臨床試驗(yàn)第三方稽查要點(diǎn)

1、關(guān)于臨床試驗(yàn)第三方稽查要點(diǎn)第一張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月監(jiān)查員的職責(zé)：藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范第四十五條:監(jiān)查的目的是為了保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī)。有做到嗎？第二張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月用藥后實(shí)驗(yàn)室檢查異常，如尿常規(guī)的血尿、蛋白尿，大便常規(guī)+OB的潛血陽(yáng)性，肝功的ALT、AST異常升高等，一律判定為異常無(wú)臨床意義，這是對(duì)受試者權(quán)益最大的侵害。原因：1、醫(yī)生，避免被受試者過(guò)多糾纏； 2、監(jiān)查員臨床醫(yī)學(xué)知識(shí)不夠了解。第三張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月病例報(bào)告表審核聲明本試

2、驗(yàn)中心主要研究者特此聲明：經(jīng)審核，此病例報(bào)告中所有項(xiàng)目的記錄都是真實(shí)、準(zhǔn)確的。 主要研究者簽名： 日 期： 年 月 日本人作為該試驗(yàn)監(jiān)查員特此聲明：經(jīng)審核,此病例報(bào)告表中所有項(xiàng)目的記錄與原始病歷相符，是真實(shí)、完整和準(zhǔn)確的。 監(jiān)查員簽名： 日 期： 年 月 日第四張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月問(wèn)題：主要研究者：簽名后可能不知道臨床試驗(yàn)的名稱；監(jiān)查員：簽名時(shí)間早于參加工作的時(shí)間。研究者和監(jiān)查員是臨床試驗(yàn)中最關(guān)鍵的兩個(gè)角色，如果不重視審核簽名頁(yè)，難以保證數(shù)據(jù)的真實(shí)、準(zhǔn)確、完整。第五張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月兩年前稽查過(guò)的一個(gè)項(xiàng)目：某試驗(yàn)，療程14天，每個(gè)編號(hào)大包裝有16支

3、藥物，1支/天；發(fā)藥記錄：發(fā)藥16支，回收2支，實(shí)際使用14支。首次用藥日期：2009年11月2日末次用藥日期：2009年11月16日第六張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月基本所有受試者都是15天用藥14支？！與研究者溝通情況稽查員：請(qǐng)問(wèn)，您是怎么得知受試者的首次、末次用藥日期的？研究者：發(fā)藥的那天為首次用藥日期，他實(shí)際使用了14支，那么末次用藥日期就是往后推14天。第七張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月數(shù)據(jù)由推理得來(lái)，這是國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)普遍存在的問(wèn)題！常見(jiàn)的還有患者日記卡：絕大部分是試驗(yàn)完成時(shí)根據(jù)研究病歷上數(shù)據(jù)補(bǔ)充填寫(xiě)，有時(shí)是同一個(gè)人筆跡。中藥項(xiàng)目的療前療后癥狀評(píng)分：預(yù)統(tǒng)計(jì)，根

4、據(jù)需要填寫(xiě)評(píng)分。有的涂改，有的換頁(yè)，聰明一點(diǎn)的索性在預(yù)統(tǒng)計(jì)后一次性填寫(xiě)。第八張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月建議： 及早發(fā)現(xiàn)， 如實(shí)記錄， 加強(qiáng)培訓(xùn)， 避免再次發(fā)生第九張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)組織現(xiàn)狀：全國(guó)人大常委會(huì)副委員長(zhǎng)桑國(guó)衛(wèi)、國(guó)家局副局長(zhǎng)吳湞在2011年12月6日由衛(wèi)生部和國(guó)家食品藥品監(jiān)管局共同主辦的“全國(guó)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理工作會(huì)議”指出：“發(fā)展民族醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，鼓勵(lì)自主創(chuàng)新，就必須規(guī)范藥物臨床試驗(yàn)。這是科學(xué)評(píng)價(jià)創(chuàng)新藥物、確保上市藥品安全有效的堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)；是提高創(chuàng)新能力，順利實(shí)施重大專項(xiàng)的有力保障；是融入國(guó)際新藥研發(fā)，實(shí)施國(guó)際化戰(zhàn)略的必由之路”。第十張

