糾正措施與預(yù)防措施標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

1、糾正措施與預(yù)防措施標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程C A P A當(dāng)問完5個(gè)為什么后問題：車間地面發(fā)現(xiàn)油污5個(gè)為什么為什么地面上有油污？ 因?yàn)槠渖戏揭还艿肋B接處的墊圈滲漏為什么墊圈滲漏？ 最近購買的一批質(zhì)量不好為什么沒發(fā)現(xiàn)購買墊圈的質(zhì)量不好？ 因?yàn)樵摴?yīng)商的報(bào)價(jià)最低為什么采購部門采購報(bào)價(jià)最低的墊圈？ 因?yàn)楣靖呒?jí)管理層要求盡可能關(guān)注經(jīng)費(fèi)的使用產(chǎn)品質(zhì)量 設(shè)計(jì)缺陷制造缺陷告知缺陷工作質(zhì)量 設(shè)計(jì)缺陷操作缺陷標(biāo)準(zhǔn)化缺陷萬涓成水，終究匯流成河主要內(nèi)容一、目的二、適用范圍三、責(zé)任者四、相關(guān)定義五、CAP程序六、工作程序課堂練習(xí)一目的制定糾正措施與預(yù)防措施（Corrective Action & Preventive Actio

2、n，以下簡(jiǎn)稱CAPA）的程序 ；規(guī)范（潛在）不符合的處理行為 ；使藥品生產(chǎn)符合法規(guī)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定 ；降低產(chǎn)品缺陷率及偏差發(fā)生的幾率 實(shí)現(xiàn)質(zhì)量保證體系的持續(xù)改進(jìn) 質(zhì)量成本質(zhì)量成本預(yù)防成本 鑒定成本 內(nèi)部損失成本 外部損失成本 質(zhì)量損失成本：是浪費(fèi)的人、財(cái)、物以及時(shí)間的綜合成本 二適用范圍適用于藥品GMP運(yùn)行過程產(chǎn)生的各類（潛在）不符合的CAPA制定、實(shí)施及閉環(huán)確認(rèn) 。在生產(chǎn)質(zhì)量活動(dòng)中，能夠立即采取應(yīng)急措施解決問題且相關(guān)產(chǎn)品批次質(zhì)量無影響，可以不執(zhí)行該程序，但第二次以上再出現(xiàn)的除外，應(yīng)在BPR等相關(guān)記錄中體現(xiàn) 三責(zé)任者 QA辦公室為糾正措施與預(yù)防措施報(bào)告5132 歸口管理負(fù)責(zé)部門，并在CAPA的實(shí)

3、施過程中 起監(jiān)督、協(xié)調(diào)的作用 ：與CAPA相關(guān)的執(zhí)行部門按要求執(zhí)行CAPA程序 質(zhì)管部部長(zhǎng)負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)CAPA報(bào)告 QA主管負(fù)責(zé)審核CAPA報(bào)告，對(duì)各部門（潛在） 不符合進(jìn)行管理 三責(zé)任者QA質(zhì)量信息管理員負(fù)責(zé)CAPA報(bào)告編號(hào)，對(duì) CAPA報(bào)告進(jìn)行檔案管理 現(xiàn)場(chǎng)QA負(fù)責(zé)監(jiān)督各部門（潛在）不符合信息的 匯報(bào)、CAPA執(zhí)行工作，必要時(shí)可直接報(bào)告（潛 在）不符合信息，對(duì)相關(guān)部門CAPA的執(zhí)行情況 進(jìn)行確認(rèn) 主要內(nèi)容一、目的二、適用范圍三、責(zé)任者四、相關(guān)定義五、CAPA流程圖六、工作程序課堂練習(xí)四相關(guān)定義1.不符合：未滿足要求。“要求”是指明示的、通常隱含的或必須履行的需求或期望，如法規(guī)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)要

