齊魯醫(yī)學(xué)我國藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢

1、精品醫(yī)學(xué)文檔 精品醫(yī)學(xué)文檔 精品醫(yī)學(xué)文檔 我國藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢摘要：文章分析了我國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系的現(xiàn)狀及存在的問題，回顧我國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系的發(fā)展歷程，同時(shí)與國外的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系對比，提出應(yīng)對的對策，并指出了我國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系未來的發(fā)展趨勢。關(guān)鍵詞：藥物不良反應(yīng)，ADR監(jiān)測體系，救濟(jì)制度ABSTRACT:This article has analyzed our country adverse drug reaction monitoring system present situation and the existence question, revi

2、ewing the adverse drug reaction monitoring system, and the development course of the adverse drug reactions with foreign monitoring system, and puts forward the countermeasures to contrast, and pointed out the adverse drug reaction monitoring system the future trend of development. KEY WORDS: Advers

3、e drug reactions ，ADR monitoring system，Relief system 我國為擁有世界人口四分之一的大國，隨著新藥品種的日益增多，人均用藥率、群體用藥頻度和數(shù)量的不斷上升，藥品不良反應(yīng)也將日益突出與嚴(yán)峻。而我國的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系起步較晚，目前存在不少問題，與國外相比，我們還有相當(dāng)大的差距，需要切實(shí)有效的對策來指導(dǎo)它的發(fā)展。1.我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測發(fā)展現(xiàn)狀1.1藥品不良反應(yīng)的定義藥品不良反應(yīng)（Adverse drug reaction,ADR）是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。1.2回顧我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)的發(fā)展歷程

4、1.2.1步入法制化管理軌道1984年頒布的中華人民共和國藥品管理法已列入了上市后藥品的再評價(jià)和不良反應(yīng)監(jiān)測條例，但由于缺少配套實(shí)施的法規(guī)，使藥品管理法中規(guī)定的ADR監(jiān)測工作一直處于有法可依、無章可循的狀況。1999年11月，國家藥品監(jiān)督管理局會(huì)同衛(wèi)生部聯(lián)合頒布了藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（試行），對ADR監(jiān)測工作的報(bào)告單位、報(bào)告范圍、報(bào)告程序、報(bào)告時(shí)限等內(nèi)容均進(jìn)行了詳細(xì)的規(guī)定。該辦法的頒布結(jié)束了多年以來ADR監(jiān)測工作無章可循的局面，有力地促進(jìn)了ADR監(jiān)測工作的快速發(fā)展。2001年12月1日正式施行的新修訂的中華人民共和國藥品管理法第71條明確規(guī)定“國家實(shí)行藥品不良反應(yīng)報(bào)告制度”，標(biāo)志著我國的A

5、DR監(jiān)測工作正式步入了法制化的軌道。1.2.2全國ADR監(jiān)測技術(shù)體系初步形成自1989年1999年的10年間，北京、上海、天津、河北、湖北、遼寧、浙江、福建、甘肅等10個(gè)省、市成立了ADR監(jiān)測中心，但ADR監(jiān)測工作在全國的大部分地區(qū)還是空白。國家藥品監(jiān)督管理局成立以來，加大了ADR監(jiān)測工作的力度，各級藥監(jiān)部門和監(jiān)測機(jī)構(gòu)共同致力于ADR監(jiān)測體系的建設(shè)工作。至2002年底，全國31個(gè)省、自治區(qū)、直轄市ADR監(jiān)測中心已全部成立，標(biāo)志著我國ADR監(jiān)測技術(shù)體系初步形成。在加緊省級中心建設(shè)的同時(shí)，部分省的地（市）級ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)也在建設(shè)中。至2003年底，全國21個(gè)省級中心建立了下一級ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)。這樣

