中藥片劑制備工藝

1、關(guān)于中藥片劑制備工藝第一張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月17.1概述第二張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月概念中藥片劑 系指藥材細(xì)粉或藥材提取物與適宜輔料混合壓制而成的片狀劑型 可供內(nèi)服或外用第三張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月歷史1940s 創(chuàng)用19世紀(jì)末 各種壓片機(jī)出現(xiàn) 近20年來 新工藝流化噴霧制粒、全粉末直接壓片、薄膜包衣新賦形劑新設(shè)備高速壓片機(jī)、全自動(dòng)程序控制包衣設(shè)備、工序聯(lián)動(dòng)化 第四張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月歷史中藥片劑1950s開始適合于中藥片劑生產(chǎn)的工藝條件對(duì)含脂肪油/揮發(fā)油片劑的制備提高中藥片劑的硬度改善崩解度適合中

2、藥片劑的包衣工藝中藥緩釋速釋第五張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月片劑的特點(diǎn) 優(yōu)點(diǎn)溶出度及生物利用度較丸劑好劑量準(zhǔn)確；分劑量制劑質(zhì)量穩(wěn)定服用、攜帶、運(yùn)輸較方便機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大、成本低衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)易達(dá)到第六張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月片劑的特點(diǎn) 缺點(diǎn)溶出度較散劑、膠囊劑慢兒童及昏迷、嘔吐患者不易服用含揮發(fā)性成分的片劑貯存較久時(shí)含量下降第七張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月片劑的分類與應(yīng)用按給藥途徑結(jié)合制備與作用第八張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 口服片劑普通壓制片Compressed tablets藥物與賦形劑混合，經(jīng)壓制而成的片劑包衣

3、片 Coated tablets片心外包有衣膜 糖衣片Sugar-coated teblets 薄膜衣片F(xiàn)ilm-Coated Tablets 腸溶衣片Enteric-Coated Tablets第九張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1.口服片劑咀嚼片 Chewable tablets 在口腔內(nèi)后咀嚼后咽下的片劑 適合于小孩和胃部疾患；不需要加崩解劑泡騰片 Effervescent tablets 含有泡騰崩解劑片劑 碳酸氫鈉+檸檬酸分散片 Dipersible tablets 遇水能迅速3min崩解形成均勻的粘性混懸液的水分散體服用方便、吸收快、生物利用度高、不良反應(yīng)小第十張，P

4、PT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 口服片劑多層片 Multilayer tablets 由兩層或多層組成上下兩層或多層片中有片目的避免復(fù)方制劑中不同藥物之間的配伍變化制成長效片劑改善片劑外觀長效片 Prolonged action tablets 能使藥物緩慢釋放而延長作用第十一張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2口腔用片劑口含片 toroches含在頰腔內(nèi)緩緩溶解而發(fā)揮治療作用的壓制片舌下片 Sublingual tablets置于舌下使用的壓制片粘膜吸收，速效，一般起全身作用口腔貼片 Buccal patches貼于口腔粘膜或口腔內(nèi)患處，有足夠粘著力長時(shí)間固定在粘膜

5、釋藥的片劑硝酸甘油貼片、冰硼貼片、意可貼第十二張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3外用片溶液片：Solution Tablets 加一定量的水溶解后，即成一定濃度的溶液 組成成分必須均為可溶物 若溶液中有口服有毒的藥物，片劑應(yīng)加鮮明標(biāo)記或制成異形片復(fù)方硼砂漱口片陰道用片：Vaginal tablets 直接用于陰道的壓制片4其他片植入片Implant tablets第十三張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥片劑類型 按原料特性分類提純片以提純物（單體或有效部位）為原料 銀黃片全粉末片將處方中全部藥材粉碎成細(xì)粉為原料 參茸片全浸膏片以全量浸膏制成的片劑 穿心蓮片半浸膏片

6、部分藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制成的片劑 藿香正氣片 第十四張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月17.2片劑的賦形劑Excipient 第十五張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月片劑物料應(yīng)滿足容易流動(dòng)有一定的粘著性不粘貼沖頭和模圈壓成片劑遇體液迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生應(yīng)有的療效第十六張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月賦形劑/ 輔料 Excipient除主藥以外的一切附加物的總稱具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性不與主藥起反應(yīng)不影響主藥的釋放、吸收和含量測定對(duì)人無害，來源廣，成本低第十七張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月賦形劑/ 輔料 Excipient稀釋劑與吸收劑

