo)憑證。植物原料應(yīng)提供拉丁學(xué)名軟膠囊劑型在配方中應(yīng)標(biāo)明軟膠囊皮的原料。生產(chǎn)工藝及簡(jiǎn)圖生產(chǎn)工藝見(jiàn)圖應(yīng)規(guī)范，并在工序旁標(biāo)注主要工藝參數(shù)

22、，以虛線框表明工序所在的生產(chǎn)線的潔凈級(jí)別。工藝詳細(xì)說(shuō)明中應(yīng)注意單位的表示應(yīng)為國(guó)際單位。逐一核對(duì)其中的每一工序的表述 本品是由、為主要原料制成的保健食品，經(jīng)功能試驗(yàn)證明，具有的保健功能。 注：營(yíng)養(yǎng)素補(bǔ)充劑無(wú)需打“經(jīng)功能試驗(yàn)證明”字樣，只需注明“具有補(bǔ)充的保健功能”即可。 主要原料填寫(xiě)全部主輔料 功效成分及含量每100g(100ml)含：功效成分及其含量 注：如無(wú)明確功效成分，則此項(xiàng)可以略去，但配料必須詳細(xì)、明確。 保健功能 適宜人群 不適宜人群（如產(chǎn)品無(wú)不適宜人群，此項(xiàng)可省略） 食用方法及食用量每次量，每日次，如有特殊要求，應(yīng)注明。 規(guī)格最小食用單元的質(zhì)量或體積，如10g/每袋。 保質(zhì)期以月為單

23、位 貯藏方法 注意事項(xiàng)本品不能代替藥物。 產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)返回保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范(GMP)第三節(jié) 功能食品的質(zhì)量控制保健食品企業(yè)實(shí)施GMP的意義1、確保保健食品的產(chǎn)品質(zhì)量2、促進(jìn)保健食品企業(yè)質(zhì)量管理科學(xué)化、規(guī) 范化，提高保健食品產(chǎn)業(yè)整體管理水平。3、有利于保健食品產(chǎn)品出口4、提高監(jiān)督部門(mén)對(duì)食品企業(yè)監(jiān)查水平 保健食品GMP審查方法和評(píng)價(jià)準(zhǔn)則 1、 準(zhǔn)則的特點(diǎn)按產(chǎn)品衛(wèi)生安全的影響程度,將審查內(nèi)容細(xì)化為140項(xiàng)，其中關(guān)鍵項(xiàng)（18項(xiàng)）、重點(diǎn)項(xiàng)（32項(xiàng)） 、一般項(xiàng)（90項(xiàng)），同時(shí)充分考慮了不同類(lèi)別產(chǎn)品的特殊性。2、評(píng)價(jià)結(jié)論 符合、基本符合、不符合； 審查組織實(shí)施與內(nèi)容審查工作由省食品藥品監(jiān)督管理局實(shí)施。審查

24、包括現(xiàn)場(chǎng)審查和資料審查兩方面。 審查結(jié)果判定 #：一般項(xiàng)不合格比例: 分母為一般項(xiàng)中除去不適用審查項(xiàng)目的總數(shù)。 ：未達(dá)到符合條件的即為不符合。審查結(jié)果 項(xiàng) 目 關(guān)鍵項(xiàng)不合格數(shù)目(項(xiàng))重點(diǎn)項(xiàng)不合格數(shù)目(項(xiàng))一般項(xiàng)不合格比例(% ） 符合 0 3 20%不符合 0 3 超過(guò)20%準(zhǔn)則的實(shí)施 2002年8月，衛(wèi)生部下發(fā)了“衛(wèi)生部關(guān)于審查保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范貫徹執(zhí)行情況的通知”（衛(wèi)法監(jiān)發(fā)2002198號(hào)文），通知明確指出“到2003年底，凡仍未達(dá)到保健食品GMP要求的保健食品生產(chǎn)企業(yè)，將一律禁止發(fā)放衛(wèi)生許可證”。 衛(wèi)生部在頒發(fā)準(zhǔn)則時(shí)，也明確指出“審查結(jié)果為基本符合的保健食品生產(chǎn)企業(yè)，責(zé)令其限期整改一次

