藥監(jiān)系統(tǒng)官方培訓(xùn) 第二類醫(yī)療器械注冊(cè)要求概述

1、第二類醫(yī)療器械注冊(cè)要求概述四川省藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械注冊(cè)管理處周晶2020年3月1一、政策解讀二、注冊(cè)申報(bào)關(guān)注點(diǎn)三、注冊(cè)核查關(guān)注點(diǎn)四、典型案例目 錄2一、政策解讀3最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)最嚴(yán)格的監(jiān)管最嚴(yán)厲的處罰最嚴(yán)肅的問(wèn)責(zé) 2013年至今，中央多次強(qiáng)調(diào)食品藥品監(jiān)管“四個(gè)最嚴(yán)”的要求，要堅(jiān)持源頭嚴(yán)防、過(guò)程嚴(yán)管、風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)控，完善食品藥品安全監(jiān)管體制，加強(qiáng)統(tǒng)一性、權(quán)威性。4四個(gè)最嚴(yán)最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)5條例部門規(guī)章規(guī)范性文件標(biāo)準(zhǔn)、注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則、指南等6法律法規(guī)標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)原則依據(jù)1、醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例2、醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法3、體外診斷試劑注冊(cè)管理辦法4、醫(yī)療器械說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽管理規(guī)定5、醫(yī)療器械分類規(guī)則6、醫(yī)療

2、器械分類目錄7、醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則8、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范1、GB 19083-2010 醫(yī)用防護(hù)口罩技術(shù)要求2、YY 0469-2011 醫(yī)用外科口罩3、YY/T 0969-2013一次性使用醫(yī)用口罩4、醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊(cè)技術(shù)審查指導(dǎo)原則5、GB/T 21417.1-2008 醫(yī)用紅外體溫計(jì) 第1部分：耳腔式6、GB 9706.1-2007醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求7、YY 0505-2012醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求 并 列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)8、GB/T 14710-2016 醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)7主要檢查依據(jù)1+X 模式1.醫(yī)療器

3、械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄無(wú)菌醫(yī)療器械3.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械4.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑5.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄定制式義齒6.醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄獨(dú)立軟件以及相應(yīng)的指導(dǎo)原則最嚴(yán)謹(jǐn)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)最嚴(yán)格的監(jiān)管8檢查類型許可檢查注冊(cè)核查生產(chǎn)許可檢查網(wǎng)絡(luò)銷售三方平臺(tái)檢查監(jiān)督檢查飛行檢查臨床試驗(yàn)核查日常監(jiān)督檢查9通過(guò)檢查：未發(fā)現(xiàn)企業(yè)有不符合項(xiàng)目的；整改后復(fù)查：僅存在一般項(xiàng)目不符合要求，且不對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生直接影響的； （6個(gè)月整改時(shí)限）不通過(guò)檢查：發(fā)現(xiàn)企業(yè)關(guān)鍵項(xiàng)目（標(biāo)識(shí)“*”項(xiàng)）不符合要求的，或雖然僅有一般項(xiàng)目不符合要求，但可能對(duì)產(chǎn)品

4、質(zhì)量產(chǎn)生直接影響。結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)例如：醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則共有123個(gè)項(xiàng)目，其中關(guān)鍵項(xiàng)目31個(gè)，一般項(xiàng)目92個(gè)。最嚴(yán)格的監(jiān)管10最嚴(yán)厲的處罰11最嚴(yán)厲的處罰第一條 藥物非臨床研究機(jī)構(gòu)、藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、合同研究組織的工作人員，故意提供虛假的藥物非臨床研究報(bào)告、藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告及相關(guān)材料的，應(yīng)當(dāng)認(rèn)定為刑法第二百二十九條規(guī)定的“故意提供虛假證明文件”。 實(shí)施前款規(guī)定的行為，具有下列情形之一的，應(yīng)當(dāng)認(rèn)定為刑法第二百二十九條規(guī)定的“情節(jié)嚴(yán)重”，以提供虛假證明文件罪處五年以下有期徒刑或者拘役，并處罰金。第五條 在醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)中，故意提供、使用虛假的醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)報(bào)告及相關(guān)材料的，