7、Diluents and Absorbents潤濕劑與粘合劑 Moistening agents & Binders崩解劑 Disintegrants潤滑劑 Lubricants第十八張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月填充劑 Fillers稀釋劑 Diluents主藥劑量小于0.1g中藥片劑中含浸膏量或浸膏粘性太大吸收劑 Absorbents 原料藥中含有較多揮發(fā)油、脂肪油或其他液體第十九張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月填充劑1淀粉Starch組成直鏈淀粉 溶于水、粘性小支鏈淀粉 吸水膨脹 高溫下糊化兩種淀粉 色 吸濕性 含濕 玉米淀粉 白色 差 1015% 馬鈴薯淀

8、粉 灰色 好 20%第二十張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月填充劑1淀粉Starch稀釋劑、吸收劑、崩解劑、粘合劑常用處方中含淀粉較多的藥材粉碎成細(xì)粉加入如天花粉、浙貝母第二十一張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月填充劑1淀粉Starch普通淀粉可壓性不好，用作稀釋劑時(shí)，用量不宜多羧甲基淀粉鈉 CMS-Na優(yōu)良崩解劑 200-300 倍 良好可壓性預(yù)膠化淀粉 Pregelatinized starchStarch1500善達(dá)(卡樂康)粘合劑等 第二十二張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月填充劑2: 糊精Dextrin淀粉的水解中間產(chǎn)物冷水中溶解緩慢，熱水中易溶，

9、不溶于乙醇常與淀粉配合使用較強(qiáng)粘合劑作用，使用不當(dāng)可致麻點(diǎn)、崩解/溶出遲緩等影響主藥的提取，對(duì)含量測定有干擾第二十三張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月填充劑3: 糖粉 powdered sugar 多用于口含片和咀嚼片因能導(dǎo)致蛀牙，常用木糖醇、低聚果糖代替中藥中凡質(zhì)地疏松或纖維性較強(qiáng)的藥物片劑，應(yīng)用糖粉作稀釋劑，可增加片劑硬度有引濕性，不宜用于酸、堿性藥物酸性及堿性較強(qiáng)的藥物能導(dǎo)致蔗糖轉(zhuǎn)化而增加其引濕性第二十四張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月填充劑4. 乳糖 Lactose基本性質(zhì)結(jié)晶性雙糖，溶于水（1：5），微溶于乙醇性能優(yōu)良無吸濕性；適用于引濕性藥物可壓性好，片劑

10、光潔美觀不影響藥物溶出對(duì)主藥含量測定影響小可與大多數(shù)藥物配伍使用第二十五張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月填充劑4. 乳糖 Lactose種類常用者含1分子結(jié)晶水（-乳糖）普通乳糖 結(jié)晶，呈契形噴霧干燥乳糖 呈球形 速流乳糖無水乳糖乳糖代用品 淀粉：糊精：糖粉（7：1：1）第二十六張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月填充劑5: 硫酸鈣Calciumsulfate對(duì)藥物無吸附、防潮性能好對(duì)油類有較強(qiáng)的吸收力無水物 很少用半水物 遇水后易硬結(jié)二水物 作為片劑填充劑CaSO42H2O失去1分子以上的結(jié)晶水后，遇水能硬結(jié)，所以濕法制粒時(shí)，干燥溫度在70以下可干擾四環(huán)素的吸收Ca2

11、+與四環(huán)素形成絡(luò)合物第二十七張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月填充劑6: 磷酸氫鈣Calcium phosphate dibasic 常用的磷酸鈣一般即指磷酸氫鈣兩者物理性狀相似，無引濕性，并且可以降低引濕藥物的引濕性兩者均為中藥浸出物，油類及含油浸膏的良好吸收劑第二十八張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月填充劑6: 甘露醇Mannitol常作為咀嚼片的稀釋劑常與糖粉配合使用在口腔中有涼爽和甜味感第二十九張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月其他氧化鎂、碳酸鎂、碳酸鈣、氫氧化鋁凝膠粉、活性炭都作為片劑的吸收劑，用來吸收揮發(fā)油和脂肪油應(yīng)用方法（1）吸收劑先與含油類藥