25、，6個(gè)月內(nèi)整改合格者，核發(fā)衛(wèi)生許可證；未進(jìn)行整改或整改不合格者，不予核發(fā)衛(wèi)生許可證”。保健食品GMP的主要內(nèi)容1、人員管理2、衛(wèi)生管理3、原料4、貯存與運(yùn)輸5、設(shè)計(jì)與設(shè)施6、生產(chǎn)過(guò)程7、品質(zhì)管理 一、人員管理 本部分15項(xiàng)，其中： 關(guān)鍵項(xiàng)*1項(xiàng) 重點(diǎn)項(xiàng)*3項(xiàng) 一般項(xiàng)11項(xiàng) 1、生產(chǎn)和品質(zhì)管理人員要求有與生產(chǎn)保健食品相適應(yīng)的具有醫(yī)藥學(xué)(或生物學(xué)、食品科學(xué))等相關(guān)專(zhuān)業(yè)知識(shí)的技術(shù)、管理人員,技術(shù)人員的比例應(yīng)不低于職工總數(shù)的5。主管技術(shù)的企業(yè)負(fù)責(zé)人必須具有大專(zhuān)以上或相應(yīng)的學(xué)歷，并具有保健食品生產(chǎn)及質(zhì)量、衛(wèi)生管理 2年以上的經(jīng)驗(yàn)。 生產(chǎn)和品質(zhì)管理部門(mén)的負(fù)責(zé)人能夠按GMP的要求對(duì)保健食品生產(chǎn)和品質(zhì)管理中出

26、現(xiàn)的問(wèn)題作出正確的處理。 （*）保健食品生產(chǎn)企業(yè)必須有專(zhuān)職的質(zhì)檢人員，質(zhì)檢人員必須具有中專(zhuān)以上學(xué)歷。采購(gòu)人員應(yīng)掌握鑒別原料/中藥材(鑒別)質(zhì)量、衛(wèi)生等知識(shí)和技能。 2、健康檢查及培訓(xùn)要求從業(yè)人員上崗前必須經(jīng)過(guò)衛(wèi)生法規(guī)、衛(wèi)生知識(shí)培訓(xùn)，并建立培訓(xùn)及考核檔案（*）。企業(yè)負(fù)責(zé)人及生產(chǎn)、品質(zhì)管理部門(mén)負(fù)責(zé)人應(yīng)接受省級(jí)以上衛(wèi)生監(jiān)督部門(mén)有關(guān)保健食品的專(zhuān)業(yè)培訓(xùn)，并取得合格證書(shū)（*）。 從業(yè)人員必須每年須進(jìn)行一次進(jìn)行健康檢查，取得健康證后方可上崗（*）。 3、從業(yè)人員個(gè)人衛(wèi)生要求進(jìn)車(chē)間必須洗手消毒，穿戴整潔的工作服、帽、靴、鞋。不準(zhǔn)穿工作服進(jìn)廁所。生產(chǎn)車(chē)間不得帶入個(gè)人生活用品，如衣物、食品、煙酒、藥品、化妝品等。

27、 直接與原料、半成品和成品接觸的人員不準(zhǔn)戴耳環(huán)、戒指、手鐲、手表，不準(zhǔn)濃艷化妝、染指甲、噴灑香水進(jìn)入車(chē)間。工作時(shí)不準(zhǔn)吸煙、飲酒、吃食物及做其他有礙食品衛(wèi)生的活動(dòng)。二、衛(wèi)生管理本部分4項(xiàng)，其中:關(guān)鍵項(xiàng)*0項(xiàng)重點(diǎn)項(xiàng)*3項(xiàng) 一般項(xiàng)1項(xiàng)除蟲(chóng)滅害的管理（*） 1.建立必要的管理制度（除蟲(chóng)滅害、殺蟲(chóng)劑領(lǐng)取、使用等） 2.建立相應(yīng)的紀(jì)錄 3.建有必需的除蟲(chóng)滅害設(shè)施； 有毒有害物品的管理（*） 1.建立必要的管理制度和相應(yīng)的紀(jì)錄； 2.符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求。飼養(yǎng)動(dòng)物的管理（*）副產(chǎn)品的管理 1.建立必要的管理制度和相應(yīng)的紀(jì)錄 2.建有專(zhuān)用的副產(chǎn)品處理設(shè)施環(huán)境衛(wèi)生管理 廠區(qū)道路通暢，路面硬化，裸露地面綠化。 三、原