4、求，公司文件要求等 2.潛在不符合：存在于事物內(nèi)部尚未顯露出來的、有可能或即將不能滿足要求的情況。如產(chǎn)品質(zhì)量呈現(xiàn)不良趨勢(shì)、經(jīng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估識(shí)別的潛在影響。 四相關(guān)定義3.應(yīng)急措施：為避免已經(jīng)發(fā)生的（潛在）不符合 繼續(xù)惡化或?qū)ο嚓P(guān)設(shè)備、物料、產(chǎn)品產(chǎn)生進(jìn)一 步負(fù)面影響而采取的緊急處理措施。 4.糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不符合或其他不期 望的原因所采取的措施，以防止問題的再次發(fā) 生。 四相關(guān)定義糾正出現(xiàn)的結(jié)果應(yīng)急措施糾正措施產(chǎn)生的原因今后該SOP的執(zhí)行，如果未采取應(yīng)急措施、或者采取的應(yīng)急措施不全面，則糾正措施應(yīng)含有對(duì)結(jié)果的糾正要求，并補(bǔ)充完整對(duì)象對(duì)象對(duì)象四相關(guān)定義5.預(yù)防措施：為消除潛在不符合或其它潛在不

5、期望情況的原因所采取的措施 。擴(kuò)大范圍排查員工培訓(xùn)未知領(lǐng)域探索內(nèi)審、專題會(huì)等其他方式四相關(guān)定義6. （潛在）不符合分類 ：關(guān)鍵 重要 一般（1）關(guān)鍵Critical確認(rèn)違反法定工藝、超出內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或違反藥品生產(chǎn)相關(guān)法規(guī)規(guī)定，將會(huì)造成產(chǎn)品整批報(bào)廢、產(chǎn)品召回、重大客戶投訴、藥監(jiān)部門吊銷生產(chǎn)許可證、收回GMP證書及批件等后果，關(guān)系到患者的生命安全、企業(yè)的品牌形象和產(chǎn)品的市場(chǎng)影響。 四相關(guān)定義6. （潛在）不符合分類 ：關(guān)鍵 重要 一般（2）重要Important關(guān)鍵性物料、設(shè)備、廠房、工藝、介質(zhì)、環(huán)境發(fā)生偏移，導(dǎo)致或可能導(dǎo)致產(chǎn)品內(nèi)、外在質(zhì)量受到某種程度的影響，存在導(dǎo)致或可能將會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品返工、重新處

6、理等質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、違反GMP、工藝的事件，直接影響企業(yè)的正常運(yùn)轉(zhuǎn)。 四相關(guān)定義6. （潛在）不符合分類 ：關(guān)鍵 重要 一般（3）一般Common經(jīng)確認(rèn)不屬于6.1和6.2范圍，屬于SOP符合性問題（即是否嚴(yán)格按SOP執(zhí)行）、適用性問題（即SOP的內(nèi)容是否很適用于實(shí)際操作）及有效性問題（即按照SOP要求執(zhí)行，檢查實(shí)施后的效果是否很有效）等，不會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)品返工和重新處理，但存在違反GMP要求且屬于GMP認(rèn)證檢查條款中的一般缺陷。 四相關(guān)定義7. （潛在）不符合來源：（1）公司內(nèi)部審核發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合的信息 （2）外部審核發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合的信息 （3）顧客、相關(guān)方投訴產(chǎn)品缺陷、產(chǎn)品召回的相關(guān)信息

7、四相關(guān)定義7. （潛在）不符合來源：（4）質(zhì)量管理過程中發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合的信息 QA在日常GMP檢查過程中發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合的信息 QC在原料、輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品等檢測(cè)結(jié)果異常偏 差，實(shí)驗(yàn)室留樣觀察、穩(wěn)定性考察結(jié)果異?；虍a(chǎn)品質(zhì)量呈趨勢(shì)性 下降的變化或潛在不符合的信息 QA在產(chǎn)品年度回顧分析報(bào)告中提出的（潛在）不符合信息 變更過程中發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合信息 驗(yàn)證過程中發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合信息 文件評(píng)審過程中發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合信息 經(jīng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合信息 四相關(guān)定義7. （潛在）不符合來源：（5）生產(chǎn)管理過程中發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合信息，包括生產(chǎn)過程、生產(chǎn)介質(zhì)、設(shè)