12、物混合，再與其他混合（2）將吸收劑制成空白顆粒，干燥后與揮發(fā)油混合，吸油后再與其他顆?；靹虻谌畯垼琍PT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月潤濕劑與粘合劑Moistening agents and binders使藥物細(xì)粉潤濕、粘合制成顆粒以便于壓片藥物本身有粘性潤濕劑，乙醇、水藥物沒有粘性或不足粘合劑，如淀粉漿粘合劑用量不足：片劑疏松易碎過多：片劑過于堅(jiān)硬，不易崩解第三十一張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月蒸餾水：Distilled water 常用不適于對(duì)水敏感者第三十二張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月乙醇：Ethanol 選用乙醇藥物粘性過強(qiáng)，遇水易結(jié)成塊，難

13、于制粒藥物遇熱引起變質(zhì)藥物在水中溶解度太大顆粒干燥后太硬，壓片產(chǎn)生花斑，崩解超時(shí)限用法迅速攪拌、立即制粒、迅速干燥第三十三張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月淀粉漿 Starch slurry常用濃度：8-15% (10%)制法：沖漿法、煮漿法淀粉糊化 Gelatinization/pasting淀粉水懸液在一定溫度下，變成粘稠糊狀物，雖停止攪拌，淀粉也不會(huì)沉淀 “糊化”糊化是支鏈淀粉的作用，直鏈淀粉在高溫水中溶解各種淀粉糊化溫度不一樣糊化溫度在70，玉米淀粉糊化完全的溫度為77適用對(duì)濕熱較穩(wěn)定的藥物；藥物本身不太松散第三十四張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月潤濕劑與粘合

14、劑Moistening agents and binders糖漿（不適合于酸堿藥物）飴糖、煉蜜、液態(tài)葡萄糖阿拉伯膠漿、明膠漿纖維素衍生物甲基纖維素MC、羧甲基纖維素鈉CMC-Na、低聚羥丙基纖維素LHPC、羥丙甲基纖維素HPMC其他PVP、海藻酸鈉、PEG、硅酸鋁鎂中藥稠膏第三十五張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月干燥黏合劑：微晶纖維素Microcrystalline cellulose, MCC纖維素部分水解而制成的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素良好的流動(dòng)性/可壓性填充劑/干燥黏合劑20%以上時(shí)有較好的崩解作用第三十六張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月崩解劑 Disinte

15、grants能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料（1）良好的吸水性能（2）吸水后膨脹不需要加崩解劑的片口含片、舌下片、咀嚼片、口腔貼片長效片、第三十七張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月崩解劑1: 干燥淀粉淀粉崩解作用機(jī)制形成毛細(xì)管吸水作用：增加孔隙率、改善滲水性本身吸水膨脹作用淀粉組成直鏈淀粉 20% 溶于熱水（不糊化不致粘）支鏈淀粉 80% 吸水膨脹，常溫水中不溶使片劑崩解（熱水中不溶糊化致粘）第三十八張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月崩解劑1: 干燥淀粉適用范圍不溶性或微溶性藥物的片劑對(duì)易溶性藥物的片劑作用較差可溶性藥物遇水溶解產(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通

16、過溶液層而透入片劑內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹缺點(diǎn)可壓性不好流動(dòng)性不好第三十九張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月崩解劑2：羧甲基淀粉鈉（Sodium carboxyl methyl starch, CMS-Na）較強(qiáng)的吸水性和膨脹性能吸收其體積30倍的水充分膨脹后體積可增大200300倍吸水后粉粒膨脹而不溶解不形成膠體溶液應(yīng)用（1）不溶性藥物與可溶性藥物的崩解劑（2）流動(dòng)性好，可直接壓片（3）用量少，不影響片劑的可壓性用量：全浸膏片3%；疏水性半浸膏片1.5%第四十張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月崩解劑3低取代-羥丙基纖維素（Low-substituted Hy

17、droxylpropyl Cellulose, L-HPC）（1）水中不易溶解（2）良好的吸水性（3）膨潤度較大（4）結(jié)構(gòu)毛糙鑲嵌作用增大粘性提高片劑硬度兼具崩解和粘合作用用量：2%5%其他可作崩解劑的纖維素類：CMC、CMC-Na第四十一張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月崩解劑4泡騰崩解劑 Effervescent disintegrant酸源 + 二氧化碳源，當(dāng)與水接觸時(shí)，迅速反應(yīng)生成CO2氣體，借氣體的膨脹，使片劑在短時(shí)間內(nèi)崩解酸源檸檬酸（最常用）、酒石酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、水溶性氨基酸二氧化碳源Na2CO3、NaHCO3、K2CO3、KHCO3、CaCO3（紅色最常用