6、加上解放軍藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心我國共成立了32個(gè)ADR監(jiān)測分中心。1.2.3信息分析、反饋機(jī)制初步建立國家ADR監(jiān)測中心對所有ADR病例報(bào)告進(jìn)行分析，并對病例數(shù)據(jù)庫定期進(jìn)行集中評價(jià)。針對一些嚴(yán)重的或因果關(guān)系不明的ADR事件，及時(shí)組織進(jìn)行藥物流行病學(xué)調(diào)研。同時(shí)，不定期發(fā)布ADR信息通報(bào)，至2003年12月24日，已經(jīng)發(fā)布通報(bào)5期。這些通報(bào)的發(fā)布，對公眾合理應(yīng)用藥品，保障用藥安全，將起到警示和指導(dǎo)作用，可有效維護(hù)公眾用藥安全，在社會(huì)各界產(chǎn)生了廣泛影響。1.2.4 ADR信息監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)全面開通自2001年國家ADR監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)正式開通，我國ADR監(jiān)測即開始實(shí)施監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)的實(shí)時(shí)報(bào)告與信息傳輸，在國家藥品監(jiān)督管

7、理局的統(tǒng)一領(lǐng)導(dǎo)下，國家ADR監(jiān)測中心經(jīng)過近3年的設(shè)計(jì)、建設(shè)、安裝、調(diào)試與運(yùn)行磨合，第1、第2期工程現(xiàn)已全部完成，并于2004年正式開始實(shí)行因特網(wǎng)上報(bào)ADR報(bào)表。該網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的開通，徹底改變了我國以往單一的手工填表、人工報(bào)告ADR病例傳統(tǒng)管理方式。1.3我國ADR監(jiān)測工作存在的問題1.3.1監(jiān)測工作不夠普及我國ADR監(jiān)測工作起步較晚，尚處于初級階段，監(jiān)測工作還不夠普及，還存在報(bào)告質(zhì)量參差不齊，漏報(bào)率較高，甚至零報(bào)告等問題。1.3.2配套法規(guī)不健全藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法（試行）雖已頒布，但某些相關(guān)法律法規(guī)與之不協(xié)調(diào)。例如，在1999年5月1日開始實(shí)施的中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法中，上午ADR的相關(guān)規(guī)

8、定。另外，也缺乏具體的“實(shí)施辦法”、“實(shí)施細(xì)則”、“獎(jiǎng)懲辦法”、“賠償規(guī)定”等與之相配套的法規(guī)。1.3.3宣傳力度不夠一方面沒有讓人們充分認(rèn)識(shí)ADR的危害及ADR監(jiān)測的必要性，醫(yī)藥工作者沒有意識(shí)到上報(bào)ADR病例是自己的職業(yè)義務(wù)；另一方面沒有使人們正確認(rèn)識(shí)ADR的含義，致使ADR與醫(yī)療事故及藥品質(zhì)量問題聯(lián)系在一起，造成醫(yī)務(wù)人員及藥品生產(chǎn)企業(yè)不愿報(bào)告ADR病例。1.3.4培訓(xùn)力度不夠大多數(shù)醫(yī)務(wù)工作者不能正確識(shí)別ADR，不清楚應(yīng)該報(bào)告什么，沒有形成一支合格的覆蓋藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用單位的ADR監(jiān)測隊(duì)伍。1.3.5中藥的ADR監(jiān)測工作有待加強(qiáng)中藥的應(yīng)用已有幾千年的歷史，但長期以來人們對中藥的ADR沒有

9、引起足夠的重視，習(xí)慣上認(rèn)為中藥ADR少，甚至沒有。另外，由于中藥的特殊性，如成分復(fù)雜、多為復(fù)方用藥、處方因人而異等，增加了開展中藥ADR的監(jiān)測難度。更重要的是，中藥的生產(chǎn)廠家害怕ADR的報(bào)告影響其藥品的銷路，故不愿及時(shí)報(bào)告，更不愿投入資金和精力開展ADR的研究和監(jiān)測，加之中藥沒有國外ADR資料可供借鑒。由此種種，造成目前對中藥ADR譜的認(rèn)識(shí)遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于西藥。2.國外一些國家和組織的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)構(gòu)概況2.1美國2.1.1管理機(jī)構(gòu)美國“食品藥品管理局（FDA）”的重點(diǎn)工作之一就是系統(tǒng)地承辦藥品不良反應(yīng)報(bào)告工作，整個(gè)FDA的機(jī)構(gòu)設(shè)置是一種事業(yè)部制的模式，包括2個(gè)辦公室和6個(gè)中心。該機(jī)構(gòu)職責(zé)是確保

