純化水系統(tǒng)風(fēng)險評估

1、純化水系統(tǒng)風(fēng)險評估報告.概述本風(fēng)險評估的純化水系統(tǒng)主要為凍干粉針車間的生產(chǎn)操作等提供合格的純化 水，該系統(tǒng)是由山東海德生化設(shè)備科技有限公司生產(chǎn)。該制備系統(tǒng)利用符合飲用水 標準的自來水作原水，通過原水儲罐、機械過濾器、活性炭過濾器、加藥裝置、保 安過濾器、膜清洗裝置、一級反滲透裝置、中間水箱、加藥裝置、二級反滲透裝 置、純化水儲罐等工藝來制備純化水，制備后的純化水由輸送泵輸送和分配到各使 用點。.目的純化水制備、儲存、分配、循環(huán)、清潔消毒等過程均有可能影響純化水質(zhì) 量，進而影響生產(chǎn)的正常進行或產(chǎn)品質(zhì)量。為保證純化水系統(tǒng)的正常運行，提高純 化水質(zhì)量，預(yù)防和控制由純化水質(zhì)量而引發(fā)的質(zhì)量事故，故此對純

2、化水系統(tǒng)進行風(fēng) 險分析，依據(jù)評估的結(jié)果對純化水系統(tǒng)存在的風(fēng)險制訂糾正和預(yù)防措施。從而降低 純化水系統(tǒng)的風(fēng)險順序數(shù)。將純化水系統(tǒng)風(fēng)險水平降低至可接受水平。.風(fēng)險評估方法：根據(jù)魚骨圖和失效模式與影響分析(FMEA)進行風(fēng)險評估和評分。.風(fēng)險評估標準本文應(yīng)用魚骨圖和失敗模式效果分析，識別潛在的失敗模式，根據(jù)經(jīng)驗 和歷史生產(chǎn)數(shù)據(jù)對風(fēng)險的嚴重度、發(fā)生概率和可檢測性評分。嚴重程度S (severity)評定標準通用術(shù)語分值描述災(zāi)難5任何失敗都極可能導(dǎo)致安全和/或法規(guī)問題嚴重4最大的失敗可以導(dǎo)致系統(tǒng)不可操作或者導(dǎo)致性能或質(zhì)量的大幅下降。 對產(chǎn)品質(zhì)量有不良影響，產(chǎn)品放行會成問題。中等3中等失敗可能會導(dǎo)致性能或

3、質(zhì)量的下降，該失敗明顯可見，會導(dǎo)致用戶 的中度不滿意。對產(chǎn)品質(zhì)量不可能有不良影響，產(chǎn)品放行會受影響。輕微2微小的失敗，不會明顯影響質(zhì)量，然而，可引起投訴。對產(chǎn)品質(zhì)量不受到或輕微，間接地受到失敗影響。極低1微小的失敗，不容易發(fā)生投訴。 產(chǎn)品質(zhì)量不受失敗的影響。說明：上述“描述”中的內(nèi)容為并列關(guān)系，只要符合其中一條即可判斷對應(yīng) 分值。發(fā)生概率P （probability）評定標準發(fā)生頻率得 分評定標準經(jīng)常 發(fā)生5失敗是有規(guī)律的發(fā)生，乂可以合理地預(yù)見在每個部件或每個工藝步驟發(fā) 生。（很高的可能性：1/10）所選擇的供應(yīng)商小可靠，在制藥行業(yè)中沒有經(jīng)驗（第一個項目）。有時發(fā)生4失敗在一個有規(guī)律的基礎(chǔ)上發(fā)

4、生。這些失敗不是每次都發(fā)生，但是其發(fā) 生會引起重大的關(guān)注（高可能性：1/100） o供應(yīng)商在制藥行業(yè)以及確認/驗證方面經(jīng)驗有限。偶爾3失敗只是偶爾發(fā)生，然后發(fā)生的頻率不會對生產(chǎn)造成很大的影響（中等發(fā)生發(fā)生率:1/1000）。供應(yīng)商在制藥行業(yè)具備了多年的工作經(jīng)驗，但是未自己獨立做過項目。很少 發(fā)生2失敗極少出現(xiàn)，失敗率幾乎不會造成生產(chǎn)問題。（低發(fā)生率：1/10,000） o供應(yīng)商在制藥行業(yè)擁有良好的經(jīng)驗或者已經(jīng)做過此類項目。極少 發(fā)生1部件或系統(tǒng)的失敗是極不可能的（發(fā)生率：1/100, 000）。歷史上沒有 失敗過。供應(yīng)商十分可靠，在以前的項目中具備了豐富的經(jīng)驗。說明：上述“描述”中的內(nèi)容為并列

