糾正措施與預(yù)防措施標準操作規(guī)程

1、糾正措施與預(yù)防措施標準操作規(guī)程C A P A當問完5個為什么后問題：車間地面發(fā)現(xiàn)油污5個為什么為什么地面上有油污？ 因為其上方一管道連接處的墊圈滲漏為什么墊圈滲漏？ 最近購買的一批質(zhì)量不好為什么沒發(fā)現(xiàn)購買墊圈的質(zhì)量不好？ 因為該供應(yīng)商的報價最低為什么采購部門采購報價最低的墊圈？ 因為公司高級管理層要求盡可能關(guān)注經(jīng)費的使用產(chǎn)品質(zhì)量 設(shè)計缺陷制造缺陷告知缺陷工作質(zhì)量 設(shè)計缺陷操作缺陷標準化缺陷萬涓成水，終究匯流成河主要內(nèi)容一、目的二、適用范圍三、責任者四、相關(guān)定義五、CAP程序六、工作程序課堂練習一目的制定糾正措施與預(yù)防措施（Corrective Action & Preventive Actio

2、n，以下簡稱CAPA）的程序 ；規(guī)范（潛在）不符合的處理行為 ；使藥品生產(chǎn)符合法規(guī)、行業(yè)標準規(guī)定 ；降低產(chǎn)品缺陷率及偏差發(fā)生的幾率 實現(xiàn)質(zhì)量保證體系的持續(xù)改進 質(zhì)量成本質(zhì)量成本預(yù)防成本 鑒定成本 內(nèi)部損失成本 外部損失成本 質(zhì)量損失成本：是浪費的人、財、物以及時間的綜合成本 二適用范圍適用于藥品GMP運行過程產(chǎn)生的各類（潛在）不符合的CAPA制定、實施及閉環(huán)確認 。在生產(chǎn)質(zhì)量活動中，能夠立即采取應(yīng)急措施解決問題且相關(guān)產(chǎn)品批次質(zhì)量無影響，可以不執(zhí)行該程序，但第二次以上再出現(xiàn)的除外，應(yīng)在BPR等相關(guān)記錄中體現(xiàn) 三責任者 QA辦公室為糾正措施與預(yù)防措施報告5132 歸口管理負責部門，并在CAPA的實

3、施過程中 起監(jiān)督、協(xié)調(diào)的作用 ：與CAPA相關(guān)的執(zhí)行部門按要求執(zhí)行CAPA程序 質(zhì)管部部長負責審核和批準CAPA報告 QA主管負責審核CAPA報告，對各部門（潛在） 不符合進行管理 三責任者QA質(zhì)量信息管理員負責CAPA報告編號，對 CAPA報告進行檔案管理 現(xiàn)場QA負責監(jiān)督各部門（潛在）不符合信息的 匯報、CAPA執(zhí)行工作，必要時可直接報告（潛 在）不符合信息，對相關(guān)部門CAPA的執(zhí)行情況 進行確認 主要內(nèi)容一、目的二、適用范圍三、責任者四、相關(guān)定義五、CAPA流程圖六、工作程序課堂練習四相關(guān)定義1.不符合：未滿足要求?！耙蟆笔侵该魇镜摹⑼ǔｋ[含的或必須履行的需求或期望，如法規(guī)、行業(yè)標準要

4、求，公司文件要求等 2.潛在不符合：存在于事物內(nèi)部尚未顯露出來的、有可能或即將不能滿足要求的情況。如產(chǎn)品質(zhì)量呈現(xiàn)不良趨勢、經(jīng)風險評估識別的潛在影響。 四相關(guān)定義3.應(yīng)急措施：為避免已經(jīng)發(fā)生的（潛在）不符合 繼續(xù)惡化或?qū)ο嚓P(guān)設(shè)備、物料、產(chǎn)品產(chǎn)生進一 步負面影響而采取的緊急處理措施。 4.糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不符合或其他不期 望的原因所采取的措施，以防止問題的再次發(fā) 生。 四相關(guān)定義糾正出現(xiàn)的結(jié)果應(yīng)急措施糾正措施產(chǎn)生的原因今后該SOP的執(zhí)行，如果未采取應(yīng)急措施、或者采取的應(yīng)急措施不全面，則糾正措施應(yīng)含有對結(jié)果的糾正要求，并補充完整對象對象對象四相關(guān)定義5.預(yù)防措施：為消除潛在不符合或其它潛在不