8、備發(fā)生偏差、產(chǎn)品關(guān)鍵工藝控制項(xiàng)目、參數(shù)呈趨勢(shì)性變化 （6）物料倉儲(chǔ)、運(yùn)輸、發(fā)放、使用、退庫、銷毀等管理過程中發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合信息 （7）其它情況發(fā)現(xiàn)的（潛在）不符合信息 公司重要會(huì)議決定行業(yè)內(nèi)重大事件法規(guī)變化學(xué)術(shù)活動(dòng)主要內(nèi)容一、目的二、適用范圍三、責(zé)任者四、相關(guān)定義五、CAPA流程圖六、工作程序課堂練習(xí)CAPA流程圖（潛在）不符合發(fā)現(xiàn)QA主管確認(rèn)啟動(dòng)CAPA發(fā)現(xiàn)人填寫CAPA描述QA編號(hào)分類CAPA意見初定QA主管完善意見QA主管確認(rèn)意見征詢電子版、紙質(zhì)版相關(guān)部門意見終審意見確定分發(fā)執(zhí)行執(zhí)行情況確認(rèn)最總閉環(huán)原因是否明確是否完成否是否是主要內(nèi)容一、目的二、適用范圍三、責(zé)任者四、相關(guān)定義五、C

9、APA流程圖六、工作程序課堂練習(xí)CAPA流程圖（潛在）不符合發(fā)現(xiàn)QA主管指定人員啟動(dòng)CAPA程序原因是否明確是否有文件支持是按文件規(guī)定執(zhí)行發(fā)現(xiàn)人10分鐘內(nèi)匯報(bào)無是無任何人均可以是發(fā)現(xiàn)人1. （潛在）不符合內(nèi)容的填寫：經(jīng)QA主管確認(rèn)后，發(fā)現(xiàn)人或指定人員在一個(gè)小時(shí)內(nèi)填寫好糾正措施與預(yù)防措施報(bào)告5132信息來源及（潛在）不符合內(nèi)容描述，內(nèi)容包括： （1）若不發(fā)生問題，正確的要求或標(biāo)準(zhǔn)有哪些內(nèi)容； （2）實(shí)際存在的（潛在）不符合是什么，包含：時(shí)間、地點(diǎn)、起因、過程或發(fā)生的現(xiàn)象、導(dǎo)致的結(jié)果，已經(jīng)采取的應(yīng)急措施。 六工作程序What:做什么？正在做什么？做什么好？有什么做？什么該做？什么浪費(fèi)？Why：為什

10、么此人做？為什么做此事？為什么在那里做？為什么在那時(shí)做？為什么那樣做？為什么有浪費(fèi)？Where：在何處做？正在何處做？在何處做好？有何處能做？何處該做？何處浪費(fèi)？When：何時(shí)做？何時(shí)正在做？何時(shí)做好？何時(shí)能做？何時(shí)該做？何時(shí)浪費(fèi)？Who：何人做？何人正在做？何人做好？有何能做？該有何人做？何人浪費(fèi)？How：如何做？如何去做？如何做好？沒有其他方法嗎？如何浪費(fèi)？How Much：成本多少？Safety：風(fēng)險(xiǎn)性多大？油污保障措施？有無安全隱患？5W2H1S2. （潛在）不符合報(bào)告的編寫方式：發(fā)現(xiàn)人或指定人員填寫完畢后，將糾正措施與預(yù)防措施報(bào)告5132流轉(zhuǎn)至QA質(zhì)量信息管理員處進(jìn)行編號(hào)，編號(hào)方式為