5、參照適用本解釋第一條至第四條規(guī)定。第六條 單位犯本解釋第一條至第五條規(guī)定之罪的，對(duì)單位判處罰金，并依照本解釋規(guī)定的相應(yīng)自然人犯罪的定罪量刑標(biāo)準(zhǔn)對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員定罪處罰。12最嚴(yán)厲的處罰醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例（國(guó)務(wù)院令第680號(hào)）第六十四條提供虛假資料或者采取其他欺騙手段取得醫(yī)療器械注冊(cè)證、醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證、醫(yī)療器械經(jīng)營(yíng)許可證、廣告批準(zhǔn)文件等許可證件的，由原發(fā)證部門撤銷已經(jīng)取得的許可證件，并處5萬(wàn)元以上10萬(wàn)元以下罰款，5年內(nèi)不受理相關(guān)責(zé)任人及企業(yè)提出的醫(yī)療器械許可申請(qǐng)。13最嚴(yán)厲的處罰涉嫌違法移交：醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例第七章 第六十三條至七十一條，例如：1.生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)未取

6、得醫(yī)療器械注冊(cè)證的第二類、第三類醫(yī)療器械的；2.提供虛假資料或者采取其他欺騙手段取得醫(yī)療器械注冊(cè)證等許可證件；3.生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用不符合強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)或者不符合經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求的醫(yī)療器械的；4.醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)未按照經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求組織生產(chǎn)，或者未依照本條例規(guī)定建立質(zhì)量管理體系并保持有效運(yùn)行的。14最嚴(yán)厲的處罰涉嫌違法移交：醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理?xiàng)l例第六章 第六十一條至六十九條，例如：1. 出廠醫(yī)療器械未按照規(guī)定進(jìn)行檢驗(yàn)的；2.未按照規(guī)定辦理委托生產(chǎn)備案手續(xù)的；3.出廠醫(yī)療器械未按照規(guī)定附有合格證明文件的；4.向監(jiān)督檢查的藥品監(jiān)督管理部門隱瞞有關(guān)情況、提供虛假資料或者拒絕提供

7、反映其活動(dòng)的真實(shí)資料的。15最嚴(yán)肅的問(wèn)責(zé)最高人民法院 最高人民檢察院 關(guān)于辦理藥品、醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)材料造假刑事案件適用法律若干問(wèn)題的解釋第七條 對(duì)藥品、醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)負(fù)有核查職責(zé)的國(guó)家機(jī)關(guān)工作人員，濫用職權(quán)或者玩忽職守，導(dǎo)致使用虛假證明材料的藥品、醫(yī)療器械獲得注冊(cè)，致使公共財(cái)產(chǎn)、國(guó)家和人民利益遭受重大損失的，應(yīng)當(dāng)依照刑法第三百九十七條規(guī)定，以濫用職權(quán)罪或者玩忽職守罪追究刑事責(zé)任。 16最嚴(yán)肅的問(wèn)責(zé)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例（國(guó)務(wù)院令第680號(hào)）第七十條醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)出具虛假檢驗(yàn)報(bào)告的，由授予其資質(zhì)的主管部門撤銷檢驗(yàn)資質(zhì)，10年內(nèi)不受理其資質(zhì)認(rèn)定申請(qǐng)；處5萬(wàn)元以上10萬(wàn)元以下罰款；有違法所得的，

8、沒(méi)收違法所得；對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員，依法給予撤職或者開(kāi)除的處分；受到開(kāi)除處分的，自處分決定作出之日起10年內(nèi)不得從事醫(yī)療器械檢驗(yàn)工作。17最嚴(yán)肅的問(wèn)責(zé)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例（國(guó)務(wù)院令第680號(hào)）第七十二條醫(yī)療器械技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)、醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測(cè)技術(shù)機(jī)構(gòu)未依照本條例規(guī)定履行職責(zé)，致使審評(píng)、監(jiān)測(cè)工作出現(xiàn)重大失誤的，由縣級(jí)以上人民政府食品藥品監(jiān)督管理部門責(zé)令改正，通報(bào)批評(píng)，給予警告；造成嚴(yán)重后果的，對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員，依法給予降級(jí)、撤職或者開(kāi)除的處分。 18最嚴(yán)肅的問(wèn)責(zé)醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例（國(guó)務(wù)院令第680號(hào)）第七十四條違反本條例規(guī)定，縣級(jí)以上人民政府食品藥品監(jiān)