5、關(guān)系，只要符合其中一條即可判斷對應(yīng) 分值，發(fā)生的概率是相對的，可根據(jù)實際情況確定?？蓹z測性D （detection）評定標準通用術(shù) 語分值可檢測性描述極難檢 測5失敗不能發(fā)現(xiàn)。沒有常規(guī)檢查。沒有執(zhí)行過書面的接受測試。難檢測4建立了中間過程質(zhì)量控制。缺陷難以發(fā)現(xiàn)。廠房設(shè)施和設(shè)備只是隨機進行了技術(shù)接受測試。不難檢 測3經(jīng)常性的中間控制和非連續(xù)性監(jiān)控。 容易發(fā)現(xiàn)失敗，并得到控制。執(zhí)行過IQo易檢測2進行過100%的檢查，不同的審核機制，例如，工藝參數(shù)監(jiān)控報警。明顯的失敗可能在后來的步驟中檢查出來，執(zhí)行了詳細的0Q/PQ檢查。采取統(tǒng)計學(xué)采樣技術(shù)來發(fā)現(xiàn)失敗。極易檢 測1100%自動檢查，并伴有報警系統(tǒng)。

6、功能性失敗，能在后面的操作中發(fā)現(xiàn)。說明：上述“可檢測性描述”中的內(nèi)容為并列關(guān)系，只要符合其中一條即可 判斷對應(yīng)分值。RPN （風(fēng)險順序數(shù)）計算：將各不同因素相乘；嚴重程度、可能性及可檢測性，可獲得風(fēng)險指數(shù)。(RPN = SXPXD )風(fēng)險順序風(fēng)險順 序數(shù)可接受程度可接受 風(fēng)險110目前或即將采取的措施有效，不需要另外的控制措施。中度風(fēng) 險1227考慮到費用和收益之間的平衡，應(yīng)盡可能在規(guī)定時間期限內(nèi)采取適 當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防措施消除或降低風(fēng)險。如果不能降低到可接受的風(fēng)險，需要有針對缺陷發(fā)生后采取的具體 措施，避免發(fā)生的缺陷對產(chǎn)品的質(zhì)量和病人的健康造成負面影響。重大風(fēng) 險3040在采取適當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防

7、措施后，只有當(dāng)風(fēng)險降低時，才能開始或 繼續(xù)工作。如果為降低風(fēng)險配備大量資源也不能降低風(fēng)險，就必須有針對缺陷 發(fā)生后的應(yīng)急措施，才能生產(chǎn)。不可接 受風(fēng)險45125在采取適當(dāng)?shù)募m正和預(yù)防措施后，只有當(dāng)風(fēng)險降低時，才能開始或 繼續(xù)工作，如果無限資源投入也不能降低風(fēng)險，就必須禁止或退出。.風(fēng)險評估（風(fēng)險識別、風(fēng)險分析、風(fēng)險控制）對凍干粉針車間凍干產(chǎn)品生產(chǎn)過程進行風(fēng)險識別、分析和控制如下:編號過程 步驟風(fēng)險/ 危害影響S原因P控制 措施D起始RPN驗證活動采取措施后的 等級SPDRPN鳳 險 水 平L純化水制備1.1.1水質(zhì)過濾器 內(nèi)石英 砂使用 期限縮 短，進 入活性 炭過濾 器的水 質(zhì)下 降；出 水

