7有機(jī)磷農(nóng)藥中毒解救

1、 第七章 有機(jī)磷酸酯類中毒及膽堿酯酶復(fù)活藥南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀難逆性抗AChE藥 有機(jī)磷酸酯類 殺蟲劑 化學(xué)武器 南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀 2003年11月,在北京舉行了 “中國(guó)國(guó)家預(yù)防自殺計(jì)劃”研討會(huì)，吸引了大批中外精神衛(wèi)生問(wèn)題專家。 每年大約有287萬(wàn)人自殺，至少有200萬(wàn)人自殺未遂;農(nóng)村自殺率是城市的3倍，尤以農(nóng)村年輕女性最高；農(nóng)藥是主要的自殺工具，大部分是服用家中存放的農(nóng)藥自殺。 限制農(nóng)藥的不恰當(dāng)使用，是國(guó)家預(yù)防自殺計(jì)劃的必要組成部分。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀第一節(jié) 難逆性抗膽堿酯酶藥 有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類與易逆性抗膽堿酯酶藥相似

2、，與AchE 結(jié)合更牢固，結(jié)果使AchE 失去水解Ach的能力，導(dǎo)致Ach大量堆積，引起一系列中毒癥狀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀 有機(jī)磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶絲氨酸的羥基以共價(jià)鍵牢固結(jié)合，生成難以水解的磷酰化膽堿酯酶。磷酰化AchE 隨時(shí)間的推移，可生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷酰化AchE， 即“老化”（中毒24-48小時(shí)后難復(fù)活）。1.中毒機(jī)制南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀2.中毒途徑和體內(nèi)過(guò)程 胃腸道-非職業(yè)性 呼吸道 皮膚、粘膜3.急性中毒 輕：以M癥狀為主(50%-70%)根據(jù)中毒癥狀分 中：M、N癥狀(30%-50%) 重：除M、N癥狀，CNS癥狀

3、(AchE30%)職業(yè)性南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀（1）M樣癥狀（毒蕈堿樣作用） 眼：瞳孔縮小 腺體：流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫，氣道堵塞。 平滑?。褐夤墀d攣 呼吸困難， 胃腸道（+） 腹痛、腹瀉。 膀胱逼尿?。?） 尿失禁 心血管：（-）心（-）血管 BP下降南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀（2）N樣癥狀 所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的N1受體、運(yùn)動(dòng)終板的N2受體均被激動(dòng)。 副交感激動(dòng)表現(xiàn)與M樣作用一致； 交感興奮常表現(xiàn)（+）心（+）血管，BP升高 N2受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀（3）中樞癥狀 有機(jī)磷酸酯類可

4、使腦內(nèi)的Ach含量增高而影響中樞神經(jīng)，表現(xiàn)先興奮（煩躁不安、譫語(yǔ)、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循環(huán)衰竭。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀 4.急性中毒的解救原則（掌握） （1）切斷毒源,促毒物排出。 清洗皮膚(溫水、肥皂水）、 洗胃（高錳酸鉀、碳酸氫鈉）、導(dǎo)瀉 （硫酸鎂）。敵百蟲忌用堿性溶液洗胃。對(duì)硫磷忌用高錳酸鉀洗胃。 遇口服農(nóng)藥的中毒者，沒有設(shè)備，先催吐：鴨蛋清或硫酸銅；抵壓咽部。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀（2）使用解毒藥 對(duì)癥：M癥狀 須及早足量反復(fù)注射阿托品（達(dá)阿托品化），對(duì)抗M癥狀，消除呼吸道阻塞癥狀，消除部分中樞癥狀。（不

