侵襲性真菌感染的首選藥物課件

1、侵襲性真菌感染的首選用藥目錄侵襲性真菌病現(xiàn)狀及感染的危險因素權(quán)威的治療推薦治療策略伏立康唑的產(chǎn)品優(yōu)勢藥物的特點在治療侵襲性真菌病中的應(yīng)用伏立康唑的市場策略真菌真菌-10萬多種-廣泛存在病原性真菌-與人類疾病相關(guān)的約300種，稱為病原性真菌病原性真菌按侵犯部位分為淺部真菌和深部真菌；淺部真菌主要為皮膚絲狀菌，又稱癬菌機會性真菌(條件致病菌)（侵襲性、條件性、深部）：侵犯皮下組織和內(nèi)臟，引起全身性感染，嚴(yán)重的可引起死亡侵襲性真菌感染侵襲性真菌感染（IFI）：也稱為系統(tǒng)性真菌感染或者深部真菌感染。常見深部真菌?。耗钪榫?，曲霉病、隱球菌病、毛霉病、孢子絲菌病、等等深部真菌感染呈逐年上升趨勢，主要與下

2、列因素有關(guān)人口老齡化廣譜強效抗生素的大量應(yīng)用惡性腫瘤的放、化療導(dǎo)管插管、器官移植、皮質(zhì)類固醇激素和免疫抑制劑的廣泛使用白色念珠菌比例下降，非白色念珠菌和曲霉菌的比例升高侵襲性真菌感染的現(xiàn)狀 降低深部真菌感染病死率關(guān)鍵在于早期識別，早期給予足量、有效的抗真菌藥物 感染部位：最常見的是肺部(33.7%) 、消化道(40.5%)、血液、泌尿道(12.4%)等我國醫(yī)院真菌感染率深部真菌感染的病死率:念珠菌30%40%，曲霉菌50%100%院內(nèi)真菌感染發(fā)病率逐年上升1500001979198119831985198719891991199320192019201920195000100001500025

3、00075000225000革蘭陰性菌 革蘭陽性菌 真菌0年膿毒血癥患者數(shù)(例) 一項對10,319,418例膿毒血癥患者進行的持續(xù)22年的回顧性研究結(jié)果Martin GS et al. N Engl J Med 2019;348:1546-54.2019.9衛(wèi)生部專家培訓(xùn)血癥Bassetti M et al. BMC infect dis. 2019;6:21-27.10203040020192000201920192019(年)非白色念珠菌白色念珠菌菌株數(shù)(株) 非白色念珠菌感染比例逐年增加一項回顧性研究，分析意大利San Martino Genera 醫(yī)院ICU中自2019年至2019年

4、182例念珠菌血癥患者的流行病學(xué)。非白色念珠菌感染發(fā)病率顯著增加曲霉感染的發(fā)病率及死亡率均較高曲霉的發(fā)病率遠(yuǎn)高于臨床實際所見，相關(guān)死亡率高達80%Meersseman W et al. Am J Respir Crit Care Med .2019;170:621625.發(fā)病率*尸檢檢出率*6.9%127/185027/4659%百分率(%)80%死亡率*71/89一項回顧性隊列研究，共入選自2000年1月1日至2019年1月1日期間入住ICU的1850例非惡性腫瘤成年患者，目的在于分析曲霉感染在ICU患者中的流行病學(xué)。*1850例入住ICU的非惡性腫瘤患者中，127例經(jīng)微生物學(xué)或組織病理學(xué)檢

5、測證實曲霉感染；其中89例非血液惡性腫瘤患者中71例死亡；同時對46例死亡患者進行尸檢分析。曲菌分類超過185種 約有20種可導(dǎo)致機會性感染A. fumigatus煙曲霉（70%）A. flavus黃曲霉（20%）A. niger黑曲霉（低于10%）A. clavatus棒曲霉 A. glaucus灰綠曲霉 A. nidulans構(gòu)巢曲霉 A. oryzae米曲霉 A. terreus土曲霉A. ustus焦曲霉A. versicolor花斑曲霉在SDA培養(yǎng)基上菌落生長快，棉花樣，開始為白色，2 3天后轉(zhuǎn)為綠色，數(shù)日后變?yōu)樯罹G色，呈粉末狀。分生孢子頭的頂囊燒瓶狀，小梗單層，排列成木柵狀，布滿頂

6、囊表面3/4，頂端有鏈形分生孢子，分生孢子球形，有小棘，綠色 1、煙曲霉菌 危重病人真菌定植和感染的危險因素危險因素急性腎功能衰竭惡性腫瘤應(yīng)用廣譜抗生素腹膜炎或腹腔膿腫接受糖皮質(zhì)激素治療多發(fā)創(chuàng)傷革蘭陰性菌感染膿毒癥高齡患者機械通氣深靜脈置管胃腸道手術(shù)腸外營養(yǎng)器官移植顱腦外傷糖尿病燒傷侵襲性真菌感染的診斷診斷分為3個級別確診臨床診斷擬診由宿主因素、臨床標(biāo)準(zhǔn)及微生物學(xué)標(biāo)準(zhǔn)組成宿主因素 外周血中性粒細(xì)胞減少:中性粒細(xì)胞計數(shù) 38或0.05）結(jié) 論：兩種伏立康唑制劑在人體內(nèi)具有生物等效性20例受試者的呼吸、脈博、血壓和全身體格檢查均未發(fā)現(xiàn)異常，受試者試驗前后血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功、腎功、心電圖均正常伏立