8、水質(zhì) 較差或 不符合 設(shè)計要 求純化 水水 質(zhì)不 符合 要求3原水水 質(zhì)不符 合國際 標準， 電導(dǎo)率 超標2確保 原水 質(zhì)量 符合 要求212在SOP中規(guī) 定原水定期 檢測,并向供 水機構(gòu)索取 檢驗報告單， 確保原水質(zhì) 量符合要求3216I接 受與供水機構(gòu)聯(lián)系，要求1. 1. 2進水量系統(tǒng)無 法正常 制水系統(tǒng) 停機 或制 水量 不足, 影響 生產(chǎn)3進水量 不足2保證 原水 供應(yīng) 安裝 液位 變送 器212其確保供水 正常，如有 異常，應(yīng)提 前通知； 在IQ中檢查 原水自動進 水控制閥及 液位變送 器，確保其 正常運行3216I接 受在0Q中檢查 原水進水確 認及原水泵 確認使用1. 2. 1系

9、統(tǒng)壓 力出水量 減少， R0系統(tǒng) 暫停運 行系統(tǒng) 停機 或制 水量 不足, 影響 生產(chǎn)41、原水 泵功率 達不到 設(shè)計要 求；2、 原水泵 故障2設(shè)計 符合 要求 的原 水泵 定期 檢查 原水2161、在IQ中 檢查并確認 原水泵的符 合性；2、在 維護保養(yǎng)規(guī) 程中規(guī)定原 水泵檢查周 期4111I接 受泵填料過填料失填料 松緊 適中1、在DQ中檢查石英砂/送，產(chǎn) 生溝活性 炭過 濾后 的水 質(zhì)量 不合 格效，填 充方法活性炭/濾芯 材質(zhì)，在IQ1.2.2過濾不 完全沉，水 未經(jīng)充 分過 濾，填 料過 緊，影 響流速 濾芯規(guī) 格不符5及濾芯 規(guī)格不 符合設(shè) 計要 求，過 濾后水 中雜質(zhì) 含量較

10、多3材質(zhì) 符合 要求； 檢測 活性 炭過 濾后 的水 質(zhì)345中進行確認，并在IQ 中檢查濾芯 規(guī)格：2、在 PQ中檢測活 性炭過濾后 的水質(zhì)；3、 在SOP中規(guī) 定對水質(zhì)（包括余5115I 接 受氯、濁度）的定期檢測1. 2. 3水質(zhì)硬 度進入反 滲透裝 置的水 的硬度 不符合 要求影響 R0膜 的使 用壽 命5加阻垢 劑的裝 置不能 正常運 行3檢查 加藥 裝置 的運 行情 況345在0Q中確認 加藥裝置的 運行情況5115I接 受保持合適1. 2.4清洗、 消毒一級電 導(dǎo)超 標，PW 合格但 電導(dǎo)相 對較高 微生物 滋生影響PW的水質(zhì)51、沒有 定期對 預(yù)處理 單元進 行消 毒；2、 未

11、定期 對預(yù)處 理單元 進行清 洗；3、 消毒溫 度和時 間不符 合設(shè)計 要求；3的壓 力和 流速 定期 對處 理單 元進 行清 洗和 消毒； 消毒 過程 種檢 查消 毒溫 度和2301、在PQ中 進行消毒確 認：2、在 S0P中規(guī)定 對預(yù)處理單 元定期消 毒，并符合 設(shè)計要求， 并規(guī)定預(yù)處 理單元的清 洗周期；3、 PQ中在依據(jù) SOP操作的 狀態(tài)下檢測 水質(zhì)52110I接 受消毒時間1.2.5循環(huán)能 力微生物 滋生PW水 質(zhì)不 符合 要求， 影響 生產(chǎn)5低速循 環(huán)時流 速達不 到要 求，形 成死水2對PW 循環(huán) 功能 進行 檢查， 確保 循環(huán) 功能 正常 運行2201、在0Q中 對循環(huán)功能

12、進行測試； 2、PQ中在 依據(jù)SOP操 作的狀態(tài)下 檢測水質(zhì)5115I 接 受1、在SOP中1、 NaOH規(guī)定NaOH溶溶液濃 度配置使用 濃度 符合 要求 的XaOH 溶液 定期 檢查 加藥 泵液濃度，并 規(guī)定加藥泵1.3. 1試劑一級電 導(dǎo)和PH 值異常PW水 質(zhì)不 符合 要求， 影響5不符合 要求；2、加藥 泵開啟 程度調(diào) 節(jié)不合3230開啟程度與 一級電導(dǎo)和 PH值的制約 關(guān)系2、在 維護保養(yǎng)規(guī) 程中規(guī)定加5115I接 受生產(chǎn)理；3、 加藥泵 發(fā)生故 障，停藥泵的檢查 周期;3、PQ 中在依據(jù) SOP操作的止加藥狀態(tài)下檢測水質(zhì)1.3.2系統(tǒng)壓 力PW產(chǎn)量不足或影響生產(chǎn)5一級泵 發(fā)生故3