5、，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月同時(shí)指出：“目前已有333家臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)通過(guò)了資格認(rèn)定，208 人具有臨床試驗(yàn)檢查員資格。但是，我國(guó)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的專業(yè)化專職化研究團(tuán)隊(duì)建設(shè)還滯后；設(shè)施設(shè)備建設(shè)投入不足，技術(shù)支撐不到位，不能滿足臨床試驗(yàn)需要；質(zhì)量管理體系不健全，質(zhì)量控制與質(zhì)量保證措施落實(shí)不到位；倫理委員會(huì)的倫理審查能力不足。特別是在I期臨床試驗(yàn)方面，對(duì)創(chuàng)新藥物參與臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的能力和臨床試驗(yàn)過(guò)程中的風(fēng)險(xiǎn)把控能力較弱，是當(dāng)前最突出的問(wèn)題?！钡谑粡?，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 CRO公司人員流動(dòng)性大，培訓(xùn)和管理不到位，少數(shù)不規(guī)范的CRO公司責(zé)任感缺失，以追求低成本和短期利益為中心

6、，使GCP流于形式。 醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)實(shí)力弱，投入不足，急于求成，缺乏專業(yè)的臨床試驗(yàn)團(tuán)隊(duì)，更缺少合格的質(zhì)控稽查人才。第十二張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月風(fēng)險(xiǎn)： 新藥研發(fā)投入大、周期長(zhǎng)、風(fēng)險(xiǎn)高，臨床試驗(yàn)獲取的安全性和療效性數(shù)據(jù)不僅關(guān)系到醫(yī)藥企業(yè)的投資風(fēng)險(xiǎn)和應(yīng)用前景，更關(guān)系到整個(gè)人類社會(huì)的健康。 因?yàn)闆](méi)有進(jìn)行真實(shí)全面的臨床研究，沙利度胺事件（又稱反應(yīng)停事件，“海豹胎”事件）給人類社會(huì)造成了巨大災(zāi)難，在世界藥品發(fā)展史上留下了深刻教訓(xùn)。而在進(jìn)行了真實(shí)全面的臨床研究后，沙利度胺分別于1998年和2006年通過(guò)了美國(guó)FDA審查，應(yīng)用于治療麻風(fēng)結(jié)節(jié)性紅斑和多發(fā)性骨髓瘤，發(fā)揮了真正的藥用價(jià)值。第十三張

7、，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月反應(yīng)停至嬰兒畸形1956年反應(yīng)停進(jìn)入市場(chǎng)至1962年撤藥，全世界30多個(gè)國(guó)家和地區(qū)(包括我國(guó)臺(tái)灣省)共報(bào)告了海豹胎1萬(wàn)余例，各個(gè)國(guó)家畸形兒的發(fā)生率與同期反應(yīng)停的銷售量呈正相關(guān)，如在西德就引起至少6000例畸胎，英國(guó)出生了5500個(gè)這樣的畸胎，日本約1000余例，臺(tái)灣省也至少有69例畸胎出生。第十四張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月解決途徑：第三方稽查公司擁有專業(yè)的稽查和培訓(xùn)團(tuán)隊(duì)，建立了一整套臨床試驗(yàn)稽查和培訓(xùn)的全面的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。通過(guò)項(xiàng)目稽查、提供咨詢和培訓(xùn)，確保參與臨床試驗(yàn)的各個(gè)機(jī)構(gòu)都能按照GCP（或ICH-GCP）、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）和相