9、督管理部門或者其他有關(guān)部門不履行醫(yī)療器械監(jiān)督管理職責(zé)或者濫用職權(quán)、玩忽職守、徇私舞弊的，由監(jiān)察機(jī)關(guān)或者任免機(jī)關(guān)對(duì)直接負(fù)責(zé)的主管人員和其他直接責(zé)任人員依法給予警告、記過(guò)或者記大過(guò)的處分；造成嚴(yán)重后果的，給予降級(jí)、撤職或者開(kāi)除的處分。 二、注冊(cè)申報(bào)關(guān)注點(diǎn)1920研制生產(chǎn)臨床試驗(yàn)是否需要臨床試驗(yàn)（生物學(xué)試驗(yàn)）注冊(cè)檢測(cè)取得注冊(cè)證注冊(cè)審評(píng)審批生產(chǎn)許可上市否是注冊(cè)核查注冊(cè)審評(píng)、注冊(cè)核查“兩條線”并行注冊(cè)核查：“三合一”檢查設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)與產(chǎn)品的一致性，能否覆蓋全部型號(hào)規(guī)格注冊(cè)檢測(cè)、生物學(xué)試驗(yàn)、臨床試驗(yàn)樣品的一致性21注冊(cè)審評(píng)審什么醫(yī)療器械審評(píng)的對(duì)象是產(chǎn)品，什么是產(chǎn)品？申請(qǐng)人圍繞產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)，在構(gòu)建的合規(guī)的質(zhì)量體

10、系下針對(duì)產(chǎn)品的安全性與有效性完成所有的評(píng)價(jià)工作，保證產(chǎn)品受益大于風(fēng)險(xiǎn)生產(chǎn)工藝穩(wěn)定、可批量重復(fù)生產(chǎn)、滿足設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸入要求的商品22注冊(cè)審評(píng)審什么實(shí)驗(yàn)室樣品能否用于注冊(cè)？實(shí)驗(yàn)室樣品擬申請(qǐng)注冊(cè)的產(chǎn)品實(shí)驗(yàn)室體系產(chǎn)品質(zhì)量體系如何進(jìn)行從設(shè)計(jì)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)化工作？23注冊(cè)審評(píng)審什么申報(bào)注冊(cè)時(shí)，體系是否應(yīng)達(dá)到生產(chǎn)要求？法規(guī)規(guī)定：醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)建立與產(chǎn)品研制、生產(chǎn)有關(guān)的質(zhì)量體系，并保持有效運(yùn)行。產(chǎn)品是體系的產(chǎn)物，兩者不可分割！24PART 1三級(jí)標(biāo)題*5.10.1 應(yīng)當(dāng)對(duì)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)的更改進(jìn)行識(shí)別并保持記錄。*5.4.1 設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，包括采購(gòu)、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等。*

11、5.10.3 當(dāng)選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時(shí)，應(yīng)當(dāng)評(píng)價(jià)因改動(dòng)可能帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)，必要時(shí)采取措施將風(fēng)險(xiǎn)降低到可接受水平，同時(shí)應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)25PART 1三級(jí)標(biāo)題* 5.12.1 應(yīng)當(dāng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）和無(wú)菌保證水平（SAL），并提供滅菌確認(rèn)報(bào)告。 滅菌工藝方法：濕熱滅菌GB 18278.1-2015 環(huán)氧乙烷滅菌（EO） GB 18279.1-2015 輻射滅菌GB 18280.1-2015 無(wú)菌保證水平（SAL）：10-6 委外滅菌：滅菌劑量驗(yàn)證與確認(rèn)、滅菌參數(shù)控制與記錄問(wèn)題：1、輻照滅菌對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響？2、 EO滅菌的安全

12、防護(hù)要求?設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)26檢查常見(jiàn)問(wèn)題：1、風(fēng)險(xiǎn)管理未覆蓋產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)的全過(guò)程。2、設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)各階段實(shí)際操作與文件規(guī)定不一致。3、對(duì)設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)各階段的評(píng)審、驗(yàn)證、確認(rèn)和設(shè)計(jì)轉(zhuǎn)換等活動(dòng)不明晰。4、設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的轉(zhuǎn)換驗(yàn)證不完整，缺乏對(duì)最終產(chǎn)品的驗(yàn)證。關(guān)注點(diǎn)：產(chǎn)品變更是否履行變更程序，特別是強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施后是否履行變更程序，是否具有設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)變更資料產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)的思考：如產(chǎn)品為獨(dú)立開(kāi)發(fā)、聯(lián)合開(kāi)發(fā)、仿制或購(gòu)買技術(shù)。設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)27創(chuàng)新醫(yī)療器械向國(guó)家局申報(bào)創(chuàng)新關(guān)于發(fā)布創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序的公告（2018年第83號(hào)）關(guān)于發(fā)布創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查申報(bào)資料編寫指南的通告（2018年第127號(hào)）向四川省局申報(bào)創(chuàng)新關(guān)于印發(fā)四川

