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1、關(guān)于心血管常用藥物抗心衰藥第一張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月治療心衰藥物的分類(lèi)1.利尿劑2.腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)抑制劑3.受體阻滯劑4.正性肌力藥5.血管擴(kuò)張劑第二張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一.利尿劑作用機(jī)制 是心衰治療中最常用的藥物,通過(guò)排鈉排水降低心臟的容量負(fù)荷,對(duì)緩解淤血癥狀、減輕水腫有十分顯著的效果。第三張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一.利尿劑常用藥物:1.噻嗪類(lèi):常用藥物為氫氯噻嗪、吲達(dá)帕胺,作用于腎遠(yuǎn)曲小管,抑制鈉的再吸收,為中效利尿劑,輕度心衰首選,服藥期間要注意補(bǔ)充鉀鹽,不良反應(yīng)有低鉀引起的心律失常、高尿酸血癥,還可干擾糖及膽固醇的代
2、謝2.袢利尿劑:以呋塞米為代表,作用于髓袢的升支粗?jǐn)啵谂赔c的同時(shí)也排鉀,為強(qiáng)效利尿劑,不良反應(yīng)主要是低鉀3.保鉀利尿劑:作用于腎遠(yuǎn)曲小管干擾醛固酮,使鉀吸收增加,同時(shí)排鈉利尿,利尿的效果不強(qiáng),常用藥物:螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶第四張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月一.利尿劑副作用: 電解質(zhì)紊亂是長(zhǎng)期使用利尿劑最容易出現(xiàn)的副作用,特別是高鉀或低鉀均可導(dǎo)致嚴(yán)重的后果,應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及受體阻滯劑有較強(qiáng)的保鉀作用,與不同類(lèi)型的利尿劑合用時(shí)應(yīng)特別注意監(jiān)測(cè)血鉀;體內(nèi)鈉不足多因利尿劑過(guò)度所致,患者血容量減少,尿少而比重高,此時(shí)應(yīng)給予高滲鹽水補(bǔ)充鈉鹽第五張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于202
3、2年6月二.腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)抑制劑1.血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)作用機(jī)制:抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS),除對(duì)循環(huán)的RAS抑制可達(dá)到擴(kuò)血管、抑制交感神經(jīng)興奮的作用外,更重要的是對(duì)心臟組織中的RAS的抑制,在改善和延緩心室重塑中起關(guān)鍵作用;抑制緩激肽的降解可使具有血管擴(kuò)張作用的前列腺素增多,同時(shí)亦有抗組織增生的作用;除了發(fā)揮擴(kuò)血管作用改善心衰的血流動(dòng)力學(xué)、減輕淤血癥狀外,更重要的是降低心衰患者代償性神經(jīng)體液的不利影響,限制心肌、小血管的重塑,以達(dá)到維護(hù)心肌的功能,推遲充血性心衰的進(jìn)展,降低遠(yuǎn)期死亡率第六張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月二.腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)抑制
4、劑常用藥物:卡托普利、貝那普利、福辛普利副作用:低血壓,腎功能一過(guò)性惡化,高血鉀及干咳。臨床上無(wú)尿性腎衰、妊娠、哺乳婦女及對(duì)ACEI藥物過(guò)敏者禁用絕對(duì)禁忌證:喉頭水腫、雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄、血肌酐水平明顯升高(225umol/L),高鉀(5.5mmol/L)及低血壓者不宜用本藥第七張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月二.腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)抑制劑2.血管緊張素受體阻滯劑(ARB)作用機(jī)制:其阻斷RAS的效應(yīng)與ACEI相同甚至更完全,但缺少抑制緩激肽降解作用,其治療心衰的臨床對(duì)照研究的經(jīng)驗(yàn)尚不及ACEI常用藥物:氯沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、纈沙坦副作用:除無(wú)干咳外與ACEI相似第八張,PPT
5、共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月二.腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)抑制劑3.醛固酮受體拮抗劑作用機(jī)制:小劑量螺內(nèi)酯阻斷醛固酮效應(yīng),對(duì)抑制心血管的重構(gòu),改善慢性心衰的遠(yuǎn)期預(yù)后有很好的作用,對(duì)中重度心衰患者可加用小劑量醛固酮受體拮抗劑,但必須監(jiān)測(cè)血鉀慎用:腎功能不全或高鉀、血肌酐高、正在使用胰島素治療的患者第九張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月三.受體阻滯劑作用機(jī)制: 當(dāng)心臟交感神經(jīng)緊張時(shí),阻斷受體對(duì)心臟的抑制作用明顯,主要表現(xiàn)在心率減慢、心肌收縮力減弱、心排血量減少、心肌耗氧量減少、血壓略降低,還能阻斷腎小球旁細(xì)胞的1受體而抑制腎素的釋放,起到降壓作用,還能延緩心房和房室結(jié)的傳導(dǎo),延長(zhǎng) PR間
