阿爾茨海默病(AD)的影像學(xué)診斷與鑒別診斷知識ppt

1、阿爾茨海默?。ˋD）的影像(Xiang)學(xué)診斷第一頁，共六十八頁。 一、AD的概(Gai)況第二頁，共六十八頁。 高齡 受教育(Yu)水平低 女性多于男性 有家族史（高4倍） 有頭部外傷史（高2倍） 心臟病患者 其它：貧窮、喪偶、鋁攝入過多、母親為高齡產(chǎn)婦、 患糖尿病、甲狀腺疾病、情感性精神病、抑郁癥等AD的病(Bing)因第三頁，共六十八頁。 老年斑 神經(jīng)原纖維纏結(jié) 腦萎縮 此三種(Zhong)改變均缺乏特征性，亦可見于其它腦退行性疾病、甚至正常老年人AD的基本病理(Li)改變第四頁，共六十八頁。 大腦皮質(zhì)對稱性萎縮，但是皮質(zhì)厚度仍在正常范圍，顯微鏡下(Xia)觀察皮層大神經(jīng)元和突觸喪失腦(

2、Nao)萎縮第五頁，共六十八頁。 大小為50200m 中心為A4-淀粉樣蛋白，以類淀粉樣物質(zhì)為核心 老年斑周圍有反應(yīng)性膠質(zhì)細(xì)胞和變性軸索和樹突 主要沉積于大腦(Nao)皮質(zhì)第II、III和 V層細(xì)胞外老年(Nian)斑第六頁，共六十八頁。 位于神經(jīng)元細(xì)胞(Bao)內(nèi) 異常磷酸化的蛋白凝聚物 形成雙螺旋細(xì)絲樣結(jié)構(gòu)神經(jīng)原纖維纏(Chan)結(jié)第七頁，共六十八頁。 腦內(nèi)-淀粉樣蛋白沉積形成老年斑與遺傳有關(guān) 在14、19和21號染色體上有變異 神經(jīng)原纖維纏結(jié)與細(xì)胞信號傳遞系統(tǒng)(Tong)異常有關(guān) 其它致病因素和作用機理AD的發(fā)病機(Ji)理第八頁，共六十八頁。 隱匿起病 6570歲發(fā)(Fa)病 癡呆表現(xiàn)

3、：記憶力減退、學(xué)習(xí)能力下降、計 算力、理解力和判斷力等損害、人格改變AD的主要(Yao)臨床表現(xiàn)第九頁，共六十八頁。 輕度：工作和社會(Hui)交往能力明顯下降 中度：日常生活需要他人一定的照顧 重度：完全喪失獨立生活能力AD的病(Bing)情分度第十頁，共六十八頁。 符合美國國立神經(jīng)病學(xué)及語言障礙和卒中研究所 （NINCDS）和Alzheimer病及其它相關(guān)疾病協(xié)會 (ADRDA)聯(lián)合小組制定的“可能AD”診斷標(biāo)準(zhǔn) 美國精神病學(xué)協(xié)會診斷和統(tǒng)計手(Shou)冊第四版修訂版 診斷標(biāo)(Biao)準(zhǔn)第十一頁，共六十八頁。 經(jīng)臨床和神經(jīng)心理(Li)檢查確定為癡呆，記憶力下降，有兩種或兩種以上的認(rèn)知功能

4、損害，發(fā)病年齡通常60歲以上，排除其它器質(zhì)性腦病擬診AD的(De)標(biāo)準(zhǔn)第十二頁，共六十八頁。 患者有特殊認(rèn)知(Zhi)功能（例如：失語、失用或失認(rèn)）的進行性減退，伴行為異常改變和生活能力下降，家族中有類似病史。腰穿腦壓正常，腦電圖正常、或有非特異性改變（如慢波增加等）支持?jǐn)M診(Zhen)AD的條件第十三頁，共六十八頁。 排除其它癡呆(Dai)后，患者的癥狀呈進行性發(fā)展，出現(xiàn)精神異常（如：抑郁、失眠、幻覺），情感異常及性功能障礙，神經(jīng)系統(tǒng)異常（如：肌張力增高、肌震攣及步態(tài)異常等）或在疾病發(fā)展過程中出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作，而頭顱CT檢查正常，則支持AD的診斷第十四頁，共六十八頁。 患者突然或卒中樣起病 病