13、定期 檢查2301、在維護保 養(yǎng)規(guī)程中規(guī)52110I接不產(chǎn)水的正 常運 行障一級泵定一級泵的 檢查周期： 2、在0Q中 確認系統(tǒng)自 動運行狀態(tài)受1. 3. 3清洗、 滅菌PW電導(dǎo) 超標PW水 質(zhì)不 符合 要求， 影響 生產(chǎn)51、沒有 定期滅 菌；2、 每次滅 菌的時 間和溫 度達不 到要求3定期 滅菌, 滅菌 過程 檢查 滅菌 時間 和溫 度2301、在S0P中 規(guī)定滅菌周 期和每次滅 菌的時間和 溫度;2、PQ 中在依據(jù) SOP操作的 狀態(tài)下檢測 水質(zhì)5115I 接 受1、在0Q中 進行系統(tǒng)自1. 3.4反滲透不徹底純化水 水質(zhì)不合格PW水 質(zhì)不 符合 要求， 影響 生產(chǎn)5R0膜堵 塞、老

14、化或破 損， 鹽、小 顆粒、 有機大 分子含 量較多3定期 對R0 膜進 行清 洗、 檢查 和更 換230動運行確 認：2、在 SOP中定期 檢測純化水 水質(zhì)；3、在 SOP中規(guī)定 R0系統(tǒng)的清 洗、檢查和 更換周期； 4、PQ中在 依據(jù)SOP操 作的狀態(tài)下52110I 接 受檢測水質(zhì)對PW1.3.5循環(huán)能 力微生物 滋生PW水 質(zhì)不 符合 要求， 影響 生產(chǎn)5低速循 環(huán)時流 速達不 到要 求，形 成死水2循環(huán) 功能 進行 檢查， 確保 循環(huán) 功能 正常2201、在0Q中 對循環(huán)功能 進行測試： 2、PQ中在 依據(jù)S0P操 作的狀態(tài)下 檢測水質(zhì)5115接 受運行1.1. 1儲罐潤濕PW儲罐 罐

15、壁有 污漬PW水 質(zhì)不 符合 要求， 影響 生產(chǎn)5回水壓 力不 足，噴 淋球位 置安裝 不合 理，達 不到潤 濕效果2正確 安裝 噴淋 求，使 潤濕 效果 滿足 要求4101、在IQ中 檢查噴淋球 安裝情況， 并在0Q中確 認潤濕效 果；2、PQ 中在依據(jù) SOP操作的 狀態(tài)下檢測 水質(zhì)5115I接 受1.4.2滅菌PW分配 器在線 監(jiān)測電 導(dǎo)超標PW水 質(zhì)不 符合 要求， 影響 生產(chǎn)5沒有定 期滅菌；每 次滅菌 時間和 溫度達 不到要3定期 滅菌, 滅菌 過程 檢查 滅菌 時間2301、在SOP中 規(guī)定天菌周 期和每次滅 菌的時間和 溫度；2、PQ 中在依據(jù) SOP操作的5115I 接 受求

16、和溫 度狀態(tài)下檢測 水質(zhì)選擇使用1.4.3產(chǎn)水量產(chǎn)水量 不足影響 純化 水的 正常 使用3純化水 系統(tǒng)生 產(chǎn)能力 不足2生產(chǎn) 能力 符合 設(shè)計 要求 的純212在0Q中確認 純化水系統(tǒng) 能否滿足最 大使用量3113I接 受化水系統(tǒng)定期/1.5. 1硬件控制系統(tǒng)無法正常系統(tǒng) 無法 正常 運行5電氣元 件發(fā)生2定時 檢查 硬件330硬件設(shè)計確認及IQ確認51210I接運行故障設(shè)施的完中檢查受好性顯示屏檢查 軟件 系 統(tǒng)， 確保 其正、一 常運行軟件設(shè)計確上反饋認及在IQ時1.5.2軟件控 制信號不 準確； 系統(tǒng)運 行工藝 不符合系統(tǒng) 無法 正常 運 行；5參數(shù)設(shè) 置不正 確；編 程錯誤2330確認