18、） Na2CO3：NaHCO3=1：9 最常用第四十二張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月崩解劑5: 表面活性劑Surfactants崩解輔助劑作用增加藥物的潤濕性，促進(jìn)水分透入，使片劑易崩解。常用的有吐溫-80，溴化十六烷基三甲銨、十二烷基硫酸鈉、硬脂醇磺酸鈉用量：0.2%第四十三張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月崩解劑5: 表面活性劑Surfactants使用方法（1）溶解于粘合劑內(nèi)（2）與崩解劑混合后加于干顆粒中（3）制成醇溶液噴在干顆粒上第四十四張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月 內(nèi)加法與處方物料混合制粒 外加法壓片前與干顆?；旌?內(nèi)外加法內(nèi)加法 +

19、外加法崩解劑加入方法第四十五張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月崩解機(jī)理毛細(xì)管作用崩解劑形成的毛細(xì)管孔道膨脹作用崩解劑自身膨脹潤濕熱某些藥物在水中溶解時(shí)產(chǎn)生熱，使氣體膨脹產(chǎn)氣作用泡騰崩解劑第四十六張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月潤滑劑 Lubricants具有潤滑作用的物料稱為潤滑劑增加顆粒流動(dòng)性，減少顆粒與沖模之間的摩檫力，以利于將片劑推出模圈使片劑的劑量準(zhǔn)確，片面光潔美觀第四十七張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月潤滑劑 Lubricants潤滑劑Lubricants降低顆?；蚱瑒┡c模圈的摩檫力使壓力分布、片劑密度分布均勻助流劑Glidants降低顆粒間的

20、摩檫力、增加流動(dòng)性抗粘劑Antiadherent防止壓片原料粘著在沖頭表面或模圈第四十八張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月潤滑劑1: 水不溶性潤滑劑 潤滑性 抗粘著性 助流性 一般用量硬脂酸鎂 好 好 差 0.25%1%滑石粉 差 好 好 3%6%硬脂酸 好 差 無 1%5%高熔點(diǎn)臘 好 差 無 3%5%氫化植物油 好第四十九張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月水不溶性潤滑劑硬脂酸鎂使用過多，其疏水性會(huì)影響崩解、產(chǎn)生裂片含微量堿性雜質(zhì)，遇堿易引起變化的藥物不宜使用滑石粉親水性輔料，不妨礙片劑崩解含微量堿性雜質(zhì)，先用酸處理第五十張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月

21、潤滑劑2: 水溶性潤滑劑常用的水溶性潤滑劑聚乙二醇4000 14%聚乙二醇6000 14%月桂醇硫酸鈉 0.52.5%月桂醇硫酸鎂 13%潤滑劑的作用與表面積有關(guān)，粉狀潤滑劑，其粉末愈細(xì)，則潤滑作用愈強(qiáng)第五十一張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月助流劑 Glidants微粉硅膠 Colloidal silicon dioxide 白色粉末，不溶于水/酸，溶于氫氟酸/熱堿溶液比表面積大100-350m2/g適宜于油類/浸膏類常用量：0.15-3%滑石粉 Talc水硅酸鎂，親水性良好的潤滑性/流動(dòng)性常與硬脂酸鎂合用第五十二張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月17.3片劑的制備第

22、五十三張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月片劑生產(chǎn)工藝流程原輔料過篩包裝分裝壓片總混整粒干壓制粒干混配料粉碎流化制粒粘合劑包衣包裝材料濕法制粒粘合劑干 燥潤滑劑崩解劑內(nèi)包裝材 料第五十四張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月制備方法顆粒壓片法濕顆粒法干顆粒法 直接壓片法粉末直接壓片法結(jié)晶直接壓片法第五十五張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月濕顆粒法 Wet granulation適用范圍藥物不能直接壓片遇濕、熱不起變化的片劑一般步驟混合加輔料主藥中藥材第五十六張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）原料的處理中藥原料處理的目的去粗取精，縮小體積，減少服用