28、 料 本部分24項(xiàng)，其中： 關(guān)鍵項(xiàng)*6項(xiàng) 重點(diǎn)項(xiàng)*5項(xiàng) 一般項(xiàng)13項(xiàng) 保健食品原料的購(gòu)入、使用等有驗(yàn)收、貯存、使用、檢驗(yàn)等制度、記錄，并由專(zhuān)人負(fù)責(zé)。原料的品種、來(lái)源、規(guī)格、質(zhì)量應(yīng)與批準(zhǔn)的配方及產(chǎn)品企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)相一致（*）。采購(gòu)原料必須索取有效的檢驗(yàn)報(bào)告單（*）食品新資源原料需提供衛(wèi)生部批準(zhǔn)證書(shū)。 以菌類(lèi)經(jīng)人工發(fā)酵制得的菌絲體或菌絲體與發(fā)酵產(chǎn)物的混合物及微生態(tài)類(lèi)原料必須提供菌株鑒定報(bào)告、穩(wěn)定性報(bào)告及菌株不含耐藥因子的證明資料（*）。以藻類(lèi)等植物為原料的，必須提供品種鑒定報(bào)（*）。以動(dòng)物及動(dòng)物組織器官等為原料的,必須提供品種鑒定報(bào)告及檢疫證明（*）。從動(dòng)、植物中提取的單一有效物質(zhì)為原料的，應(yīng)提供該物質(zhì)

29、的理化性質(zhì)及含量的檢測(cè)報(bào)告（*）。 以生物、化學(xué)合成物為原料的，應(yīng)提供該物質(zhì)的理化性質(zhì)及含量的檢測(cè)報(bào)告（*）。 含有興奮劑或激素的原料，應(yīng)提供其含量檢測(cè)報(bào)告（*）。運(yùn)輸原料的工具應(yīng)根據(jù)原料特點(diǎn)，配備相應(yīng)的保溫、冷藏、保鮮、防雨防塵等設(shè)施，運(yùn)輸過(guò)程不得與有毒、有害物品同車(chē)或同一容器混裝，符合衛(wèi)生要求。 原料存放要有專(zhuān)用庫(kù)。原料應(yīng)按待檢、合格、不合格分區(qū)，離地離墻、分批次存放，并有明業(yè)標(biāo)志；同一庫(kù)內(nèi)不得儲(chǔ)存相互影響風(fēng)味的原料。 原料出庫(kù)采取先進(jìn)先出的原則原料儲(chǔ)存?zhèn)}庫(kù)，地面應(yīng)平整，便于通風(fēng)換氣，有防鼠、防蟲(chóng)設(shè)施（*）。 原料對(duì)溫度、濕度及特殊要求的應(yīng)按規(guī)定條件儲(chǔ)存。 四、成品貯存與運(yùn)輸 本部分9項(xiàng),

30、其中: 關(guān)鍵項(xiàng)*0項(xiàng) 重點(diǎn)項(xiàng)*1項(xiàng) 一般項(xiàng)8項(xiàng)成品、包裝材料分別設(shè)專(zhuān)用倉(cāng)庫(kù)，地面平整，便于通風(fēng)換氣，有防鼠、防蟲(chóng)設(shè)施，容量與生產(chǎn)能力相適應(yīng)，產(chǎn)品離地離墻存放。運(yùn)輸工具專(zhuān)用，符合衛(wèi)生要求。成品倉(cāng)庫(kù)有收、發(fā)貨檢查制度和入出庫(kù)記錄。成品出廠執(zhí)行“先進(jìn)先出、近效期先出”的原則。建立產(chǎn)品回收制度及處理紀(jì)錄。 五、設(shè)計(jì)與設(shè)施 本部分29項(xiàng),其中 關(guān)鍵項(xiàng)*3項(xiàng) 重點(diǎn)項(xiàng)*5項(xiàng) 一般項(xiàng) 21項(xiàng) 廠址選擇地勢(shì)干燥、水源充足、交通便利，不影響周?chē)用裆詈桶踩膮^(qū)域。周?chē)?5米內(nèi)不得有粉塵、有害氣體、放射性物質(zhì)和其它擴(kuò)散性污染源，不得有昆蟲(chóng)大量孳生的潛在場(chǎng)所。 廠房應(yīng)按工藝流程及所需潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局，功能分區(qū)合