8、關(guān)法規(guī)要求實(shí)施臨床試驗(yàn)。第十五張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)質(zhì)量普遍堪憂的今天，獨(dú)立的第三方稽查代理公司的出現(xiàn)具有重大意義。1、稽查公司的專業(yè)團(tuán)隊(duì)可彌補(bǔ)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的不完善；2、稽查公司的獨(dú)立性可以監(jiān)督CRO公司的臨床試驗(yàn)質(zhì)量；3、稽查公司的專業(yè)團(tuán)隊(duì)可以為醫(yī)藥企業(yè)提供專業(yè)的技術(shù)咨詢服務(wù)。第十六張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月稽查的最佳時(shí)間點(diǎn)：臨床試驗(yàn)入組20%病例（及早發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，通過(guò)加強(qiáng)培訓(xùn)，避免問(wèn)題再次發(fā)生）；最后一例受試者出組（在收表前發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，避免過(guò)多的統(tǒng)計(jì)學(xué)答疑）；總結(jié)報(bào)告生成后，臨床總結(jié)會(huì)之前（總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告與原始資料的數(shù)據(jù)不一致是常見(jiàn)問(wèn)題

9、）。第十七張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月被稽查研究中心的選擇：1、組長(zhǎng)單位；2、入組最快的研究中心；3、入組最多的研究中心；4、脫落率最高的研究中心。第十八張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三方稽查與國(guó)家現(xiàn)場(chǎng)核查的區(qū)別：1、稽查關(guān)注的是試驗(yàn)的成功完成；2、稽查報(bào)告，是臨床試驗(yàn)中存在問(wèn)題的細(xì)節(jié)說(shuō)明和原因分析，國(guó)家現(xiàn)場(chǎng)核查提供結(jié)論；3、第三方稽查的標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)比國(guó)家現(xiàn)場(chǎng)核查嚴(yán)格，需要認(rèn)真審核臨床試驗(yàn)的每一本資料和每一個(gè)環(huán)節(jié)。第十九張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月稽查報(bào)告將發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題分為緊急問(wèn)題、重要問(wèn)題和一般問(wèn)題。緊急問(wèn)題：包括一致性問(wèn)題、真實(shí)性問(wèn)題，國(guó)家現(xiàn)場(chǎng)核查一律判定

10、為“不通過(guò)”；重要問(wèn)題：包括倫理問(wèn)題、資質(zhì)問(wèn)題、邏輯性問(wèn)題、隨機(jī)問(wèn)題、訪視超窗問(wèn)題、數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)錯(cuò)誤問(wèn)題、數(shù)據(jù)記錄與計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一問(wèn)題、異常數(shù)據(jù)臨床意義判定及隨訪問(wèn)題、主觀指標(biāo)評(píng)測(cè)不一致問(wèn)題、藥物發(fā)放管理不當(dāng)問(wèn)題、研究中心間調(diào)藥不規(guī)范問(wèn)題、不良事件報(bào)告與記錄不合格問(wèn)題、合并用藥記錄不全面問(wèn)題及不符合入選標(biāo)準(zhǔn)問(wèn)題等；一般問(wèn)題：填寫(xiě)不規(guī)范、修改不規(guī)范、簽名不規(guī)范等。第二十張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月方向： 2011年9月23日，SFDA舉辦了“第一期臨床試驗(yàn)稽查培訓(xùn)班”，80位從事臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制的學(xué)員取得了稽查資格證書(shū)。 2011年12月7日，溫總理主持召開(kāi)國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議討論通過(guò)國(guó)家藥品安全規(guī)劃（20112015年），明確要求“強(qiáng)化藥品和醫(yī)療器械全過(guò)程質(zhì)量管理。完善藥品研制規(guī)范，促進(jìn)與國(guó)際接軌。提高臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督檢查覆蓋率”。第二十一張，PPT共二十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月名詞ARO英文全稱 Academic Research OrganizationCRO以商業(yè)利益為出發(fā)點(diǎn)，ARO以疾病和社會(huì)利益為出發(fā)點(diǎn)，一般是由學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)發(fā)