23、量有選擇的保留少量非有效物質(zhì)和成分，使起賦形劑的作用第五十七張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）原料的處理選擇合格藥材，按成分性質(zhì)進(jìn)行相應(yīng)處理含淀粉較多，可粉碎作崩解劑/稀釋劑粉碎成細(xì)粉，過五至六號(hào)篩用量極少的貴重藥、毒性藥含少量芳香揮發(fā)性成分的藥材某些礦物藥提揮發(fā)油(水蒸汽蒸餾、雙提法或SFE)含揮發(fā)性成分較多的藥材含已知有效成分者，提取有效成分用水煎煮（水提醇沉）濃縮成稠膏含纖維素較多、質(zhì)地泡松、粘性較大及質(zhì)地堅(jiān)硬者臨床可入湯劑者第五十八張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月化學(xué)藥品原、輔料的處理某些結(jié)晶性或顆粒狀藥物大小合適并易溶于水者，只進(jìn)行過篩使成均勻顆?；蚪?jīng)

24、干燥加適量潤滑劑即可壓片毒性藥或貴重藥及有色原料藥應(yīng)先粉碎過六號(hào)篩（一般藥物過五至六號(hào)篩即可），以便于混勻混合方法等量遞增法或?qū)⑸倭恐魉幦苡谶m宜溶劑中，用少量輔料吸收后，再與其他主輔料按等量遞增法混勻或溶于少量溶劑中，噴灑在干顆粒上第五十九張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）制顆粒目的增加流動(dòng)性 增加可壓性 可壓性壓成一定硬度的藥片所需的壓力若所需壓力小，則可壓性好也可用一定壓力下壓成藥片的硬度表示若硬度大則可壓性好減少細(xì)粉吸附和容存的空氣，以減少藥片的松裂避免粉末分層避免細(xì)粉飛揚(yáng)第六十張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）制顆粒制顆粒的方法 針對(duì)不同原料采用不同

25、制粒方法藥材全粉末制粒法藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制粒法全浸膏制粒法提取物制粒法第六十一張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1.1 藥材全粉制粒法適用范圍劑量小的貴重細(xì)料藥毒性藥幾乎不具有纖維性的藥材細(xì)粉Eg.參茸片特點(diǎn)簡便、快速、經(jīng)濟(jì)須注意全粉的滅菌第六十二張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1.2 藥材細(xì)粉與浸膏混合制粒一般流程部分藥材制成稠浸膏部分藥材粉碎成細(xì)粉混合、制軟材制粒適用范圍大多數(shù)片劑第六十三張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1.2 藥材細(xì)粉與浸膏混合制粒確定磨粉的藥材量應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)摸索藥材性質(zhì)、出膏率片劑快速崩解應(yīng)使稠浸膏與藥材細(xì)粉混合后恰好制成軟材混

26、合后遇到問題與解決方法粘性不足：另加粘合劑與潤濕劑粘性太大：混勻烘干粉碎潤濕軟材顆粒第六十四張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1.3 全浸膏制粒法干浸膏粉碎成顆粒 顆粒宜細(xì)以免產(chǎn)生花斑麻點(diǎn)浸膏粉制粒干浸膏細(xì)粉軟材顆粒優(yōu)點(diǎn)顆粒質(zhì)量較好，藥片外觀光滑，色澤均勻一致，硬度易控制第六十五張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1.4 提純物制粒法 同化學(xué)藥品片劑的制粒法第六十六張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）不同操作的制粒方法擠出制粒法流化噴霧制粒法滾轉(zhuǎn)制粒法噴霧干燥制粒法實(shí)際應(yīng)用多（搖擺式顆粒機(jī)、旋轉(zhuǎn)式顆粒機(jī)）利用氣流把粉末懸浮，呈流態(tài)化，再噴入粘合劑液體，使粉

27、末凝結(jié)成粒浸膏、半浸膏粉+適宜輔料混勻包衣鍋噴入潤濕劑成粒干燥將藥物送至噴嘴與壓縮空氣混合形成霧滴噴入干燥室中（120），霧滴被干燥成球狀粒子進(jìn)入制品回收室合適軟材：握之成團(tuán)，觸之即散優(yōu)點(diǎn)：顆粒粒度較均勻、完整；流動(dòng)性較好；減化工序；適于對(duì)濕熱敏感的藥物適用：中藥浸膏粉、半浸膏粉及粘性較強(qiáng)的藥物細(xì)粉第六十七張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3濕粒的干燥溫度的選擇60-80溫度過高：顆粒中的淀粉糊化降低崩解度浸膏的顆粒軟化結(jié)塊60以下 含揮發(fā)油及甙類成分的中藥顆粒80-100 對(duì)熱穩(wěn)定的藥物第六十八張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3濕粒的干燥干燥程度至含水量3-5%為宜

