中藥用大孔吸附樹脂

1、中藥用大孔吸附樹脂2007-08-30 19:58時間：2000年11月28日地點：北京好苑建國酒店2000年11月28日，國家藥品審評中心組織召開了“大孔吸附樹脂 分離純化技術(shù)專題討論會”。有關(guān)專家就大孔吸附樹脂的規(guī)格標準、殘留物限量、 安全性、前處理及再生合格的評價標準等問題進行了充分的討論，提出許多建設(shè) 性的意見與建議?，F(xiàn)歸納如下：一、中藥用大孔吸附樹脂的技術(shù)要求規(guī)格標準：標準內(nèi)容應(yīng)包括“大孔吸附樹脂分離純化中藥提 取液的技術(shù)要求（暫行）”所要求的內(nèi)容，并增加重金屬含量檢查。苯乙烯骨架 型大孔吸附樹脂殘留物檢查項目暫訂為：苯（V2ppm）、甲苯（890ppm）、二 甲苯（V2170ppm

2、）、苯乙烯、烷烴類、二乙基苯類（二乙烯基）及樹脂殘留物 總量檢查;其限量不能高于國家標準或國際通用標準。關(guān)于樹脂殘留物總量檢查， 建議可參照美聯(lián)邦條例3卷21條（98年修訂）有關(guān)交換樹脂殘留有機物的限量 規(guī)定及檢測方法。若采用其它類型的大孔吸附樹脂，或在樹脂生產(chǎn)過程中應(yīng)用了 其它可能有安全性問題的致孔劑等添加劑，則應(yīng)對相應(yīng)基團或添加劑進行檢查， 并制訂合理的限量標準。建議在規(guī)格項中列入所用型號大孔樹脂的結(jié)構(gòu)式，以明 確其骨架上是否有其他基團。使用說明書：使用說明書應(yīng)提供規(guī)格標準中所要求檢查的樹 脂殘留物的檢查方法及控制其限量的方法。說明書中應(yīng)就樹脂的安全性提供相關(guān) 說明。二、大孔吸附樹脂用于中

3、藥分離純化工藝的技術(shù)要求采用依據(jù)：應(yīng)明確純化目的，充分說明采用樹脂純化的必要性及 合理性。應(yīng)提供采用大孔樹脂純化藥物的安全性及有效性研究資料。對已使用的 同牌號苯乙烯型大孔吸附樹脂，可免做動物安全性實驗，但需根據(jù)樹脂殘留物可 能產(chǎn)生的毒性反應(yīng)，在新藥的毒理學(xué)實驗中適當延長觀察周期，增加觀察項目， 如考察對神經(jīng)系統(tǒng)、骨髓等的影響。對從未做過動物安全性試驗，第一次用于新 藥申報的大孔樹脂，應(yīng)以定型產(chǎn)品進行動物安全性實驗，提供安全性研究資料， 以說明應(yīng)用該樹脂的安全性。中藥注射劑采用大孔樹脂純化應(yīng)慎重，需提供充足 的依據(jù)，確保經(jīng)樹脂純化藥物的安全性和有效性。注射劑純化用大孔樹脂，應(yīng)選 用同類樹脂中有

4、機殘留物量最低者，或采用注射劑專用樹脂。用大孔樹脂純化技 術(shù)制備的藥物，應(yīng)建立成品中樹脂殘留物及裂解產(chǎn)物的檢測方法，制訂合理的限 量（二類以上新藥可僅控制原料），并列入質(zhì)量標準正文。中藥復(fù)方采用大孔樹 脂純化者，應(yīng)對樹脂純化前后的藥物按新藥藥效學(xué)研究要求進行對比研究，以充 分保證上柱前與洗脫后藥物的“等效性”。大孔吸附樹脂的前（預(yù)）處理：應(yīng)建立大孔吸附樹脂前處理的 合理方法及合格標準，前處理應(yīng)能將樹脂殘留物控制在安全范圍內(nèi)。樹脂投入使 用前應(yīng)按前處理合格樹脂的有關(guān)標準進行驗收，殘留物量及吸附性能等指標符合要求后方可使用。藥液的上柱吸附分離：上柱、吸附、洗脫為大孔樹脂純化的主要 步驟，建議以比吸

5、附量、比洗脫量、保留率及純度等為指標，考察樹脂純化各步 驟對有效成分的影響，防止有效成分的泄漏或漏洗。應(yīng)提供樹脂用量、上柱及洗 脫流速、洗脫劑種類及用量確定的依據(jù)，建立樹脂吸附泄漏點及洗脫終點的判定 方法。對于中藥復(fù)方應(yīng)盡可能考察樹脂對每味藥中有效成分（或指標成分）含量 的影響，考察樹脂對相關(guān)成分的吸附選擇性，以保證純化工藝的有效性和穩(wěn)定性。 應(yīng)提供樹脂純化的具體工藝參數(shù)（如：樹脂柱的徑高比；吸附溫度；藥液濃度； 藥液的pH等）大孔吸附樹脂的再生：樹脂的再生工藝應(yīng)能保證再生后樹脂性能 的相對穩(wěn)定。建議以有效成分的比吸附量、比洗脫量、保留率及純度等為評價指 標，考察再生樹脂的性能，并制訂樹脂再生

6、合格的標準，以保證樹脂純化工藝的 穩(wěn)定性。對樹脂的再生工藝研究，還需考察再生次數(shù)對樹脂吸附性能的影響，積 累數(shù)據(jù)，為樹脂使用期限的確定提供依據(jù)。一般情況下，純化同一種醫(yī)源世界順wWkf.mm藥物的大孔樹脂，當其吸附量下降30%以上時，則應(yīng)視 為不宜再用。關(guān)于“大孔吸附樹脂分離純化中藥提取液的技術(shù)要求” 的補充說明2000年11月28日，國家藥品審評中心組織召開了 “大孔 吸附樹脂分離純化技術(shù)專題討論會”。有關(guān)專家就大孔吸附樹脂的有關(guān)問題進行 了充分的討論，對原“大孔吸附樹脂分離純化中藥提取液的技術(shù)要求”進行了補 充完善，現(xiàn)歸納如下：非苯乙烯骨架型大孔吸附樹脂應(yīng)增加安全性動物試驗應(yīng)建立大孔吸附樹

7、脂前處理的合理方法及合格標準，前處 理應(yīng)能將樹脂殘留物控制在安全范圍內(nèi)。上柱、吸附、洗脫為大孔吸附樹脂純化的主要步驟，建議 用比上柱量、比吸附量、比洗脫量、保留率及純度等參數(shù)來評價純化效果。防止 有效成分的泄漏和漏洗。一般情況下，純化同一種藥物的大孔樹脂，當其吸附量下 降30%以上時，則應(yīng)視為不宜再用。大孔吸附樹脂純化復(fù)方時，應(yīng)充分說明采用大孔吸附樹脂 純化的必要性與方法的合理性，除盡可能用每味藥中有效成分（或指標成分）的 含量為指標評價其合理性外，還應(yīng)進行藥效學(xué)對比試驗（以有效部位和有效成分 投料的新藥用有效成分為醫(yī)源世界的州.犯腿m指標即可），以確保上柱前后藥物 的“等效性”。應(yīng)在成品中建立樹脂殘留物或裂解物的檢測方法，制訂合 理的限量（二類以上新藥可僅控制原料），并列入質(zhì)量標準正文。若為苯乙烯骨 架型大孔吸附樹脂殘留物檢查項目暫定為：苯（V2ppm）、甲苯（V890ppm）、 二甲苯（V