肺癌常用腫瘤標(biāo)志物

1、肺癌常用腫瘤標(biāo)志物近年來隨著分子生物學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，腫瘤標(biāo)記物方面的研究 相當(dāng)活躍，在臨床上，已被廣泛應(yīng)用于腫瘤的診斷評估療效、監(jiān)測復(fù) 發(fā)和推測預(yù)后?，F(xiàn)簡單介紹如下：1、癌胚抗原(CEA)除在結(jié)腸癌見CEA升高外，還可見胰腺癌、 乳腺癌、小細(xì)胞及非小細(xì)胞 肺癌、甲狀腺髓樣癌及某些非癌病人。 CEA對可疑大腸癌病人可輔助診斷，陽性率約占50%60%,但陰性者亦不能完全排除大腸癌，應(yīng)行其他項目檢查。大腸癌術(shù)前CEA陽性，根治術(shù)后CEA可轉(zhuǎn)為陰性。CEA對大腸癌術(shù)后隨訪亦有重要 參考意義。如CEA陽性則可疑腫瘤復(fù)發(fā)，應(yīng)做其他各項檢查。但也有少數(shù)病例中腫瘤復(fù)發(fā)后 CEA并不升高。2、神經(jīng)特異性烯醇化

2、酶(NSE)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1) 前者為小細(xì)胞 肺癌的標(biāo)志物，后者為非小細(xì)胞 肺癌標(biāo)志物。兩者只有 在中、晚期肺癌才有明顯的改變，因此常難于達(dá)到早期診斷的目的， 但是與腫瘤生長趨勢有關(guān)，可結(jié)合臨床判斷療效和監(jiān)視復(fù)發(fā)。 正常人 血清NSE水平介于515ng/ml。CYFR21-1濃度及敏感性隨病情進(jìn) 展而升高。從組織學(xué)角度來看，CYFRA21-1對鱗癌的敏感性(76.5%) 較腺癌(47.8%)和 SCLC(42.1%)顯著高(P0.01, P0.05),對鱗癌 I IV期患者的敏感性分別為 60.0%、88.8%、80.0%及100%。與 CEA(45.3%)、鱗狀細(xì)胞抗

3、原(squa-mous cell carcinoma antigen SCC 22.6%)相比，CYFRA21-1對肺癌(不分組織學(xué)類型)的敏感性最高(57.7%, P0.05, P0.01)。對鱗癌而言，CYFRA21-1的敏感性顯著高于SCC(47.1%, P0.05),對腺癌而言，CYFRA21-1的敏感性及準(zhǔn)確性高達(dá)75.4%及78.1%。3、CA19-9在多種腺癌中升高，如胰腺癌、肺癌、結(jié)腸癌、直腸 癌及胃癌。在胰腺、胃及肝膽管的癌具有高敏感性，是胰腺癌較為可 靠的標(biāo)志，急性膽囊炎與 肝硬化病人中CA19-9可能升高，測定CA19-9 的水平有助于判斷預(yù)后，如I期胰腺癌病人術(shù)前C19

4、-9值高，術(shù)后可 降低至正常范圍。若對病人隨診測定 CA19-9,可在放射影像發(fā)現(xiàn)前 及臨床出現(xiàn)體征前預(yù)示腫瘤的復(fù)發(fā)，與 CEA聯(lián)合使用可分辨膽結(jié)石 與膽囊癌。此外，在胃液及血清中測定 CA19-9及CEA,可提高篩選 胃癌的敏感性及特異性。4、CA15-3存在于多種腺癌內(nèi)，如：乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及 胰腺癌，早期乳腺癌CA15-3血清水平很少大于30 KU/L,而60% 80%進(jìn)展期的乳腺癌病人CAl5-3血清水平高于30KU/L,可用于判斷 乳腺癌進(jìn)展與轉(zhuǎn)移，并監(jiān)視治療與復(fù)發(fā)，是相關(guān)性較高的乳腺癌標(biāo)志 物，在識別乳腺癌的敏感性與特異性方面，CAl5-3的作用優(yōu)于CEA。5、CA125正常