28、含水量過高：產(chǎn)生粘沖現(xiàn)象含水量過低：出現(xiàn)頂裂現(xiàn)象第六十九張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月4干燥顆粒的質(zhì)量要求與成型性相關(guān)的性質(zhì)流動(dòng)性可壓性其他要求主藥含量含水量應(yīng)均勻、適量中藥片劑的顆粒 3-5%化學(xué)藥品片劑的顆粒 1-3%（品種不同而變）顆粒大小、松緊及細(xì)粒度應(yīng)適當(dāng)?shù)谄呤畯?，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月4干燥顆粒的質(zhì)量要求 片重與對(duì)應(yīng)顆粒 片重 顆粒大小 0.5g或0.5g 一號(hào)篩（14-16目） 0.3g-0.5g 一號(hào)篩（16-18目） 0.1g-0.3g 一至二號(hào)篩（18-22目）第七十一張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月干顆粒的松緊 顆粒過硬：

29、導(dǎo)致麻面 顆粒過松：導(dǎo)致松片 一定比例的細(xì)顆粒，壓片時(shí)可填于大顆粒間， 使片重和含量準(zhǔn)確第七十二張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5干顆粒壓片前的處理整粒篩網(wǎng)的孔徑與制濕粒時(shí)相同或稍小些加潤滑劑與崩解劑整粒后用細(xì)篩篩入干顆粒中混勻第七十三張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月5干顆粒壓片前的處理加揮發(fā)油干顆粒中篩出細(xì)粉細(xì)粉吸收與干?；靹蛉苡谝掖嫉葒姙⒃诟深w粒上當(dāng)揮發(fā)油含量超過0.6%時(shí)加適量的吸收劑把油吸收微囊化包合物法，-環(huán)糊精第七十四張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）壓片1片重的計(jì)算 第七十五張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）壓片半浸

30、膏片片重的計(jì)算 第七十六張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 壓片機(jī)/錄像單沖壓片機(jī)產(chǎn)量80片/min用于新產(chǎn)品的試制或小量生產(chǎn)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)飼料方式合理，片重差異較小上、下兩側(cè)加壓，壓力分布均勻生產(chǎn)力較高現(xiàn)代的自動(dòng)壓片機(jī)第七十七張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月二、干法制粒 Dry Granulation干顆粒法制片 不用潤濕劑或液態(tài)粘合劑而制成顆粒中藥干浸膏直接粉碎成顆粒進(jìn)行壓片藥物篩選大小適宜的結(jié)晶或顆粒干燥壓片常用方法：滾壓法、重壓法特點(diǎn)縮短工時(shí)減少生產(chǎn)設(shè)備對(duì)濕、熱易變質(zhì)的藥物特適合物料的性質(zhì)與結(jié)晶形狀不一較多的細(xì)粉第七十八張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于202

31、2年6月二、干法制粒 Dry Granulation滾壓法制片滾壓碾碎整粒打片特點(diǎn)：沒有松片現(xiàn)象，但顆粒過硬，片劑不易崩解重壓法制片壓成大片粉碎整粒壓片第七十九張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三、粉末直接壓片法Direct Compression Tabletting不經(jīng)過制顆粒而直接壓片的方法粉末直接壓片的條件：（1）流動(dòng)性（2）可壓性（3）加入具有良好的可壓性和流動(dòng)性的輔料第八十張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1干燥粘合劑微晶纖維素 （商品名：Avicel、Viracel）Avicel的常用型號(hào)PH101 粉末狀 適合于濕法制粒PH102 顆粒狀 適合于粉末直接

32、壓片可作為填充劑、粘合劑、助流劑與崩解劑，多功能輔料改性淀粉（可壓性淀粉、預(yù)膠化淀粉）第八十一張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2助流劑 （1）微粉硅膠 0.15%3%（2）氫氧化鋁凝膠（3）氧化鎂 1%2%3. 崩解劑干燥淀粉、羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉第八十二張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月粉末直接壓片的優(yōu)點(diǎn)省去制粒、干燥工序不加水、不受熱，對(duì)藥物的穩(wěn)定性有利片劑崩解后可能成為藥物的原始粒子，比表面積大，有利于藥物溶出第八十三張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月四、壓片過程與機(jī)理借壓力把顆粒或細(xì)粉間距離縮小至產(chǎn)生足夠的內(nèi)聚力而緊密結(jié)合的過程