13、省創(chuàng)新醫(yī)療器械審批程序的通知（川食藥監(jiān)辦201728號(hào)）28創(chuàng)新醫(yī)療器械四川省創(chuàng)新醫(yī)療器械審批程序同時(shí)符合下列情形的醫(yī)療器械按本程序?qū)嵤徟海ㄒ唬┥陥?bào)產(chǎn)品為第二類醫(yī)療器械，申請(qǐng)人屬于我省轄區(qū)，申報(bào)產(chǎn)品擬由申請(qǐng)人生產(chǎn)。（二）申報(bào)產(chǎn)品擁有如下知識(shí)產(chǎn)權(quán)或獲獎(jiǎng)證明之一：1.國(guó)家級(jí)發(fā)明獎(jiǎng)、科技進(jìn)步獎(jiǎng)；2.省級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)以上；3.市級(jí)科技進(jìn)步獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)；4.技術(shù)發(fā)明專利，或者技術(shù)發(fā)明專利的申請(qǐng)已由國(guó)務(wù)院專利行政部門公開(kāi)。（三）申報(bào)產(chǎn)品具有顯著的臨床應(yīng)用價(jià)值，產(chǎn)品技術(shù)為國(guó)際或國(guó)內(nèi)領(lǐng)先，或可填補(bǔ)省內(nèi)該品種醫(yī)療器械的空白。（四）申請(qǐng)人已完成申報(bào)產(chǎn)品的前期研究并具有基本定型產(chǎn)品，研究過(guò)程真實(shí)和受控，研究數(shù)據(jù)

14、完整和可溯源。填寫四川省創(chuàng)新醫(yī)療器械審批申請(qǐng)表（見(jiàn)附件1），并提交支持?jǐn)M申報(bào)產(chǎn)品符合本程序第四條要求的資料。29優(yōu)先醫(yī)療器械關(guān)于發(fā)布四川省第二類醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序（試行）的公告（2017年第78 號(hào)）符合下列條件之一的本省轄區(qū)內(nèi)第二類醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)實(shí)施優(yōu)先審批：（一）診斷或者治療罕見(jiàn)病，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的醫(yī)療器械；（二）診斷或者治療老年人特有和多發(fā)疾病，且目前尚無(wú)有效診斷或治療手段的醫(yī)療器械；（三）專用于兒童，且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的醫(yī)療器械；（四）臨床急需，且在本省尚無(wú)同品種產(chǎn)品獲準(zhǔn)注冊(cè)的醫(yī)療器械，或雖在省內(nèi)已有同類產(chǎn)品上市，但產(chǎn)品供應(yīng)不能滿足突發(fā)公共衛(wèi)生事件應(yīng)急處理需要的；（五）列入國(guó)家

15、、四川省科技重大專項(xiàng)或國(guó)家、四川省重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的醫(yī)療器械；（六）四川省戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)骨干企業(yè)等四川省重點(diǎn)扶持的醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)申請(qǐng)注冊(cè)的醫(yī)療器械。應(yīng)當(dāng)在提交醫(yī)療器械注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)一并提交優(yōu)先審批申請(qǐng)表。30快速審評(píng)審批關(guān)于發(fā)布四川省第二類醫(yī)療器械快速審評(píng)審批辦法（試行）的公告（2018年第59 號(hào)）關(guān)于實(shí)施四川省第二類醫(yī)療器械快速審評(píng)審批辦法（試行）有關(guān)事項(xiàng)的通告 （2018年第9 號(hào)）第七條 對(duì)于醫(yī)療器械注冊(cè)許可事項(xiàng)變更的內(nèi)容不涉及生產(chǎn)工藝變化的，在注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查過(guò)程中可免于現(xiàn)場(chǎng)檢查或簡(jiǎn)化現(xiàn)場(chǎng)檢查項(xiàng)目。第九條 對(duì)于一年內(nèi)已通過(guò)注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查現(xiàn)場(chǎng)檢查，且此次申請(qǐng)檢查產(chǎn)品與已通過(guò)檢查產(chǎn)品

16、生產(chǎn)條件和工藝進(jìn)行對(duì)比，具有相同或相近的工作原理、預(yù)期用途，具有基本相同的結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)條件、生產(chǎn)工藝的，在注冊(cè)質(zhì)量管理體系核查過(guò)程中可免于現(xiàn)場(chǎng)檢查或簡(jiǎn)化現(xiàn)場(chǎng)檢查項(xiàng)目。在注冊(cè)申報(bào)資料中另附關(guān)于適用快速審評(píng)審批的申請(qǐng)說(shuō)明理由。31專項(xiàng)檢查工作開(kāi)展第二類醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)申報(bào)核查工作，打擊虛假注冊(cè)申報(bào)違法行為。樣品真實(shí)性核查堅(jiān)決打擊購(gòu)買樣品用于注冊(cè)檢測(cè)和臨床試驗(yàn)的違法行為。臨床試驗(yàn)真實(shí)性核查堅(jiān)決打擊虛假臨床試驗(yàn)和故意提供虛假臨床證明文件的違法行為。32 1、 企業(yè)應(yīng)明確注冊(cè)專員（注冊(cè)聯(lián)系人）崗位職責(zé)，注冊(cè)專員隊(duì)伍穩(wěn)定 2、注冊(cè)申報(bào)工作不是注冊(cè)專員一個(gè)人的事情，而是一個(gè)團(tuán)隊(duì)工作 3、現(xiàn)行法規(guī)下，注冊(cè)核