5、期望情況的原因所采取的措施 。擴大范圍排查員工培訓(xùn)未知領(lǐng)域探索內(nèi)審、專題會等其他方式四相關(guān)定義6. （潛在）不符合分類 ：關(guān)鍵 重要 一般（1）關(guān)鍵Critical確認違反法定工藝、超出內(nèi)控質(zhì)量標準或違反藥品生產(chǎn)相關(guān)法規(guī)規(guī)定，將會造成產(chǎn)品整批報廢、產(chǎn)品召回、重大客戶投訴、藥監(jiān)部門吊銷生產(chǎn)許可證、收回GMP證書及批件等后果，關(guān)系到患者的生命安全、企業(yè)的品牌形象和產(chǎn)品的市場影響。 四相關(guān)定義6. （潛在）不符合分類 ：關(guān)鍵 重要 一般（2）重要Important關(guān)鍵性物料、設(shè)備、廠房、工藝、介質(zhì)、環(huán)境發(fā)生偏移，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)、外在質(zhì)量受到某種程度的影響，存在導(dǎo)致或可能將會導(dǎo)致產(chǎn)品返工、重新處

6、理等質(zhì)量風險、違反GMP、工藝的事件，直接影響企業(yè)的正常運轉(zhuǎn)。 四相關(guān)定義6. （潛在）不符合分類 ：關(guān)鍵 重要 一般（3）一般Common經(jīng)確認不屬于6.1和6.2范圍，屬于SOP符合性問題（即是否嚴格按SOP執(zhí)行）、適用性問題（即SOP的內(nèi)容是否很適用于實際操作）及有效性問題（即按照SOP要求執(zhí)行，檢查實施后的效果是否很有效）等，不會導(dǎo)致產(chǎn)品返工和重新處理，但存在違反GMP要求且屬于GMP認證檢查條款中的一般缺陷。 四相關(guān)定義7. （潛在）不符合來源：（1）公司內(nèi)部審核發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合的信息 （2）外部審核發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合的信息 （3）顧客、相關(guān)方投訴產(chǎn)品缺陷、產(chǎn)品召回的相關(guān)信息

7、四相關(guān)定義7. （潛在）不符合來源：（4）質(zhì)量管理過程中發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合的信息 QA在日常GMP檢查過程中發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合的信息 QC在原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品等檢測結(jié)果異常偏 差，實驗室留樣觀察、穩(wěn)定性考察結(jié)果異常或產(chǎn)品質(zhì)量呈趨勢性 下降的變化或潛在不符合的信息 QA在產(chǎn)品年度回顧分析報告中提出的（潛在）不符合信息 變更過程中發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合信息 驗證過程中發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合信息 文件評審過程中發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合信息 經(jīng)質(zhì)量風險評估發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合信息 四相關(guān)定義7. （潛在）不符合來源：（5）生產(chǎn)管理過程中發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合信息，包括生產(chǎn)過程、生產(chǎn)介質(zhì)、設(shè)

8、備發(fā)生偏差、產(chǎn)品關(guān)鍵工藝控制項目、參數(shù)呈趨勢性變化 （6）物料倉儲、運輸、發(fā)放、使用、退庫、銷毀等管理過程中發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合信息 （7）其它情況發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合信息 公司重要會議決定行業(yè)內(nèi)重大事件法規(guī)變化學術(shù)活動主要內(nèi)容一、目的二、適用范圍三、責任者四、相關(guān)定義五、CAPA流程圖六、工作程序課堂練習CAPA流程圖（潛在）不符合發(fā)現(xiàn)QA主管確認啟動CAPA發(fā)現(xiàn)人填寫CAPA描述QA編號分類CAPA意見初定QA主管完善意見QA主管確認意見征詢電子版、紙質(zhì)版相關(guān)部門意見終審意見確定分發(fā)執(zhí)行執(zhí)行情況確認最總閉環(huán)原因是否明確是否完成否是否是主要內(nèi)容一、目的二、適用范圍三、責任者四、相關(guān)定義五、C