33、第八十四張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月顆粒壓縮而固結(jié)成型的機(jī)理粒間力凡德華力：壓縮顆粒變形或破碎顆粒間距離縮短表面能：顆粒破碎產(chǎn)生新表面，表面能大 靜電力機(jī)械力相互嵌接而結(jié)合熔融壓縮產(chǎn)熱接觸部位熔融壓力解除后再結(jié)晶成固體橋可溶性成分重結(jié)晶壓縮使少量水分集中于接觸點(diǎn)，可溶性成分溶解成為飽和溶液失水（水分在片內(nèi)重新分布）結(jié)合處形成固體橋其他 eg:微晶纖維素因氫鍵而結(jié)合第八十五張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月五、可能出現(xiàn)的問題與解決辦法問題松片粘沖裂片變色或表面斑點(diǎn)引濕受潮原因顆粒質(zhì)量是否過硬、過松、過濕、過干、大小懸殊、細(xì)粉多空氣中的濕度是否太高壓片機(jī)是否正常，如壓

34、力大小、車速過快、沖模是否磨損等第八十六張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月17.4 片劑的包衣Tablet coating第八十七張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月包衣 coating在片劑的表面上包一層物質(zhì)，使片中的藥物與外界隔離這一層物質(zhì)叫做“衣”或“衣料”被包的片劑稱為片心包衣的片子稱為包衣片第八十八張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月片劑包衣的目的增加藥物的穩(wěn)定性（隔離O2、光線、CO2、H2O）避免藥物吸潮（隔離H2O）掩蓋藥物的不良?xì)馕侗苊馑幬飳?duì)胃的不良刺激和藥物在胃液中破壞使藥物分別在胃內(nèi)和腸內(nèi)起作用使片劑美觀，患者樂于服用使藥物滯后釋放、靶向作

35、用，符合特殊釋放特性第八十九張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月包衣的種類糖衣 Sugar coating薄膜衣 Film coating腸溶衣 Enteric coating第九十張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月包衣片劑的質(zhì)量要求片心的要求深弧度片硬度較大衣層的要求均勻牢固與片心無化學(xué)相互作用崩解符合要求光亮美觀顏色一致沒有裂紋片心緊貼衣膜第九十一張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月片劑包衣的方法滾轉(zhuǎn)包衣法 生產(chǎn)上最常用懸浮包衣法 一些廠家已采用干壓包衣法 對(duì)設(shè)備要求高，使用難度較大第九十二張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月包衣的設(shè)備與應(yīng)用錄像包

36、衣機(jī)組成：包衣鍋、動(dòng)力部分、加熱器、鼓風(fēng)設(shè)備包衣鍋：材料：紫銅或不銹鋼，化學(xué)活性較低、傳熱性較快形狀：荸薺形、球形第九十三張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2懸浮包衣裝置流化包衣法急速上升的空氣氣流使片劑懸浮在空中，上下翻動(dòng)同時(shí)將包衣液噴射在片劑上迅速干燥而成優(yōu)點(diǎn)可自動(dòng)化，速度快不受片心形狀的限制，衣層均勻而薄，疏松密閉容器中進(jìn)行，勞動(dòng)保護(hù)好小劑量有毒藥物可溶在包衣液中，噴在空白片心上缺點(diǎn)衣層太薄不易掩蓋片劑原有顏色需要較硬的片心有機(jī)溶劑溶媒，也可用水性包衣液 Latex溫度不易控制，片子容易粘連 twinning第九十四張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月3.干壓包衣設(shè)

37、備利用特殊的干壓包衣機(jī)，把包衣材料的干顆粒壓在片心的外面，形成衣層干燥衣適用范圍：糖衣、腸溶衣、含藥物的衣優(yōu)點(diǎn)避免水分溫度對(duì)藥物的影響避免摩擦對(duì)片心外觀的損傷避免藥物相互作用（配伍禁忌）延效生產(chǎn)流程短缺點(diǎn)對(duì)機(jī)器要求較高，設(shè)備復(fù)雜第九十五張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月三、片劑包衣物料與工序（一）糖衣（1）包衣物料糖漿：濃度65%75%（g/g）膠漿：粘結(jié)劑，多用于包隔離層對(duì)酸性、易溶或吸潮成分的片心起保護(hù)作用防潮性能不理想滑石粉：粉衣層白蠟：打光，防止吸潮第九十六張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）包糖衣工序隔離層隔離藥物與糖衣層（外界水），避免不良相互作用粉衣層

