獸醫(yī)藥理學(xué)抗結(jié)核病藥

1、抗結(jié)核病藥Drugs Used for Tuberculosis抗結(jié)核病藥包括：一線藥 first-line異煙肼 利福平 鏈霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇二線藥 second-line氨硫脲 卷曲霉素 對(duì)氨水楊酸 乙硫異煙胺 環(huán)絲氨酸 卡那霉素一、異煙肼(isoniazid, INH, 雷米封）抗菌特點(diǎn)：對(duì)結(jié)核桿菌有高度選擇性，對(duì)其它細(xì)菌無效對(duì)生長(zhǎng)旺盛的結(jié)核桿菌有殺菌作用，對(duì)靜止期的結(jié)核菌只有抑菌作用能進(jìn)入血液循環(huán)旺盛的組織、也可滲入結(jié)核干酪灶內(nèi)殺菌穿透力強(qiáng)，對(duì)細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核桿菌都有效易產(chǎn)生耐藥性，強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥抗菌機(jī)制抑制結(jié)核桿菌細(xì)胞壁分枝菌酸的合成，使細(xì)菌喪失細(xì)胞壁的完整性和抗酸性，導(dǎo)致細(xì)胞組分

2、丟失而死亡抑制結(jié)核桿菌膜磷脂的合成，使膜的通透性增加而無法生存體內(nèi)過程 高效、價(jià)廉 口服吸收好 分子量小，穿透力強(qiáng) 大部分經(jīng)乙酰化代謝，存在快、慢乙酰化代謝型，影響藥物療效和毒性的發(fā)生率和程度 肝藥酶抑制劑，易發(fā)生藥物相互作用臨床應(yīng)用 為目前治療各種結(jié)核病的首選藥 單用 早期、輕癥結(jié)核病或預(yù)防給藥 聯(lián)用 其他類型的結(jié)核病不良反應(yīng)少、輕 長(zhǎng)期應(yīng)用有 外周神經(jīng)炎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 INH致Vit B6 GABA CNS興奮癥狀 慢乙酰化多見，用Vit B6 少量預(yù)防 肝損害 乙?；a(chǎn)物單乙酰異煙肼（肝毒物） 快乙?；嘁姡ㄆ趶?fù)查肝功能二、利福平(rifampicin)抗 菌 譜 廣譜 分枝桿菌、

3、G+、G-、病毒、衣原體，為抑菌和殺菌藥作用機(jī)制抑制依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成耐 藥 性 RNA多聚酶 亞單位（靶位）突變體內(nèi)過程 口服吸收快、完全 經(jīng)乙?；x，與INH有協(xié)同作用 肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速避孕藥等代謝 主要從膽汁排泄 分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色臨床應(yīng)用 各種類型結(jié)核病 聯(lián)用 麻風(fēng)病 耐藥金葡菌等敏感菌引起感染，尤膽道感染不良反應(yīng) 胃腸刺激反應(yīng) 較常見 肝損害 少數(shù)人出現(xiàn) 致畸胎作用 孕期禁用三、乙胺丁醇(ethambutal)抗菌機(jī)制 對(duì)繁殖期結(jié)核桿菌有較強(qiáng)抑制作用。 金屬離子絡(luò)合，干擾菌體RNA合成耐 藥 性 不易產(chǎn)生耐藥性 臨床應(yīng)用 主要與異煙肼、

4、利福平合用不良反應(yīng) 較少 長(zhǎng)期球后視神經(jīng)炎定期作眼科檢查四、鏈霉素(streptomycin)特點(diǎn)： 發(fā)現(xiàn)最早 穿透力弱 易產(chǎn)生耐藥性 耳毒性 強(qiáng)調(diào)聯(lián)合用藥，尤其結(jié)核病急性期五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)特點(diǎn)： 口服吸收迅速 酸性環(huán)境中作用增強(qiáng)，能在細(xì)胞內(nèi)有效殺死結(jié)核桿菌 易產(chǎn)生耐藥性 長(zhǎng)期大量應(yīng)用有肝毒性，聯(lián)合用藥參與短程療法，不良反應(yīng)明顯減少第二線抗結(jié)核藥對(duì)氨水楊酸（ PAS）特點(diǎn)：1、抗菌譜極窄，僅對(duì)細(xì)胞外的結(jié)核桿菌有抑菌作用，抗菌活性弱于鏈霉素和異煙肼，單用價(jià)值不大2、優(yōu)點(diǎn)是：耐藥性產(chǎn)生比鏈霉素和異煙肼慢3、抗菌機(jī)制：與磺胺類相似4、臨床應(yīng)用：與鏈霉素或異煙肼等 合

5、用增強(qiáng)療效，延緩耐藥性產(chǎn)生5、體內(nèi)過程：吸收快、分布廣、穿 透力差、不易進(jìn)入腦脊液及細(xì)胞 內(nèi)6、不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、肝腎損 害、過敏反應(yīng)五種藥物的比較藥物 抗菌譜 抗菌力 穿透力 耐藥性 不良反應(yīng) 異煙肼 結(jié)核桿菌 強(qiáng)+ 強(qiáng) 易 外周神經(jīng) 炎(Vit.B6防治) 肝損害利福平 G- G+菌 強(qiáng)+ 強(qiáng) 較易 肝損害 結(jié)核桿菌 (與異煙肼合用易)鏈霉素 G- G+菌 較強(qiáng)+ 弱 易 (略) 結(jié)核桿菌乙胺 結(jié)核桿菌 較強(qiáng)+ 強(qiáng) 較慢 視 丁醇 神經(jīng)炎 PAS 結(jié)核桿菌 弱+ 弱 不易 多 胃腸道反應(yīng)等用 藥 原 則Application Principles早期用藥 多滲出性反應(yīng) 結(jié)核菌代謝旺盛聯(lián)

6、合用藥 提高療效、降低毒性、延緩耐藥性一般：二聯(lián) 異煙肼 + 利福平 嚴(yán)重：三聯(lián) 異煙肼 + 鏈霉素 + 吡嗪酰胺堅(jiān)持全療程規(guī)律用藥以往主張治療階段 3 - 6月 強(qiáng)效藥聯(lián)合 控制癥狀鞏固階段 1 - 1.5年 聯(lián)用或單用 延緩復(fù)發(fā) 現(xiàn)在主張短程療法（強(qiáng)化療法）6月 如 2HRZ/4HR方案 治愈率高、復(fù)發(fā)率低、耐藥性少、安全性高Drugs Used in TuberculosisThe drugs are most commonly divided into two groups: first-line drugs and second-line drugs ISONIAZIDISONIAZ

7、ID inhibits synthesis of mycolic acidsThere are fast and slow acetylators of ISONIAZIDISONIAZID is associated with hepatotoxicity and peripheral neuropathy. The peripheral neuropathy can be corrected by pyridoxine supplementationRIFAMPINRIFAMPIN inhibits RNA synthesis by formation of a stable complex with the DNA-dependent RNApolymeraseNot only is refampin effective against tuberculosis, it is also effective against some gram-p