17、查在注冊(cè)申請(qǐng)后進(jìn)行，對(duì)企業(yè)提出了新的挑戰(zhàn)設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)與體系建立要并行 4、為避免因注冊(cè)核查不通過(guò)導(dǎo)致不予注冊(cè)或主動(dòng)撤件，從而延長(zhǎng)申報(bào)周期，影響產(chǎn)品上市速度，企業(yè)應(yīng)在準(zhǔn)備好質(zhì)量體系工作后再申請(qǐng)注冊(cè)注冊(cè)專員至少應(yīng)符合的要求：1）熟悉醫(yī)療器械法律法規(guī)2）熟悉擬申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品應(yīng)適用的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)原則等3）參與產(chǎn)品設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)、注冊(cè)檢測(cè)、臨床試驗(yàn)、生產(chǎn)試制等工作4）具有良好的溝通協(xié)調(diào)能力（對(duì)內(nèi)、對(duì)外）如何提高申報(bào)效率三、注冊(cè)核查關(guān)注點(diǎn)33序號(hào)章節(jié)條款數(shù)條款1第一章 總則41-42第二章 機(jī)構(gòu)與人員75-113第三章 廠房與設(shè)施712-184第四章 設(shè)備519-235第五章 文件管理424-276第六章

18、 設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)1128-387第七章 采購(gòu)639-448第八章 生產(chǎn)管理1145-559第九章 質(zhì)量控制656-6110第十章 銷售和售后服務(wù)562-6611第十一章 不合格品控制467-7012第十二章 不良事件監(jiān)測(cè)、分析和改進(jìn)871-7813第十三章 附則679-8434規(guī)范總則序號(hào)章節(jié)條款數(shù)條款1第一部分 范圍和原則21.1-1.22第二部分 特殊要求2.1人員42.1.1-2.1.432.2廠房與設(shè)施162.2.1-2.2.1642.3設(shè)備52.3.1-2.3.552.4設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)22.4.1-2.4.262.5采購(gòu)32.5.1-2.5.372.6生產(chǎn)管理122.6.1-2.6.1282.7

19、質(zhì)量控制52.7.1-2.7.59第三部分 術(shù)語(yǔ)13.110第四部分 附則24.1-4.235無(wú)菌醫(yī)療器械附錄36預(yù)備會(huì)議首次會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)檢查資料審核內(nèi)部會(huì)議末次會(huì)議進(jìn)駐離開(kāi)檢查程序 總體布局 生產(chǎn)車間 公用設(shè)施 空氣凈化 工藝用水 倉(cāng)儲(chǔ) 檢驗(yàn)室 質(zhì)量體系文件 設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)文件 生產(chǎn)控制文件 生產(chǎn)記錄 檢驗(yàn)記錄37硬件軟件檢查內(nèi)容現(xiàn)場(chǎng)核查主要節(jié)點(diǎn)381、廠區(qū)外部環(huán)境要求2、廠區(qū)內(nèi)部環(huán)境要求3、凈化車間控制要求4、生產(chǎn)工藝、設(shè)施及控制5、工藝用氣控制6、工藝用水控制7、滅菌控制8、庫(kù)房要求9、檢驗(yàn)要求10、驗(yàn)證和確認(rèn)實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)核查質(zhì)量0102030405機(jī)構(gòu)和人員法質(zhì)量體系文件環(huán)生產(chǎn)環(huán)境 設(shè)備料原材料機(jī)3