38、：粉底層使藥片消失原有棱角，片面包平，為包好糖衣層打基礎(chǔ)糖衣層增加衣層的牢固性和美觀材料：糖漿有色糖衣層：色衣或色層材料：帶色的糖漿使片衣有一定顏色，以便于區(qū)別不同品種/保護(hù)作用打光材料：蟲蠟，細(xì)粉 沒1萬片不超過3-5g。使片衣表面光亮美觀，同時(shí)防止吸潮作用第九十七張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）薄膜衣（film coating）在片心之外包一層比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣膜優(yōu)點(diǎn)節(jié)省物料，簡化操作衣層牢固光滑，衣層薄，重量增加不大對(duì)片劑崩解不良影響小片劑表面的標(biāo)記，包衣后原來標(biāo)記仍可顯出缺點(diǎn)有機(jī)溶劑水性包衣片劑原來的顏色不易完全掩蓋起來粉衣層第九十八張，PPT共一百一十八頁，

39、創(chuàng)作于2022年6月1薄膜衣的物料薄膜材料必備能充分溶解于適當(dāng)?shù)娜軇┗蚓鶆蚧鞈矣诮橘|(zhì)中，易于包衣必須能在要求的pH值條件下溶解或崩解能形成堅(jiān)韌連續(xù)的薄膜（成膜性）無毒、無不良的臭和味能于色素和其他材料混合使用第九十九張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月1薄膜衣的物料（1）成膜材料 纖維素及其衍生物：HPMC(350cp)、HPC、MHEC（甲基羥乙基纖維素）、CMC-Na丙烯酸樹脂類聚合物：Eudragit E、丙烯酸樹脂號(hào)、甲基丙烯酸酯和它的二甲胺基乙酯的共聚物，為陽離子型化合物。其他材料：聚乙二醇40006000、PVP、聚乙烯縮乙醛二乙胺基醋酸酯(AEA)、-乙烯吡啶苯乙烯共聚

40、物、玉米朊第一百張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）增塑劑能增加成膜材料的可塑性的材料 溫度T，當(dāng)溫度T時(shí)，成膜材料的物理性質(zhì)變化1）大分子的可動(dòng)性變小2）衣層硬而脆，柔韌性降低第一百零一張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）增塑劑不溶于水的增塑劑蓖麻油、乙醚化甘油一酸酯、鄰苯二甲酸酯類水溶性的增塑劑甘油、聚乙二醇、丙二醇、甘油三醋酸酯第一百零二張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）腸溶衣37的人工胃液中2h以內(nèi)不崩解或溶解，洗凈后在人工腸液中1h內(nèi)崩解或溶解，并釋放出藥物包腸溶衣的目的遇胃液變質(zhì)的藥物 胰酶片對(duì)胃刺激性太強(qiáng)的藥物 口服銻劑作用于腸道

41、的驅(qū)蟲藥、腸道消毒藥，需要其在腸道保持較久的時(shí)間以延長作用的藥物 痢速寧片第一百零三張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月2腸溶衣的物料蟲膠Shellac不溶于胃酸，但在pH6.4以上的溶液中能迅速溶解溶媒：無水乙醇 濃度：20%30%稍?。翰荒艿挚刮杆岬淖饔靡驯惶蕴?！苯二甲酸醋酸纖維素（CAP）不溶于水和酸性溶液，但能溶于pH約為6.0或大于6.0的緩沖液中溶媒：丙酮、乙醇與丙酮的混合溶劑中濃度：8%12%第一百零四張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）丙烯酸樹脂類聚合物進(jìn)口Eudragit L pH6以上的腸液中溶解Eudragit S pH7以上的腸液中溶解調(diào)節(jié)L、S的比例，可在指定的pH范圍溶解增塑劑：聚乙二醇、蓖麻油溶劑：乙醇、丙酮國產(chǎn)號(hào)丙烯酸樹脂：在人體腸液中的溶解時(shí)間比較容易控制號(hào)丙烯酸樹脂：成膜性能較好，外觀細(xì)膩pH6時(shí)，可溶第一百零五張，PPT共一百一十八頁，創(chuàng)