5、胎兒及成人卵巢不表達(dá) CAl25抗原，卵巢上皮癌敏 感性高，但特異性不高，因為其也存在于乳腺、肺良性及惡性腫瘤的 滲出液中，CAl25水平升高與腫瘤復(fù)發(fā)有關(guān)，有助于隨訪病情，作為 第二次治療的重要參考。6、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)作為鱗癌的標(biāo)記，特異性高，但敏 感性較低。1977年建立了多克隆抗體，現(xiàn)已用單克隆抗體測定，有 所改進(jìn)，可用于監(jiān)視宮頸、肺及頭頸上皮細(xì)胞癌的進(jìn)展。7、Ferritin是一種鐵結(jié)合蛋白，存在于各種組織，病理狀態(tài)下可 釋放到血液，不是腫瘤特異的標(biāo)志物，在多種癌癥病人血中均有不同 程度的陽性率。肝癌病人的陽性率在70%以上，所以可輔助肝癌診 斷。止匕外，在進(jìn)展性乳腺癌病

6、人蛋白水平也有顯著升高，可見與病程 有關(guān)。8、碳水化合物抗原242: CA242是一種唾液酸化的新型粘蛋白類 糖類腫瘤抗原。1993年P(guān)ujol等采用遲緩錯鐲熒光分析技術(shù)測定102 例NSCLC患者血清CA242濃度，CA242血清濃度閾值為20.0U/ml, 結(jié)果其敏感性及特異性分別為 28.5咐口 95.6%。肺鱗癌患者血清 CA242水平顯著低于非鱗癌(腺癌和大細(xì)胞 肺癌)患者，發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移 者的CA242濃度高于未轉(zhuǎn)移者，且IIV期濃度逐漸增加。在 50例 化療患者中，對化療無反應(yīng)患者的CA242濃度顯著高于有反應(yīng)患者。 從整體角度看，CA242水平與生存不相關(guān)，但是，在不能手術(shù)切除的

7、 NSCLC患者中，CA242濃度升高患者的生存期較濃度低于 20U/ml 患者顯著短。由于CA242敏感性較低，對NSCLC的診斷無意義。但 其濃度水平與NSCLL分期密切相關(guān)，且能預(yù)測化療反應(yīng)，與分期及 體力狀況比較，對提示預(yù)后意義不大。9、谷胱甘肽S轉(zhuǎn)移酶-兀：目前一些研究表明，谷胱甘肽 S轉(zhuǎn)移酶 -兀(GST兀在NSCLC對烷化劑包括鉗類化合物產(chǎn)生耐藥過程中起重 要作用。1994年Hida等首先提出將GST-兀作為一種新的NSCLC腫 瘤標(biāo)記物。作者采用夾心酶聯(lián)免疫法測定121例NSCLC患者血清GST-兀濃度，并同時測定 CEA、SCC及NSE, GST-兀濃度閾值為 34.8ng/

8、ml。結(jié)果，50例(41.3%)患者血清GST-兀濃度高于閾值，其敏 感性高于CEA(37.2%), SCC(15.7%)及NSE(14.9%)。經(jīng)化療部分緩解 者的治療前平均血清GST-兀濃度顯著低于對化療無反應(yīng)者。治療前 血清GST-兀濃度高于閾值患者對含鉗聯(lián)合化療方案的有效率僅為 13.8%(4/29),而低者部分緩解率為40.0%,兩者有顯著性差異(P0.02) 研究表明，GST-?？勺鳛闄z測NSCLC的腫瘤標(biāo)記物，其治療前血清 濃度水平能作為預(yù)測對含鉗聯(lián)合化療方案化療反應(yīng)的一項參考指標(biāo)。10、P53蛋白：P53蛋白是一種由393個氨基酸組成的含磷蛋白， 位于細(xì)胞核。夏書月等研究發(fā)現(xiàn)在

9、癌旁正常和鱗狀化生的支氣管上皮 未見P53蛋白表達(dá)，在輕一中一重度不典型增生、原位癌、浸潤癌中， P53蛋白表達(dá)的陽性率逐漸升高，表明P53基因與肺癌發(fā)生有關(guān)。胡 云倫等對P53基因的不同類型腫瘤中突變頻率檢測結(jié)果，鱗癌為 63.6%,腺癌為65%,發(fā)現(xiàn)P53蛋白在不同分化程度 肺癌組織之間無 顯著性差異，但在肺鱗癌組織中隨分化程度降低 P53表達(dá)卻增強，認(rèn) 為P53蛋白與肺鱗癌的關(guān)系可能較肺腺癌更為密切。而且在肺鱗癌伴有和不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病例中，P53表達(dá)無顯著性差異，而肺腺癌中伴有與不伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者 P53表達(dá)具有顯著性差異，提示P53過度 表達(dá)與肺腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。肺癌相關(guān)腫瘤標(biāo)記物的聯(lián)合檢測：SCLC:聯(lián)合中查CEA、NSE;在 腺癌聯(lián)合檢測CEA、C