10、食品、任用藥物、獸藥、生物制品和醫(yī)療器械的安全和有效，包括電子醫(yī)療產(chǎn)品的安全。對所監(jiān)督的產(chǎn)品，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)任何不符合法規(guī)的情況，F(xiàn)DA即給予糾正，把一切不安全的和非法的產(chǎn)品從市場撤除。2.1.2病例報(bào)告的上報(bào)與處理對于醫(yī)務(wù)人員、消費(fèi)者和患者在獲知藥品不良事件后，可直接向FDA報(bào)告，也可向生產(chǎn)企業(yè)報(bào)告。這兩種來源的報(bào)告，分別由藥品安全性辦公室下設(shè)的不同部門進(jìn)行處理、成像、錄入，加以編碼后，由QC進(jìn)行復(fù)核，進(jìn)入FDA的AERS軟件數(shù)據(jù)庫，再由上市藥品綜合員、CDER醫(yī)藥官員、自由信息員三方進(jìn)行匯總，最終產(chǎn)生藥品安全性信號，發(fā)布信息，為藥品監(jiān)督提供參考。2.2澳大利亞2.2.1管理機(jī)構(gòu)澳大利亞最權(quán)威的藥

11、品安全組織TGA下設(shè)“藥品不良反應(yīng)處（ADRS）”，具體負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告的收集、分析、整理與評價(jià)。在接到ADR報(bào)告后，該處經(jīng)分析、評價(jià)并與TGA其他相關(guān)部門共同協(xié)商，以進(jìn)一步采取相應(yīng)措施。該處的職責(zé)主要是負(fù)責(zé)全國藥品不良反應(yīng)的信息處理，根據(jù)來電來函等多種形式，收集藥品不良反應(yīng)報(bào)告，并根據(jù)收集資料進(jìn)行因果關(guān)系的分析研究；向衛(wèi)生部提交采取某項(xiàng)控制藥品不良反應(yīng)的措施及建議或報(bào)告；向WHO藥物監(jiān)測中心呈報(bào)有關(guān)藥品不良反應(yīng)的信息。2.2.2病例報(bào)告體系在澳大利亞對于上市藥品所發(fā)生的不良反應(yīng)不強(qiáng)制要求上報(bào)，雖然TGA制定了一系列的藥品不良反應(yīng)報(bào)告上報(bào)指南，只是要求藥品負(fù)責(zé)人本著與政府合作的精神，對

12、所獲知的不良事件或不良反應(yīng)按要求上報(bào)。澳大利亞藥品不良反應(yīng)處為上報(bào)臨床不良反應(yīng)報(bào)告提供了一種固定格式。此格式以“藍(lán)卡”表格形式體現(xiàn)，并且在分發(fā)到澳大利亞醫(yī)療衛(wèi)生人員手中之前，已先行支付郵費(fèi)?！八{(lán)卡”報(bào)告表可以直接從藥品不良反應(yīng)處獲得，上報(bào)人可復(fù)印使用，也可依據(jù)此報(bào)告表為模板自行設(shè)計(jì)表格，填寫并向TGA上報(bào)。當(dāng)TGA要求時(shí)，上報(bào)者應(yīng)該提供進(jìn)一步的患者病例資料及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)。除了緊急報(bào)告，其它均可通過郵寄而不必傳真上報(bào)。2.3國際藥品監(jiān)察合作中心（UMC）1970年，世界衛(wèi)生大會(huì)設(shè)立永久性的WHO藥品監(jiān)測合作中心，現(xiàn)名“WHO國際藥品監(jiān)督合作中心”，地點(diǎn)設(shè)在瑞典的烏普薩拉，主要負(fù)責(zé)匯總各成員國的藥品