20、9人質(zhì)量管理體系五要素查器械注冊(cè)證或備案憑證、生產(chǎn)許可證或生產(chǎn)備案憑證合法合規(guī)培訓(xùn)記錄（培訓(xùn)方案、內(nèi)容、資料、考核記錄）管理評(píng)審記錄、內(nèi)審記錄記錄健康檔案健康人員花名冊(cè)、學(xué)歷要求、工作技能、工作經(jīng)驗(yàn)任命文件、專業(yè)水平組織機(jī)構(gòu)圖、部門職責(zé)權(quán)限（質(zhì)量部門獨(dú)立性）、崗位職責(zé)質(zhì)量手冊(cè)、程序文件4001 機(jī)構(gòu)和人員問(wèn)企業(yè)負(fù)責(zé)人、管理者代表及部門負(fù)責(zé)人是否履職崗位職責(zé)技術(shù)、生產(chǎn)、檢驗(yàn)等工作人員實(shí)際操作。操作流程培訓(xùn)時(shí)間、內(nèi)容；需熟悉的法律法規(guī)考核、培訓(xùn)方式生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得互相兼任。4101 機(jī)構(gòu)和人員常見(jiàn)問(wèn)題企業(yè)負(fù)責(zé)人對(duì)醫(yī)療器械相關(guān)法律法規(guī)不熟悉，未履行質(zhì)量管理職責(zé)。技術(shù)、生產(chǎn)、質(zhì)量部

21、門負(fù)責(zé)任人管理能力不足，對(duì)相關(guān)法律、標(biāo)準(zhǔn)不熟悉。檢驗(yàn)人員數(shù)量和能看與所承擔(dān)檢驗(yàn)任務(wù)不匹配。未按規(guī)定對(duì)影響產(chǎn)品質(zhì)量的人員健康進(jìn)行有效管理。檢查項(xiàng)目少、體檢頻率與文件制定不一致。培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)記錄不全，無(wú)培訓(xùn)后考核評(píng)價(jià)記錄。4243生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備檢驗(yàn)儀器和設(shè)備計(jì)量器具02 設(shè)備查文件設(shè)備管理制度、生產(chǎn)工藝流程圖、設(shè)備臺(tái)賬和檔案、工藝裝備清單一致性。生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證記錄，能否滿足預(yù)期用途。設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修的操作規(guī)程，維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃、記錄填寫。44生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝備查現(xiàn)場(chǎng)設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)識(shí)是否明顯，能否防止誤用。設(shè)備、工裝實(shí)際情況，是否對(duì)產(chǎn)品造成污染。設(shè)備唯一性標(biāo)識(shí)與檔案是否一致。45生產(chǎn)設(shè)備

22、、工藝裝備查文件進(jìn)貨檢驗(yàn)、過(guò)程檢驗(yàn)、出廠檢驗(yàn)的檢驗(yàn)性能指標(biāo)要求和檢驗(yàn)方法，通過(guò)臺(tái)賬，核實(shí)相關(guān)檢驗(yàn)設(shè)備和儀器。檢驗(yàn)儀器和設(shè)備的操作規(guī)程。檢驗(yàn)儀器和設(shè)備的使用的管理制度，包括建立檔案、使用、校準(zhǔn)、維護(hù)與保養(yǎng)、故障維修和報(bào)廢處理等。維護(hù)和保養(yǎng)、校準(zhǔn)/檢定、使用等記錄，能夠滿足質(zhì)量追溯要求的信息。46檢驗(yàn)儀器和設(shè)備查現(xiàn)場(chǎng)檢驗(yàn)人員實(shí)操能力及與操作規(guī)程的一致性。操作規(guī)程可控性、易獲得性。檢驗(yàn)儀器和設(shè)備編碼的唯一性、一致性。儀器、設(shè)備的有效性。47檢驗(yàn)儀器和設(shè)備查文件計(jì)量器具的管理文件、臺(tái)賬、檢定或校準(zhǔn)周期。檢定或校準(zhǔn)證書(shū)、計(jì)量部門資質(zhì)能力證明文件或資料。計(jì)量器具的使用、維護(hù)、維修、使用記錄，能否滿足質(zhì)可追

23、溯。48計(jì)量器具查現(xiàn)場(chǎng)有無(wú)明顯的檢定或校準(zhǔn)狀態(tài)標(biāo)識(shí)，標(biāo)識(shí)是否有有效期。計(jì)量器具的使用場(chǎng)地、環(huán)境條件（如溫度、濕度）是否符合要求。編碼的唯一性、一致性。49計(jì)量器具50計(jì)量器具計(jì)量器具在下列情況下必須進(jìn)行檢定或校準(zhǔn)后方可使用：在使用過(guò)程中，出現(xiàn)異常偏差的；在精密儀器移動(dòng)之后；在失準(zhǔn)修復(fù)之后；新購(gòu)置無(wú)檢定或校準(zhǔn)證書(shū)。常見(jiàn)問(wèn)題未嚴(yán)格按sop定期對(duì)關(guān)鍵工序相應(yīng)設(shè)備及工裝設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。 缺少設(shè)備使用、清潔、維護(hù)記錄或記錄內(nèi)容不全。 未配備與產(chǎn)品、生產(chǎn)規(guī)模相應(yīng)的檢驗(yàn)設(shè)備和器具。 無(wú)法保證檢驗(yàn)設(shè)備、器具種類、類型、精度、數(shù)量、 狀態(tài)等賬、物一致，在規(guī)定的維護(hù)、維修、保養(yǎng)程序下?tīng)顟B(tài)良好，能持續(xù)滿足監(jiān)視和測(cè)