17、軟件有 備份,在0Q 中確認軟件 控制功能， 并在0Q中進5115I接 受設(shè)計要 求行自動/手動 運行、清洗、滅菌功 能2.儲存與循環(huán)1.在IQ中檢查噴淋球安2. 1污染PW儲罐 罐壁有 污漬PW水 質(zhì)不 符合 要求， 影響 生產(chǎn)4選材、 施工等 原因造 成微生 物滋 生，產(chǎn) 生異物3選擇 合適 的材 質(zhì)， 確保 儲罐 關(guān)閉 光 潔， 無死 角336裝情況，并 在0Q中確認 潤濕效果：2. IQ中檢查 呼吸器材 質(zhì)、選型、 型號等的符 合性3. IQ中 進行儲罐材 質(zhì)、死角、 光潔度確 認：5. PQ 中檢測水質(zhì) 合格性4111I 接 受制備系1.操作員經(jīng)統(tǒng)產(chǎn)水培訓(xùn)合格后2.2儲量供水量 不足

18、， 設(shè)備停 機報警產(chǎn)水 量不 足， 影響 生產(chǎn)4量不 足；用 水量過 大；罐 體容積3選擇 容積 合適 的儲 罐112嚴格按操作SOP執(zhí)行；. DQ中檢查 儲罐大小.在0Q中進4218I接 受小，儲行純化水儲量不足罐液位控制確認2. 3循環(huán)微生物 滋生PW水 質(zhì)不 符合 要求， 影響 生產(chǎn)5循環(huán)過 程種PW 的溫度 不符合 要求或 流速過 緩2對PW 循環(huán) 功能 進行 檢查， 確保 循環(huán) 功能 正常 運行220制定PW系統(tǒng) 操作S0P, 明確PW溫度 和流速，操 作員經(jīng)培訓(xùn) 合格后嚴格 按操作SOP 控制PW水溫 和流速5115接 受3.送水1.純化3D檢3. 1污染電導(dǎo)超 標，設(shè) 備報警系統(tǒng)

19、 停 機， 影響 生產(chǎn)5水制備 系統(tǒng)出 水不合 格；2. 受管道 密封不 良、死 角、材 質(zhì)選型 不當(dāng)?shù)?的影 響,造 成水質(zhì) 被污3查、 材質(zhì) 確 認、 酸洗 鈍化 確 認、 坡度 確 認、光潔 度確 認；2301.操作員嚴 格按SOP執(zhí) 行，定期檢 測出水水 質(zhì);2. IQ中 進行3D檢 查、材質(zhì)確 認、酸洗鈍 化確認、坡 度確認、光 潔度確認：3. SOP中規(guī) 定消毒要求5115接受染；3.定期儀器儀清潔表選型消毒不當(dāng)3.2監(jiān)測儀表指 示錯 誤，顯 示異 常，指 示標識 錯誤監(jiān)測 結(jié)果 不準 確3儀表損 壞，指 示標識 張貼錯 誤2定期 對儀 表進 行校 準定時 對儀 表進 行檢 查；張

20、貼 正確 的標 志2121. IQ中進行 儀器/儀表確 認，納入“儀器儀表 年度校驗計 劃”；2.嚴 格按“標簽 標識管理規(guī) 程”制作指 示標識，張 貼人員必須 熟悉設(shè)備工 藝3113I 接 受4.使用4. 1污染用水點 水質(zhì)不 合格，用水 點使 用的 PW為51.受管 道/閥門 密封不 良、死 角、材 質(zhì)選型 不當(dāng)?shù)?的影 響，造 成水質(zhì)33D檢 查、 材質(zhì) 確 認、 酸洗 鈍化 確 認、 坡度2301. IQ中進 行3D檢查、 材質(zhì)確認、 酸洗鈍化確 認、坡度確5115I接閥門泄 露不合 格的PW認、光潔度 確認；2. S0P 中規(guī)定消毒 要求受被污 染；2. 滋生異 物、微 生物確 認、