13、不良反應(yīng)報(bào)告，并將其分類，將匯總的藥品不良反應(yīng)信息反饋給各成員國的國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心。該中心定期出版WHO藥物不良反應(yīng)通訊，負(fù)責(zé)組織對重點(diǎn)藥品不良反應(yīng)進(jìn)行藥物流行病學(xué)的調(diào)查研究工作，同時(shí)負(fù)責(zé)召開一年一度的成員國國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心代表會(huì)議，總結(jié)當(dāng)年工作、討論和決定來年的協(xié)作等問題。3.我國與國外的藥品不良監(jiān)測體系的比較及差距3.1報(bào)告原則多數(shù)國家對衛(wèi)生專業(yè)人員主要采用自愿報(bào)告方式，也有一些國家則采用強(qiáng)制性報(bào)告的方式，如法國、德國、奧地利、西班牙、瑞典、挪威、葡萄牙、匈牙利，規(guī)定醫(yī)師必須報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的可疑嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)病例。多數(shù)國家對制藥企業(yè)要求強(qiáng)制性報(bào)告，一般對新的、嚴(yán)重的藥品不良反

14、應(yīng)要求限時(shí)快速報(bào)告，對一般藥品不良反應(yīng)監(jiān)測要求定期匯總報(bào)告。美國、日本和歐盟規(guī)定，向政府報(bào)告所發(fā)現(xiàn)的藥品不良反應(yīng)是制藥企業(yè)應(yīng)盡的責(zé)任和義務(wù)。而我國實(shí)行藥品不良反應(yīng)自愿報(bào)告制度，ADR報(bào)告逐級、定期報(bào)告。3.2救濟(jì)制度英國等福利國家負(fù)責(zé)藥品不良反應(yīng)受害者的救濟(jì)；美國有發(fā)達(dá)的消費(fèi)者權(quán)益保護(hù)制度，可以通過民事權(quán)利來保護(hù)；日本頒布了專門的法規(guī)，由藥品生產(chǎn)、經(jīng)營及進(jìn)口企業(yè)按年銷售額的一定比例提取藥品不良反映基金，用于受害者的救濟(jì)、不良反應(yīng)監(jiān)測和研究事業(yè)的發(fā)展，德國則采取責(zé)任保險(xiǎn)制度。而現(xiàn)階段我國保險(xiǎn)業(yè)處于起步階段，尚未建立藥品不良反應(yīng)救濟(jì)保險(xiǎn)制度。4.我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的對策4.1提高藥師藥學(xué)服務(wù)

15、工作質(zhì)量我國各級藥品不良反應(yīng)中心收到ADR病例報(bào)告偏少，一方面是病人對藥品不良反應(yīng)的認(rèn)識(shí)不足，另一方面與醫(yī)院藥師工作能力和水平較低有關(guān)。另外在醫(yī)院發(fā)生的ADR不能及時(shí)上報(bào)，其中由于醫(yī)生違反藥物使用規(guī)定引發(fā)醫(yī)療事故懷有憂慮而使正常的ADR監(jiān)測不能及時(shí)上報(bào)也是ADR病例報(bào)告偏少的重要原因。藥物濫用導(dǎo)致藥源性病例不斷增多，因此，提供藥學(xué)關(guān)懷服務(wù)可以早期干預(yù)藥品不良反應(yīng)發(fā)生率，是醫(yī)院藥師的一種重要社會(huì)責(zé)任。4.2加強(qiáng)藥師在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作中的作用藥師在藥品不良反應(yīng)監(jiān)測和呈報(bào)中處于重要地位。藥師可以使患者對所用的藥品有更深刻的了解，使醫(yī)患雙方的關(guān)系進(jìn)一步改善。確有藥品不良反應(yīng)的，藥師可以聯(lián)合醫(yī)生和護(hù)

16、士有針對性地進(jìn)行處理，將患者損失減少到最低。5.我國藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系的發(fā)展趨勢5.1省級ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)建立模式的發(fā)展趨勢獨(dú)立設(shè)置的事業(yè)單位是省級ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)的發(fā)展方向。目前我國有一半以上的省已經(jīng)采取了獨(dú)立設(shè)置省ADR監(jiān)測中心的模式。該種模式具有獨(dú)立的人事、管理和財(cái)務(wù)，自主性強(qiáng)，能夠根據(jù)ADR監(jiān)測工作的發(fā)展趨勢和方向制定自身的工作目標(biāo)，有利于監(jiān)測工作的開展。但同時(shí)，現(xiàn)有的獨(dú)立設(shè)置模式也有多種類型，在當(dāng)前階段下，要有效地開展工作，該種模式下還需要配套措施的完善。5.2省級以下ADR監(jiān)測機(jī)構(gòu)設(shè)置的發(fā)展趨勢2002年之前，全國所有省份基本沒有成立省以下監(jiān)測機(jī)構(gòu)，工作主要依靠省中心在全省范圍內(nèi)宣傳