9、APA流程圖六、工作程序課堂練習CAPA流程圖（潛在）不符合發(fā)現(xiàn)QA主管指定人員啟動CAPA程序原因是否明確是否有文件支持是按文件規(guī)定執(zhí)行發(fā)現(xiàn)人10分鐘內(nèi)匯報無是無任何人均可以是發(fā)現(xiàn)人1. （潛在）不符合內(nèi)容的填寫：經(jīng)QA主管確認后，發(fā)現(xiàn)人或指定人員在一個小時內(nèi)填寫好糾正措施與預(yù)防措施報告5132信息來源及（潛在）不符合內(nèi)容描述，內(nèi)容包括： （1）若不發(fā)生問題，正確的要求或標準有哪些內(nèi)容； （2）實際存在的（潛在）不符合是什么，包含：時間、地點、起因、過程或發(fā)生的現(xiàn)象、導(dǎo)致的結(jié)果，已經(jīng)采取的應(yīng)急措施。 六工作程序What:做什么？正在做什么？做什么好？有什么做？什么該做？什么浪費？Why：為什

10、么此人做？為什么做此事？為什么在那里做？為什么在那時做？為什么那樣做？為什么有浪費？Where：在何處做？正在何處做？在何處做好？有何處能做？何處該做？何處浪費？When：何時做？何時正在做？何時做好？何時能做？何時該做？何時浪費？Who：何人做？何人正在做？何人做好？有何能做？該有何人做？何人浪費？How：如何做？如何去做？如何做好？沒有其他方法嗎？如何浪費？How Much：成本多少？Safety：風險性多大？油污保障措施？有無安全隱患？5W2H1S2. （潛在）不符合報告的編寫方式：發(fā)現(xiàn)人或指定人員填寫完畢后，將糾正措施與預(yù)防措施報告5132流轉(zhuǎn)至QA質(zhì)量信息管理員處進行編號，編號方式為

11、：CAPA+年份（四位數(shù)）+流水號（四位數(shù)），如CAPA20090003 六工作程序3. （潛在）不符合報告的重要程度確定：QA主管對填寫內(nèi)容進行初步審核，確定屬于不符合還是潛在不符合，并與質(zhì)管部部長及相關(guān)部門負責人討論（潛在）不符合的類別（關(guān)鍵、重要、一般），并在糾正措施與預(yù)防措施報告5132明確與（潛在）不符合相關(guān)的部門 *如果（潛在）不符合原因很明確，可以不需要相關(guān)部門簽署意見。六工作程序4. 原因不明的（潛在）不符合調(diào)查：對于無程序文件支持后續(xù)處理的（潛在）不符合，因原因尚不明確需要開展調(diào)查的，QA主管應(yīng)在糾正措施與預(yù)防措施報告5132中明確指定調(diào)查人、調(diào)查期限，調(diào)查人調(diào)查結(jié)束應(yīng)形成（

12、潛在）不符合調(diào)查報告附入本報告中。 六工作程序調(diào)查內(nèi)容包括：（1）收集涉及問題相關(guān)的數(shù)據(jù)、信息，如：設(shè)備、人員、 工藝、設(shè)計、文件、供應(yīng)商、生產(chǎn)過程、培訓(xùn)、軟 件、財務(wù)、檢驗數(shù)據(jù)、文獻資料等，以附件形式記 錄調(diào)查內(nèi)容，附入糾正措施與預(yù)防措施報告 5132；（2）對收集的數(shù)據(jù)、信息進行分析，應(yīng)盡可能采用統(tǒng)計 學方法進行分析； （3）關(guān)鍵的（潛在）不符合在半個工作日內(nèi)、重要的 （潛在）不符合在一個工作日內(nèi)、一般的（潛在） 不符合可在兩個工作日內(nèi)調(diào)查完畢； 六工作程序AR調(diào)查內(nèi)容包括：（4）如因某些信息需要進行驗證、試驗、第三方鑒定等情況，根據(jù)實際情況，調(diào)查人需向QA主管提出書面推遲調(diào)查信息申請，該

13、書面材料作為憑證之一附入糾正措施與預(yù)防措施報告5132中 ；（5）如果（潛在）不符合發(fā)現(xiàn)人和指定調(diào)查人員在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)（潛在）不符合可能與相關(guān)產(chǎn)品批次有關(guān)聯(lián)且有重大質(zhì)量隱患，則必須立即通知質(zhì)管部部長，采取措施停止相關(guān)批次的放行，直至調(diào)查確認與之無關(guān)后方可放行。 六工作程序AR5.CAPA報告意見的形成：（1）經(jīng)QA主管確定CAPA意見征詢部門后，QA質(zhì)量信息管理員將電子版報告和第二頁紙質(zhì)版流轉(zhuǎn)至該部門 ；（2）關(guān)鍵的（潛在）不符合在半個工作日內(nèi)、重要的（潛在）不符合在一個工作日內(nèi)、一般的（潛在）不符合可在兩個工作日內(nèi)，CAPA意見征詢部門填寫好CAPA意見，流轉(zhuǎn)至相關(guān)部門負責人或職權(quán)委托人簽署意