24、量需要。 計(jì)量器具無(wú)校準(zhǔn)證書(shū)，未進(jìn)行校準(zhǔn)和檢定或校準(zhǔn)、檢定過(guò)期。 設(shè)備無(wú)標(biāo)識(shí)、標(biāo)識(shí)不完整或標(biāo)識(shí)不正確，無(wú)設(shè)備驗(yàn)證記錄或驗(yàn)證記錄內(nèi)容不全。 51查文件采購(gòu)流程、合格供應(yīng)商的選擇、評(píng)價(jià)和在評(píng)價(jià)規(guī)定、采購(gòu)物品檢驗(yàn)或驗(yàn)證要求、物料的分類分級(jí)原則及控制方式和程度。采購(gòu)控制程序、采購(gòu)合同及采購(gòu)物料清單抽選一批或幾批關(guān)鍵物料，從其采購(gòu)申請(qǐng)單、購(gòu)貨發(fā)票、物料到貨驗(yàn)收單、入庫(kù)單、原材料進(jìn)貨檢驗(yàn)記錄、領(lǐng)料單、生產(chǎn)記錄、銷售記錄等，是否完整且可實(shí)現(xiàn)追溯。重點(diǎn)關(guān)注供貨商的相關(guān)制度是否明確、具體。可操作。供應(yīng)商資質(zhì)證明文件，審核記錄。質(zhì)量協(xié)議需明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任和義務(wù)。供應(yīng)商審核制度、質(zhì)量協(xié)議明確檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法、

25、抽樣方法、判斷準(zhǔn)則。不低于法律法規(guī)的相關(guān)規(guī)定和國(guó)家強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。進(jìn)貨檢驗(yàn)規(guī)程、采購(gòu)物料的標(biāo)準(zhǔn)或技術(shù)要求記錄5203 原材料查現(xiàn)場(chǎng)區(qū)域設(shè)計(jì)、布局是否合理；標(biāo)識(shí)是否明確。是否按制度要求對(duì)各類物料進(jìn)行分類分區(qū)管理；危化品的管理。原材料庫(kù)房記錄是否清晰、完整，有名稱、規(guī)格型號(hào)、批號(hào)、數(shù)量、進(jìn)場(chǎng)情況、庫(kù)存情況、經(jīng)辦人員等信息，便于追溯。貯存記錄溫度、濕度和通風(fēng)控制條件，現(xiàn)場(chǎng)抽查實(shí)時(shí)的參數(shù)記錄。貯存條件5303 原材料常見(jiàn)問(wèn)題庫(kù)房區(qū)域標(biāo)識(shí)不清；貯存記錄不完整，貨位卡記錄與實(shí)物不一致。倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)未依照儲(chǔ)存要求配置溫濕度調(diào)節(jié)設(shè)備，不能滿足物料儲(chǔ)存所需的溫濕度要求.建立的供應(yīng)商審核制度不完全符合醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商

26、審核指南的要求。 采購(gòu)記錄不全，未提供供銷合同、供方質(zhì)檢報(bào)告、采購(gòu)票據(jù)。 未與主要原材料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量保證協(xié)議，或未依據(jù)原輔料特點(diǎn)具體清晰表述質(zhì)量要求。5455質(zhì)量手冊(cè)質(zhì)量方針、質(zhì)量目標(biāo)程序文件技術(shù)文件、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)各種記錄文件04 質(zhì)量體系文件查文件文件制定計(jì)劃，制定及批準(zhǔn)，評(píng)審、更新和標(biāo)識(shí)，收發(fā)、培訓(xùn)、使用、保管等內(nèi)容與記錄。文件制定和控制程序記錄的填寫、標(biāo)識(shí)、保管、檢索、保存期限和處置要求等，滿足產(chǎn)品生產(chǎn)、質(zhì)量控制等活動(dòng)可追溯性。記錄控制程序5604 質(zhì)量體系文件查現(xiàn)場(chǎng)特別是質(zhì)量管理相關(guān)人員是否熟悉質(zhì)量控制文件、記錄控制程序的要求。問(wèn)人員根據(jù)文件收發(fā)記錄看現(xiàn)場(chǎng)文件是否發(fā)放到位、是否有效可控