5、能改善N樣癥狀） 阿托品化:口干、皮膚干燥 、面色潮紅、散瞳、心率加快。 N癥狀：需與膽堿酯酶復(fù)活藥合用。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀（3）對(duì)癥治療：吸氧、人工呼吸、脫水劑、輸液、用升壓藥、抗驚厥藥。慢性中毒者，遠(yuǎn)離毒源環(huán)境，對(duì)癥治療，自行恢復(fù)。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀 2002年,廣州市的一名婦女噴灑農(nóng)藥時(shí)不慎將農(nóng)藥濺在手上，毒液迅速通過(guò)皮膚進(jìn)入內(nèi)臟造成農(nóng)藥中毒，經(jīng)過(guò)廣州市第一人民醫(yī)院10天的搶救，昨天上午，這名中毒者終于脫離了生命危險(xiǎn)。據(jù)悉，在搶救過(guò)程中，市第一人民醫(yī)院8天內(nèi)給中毒者注射了11000多毫克抗毒藥物阿托品，數(shù)量之大，在國(guó)內(nèi)臨床治療史上十分少見。 南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室

6、 汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀正常人注射100毫克阿托品就足可以致命，即使是醫(yī)療搶救，最多也不超過(guò)300毫克。 南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀農(nóng)業(yè)部在194號(hào)公告中決定，在2000年對(duì)甲胺磷等5種高毒有機(jī)磷農(nóng)藥加強(qiáng)登記管理的基礎(chǔ)上，再停止受理甲拌磷等11種高毒、劇毒農(nóng)藥新增登記申請(qǐng)；停止批準(zhǔn)高毒、劇毒農(nóng)藥分裝登記；撤銷部分高毒農(nóng)藥在部分作物上的登記。另外，農(nóng)業(yè)部在199號(hào)公告中公布，國(guó)家明令禁止使用六六六、滴滴涕、毒殺芬、二溴氯丙烷、殺蟲脒、二溴乙烷、除草醚、艾氏劑、狄氏劑、汞制劑、砷、鉛類、敵枯雙、氟乙酰胺、甘氟、毒鼠強(qiáng)、氟乙酸鈉、毒鼠硅等18種農(nóng)藥。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀

7、一類新藥，2003年獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng) 南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀第二節(jié) 膽堿酯酶復(fù)活藥(cholinesterase reactivator) 一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的AchE 恢復(fù)活性的藥物。常用的碘解磷定和氯解磷定為肟類化合物。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀碘解磷定（pralidoxime iodide,PAM）1.解毒機(jī)制（1）PAM +磷酰化AchE AchE + 磷?；疨AM（2）PAM +有機(jī)磷酸酯類 磷酰化PAM 掌 握南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀解磷定解救有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制： 1.1 復(fù)活A(yù)ChE

8、 解磷定正電荷的季銨氮與磷?；疉ChE的陰離子 部位通過(guò)靜電引力結(jié)合，其肟基（NOH） 與磷?；疉ChE的磷酰基形成共價(jià)鍵，生成磷酰 化AChE和碘解磷定的復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解成 磷?；饨饬锥ㄓ赡蚺懦觯瑫r(shí)使AChE游離出來(lái)， 恢復(fù)其活性。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀1.2. 與有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合解磷定能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，形成無(wú)毒的磷酰化解磷定經(jīng)腎排泄， 阻止游離有機(jī)磷酸酯類進(jìn)一步與AChE結(jié)合， 避免繼續(xù)中毒。南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀1.3 對(duì)骨骼肌作用明顯 中毒引起的肌束顫動(dòng)明顯減輕或消失。 解磷定不易透過(guò)血腦屏障，對(duì)中樞中毒癥狀療效不佳； 不能直接對(duì)抗體內(nèi)已積聚的乙酰膽堿。必須與阿托品合用。注意南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀2.臨床應(yīng)用 PAM 對(duì)內(nèi)吸磷、馬拉硫磷等療效較好 對(duì)敵百蟲、敵敵畏療效稍差 對(duì)樂(lè)果無(wú)效，且易引起苯中毒 PAM 不能對(duì)抗體內(nèi)堆積的Ach，故須+阿托品。+南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀應(yīng)用：用于中度和重度有機(jī)磷酸酯類中毒的解救。對(duì)骨骼肌作用明顯，可減輕肌束顫動(dòng)。藥理作用與PAM相似，溶液穩(wěn)定，副作用小。不良反應(yīng)少，價(jià)格低廉，為膽堿酯酶