5、程早期即出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)的定位體征(Zheng)、 癲癇或步態(tài)異常等排除擬診AD的標(biāo)(Biao)準(zhǔn)第十五頁，共六十八頁。 起病或在病程中沒有可(Ke)導(dǎo)致癡呆的神經(jīng)、精神 及全身疾病 雖然患者合并全身或腦損害，但是不能用其解 釋癡呆的病因 出現(xiàn)無誘因的單項認(rèn)知功能損害可疑AD診(Zhen)斷的標(biāo)準(zhǔn)第十六頁，共六十八頁。 臨床表現(xiàn)符合AD的擬診標(biāo)準(zhǔn) 腦活檢或尸檢有明確病(Bing)理改變確定AD診斷(Duan)的標(biāo)準(zhǔn)第十七頁，共六十八頁。 AD的神(Shen)經(jīng)心理學(xué)檢查 癡呆診斷量表 第十八頁，共六十八頁。 總共有30項測試內(nèi)容，包(Bao)括定向力、短時記憶力、注意力、計算力、語言表達(dá)力和操作能

6、力等。測試評分總計30分，文盲 17分，小學(xué)文化程度 20分，中學(xué)以上文化程度 24分診斷為癡呆 簡短精神狀態(tài)量(Liang)表（Mini Mental State Examination，MMSE）第十九頁，共六十八頁。 尚無治療AD 十分(Fen)有效的藥物 人們一直在尋找早期診斷的指標(biāo)，并力圖 加以治療以延緩其發(fā)展AD的治(Zhi)療第二十頁，共六十八頁。 AD確診依賴于尸(Shi)檢病理檢查結(jié)合臨床資料 腦活檢行病理學(xué)檢查確診AD十分困難 臨床診斷的準(zhǔn)確率僅為80左右 在活體狀態(tài)下尚缺乏診斷AD的準(zhǔn)確手段 影像學(xué)檢查對AD的診斷有重要意義AD的(De)診斷第二十一頁，共六十八頁。 局灶

7、性和/或彌漫性萎縮 腦室擴張（提示腦白(Bai)質(zhì)萎縮）為主髓鞘纖維 減少，細(xì)胞外間隙增寬，毛細(xì)血管壁變薄 腦溝、池、裂增寬（提示灰質(zhì)萎縮）神經(jīng)元 數(shù)量無明顯減少，但代謝減低 萎縮從40-60歲之間開始，無性別差異二、正常腦老化的影像(Xiang)表現(xiàn) 腦萎縮第二十二頁，共六十八頁。 MRI的彌散成像顯示腦室周圍、額葉和胼胝體 膝部及壓部的彌散各向異性減低 全腦表觀彌散系數(shù)(ADC)平均值直方圖顯示老 年組比青年對照組下降，最大峰值減低 ADC平均值與年齡呈顯著線性相關(guān)關(guān)系，而ADC 最大峰值與年齡呈負(fù)相關(guān) 深部腦白(Bai)質(zhì)和基底節(jié)出現(xiàn)T2WI和FLAIR高信號 正常老化的其他影像表(Bi

8、ao)現(xiàn) 第二十三頁，共六十八頁。 AD影像學(xué)(Xue)檢查的目的 AD嚴(yán)重程度分級 監(jiān)測疾病進展(Zhan) 做出預(yù)后判斷 評價干預(yù)治療的效果 第二十四頁，共六十八頁。 定性(Xing)觀察：只能分輕、中、重度 定量測量：線性，面積，體積測量 須注意年齡、性別和顱腔體積對測量結(jié)果的影響 AD的(De)影像學(xué)診斷 第二十五頁，共六十八頁。三(San)、AD的影像學(xué)研究第二十六頁，共六十八頁。 AD的CT研(Yan)究 直接顯示腦萎縮 進行腦結(jié)構(gòu)線性測量 由于軟組織分辨力不佳(Jia)價值有限第二十七頁，共六十八頁。 MRI顯示腦解剖結(jié)構(gòu)清楚，有利于進行 測量研究，準(zhǔn)確顯示AD的腦萎縮改變 應(yīng)用