11、：CAPA+年份（四位數(shù)）+流水號(hào)（四位數(shù)），如CAPA20090003 六工作程序3. （潛在）不符合報(bào)告的重要程度確定：QA主管對(duì)填寫內(nèi)容進(jìn)行初步審核，確定屬于不符合還是潛在不符合，并與質(zhì)管部部長(zhǎng)及相關(guān)部門負(fù)責(zé)人討論（潛在）不符合的類別（關(guān)鍵、重要、一般），并在糾正措施與預(yù)防措施報(bào)告5132明確與（潛在）不符合相關(guān)的部門 *如果（潛在）不符合原因很明確，可以不需要相關(guān)部門簽署意見。六工作程序4. 原因不明的（潛在）不符合調(diào)查：對(duì)于無程序文件支持后續(xù)處理的（潛在）不符合，因原因尚不明確需要開展調(diào)查的，QA主管應(yīng)在糾正措施與預(yù)防措施報(bào)告5132中明確指定調(diào)查人、調(diào)查期限，調(diào)查人調(diào)查結(jié)束應(yīng)形成（

12、潛在）不符合調(diào)查報(bào)告附入本報(bào)告中。 六工作程序調(diào)查內(nèi)容包括：（1）收集涉及問題相關(guān)的數(shù)據(jù)、信息，如：設(shè)備、人員、 工藝、設(shè)計(jì)、文件、供應(yīng)商、生產(chǎn)過程、培訓(xùn)、軟 件、財(cái)務(wù)、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、文獻(xiàn)資料等，以附件形式記 錄調(diào)查內(nèi)容，附入糾正措施與預(yù)防措施報(bào)告 5132；（2）對(duì)收集的數(shù)據(jù)、信息進(jìn)行分析，應(yīng)盡可能采用統(tǒng)計(jì) 學(xué)方法進(jìn)行分析； （3）關(guān)鍵的（潛在）不符合在半個(gè)工作日內(nèi)、重要的 （潛在）不符合在一個(gè)工作日內(nèi)、一般的（潛在） 不符合可在兩個(gè)工作日內(nèi)調(diào)查完畢； 六工作程序AR調(diào)查內(nèi)容包括：（4）如因某些信息需要進(jìn)行驗(yàn)證、試驗(yàn)、第三方鑒定等情況，根據(jù)實(shí)際情況，調(diào)查人需向QA主管提出書面推遲調(diào)查信息申請(qǐng)，該

13、書面材料作為憑證之一附入糾正措施與預(yù)防措施報(bào)告5132中 ；（5）如果（潛在）不符合發(fā)現(xiàn)人和指定調(diào)查人員在調(diào)查中發(fā)現(xiàn)（潛在）不符合可能與相關(guān)產(chǎn)品批次有關(guān)聯(lián)且有重大質(zhì)量隱患，則必須立即通知質(zhì)管部部長(zhǎng)，采取措施停止相關(guān)批次的放行，直至調(diào)查確認(rèn)與之無關(guān)后方可放行。 六工作程序AR5.CAPA報(bào)告意見的形成：（1）經(jīng)QA主管確定CAPA意見征詢部門后，QA質(zhì)量信息管理員將電子版報(bào)告和第二頁紙質(zhì)版流轉(zhuǎn)至該部門 ；（2）關(guān)鍵的（潛在）不符合在半個(gè)工作日內(nèi)、重要的（潛在）不符合在一個(gè)工作日內(nèi)、一般的（潛在）不符合可在兩個(gè)工作日內(nèi)，CAPA意見征詢部門填寫好CAPA意見，流轉(zhuǎn)至相關(guān)部門負(fù)責(zé)人或職權(quán)委托人簽署意

14、見后，原則上一個(gè)工作日流轉(zhuǎn)完畢，交QA質(zhì)量信息管理員存入該糾正措施與預(yù)防措施報(bào)告5132中 六工作程序?yàn)榭s短CAPA流轉(zhuǎn)速度、提高效率，意見征詢部門應(yīng)將 CAPA意見電子版形成后，及時(shí)傳遞至QA主管或職權(quán)委 托人，第二頁紙質(zhì)版可在后續(xù)時(shí)間交QA質(zhì)量信息管理 員；QA將把糾正措施與預(yù)防措施報(bào)告5132發(fā)送至OA系 統(tǒng)供大家下載使用；表格內(nèi)行間距可以自行調(diào)整，增加行，但是不可以刪 減，如不需要采取預(yù)防措施，則寫”無“特別強(qiáng)調(diào)：5.CAPA報(bào)告意見的形成：（3）若QA主管認(rèn)為CAPA措施存在不完善、有缺陷的情況，應(yīng)與發(fā)生部門進(jìn)行討論并最終達(dá)成一致意見后，原則上兩個(gè)工作日內(nèi)QA主管應(yīng)在糾正措施與預(yù)防措