31、理，總體布局應(yīng)考慮近期與遠(yuǎn)期規(guī)劃相結(jié)合，留有發(fā)展余地（*） 。 必須按生產(chǎn)工藝和衛(wèi)生、質(zhì)量要求，劃分潔凈級(jí)別(潔凈區(qū)，非潔凈區(qū)），經(jīng)檢測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)合格（*） 。-口服固體制劑和可最終滅菌的口服制劑為30萬(wàn)級(jí)，非最終滅菌口服液體制劑為10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)空氣按規(guī)定監(jiān)測(cè)，并有紀(jì)錄。 空氣凈化等級(jí) 按保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范(GB 17405 -1998) 要求，劃分潔凈級(jí)別，原則上分為一般生產(chǎn)區(qū)、30萬(wàn)級(jí)和10萬(wàn)級(jí)區(qū)。潔凈區(qū)空氣潔凈度劃分為四個(gè)級(jí)別。 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表潔凈級(jí)別 塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物數(shù)最大允許值 0.5m 5m 浮游菌/M3 沉降 100級(jí) 3,500 0 5 110,00

32、0級(jí) 350，000 2,000 100 3 100,000級(jí) 3,500,000 20,000 500 10 300,000級(jí) 1050,000,000 60,000 - 15 潔凈室（區(qū)）空氣換氣次數(shù) 潔凈級(jí)別 換氣次數(shù)（次/h) 10,000級(jí) 20 100,000級(jí) 15 300,000級(jí) 12 潔凈廠房設(shè)計(jì)及安裝要求： 靜壓差符合相應(yīng)規(guī)定,潔凈區(qū)內(nèi)各功能室與通道之間的靜壓差大于5帕，與室外大氣的靜壓差大于10帕。 （*）生產(chǎn)固體保健食品的潔凈區(qū)、粉塵較大的工房(粉碎、制粒、混合、壓片、膠囊充填等）應(yīng)該保持相對(duì)走廊負(fù)壓，并設(shè)有除塵設(shè)施。（*）空氣凈化級(jí)別必須滿足生產(chǎn)保健食品凈化需要（*

33、）固體保健食品：片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、散劑 達(dá)到三十萬(wàn)級(jí)要求。-口服固體制劑液體保健食品：口服液、飲料等最終產(chǎn)品可滅菌的按 三十萬(wàn)級(jí)的要求，最終產(chǎn)品不滅菌的 按十萬(wàn)級(jí)的要求。特殊保健食品如益生菌類(lèi)等產(chǎn)品為十萬(wàn)級(jí)。酒類(lèi)產(chǎn)品有良好的除濕、排風(fēng)、除塵、降溫等設(shè)施， 人員、物料進(jìn)出及生產(chǎn)操作參照潔凈 室（區(qū)）管理。潔凈區(qū)的溫度和相對(duì)濕度與生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)，溫度控制在1826 ，濕度4565%（*）潔凈廠房?jī)?nèi)設(shè)有專(zhuān)用的容器具清洗間和潔具存放間 ，地漏放消毒劑（要輪換定期使用），消毒劑應(yīng)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求。潔凈級(jí)別不同的廠房之間、廠房與通道之間應(yīng)分別設(shè)置與潔凈級(jí)別相適應(yīng)的人流和物流通道。 （*） 潔

34、凈車(chē)間人流入口通過(guò)程序：脫鞋 穿過(guò)渡鞋脫外衣穿工鞋、衣洗手穿潔凈工作衣（由上而下）手消毒。人員出入有制度和記錄。原料前處理場(chǎng)所(如提取、濃縮等)與其生產(chǎn)規(guī)模和工藝要求相適應(yīng)，有通風(fēng)、除塵、降溫設(shè)施,并不得與成品生產(chǎn)使用同一生產(chǎn)廠房。-前處理與制劑廠房分開(kāi)潔凈廠房空氣凈化設(shè)施（初效、中效、高效過(guò)濾器）、設(shè)備定期檢修更換，有制度、紀(jì)錄。 -中效前后壓差與初阻力、初效前后壓差與初阻力的記錄，清洗頻率判定與原料、中間產(chǎn)品直接接觸的生產(chǎn)用工具、設(shè)備使用符合產(chǎn)品質(zhì)量和衛(wèi)生要求的材質(zhì)。 六、生產(chǎn)過(guò)程 本部分36項(xiàng),其中： 關(guān)鍵項(xiàng)*4項(xiàng) 重點(diǎn)項(xiàng)*5項(xiàng)， 一般項(xiàng) 27項(xiàng) 有產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程及崗位操作規(guī)程。（*）