9、MRI進行AD早期診斷、鑒別診斷和發(fā)病 機制研究，是國(Guo)際的熱點課題之一 AD的MRI 研(Yan)究第二十八頁，共六十八頁。 MRI的T1加權(quán)像顯示腦組織的解剖結(jié)構(gòu)清楚，有利 于進行測量研究 T1加權(quán)像顯示腦灰質(zhì)呈灰色中等信號，腦白(Bai)質(zhì)呈白(Bai) 色較高信號，腦室和蛛網(wǎng)膜下腔呈黑色低信號 T2加權(quán)像有利于顯示病灶，在T2加權(quán)像上，腦灰質(zhì) 呈灰色中等信號，腦白質(zhì)呈黑色低信號，腦室和蛛 網(wǎng)膜下腔呈白色高信號 PD加權(quán)像的信噪比最高，但組織的對比分辨率較低， 臨床應(yīng)用較少第二十九頁，共六十八頁。 應(yīng)用MRI進行AD患者的(De)診斷和鑒別診斷以 T1加權(quán)像為主，結(jié)合選擇不同的切

10、層方位能全面顯示AD患者病理形態(tài)學(xué)的改變。也可以應(yīng)用GE脈沖序列三維掃描獲取T1的容積數(shù)據(jù)，再進行橫斷、矢狀和冠狀位層面的重建，然后進行腦特定部位結(jié)構(gòu)的測量研究第三十頁，共六十八頁。 結(jié)構(gòu)性成像的測量指標(biāo)內(nèi)顳葉主要是海馬和海馬周圍CSF間隙的測量線性測量指標(biāo)：海馬高度、顳葉寬度、溝回間距、 內(nèi)顳葉厚度等體積測量指標(biāo)：海馬、杏仁核、內(nèi)嗅皮層等結(jié)構(gòu)；其他指標(biāo)：海馬旁回、顳上回溝周圍皮層面積、 扣帶回面積 根據(jù)(Ju)腦萎縮情況能區(qū)分輕、中、重度癡呆 MRI的影(Ying)像學(xué)診斷 第三十一頁，共六十八頁。 第(Di)一部分研究正常尸體腦標(biāo)本MRI測量與組織學(xué)(Xue)檢查的對照研究 第三十二頁，共

11、六十八頁。第三十三頁，共六十八頁。第三十四頁，共六十八頁。第三十五頁，共六十八頁。第三十六頁，共六十八頁。第三十七頁，共六十八頁。第三十八頁，共六十八頁。 MRI測量內(nèi)嗅皮質(zhì)面積和皮層厚度與病理 測量值相關(guān)良好 正常人老年(Nian)前期和老年(Nian)期內(nèi)嗅皮質(zhì)的相應(yīng) 測量值無顯著性差異 提示AD的病程可能與正常人的老化過程不同結(jié)(Jie) 果第三十九頁，共六十八頁。 輕度AD患者腦MRI線性測量(Liang)的診斷價值 第二部分研(Yan)究第四十頁，共六十八頁。 內(nèi)顳葉最小厚度 海馬回鉤(Gou)間距 海馬高度 脈絡(luò)裂寬度 側(cè)腦室顳角寬度 測(Ce)量指標(biāo)第四十一頁，共六十八頁。第四十

12、二頁，共六十八頁。第四十三頁，共六十八頁。第四十四頁，共六十八頁。第四十五頁，共六十八頁。 鑒別(Bie)AD與正常人的最敏感指標(biāo)是側(cè)腦室 顳角寬度增加 側(cè)腦室顳角寬度增加與脈絡(luò)裂寬度、海馬 回鉤間距和大腦橫徑增加共同診斷AD的 敏感度、特異度和準(zhǔn)確度分別為86.4%、 85.0and 85.7% 結(jié)(Jie) 果 第四十六頁，共六十八頁。 海馬和(He)顳葉萎縮的MRI線性測量是診斷輕度AD的有用方法之一 結(jié)(Jie) 論第四十七頁，共六十八頁。 第三部分研(Yan)究AD患者和正常對照者的(De)MRI腦體積測量第四十八頁，共六十八頁。 杏仁核 (AMY) 海馬 (HF) 內(nèi)嗅皮層 (EC