7、康唑片劑量方案成人40 kg負(fù)荷劑量 (最初24小時) = 400 mg q12h維持劑量: = 200 mg bid成人40 kg負(fù)荷劑量 (最初24小時) = 200 mg q12h維持劑量 = 100 mg bid兒童2 至12歲(EU)沒有可推薦的口服或IV負(fù)荷劑量口服制劑: 維持劑量 = 200 mg 分2次服用青春期(12-16 歲) 采用成人劑量什么時候兒童長大成成人：14-24 years療 程療程視患者用藥后的臨床和微生物學(xué)反應(yīng)而定如果是確診的念珠菌病，伏立康唑要持續(xù)到所有癥狀消失、真菌學(xué)檢查陰性后2周。如果是經(jīng)驗性治療，伏立康唑持續(xù)至發(fā)熱等癥狀消失、主要危險因素（如粒細(xì)胞缺

8、乏）去除后1周。如果是預(yù)防治療，伏立康唑持續(xù)至主要危險因素（如粒細(xì)胞缺乏）去除后1周應(yīng)用周期長，序貫療法非常必要特殊人群的用藥慢性肝臟受損藥物暴露量增加輕、中度肝硬化患者劑量減半尚無嚴(yán)重肝硬化患者的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)腎臟受損不影響伏立康唑的暴露量無需調(diào)整口服劑量肌酐清除率50mL/min者：推薦口服用藥伏立康唑具有良好的安全性*伏立康唑產(chǎn)品說明書摘自熱病桑福德抗微生物治療指南第36版常用抗真菌藥物比較藥物選擇抗菌譜單一，毒副作用大的抗真菌藥物難以應(yīng)對目前真菌感染的挑戰(zhàn)在早期獲取高?；颊哒婢腥镜木€索后，正確選擇和合理使用抗真菌藥物是成功救治患者的關(guān)鍵需及早選擇廣譜、強效的抗真菌藥物予以治療選擇起效

9、快，組織濃度高的藥物治療危重患者，以贏取更多的治療時間選擇臨床療效佳，并安全，而且依從性高的抗真菌藥物市場策略伏立康唑競爭 口服氟康唑抗菌譜更廣作用更強更安全對耐氟康唑的有效聯(lián)合 序貫療法 轉(zhuǎn)換療法凡是針劑均可聯(lián)合學(xué)術(shù)投入醫(yī)保目標(biāo)科室發(fā)病率較高的科室ICU血液科呼吸科其他科室腫瘤科普外科內(nèi)分泌科老年科神經(jīng)外科泌尿科血液系統(tǒng)粒缺和非粒缺呼吸系統(tǒng)慢性阻塞性肺炎重癥肺炎消化系統(tǒng)惡性腫瘤肝硬化神經(jīng)系統(tǒng)顱腦外傷腦梗塞、腦出血常見的基礎(chǔ)疾病侵襲性真菌感染的主要高危因素及人群分類Ostrosky-Zeichner L et al. Crit Care Med. 2019;34:857-863.Meersse

10、man W et al. Clin Infect Dis.2019; 45:20516真菌感染的高危人群分類疾病分類急慢性淋巴細(xì)胞性白血病急慢性粒細(xì)胞性白血病非霍奇金淋巴瘤再生障礙性貧血骨髓增生異常綜合征治療方法分類激素治療放化療免疫抑制劑既往使用廣譜抗生素患者狀態(tài)血流動力學(xué)狀態(tài)中性粒細(xì)胞缺乏非中性粒細(xì)胞缺乏血液惡性腫瘤患者COPD長時間激素治療多器官功能衰竭嚴(yán)重粒細(xì)胞減少移植患者 入住ICU免疫功能低下的患者中心靜脈插管糖尿病外科手術(shù)多部位念珠菌定植廣譜抗生素的使用曲霉感染的高危因素曲霉/念珠菌感染的高危因素念珠菌感染的高危因素血液科侵襲性真菌感染的主要高危因素及人群分類血液惡性腫瘤患者CO

11、PD長時間激素治療多器官功能衰竭嚴(yán)重粒細(xì)胞減少移植患者 入住ICU免疫功能低下的患者中心靜脈插管糖尿病外科手術(shù)多部位念珠菌定植廣譜抗生素的使用曲霉感染的高危因素曲霉/念珠菌感染的高危因素念珠菌感染的高危因素疾病分類COPD重癥肺炎多器官功能衰竭腫瘤治療方法分類激素治療放化療中心靜脈插管機械通氣免疫抑制劑既往使用廣譜抗生素患者狀態(tài)血流動力學(xué)狀態(tài)真菌感染的高危人群分類Ostrosky-Zeichner L et al. Crit Care Med. 2019;34:857-863.Meersseman W et al. Clin Infect Dis.2019; 45:20516呼吸科侵襲性真菌感

12、染的主要高危因素及人群分類血液惡性腫瘤患者COPD長時間激素治療多器官功能衰竭嚴(yán)重粒細(xì)胞減少移植患者 入住ICU免疫功能低下的患者中心靜脈插管糖尿病外科手術(shù)多部位念珠菌定植廣譜抗生素的使用曲霉感染的高危因素曲霉/念珠菌感染的高危因素念珠菌感染的高危因素真菌感染的高危人群分類Ostrosky-Zeichner L et al. Crit Care Med. 2019;34:857-863.Meersseman W et al. Clin Infect Dis.2019; 45:20516中性粒細(xì)胞缺乏非中性粒細(xì)胞缺乏疾病分類COPD多器官功能衰竭膿毒血癥腫瘤治療方法分類激素治療既往使用廣譜抗生素中心靜脈插管腹部外科手術(shù)機械通氣患者狀態(tài)血流動力學(xué)狀態(tài)ICU足量、足療程伏立康唑片是所有口服抗深部真菌藥