27、，對(duì)文件有誤標(biāo)識(shí)。作廢的受控文件保存。記錄是否清晰、完整，是否存在隨意涂改或銷毀情況?？船F(xiàn)場(chǎng)5704 質(zhì)量體系文件常見(jiàn)問(wèn)題文件修訂未按照程序要求進(jìn)行。記錄填寫不完整，產(chǎn)品生產(chǎn)質(zhì)量不能追溯。記錄隨意涂改且無(wú)人員簽字確認(rèn)。工作現(xiàn)場(chǎng)崗位使用的文件，個(gè)別崗位未見(jiàn)有效版本文件。文件管理失控，現(xiàn)場(chǎng)查見(jiàn)作廢文件。程序文件制定與實(shí)際操作不一致。5859查文件生產(chǎn)環(huán)境要求，區(qū)域劃分；產(chǎn)品防護(hù)程序，包括污染、靜電、粉塵、腐蝕等；生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證、清潔、使用、維護(hù)保養(yǎng)記錄。生產(chǎn)環(huán)境、設(shè)備管理制度關(guān)鍵工序、特殊工序記錄完整可追溯，包括產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號(hào)、原材料批號(hào)、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、數(shù)量、主要設(shè)備、工藝參數(shù)、操作人員等

28、。生產(chǎn)記錄符合國(guó)標(biāo)、行標(biāo)和經(jīng)注冊(cè)或備案產(chǎn)品技術(shù)要求。明確關(guān)鍵工序和特殊工序；規(guī)定生產(chǎn)設(shè)備、工裝、模具和測(cè)量裝置。生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導(dǎo)書(shū) 確認(rèn)方案、關(guān)鍵及特殊工序參數(shù)設(shè)置，人員要求及培訓(xùn)記錄。05 生產(chǎn)環(huán)境查現(xiàn)場(chǎng)布局合理、整潔干凈、區(qū)域劃分符合產(chǎn)品特性，人流、物流、輔助生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)是否合理。生產(chǎn)環(huán)境、外部環(huán)境對(duì)設(shè)施、設(shè)備及儀器、產(chǎn)品質(zhì)量不產(chǎn)生影響。溫度、濕度和通風(fēng)控制條件適當(dāng)。廠區(qū)環(huán)境特殊工序、關(guān)鍵工序人員操作是否與作業(yè)指導(dǎo)書(shū)一致，現(xiàn)場(chǎng)記錄填寫是否符合相關(guān)要求。人員操作、記錄產(chǎn)品標(biāo)識(shí)、過(guò)程中和產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的器具、容器、管路等標(biāo)識(shí)。狀態(tài)標(biāo)識(shí)6005 生產(chǎn)環(huán)境常見(jiàn)問(wèn)題進(jìn)貨檢驗(yàn)記錄、過(guò)程檢驗(yàn)記錄、出

29、廠檢驗(yàn)記錄與sop不一致。 生產(chǎn)廠房和庫(kù)房無(wú)通風(fēng)設(shè)施，生產(chǎn)、輔助區(qū)布局不合理，相互有妨礙，無(wú)防止昆蟲(chóng)和其他動(dòng)物進(jìn)入的相關(guān)設(shè)施。生產(chǎn)記錄中部分物料缺少編碼，無(wú)主要設(shè)備、工藝參數(shù)等信息。 生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的產(chǎn)品標(biāo)識(shí)不清。未制定生產(chǎn)過(guò)程中，中間產(chǎn)品需要清潔處理的清潔方法 和要求，以及清潔效果驗(yàn)證。生產(chǎn)記錄中未記錄管材使用數(shù)量，無(wú)法追溯物料平衡。 61四、典型案例6263國(guó)家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)相關(guān)線索組織對(duì)深圳萊福百泰醫(yī)療科技有限公司開(kāi)展了核查，有證據(jù)表明，深圳萊福百泰醫(yī)療科技有限公司（統(tǒng)一社會(huì)信用代碼：91440300MA5EPDN90T，法定代表人：姜瑤）購(gòu)買其他公司產(chǎn)品，更換標(biāo)簽后，送至醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)進(jìn)行注冊(cè)檢驗(yàn)，提供虛假資料申請(qǐng)產(chǎn)品注冊(cè)。 根據(jù)醫(yī)療器械注冊(cè)管理辦法第三十九條第二款不予注冊(cè)。國(guó)家藥監(jiān)局