13、) 海馬旁回 (PHG) 顳葉 (TL) 側(cè)腦室顳角 (TH) 側(cè)腦室體部 (LVB) III腦室 (TV) 所(Suo)有測量指標(biāo)均經(jīng)部分顱內(nèi)容積標(biāo)準(zhǔn)化處理 MRI體積(Ji)測量指標(biāo)第四十九頁，共六十八頁。第五十頁，共六十八頁。第五十一頁，共六十八頁。第五十二頁，共六十八頁。第五十三頁，共六十八頁。 隨正常腦老化進程，內(nèi)顳葉結(jié)構(gòu)有輕度萎縮 AD患者的內(nèi)顳葉結(jié)構(gòu)顯著萎縮 MRI內(nèi)顳葉體積測(Ce)量診斷AD良好方法 結(jié)(Jie) 論第五十四頁，共六十八頁。第五十五頁，共六十八頁。第五十六頁，共六十八頁。 AD患者(Zhe)的所有測量指標(biāo)均顯著萎縮 內(nèi)嗅皮層是內(nèi)顳葉結(jié)構(gòu)中萎縮最嚴(yán)重的部位 MR

14、I體積測量診斷AD的敏感度、特異度和 準(zhǔn)確度分別為：97.0%，93.9%和95.5% 結(jié)(Jie) 果第五十七頁，共六十八頁。58PET診(Zhen)斷 頭CT或MRI可見腦萎縮和腦室(Shi)擴大，PET可顯示病變區(qū)葡萄糖代謝明顯下降。（圖A為正常人的頭部CT及PET；圖B為阿爾茨海默病患者的頭部CT及PET)第五十八頁，共六十八頁。新報告顯示，中國人老年癡呆患病率、癡呆亞型分布比率與國際(Ji)無差異，65歲以上每100人中有4.8人患AD，是VaD的4.36倍。 Most common cause of dementiaDefective processing of amyloid p

15、recursor proteinAffects hippocampus/parahippocampal cortex, cerebral cortexDementia, anxiety, hallucinations, delusions, tremorDx is clinical; MR used to rule out other causes of dementiaTx: cholinesterase inhibitors; antidepressants/antipsychotics第五十九頁，共六十八頁。 Alzheimer病是癡呆最常見的類型，包括過去的早老性癡呆和老年性癡呆。病理

16、上改變有神經(jīng)纖維纏結(jié)，老年斑脂褐質(zhì)積(Ji)聚等。早期診斷Subtle abnormalities e.g. in MCI病程分期和進展程度觀察：早期AD患者呈兩側(cè)顳頂葉對稱性代謝減低，部分患者可呈不對稱減低，隨著病程的進展，累及的部分越多；FDG PET同時可以進行病程分期。鑒別診斷（Alzheimers disease (most frequent, 50 %)Multi-infarct dementiaFronto-temporal degeneration (including Picks disease) Dementia with Lewy bodiesDepression in

17、the elderlyFDG PET in AD第六十頁，共六十八頁。Braak Staging of ADNeurofibrils and plaquesaccumulate over time:Transentorhinal （穿內(nèi)(Nei)嗅帶）Entorhinal (內(nèi)嗅葉皮層)Hippocampus（海馬）Remaining Limbic regionsCortical（邊緣區(qū)皮層）Primary motor and somatosensory（運動感覺皮層）Occipital cortex（枕葉皮層）第六十一頁，共六十八頁。Biomarkers used for clinical

18、trialsAmyloid imaging（最為期望的藥物）A accumulation in frontal, temporal, posterior cingulate gyrus, and parietal of gray matterMRI（結(jié)果不肯定）Medial temporal lobe atrophyFDG PET（特異(Yi)性差）Glucose hypometabolism in parietal lobesCSFA and tau ( 創(chuàng)傷性，接受差 )第六十二頁，共六十八頁。 Ap特異性結(jié)合劑N一甲基一”c2一4-(甲氨基)苯基一6一輕基苯并噬嘩(”c一6一oH一BTA一1,也(Ye)稱為C一PIB)是當(dāng)前AD的PET顯像研究熱點 目前用于診斷AD的首選正電子顯像劑 高比活度，對于淀粉樣斑塊顯像具有高靈敏度和特異性。 unerring第六十三頁，共六十八頁。淀粉樣蛋白作為AD老年斑的主要核心成分，是(Shi)神經(jīng)退行性變的原因及重要的病理特征，腦A顯像有助于AD的早期診斷、評價認(rèn)知功能有無損害、療效評價和危險人群篩查。第六十四頁，共六十八