35、 其內(nèi)容應(yīng)包括:產(chǎn)品配方、各組分的制備、成品加工過(guò)程的主要技術(shù)條件及關(guān)鍵工序的質(zhì)量和衛(wèi)生監(jiān)控點(diǎn)，物料平衡計(jì)算方法和標(biāo)準(zhǔn)等。如：成品加工過(guò)程中的溫度、壓力、時(shí)間、PH值、中間產(chǎn)品的質(zhì)量指標(biāo)等。-與注冊(cè)工藝一致崗位操作規(guī)程應(yīng)對(duì)各生產(chǎn)主要工序規(guī)定具體操作要求，明確各車(chē)間、工序和個(gè)人的崗位職責(zé)。 生產(chǎn)車(chē)間生產(chǎn)技術(shù)和管理人員，應(yīng)按崗位操作規(guī)程做好記錄。（*）投產(chǎn)的原料必須進(jìn)行嚴(yán)格的檢查，核對(duì)品名、規(guī)格、數(shù)量。 （*）按生產(chǎn)指令領(lǐng)取原輔料，根據(jù)配方正確計(jì)算、稱(chēng)量和投料，并經(jīng)二人復(fù)核，記錄完整。（*）生產(chǎn)用水的水質(zhì)必須符合GB5749的規(guī)定。 （*）-對(duì)進(jìn)廠的總水口每年全項(xiàng)檢驗(yàn)一次(提供全項(xiàng)檢驗(yàn)報(bào)告書(shū))特殊

36、規(guī)定的工藝用水，應(yīng)按工藝要求進(jìn)一步純化處理。 有水處理記錄。建有清場(chǎng)制度，每一班次都應(yīng)做好清場(chǎng)、器具清潔消毒記錄。-規(guī)定清場(chǎng)有效期 容器有明顯標(biāo)記，標(biāo)記牢固。-規(guī)定效期建有個(gè)人、工作服衛(wèi)生管理制度。不同級(jí)別的工作服明顯標(biāo)記，用于潔凈區(qū)的工作服、帽、鞋等必須嚴(yán)格清洗、消毒,每日更換,并且只允許在潔凈區(qū)內(nèi)穿用,不準(zhǔn)帶出潔凈區(qū)外。 進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)原輔料，必須經(jīng)過(guò)物料通道進(jìn)入。凡進(jìn)入潔凈車(chē)間的物料必須除去外包裝，若外包裝脫不掉則要擦洗干凈或換成室內(nèi)包裝桶。-外清消毒記錄 各項(xiàng)工藝參數(shù)符合工藝規(guī)程要求。 （*）生產(chǎn)用的食品容器、包裝材料、洗滌劑、消毒劑應(yīng)要索證，符合相關(guān)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。并有檢驗(yàn)驗(yàn)收記錄。 直接接觸

37、產(chǎn)品的內(nèi)包裝材料（玻璃瓶、塑料瓶、瓶蓋等）均應(yīng)采取適當(dāng)方法清洗、干燥、滅菌。按產(chǎn)品工藝要求選用有效的殺菌方法。有滅菌操作規(guī)程和記錄（*） 液體產(chǎn)品灌裝，固體產(chǎn)品的造粒、壓片及裝填應(yīng)在規(guī)定要求的潔凈區(qū)內(nèi)進(jìn)行。除膠囊外，產(chǎn)品的灌裝、裝填須使用自動(dòng)機(jī)械裝置，不得使用手工操作。有保健食品標(biāo)簽專(zhuān)庫(kù)或?qū)９?，?zhuān)人保管。產(chǎn)品標(biāo)簽憑指令發(fā)放。領(lǐng)用、銷(xiāo)毀的包裝材料、標(biāo)簽應(yīng)有記錄。產(chǎn)品標(biāo)識(shí)要求： 必須符合保健食品標(biāo)識(shí)規(guī)定和GB7718的要求。產(chǎn)品說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽內(nèi)容應(yīng)與國(guó)家批準(zhǔn)證書(shū)內(nèi)容一致。標(biāo)注衛(wèi)生許可證號(hào)。 （*） 保健食品標(biāo)簽樣稿主（正面）展示版面標(biāo)注內(nèi)容 左上角為保健食品標(biāo)識(shí)（標(biāo)識(shí)為天藍(lán)色，緊接其下方或右側(cè)標(biāo)注批準(zhǔn)文號(hào)，信