14、見后，原則上一個工作日流轉(zhuǎn)完畢，交QA質(zhì)量信息管理員存入該糾正措施與預(yù)防措施報告5132中 六工作程序為縮短CAPA流轉(zhuǎn)速度、提高效率，意見征詢部門應(yīng)將 CAPA意見電子版形成后，及時傳遞至QA主管或職權(quán)委 托人，第二頁紙質(zhì)版可在后續(xù)時間交QA質(zhì)量信息管理 員；QA將把糾正措施與預(yù)防措施報告5132發(fā)送至OA系 統(tǒng)供大家下載使用；表格內(nèi)行間距可以自行調(diào)整，增加行，但是不可以刪 減，如不需要采取預(yù)防措施，則寫”無“特別強調(diào)：5.CAPA報告意見的形成：（3）若QA主管認為CAPA措施存在不完善、有缺陷的情況，應(yīng)與發(fā)生部門進行討論并最終達成一致意見后，原則上兩個工作日內(nèi)QA主管應(yīng)在糾正措施與預(yù)防措

15、施報告5132中重新完善CAPA意見 ；（4）每項（潛在）不符合的CAPA均應(yīng)明確責任人、具體措施、完成期限、驗收人、驗收附件等信息，驗收人一般為現(xiàn)場QA人員或相關(guān)責任部門； 六工作程序5.CAPA報告意見的形成：（5）CAPA措施的信息錄入完畢后，QA主管將糾正措施與預(yù)防措施報告5132流轉(zhuǎn)至質(zhì)管部長 ；（6）質(zhì)管部長對上述調(diào)查分析過程和提出的措施進行審核，對重要的（潛在）不符合CAPA進行最終批準，質(zhì)量受權(quán)人對關(guān)鍵的（潛在）不符合CAPA進行最終批準，批準的意見作為CAPA的終審執(zhí)行意見 ；（7）質(zhì)量信息管理員負責將已批準的糾正措施與預(yù)防措施報告5132復(fù)印分發(fā)至相關(guān)執(zhí)行部門和確認人 。六

16、工作程序6.CAPA措施的執(zhí)行和確認：（1）CAPA終審意見執(zhí)行部門責任人按期限逐條落實批準 的措施，若存在特殊原因不能及時完成或未完成， 需在QA主管給出的期限前向QA出具充分的材料予以 證明，明確后續(xù)的完成措施及完成期限，在CAPA實 施過程中所有變更應(yīng)予以記錄，相關(guān)材料附入糾 正措施與預(yù)防措施報告5132中 ；六工作程序6.CAPA措施的執(zhí)行和確認：（2）CAPA終審意見執(zhí)行部門按期完成相應(yīng)的措施后，及 時通知指定驗收人現(xiàn)場驗收，驗收應(yīng)包括意見執(zhí)行 的合理性、有效性和充分性，驗收合格后，指定驗 收人員在不超過指定完成日期后一個工作日內(nèi)，至 QA質(zhì)量信息管理員處，填寫糾正措施與預(yù)防措施 報告5132中意見執(zhí)行情況確認的相關(guān)信息，確認 該措施已執(zhí)行完畢。 六工作程序執(zhí)行部門指定驗收人符合性有效性充分性確認要求及時通知主動跟蹤特別強調(diào)：6.CAPA措施的執(zhí)行和確認：（3）若因客觀原因無法執(zhí)行完畢，責任人應(yīng)提交充分的評估材料，經(jīng)部門領(lǐng)導(dǎo)審核、質(zhì)管部部長批準，同意中止、暫停或重新啟動CAPA程序，所提交的材料應(yīng)附入本報告中；因主觀原因未執(zhí)行或執(zhí)行不全面、有錯誤的情況，指定驗收人應(yīng)書面報告QA主管，QA有權(quán)對相關(guān)部門進行通報，并報人力資源部納入績效考核。 六工作程序6.CAPA措施的執(zhí)行和確認：（4）在所有CAPA意見已執(zhí)行結(jié)束并確認之后，質(zhì)量信息管理員將糾正措施與預(yù)防措施報