21、 光潔 度確 認； 定期 清潔 消毒3D檢查、材質(zhì)確認、酸洗用水閥門、鈍化在IQ種進行存在死點使管道存閥確3D檢查材質(zhì)水，微用的在死認、確認、酸洗I入4.2生物限PW為5角，光3坡度230鈍化確認、5115接管道度不合不合潔度和確坡度確認、受格格的密封性認、光潔度確認PW不合格光潔度確認；定期清潔消毒人員操設(shè)備操設(shè)備上崗人崗位1.新入職人I4. 3作作員、異5員未經(jīng)3人員230員嚴格按公52110接維修人常；培訓(xùn)或經(jīng)培司培訓(xùn)流程受員錯誤 操作水質(zhì) 不合 格培訓(xùn)不 合格訓(xùn)合 格， 取得 上崗 資質(zhì) 后方 可上 崗執(zhí)行，考核 合格后上 崗；2.上崗 前對相關(guān)人 員進行操 作、維護維 修、清潔、 消

22、毒、滅菌 等進行培 訓(xùn)，合格后 上崗5.回水5. 1污染電導(dǎo)超 標，設(shè) 備報警水質(zhì) 不合 格， 影響 生產(chǎn)51.受管 道密封 不良、 死角、 材質(zhì)選 型不當(dāng) 等的影 響，造 成水質(zhì) 被污 染；2. 儀器儀 表選型 不當(dāng)， 造成交33D檢 查、 材質(zhì) 確 認、 酸洗 鈍化 確 認、 坡度 確 認、 光潔 度確 認；2301. IQ中進 行3D檢查、 材質(zhì)確認、 酸洗鈍化確 認、坡度確 認、光潔度 確認；2. S0P 中規(guī)定消毒 要求5115I接 受叉污染定期清潔消毒定期1. IQ中進行對儀儀器/儀表確表進認，納入儀表指行校“儀器儀表示錯設(shè)備儀表損驗；年度校驗計誤，顯異常壞，指定時劃”；2.嚴I5

23、.2監(jiān)測示異或停3示標識2檢查212格按“標簽3113接常，指機張貼錯儀標識管理規(guī)受示標識誤表，程”制作指錯誤確保示標識，張其運貼人員必須行正熟悉設(shè)備工常藝6.清潔消毒L消毒使用后污水正確未排的方新制盡，污法進操作員經(jīng)培方法消毒后的純?nèi)拘轮菩邢?xùn)后嚴格按I6. 1電導(dǎo)超化水5的純化3毒，1155115接標被污水；2.消毒SOP執(zhí)行消受毒程序染消毒方后，法不將污對，時水排間、溫盡后度、壓 力不符 合設(shè)計 要求， 消毒失 ?。?. 未定期 消毒再開 始制 水6.2噴淋 裝置儲水罐 清洗不 徹底PW被污 染， 影響3噴淋裝 置噴頭 不轉(zhuǎn)3使用 合適 且完 好的 噴淋 裝置245檢修或更換3216I接

24、 受生產(chǎn)微生選擇消選擇 合適 的消 毒方 法， 并定 期進 行消 毒選擇合適的 消毒方法，6. 3消毒消毒效 果達不 到要求物超 標，PW水 質(zhì)不 合格4毒方法 不適用 或消毒 周期不 合理2432并在PQ中進 行消毒效果 確認，并確 定消毒有效 期,由此確 定消毒周期4128I 接 受呼吸器儲罐 內(nèi)的 PW被 污染呼吸器選擇制定呼吸器6.4呼吸器微生物 滋生， 影響PW 水質(zhì)4滅菌時間不夠：采用滅2合適 的呼 吸 器，432滅菌的操作 SOP,并由經(jīng) 培訓(xùn)合格的 操作員定期4128I接 受菌方法 不對； 沒有定 期進行 滅菌病定 期進 行滅 菌按SOP進行 呼吸器滅菌7.監(jiān)測/控制7. 1PLC系統(tǒng)不 能正常 運行系統(tǒng) 異常 或停 機4