15、施報(bào)告5132中重新完善CAPA意見 ；（4）每項(xiàng)（潛在）不符合的CAPA均應(yīng)明確責(zé)任人、具體措施、完成期限、驗(yàn)收人、驗(yàn)收附件等信息，驗(yàn)收人一般為現(xiàn)場(chǎng)QA人員或相關(guān)責(zé)任部門； 六工作程序5.CAPA報(bào)告意見的形成：（5）CAPA措施的信息錄入完畢后，QA主管將糾正措施與預(yù)防措施報(bào)告5132流轉(zhuǎn)至質(zhì)管部長(zhǎng) ；（6）質(zhì)管部長(zhǎng)對(duì)上述調(diào)查分析過程和提出的措施進(jìn)行審核，對(duì)重要的（潛在）不符合CAPA進(jìn)行最終批準(zhǔn)，質(zhì)量受權(quán)人對(duì)關(guān)鍵的（潛在）不符合CAPA進(jìn)行最終批準(zhǔn)，批準(zhǔn)的意見作為CAPA的終審執(zhí)行意見 ；（7）質(zhì)量信息管理員負(fù)責(zé)將已批準(zhǔn)的糾正措施與預(yù)防措施報(bào)告5132復(fù)印分發(fā)至相關(guān)執(zhí)行部門和確認(rèn)人 。六

16、工作程序6.CAPA措施的執(zhí)行和確認(rèn)：（1）CAPA終審意見執(zhí)行部門責(zé)任人按期限逐條落實(shí)批準(zhǔn) 的措施，若存在特殊原因不能及時(shí)完成或未完成， 需在QA主管給出的期限前向QA出具充分的材料予以 證明，明確后續(xù)的完成措施及完成期限，在CAPA實(shí) 施過程中所有變更應(yīng)予以記錄，相關(guān)材料附入糾 正措施與預(yù)防措施報(bào)告5132中 ；六工作程序6.CAPA措施的執(zhí)行和確認(rèn)：（2）CAPA終審意見執(zhí)行部門按期完成相應(yīng)的措施后，及 時(shí)通知指定驗(yàn)收人現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收，驗(yàn)收應(yīng)包括意見執(zhí)行 的合理性、有效性和充分性，驗(yàn)收合格后，指定驗(yàn) 收人員在不超過指定完成日期后一個(gè)工作日內(nèi)，至 QA質(zhì)量信息管理員處，填寫糾正措施與預(yù)防措施 報(bào)告5132中意見執(zhí)行情況確認(rèn)的相關(guān)信息，確認(rèn) 該措施已執(zhí)行完畢。 六工作程序執(zhí)行部門指定驗(yàn)收人符合性有效性充分性確認(rèn)要求及時(shí)通知主動(dòng)跟蹤特別強(qiáng)調(diào)：6.CAPA措施的執(zhí)行和確認(rèn)：（3）若因客觀原因無法執(zhí)行完畢，責(zé)任人應(yīng)提交充分的評(píng)估材料，經(jīng)部門領(lǐng)導(dǎo)審核、質(zhì)管部部長(zhǎng)批準(zhǔn)，同意中止、暫停或重新啟動(dòng)CAPA程序，所提交的材料應(yīng)附入本報(bào)告中；因主觀原因未執(zhí)行或執(zhí)行不全面、有錯(cuò)誤的情況，指定驗(yàn)收人應(yīng)書面報(bào)告QA主管，QA有權(quán)對(duì)相關(guān)部門進(jìn)行通報(bào)，并報(bào)人力資源部納入績(jī)效考核。 六工作程序6.CAPA措施的執(zhí)行和確認(rèn)：（4）在所有CAPA意見已執(zhí)行結(jié)束并確認(rèn)之后，質(zhì)量信息管理員將糾正措施與預(yù)防措施報(bào)