17、培訓(xùn)、各單位自愿報(bào)告為主。近年來，我國監(jiān)測工作取得長足進(jìn)步，信息收集數(shù)量大幅度增加，國家食品藥品監(jiān)督管理局提出了“點(diǎn)線面相結(jié)合，最大程度廣覆蓋”的要求，各省市在完善監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)方面都進(jìn)行了積極探索。截至2007年10月，全國31個(gè)省份有26個(gè)省份成立了不同性質(zhì)的市級監(jiān)測中心，以掛靠在市級藥監(jiān)局或藥檢所為主，少數(shù)幾個(gè)省份設(shè)立在醫(yī)療機(jī)構(gòu)。調(diào)研還顯示，各省目前都在積極構(gòu)建市級監(jiān)測體系。遼寧、廣東兩省已通過省機(jī)構(gòu)編制委員會(huì)或藥監(jiān)局明確了市級監(jiān)測中心的設(shè)置和職能定位。目前，深圳、廣州、哈爾濱、沈陽和大連等5個(gè)副省級城市已經(jīng)成立了獨(dú)立的市級監(jiān)測中心。其中深圳中心稱深圳市藥品醫(yī)療器械評價(jià)中心，于2002年成立。

18、調(diào)查顯示，絕大多數(shù)省份認(rèn)為應(yīng)該成立獨(dú)立的市級監(jiān)測中心。而對于縣級監(jiān)測機(jī)構(gòu)，則多數(shù)省份認(rèn)為，基于目前各縣級藥監(jiān)局機(jī)構(gòu)編制人員情況，成立獨(dú)立機(jī)構(gòu)的可能性不大，但可以考慮在縣級食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置專職人員從事監(jiān)測工作。總之，我國目前ADR監(jiān)測工作還存在不少問題，ADR監(jiān)測體系還不夠完善，要達(dá)到國外一些國家的水平，還需要長時(shí)間的努力和探討。參考文獻(xiàn)1田春華，曹麗亞，陳易新. 中國，我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測的發(fā)展現(xiàn)狀及尚需解決的問題J. 中國藥房，2004，15(3)2周筱青，周踐. 中國，我國開展ADR監(jiān)測工作取得的成績、存在的誤區(qū)和亟待解決的問題J. 中國藥房，2004，15(3)3廖廣仁，賴偉華.

19、中國，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的現(xiàn)狀及存在的問題J. 中國藥房，2004，15(3)4陳娜. 中國，國外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系對我國的啟示J. 中國藥業(yè)，2006，15(5)5陳易新，李少麗，曹立亞，顏敏. 中國，西方發(fā)達(dá)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系現(xiàn)狀J. 藥物流行病學(xué)雜志，2004，13(3)6楊學(xué)軍. 中國，國外經(jīng)驗(yàn)對完善我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機(jī)制的借鑒J. 首都醫(yī)藥，2010，(9)7郭瑩，王勝興. 中國，如何完善我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系J. 中國藥物警戒，2010，7(2)8顧海，劉潔. 中國，我國亟待建立藥品不良反應(yīng)保險(xiǎn)救濟(jì)制度J. 中國藥業(yè)，2006，15(15)9李萍，談武康，鄭春元，張瑤華. 中國，我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作的現(xiàn)狀和對策J. 中國藥事，2002，16(8)10陳建芬，郭輝，張紅旭，王琦. 中國，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作存在的問題與對策J. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2006，4(4)11覃正碧，向繼洲，盧祖洵，周杰明，李元啟，郭衛(wèi)春. 中國，我國藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測及其實(shí)施探討J. 中國藥房，2007，18(29)12張加真，陳時(shí)飛. 中國，藥品不良反應(yīng)