6、期第十張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月受體阻滯劑常用藥物:美托洛爾、比索洛爾、艾司洛爾副作用:一般的不良反應(yīng):惡心、嘔吐、輕度腹瀉等,偶見(jiàn)過(guò)敏性皮疹和血小板減少等 嚴(yán)重的不良反應(yīng):外周血管收縮甚至痙攣,誘發(fā)和加重支氣管哮喘,停藥反跳現(xiàn)象、幻覺(jué)、失眠、抑郁等癥狀禁忌癥:支氣管痙攣性疾病,心動(dòng)過(guò)緩,度及度以上的房室傳導(dǎo)阻滯第十一張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月四.正性肌力藥1.洋地黃類(lèi)作用機(jī)制:(A)正性肌力作用:主要是通過(guò)抑制心肌細(xì)胞膜上的NaK+ATP酶,使細(xì)胞內(nèi)Na+濃度升高,K+濃度降低,Na+與Ca2+進(jìn)行交換,使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度升高而使心肌收縮力增加。而細(xì)胞內(nèi)K+
7、濃度降低,成為洋地黃中毒的主要原因。 (B)電生理作用:一般治療劑量洋地黃可抑制心臟傳導(dǎo)系統(tǒng),對(duì)房室交界區(qū)的抑制最為明顯。大劑量時(shí)可提高心房、交界區(qū)及心室的自律性,當(dāng)血鉀過(guò)低時(shí),更易發(fā)生各種快速性心律失常。 (C)迷走神經(jīng)興奮作用:洋地黃的一個(gè)獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)是對(duì)迷走神經(jīng)系統(tǒng)的直接興奮作用。 常用藥物:地高辛,西地蘭,毒毛花苷K第十二張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月四.正性肌力藥洋地黃類(lèi)禁忌癥:洋地黃中毒、洋地黃過(guò)敏。非適應(yīng)癥(相對(duì)禁忌癥):肥厚型梗阻性心肌病,室性心動(dòng)過(guò)速,完全性房室傳導(dǎo)阻滯,急性心肌梗塞發(fā)病72小時(shí)內(nèi),病竇綜合征,預(yù)激綜合征并房顫。中毒表現(xiàn):(1)胃腸道反應(yīng):通常為洋地
8、黃中毒的最早期表現(xiàn),表現(xiàn)為惡心、嘔吐、食欲下降,其中首先出現(xiàn)的多為食欲下降,有時(shí)可有腹瀉 (2)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:可有頭暈、頭痛、倦怠、神志改變、精神異常、黃視、綠視等。(3)心臟毒性反應(yīng):心臟毒性反應(yīng)易于引起臨床醫(yī)生重視并被識(shí)別,往往與此種毒性反應(yīng)較為嚴(yán)重有關(guān)。心臟毒性反應(yīng)主要是心律失常,包括沖動(dòng)形成和傳導(dǎo)的異常。洋地黃引起心律失常的機(jī)制:縮短心房肌、心室肌的有效不應(yīng)期,加快其動(dòng)作電位4相舒張期自動(dòng)除極化速度,導(dǎo)致心房、心室肌異位興奮性增加,特別是室性異位興奮性增加,可出現(xiàn)頻發(fā)室性早搏,室性二聯(lián)律、三聯(lián)律,多源性室性早搏,室性心動(dòng)過(guò)速(室速)及室顫等。增高迷走神經(jīng)張力,同時(shí)可以直接抑制房室結(jié)傳導(dǎo)
9、,并可增加竇房結(jié)與房室結(jié)對(duì)迷走神經(jīng)及乙酰膽堿的反應(yīng)性,因而可出現(xiàn)竇性停搏、竇房傳導(dǎo)阻滯、高度甚至于完全性房室傳導(dǎo)阻滯。 第十三張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月四.正性肌力藥洋地黃類(lèi)中毒因素:安全窗很小,心肌在缺血、缺氧情況下則中毒劑量更小,低鉀是常見(jiàn)的引起洋地黃中毒的原因,腎功能不全及與其他藥物的相互作用也是引起中毒的因素中毒處理:立即停藥,給予鉀鹽靜滴,但房室傳導(dǎo)阻滯著禁用鉀鹽,出現(xiàn)快速心律失常用苯妥英鈉或利多卡因,電復(fù)律一般屬于禁忌,出現(xiàn)緩慢心律失??捎冒⑼衅返谑膹垼琍PT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月四.正性肌力藥2.非洋地黃類(lèi)(1)腎上腺素能受體興奮劑a.多巴胺:是去甲腎
10、上腺的前體,小劑量(2-5ug/kg.min)表現(xiàn)為心肌收縮力增加,特別是腎小動(dòng)脈擴(kuò)張,心率升高不明顯,大劑量則出現(xiàn)不利于心衰治療的負(fù)性作用b.多巴酚丁胺:可通過(guò)興奮1受體增加心肌收縮力,擴(kuò)血管作用不如多巴胺明顯,對(duì)加快心率的反應(yīng)也比多巴胺小第十五張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月四.正性肌力藥非洋地黃類(lèi)(2)磷酸二酯酶抑制劑作用機(jī)制:抑制磷酸二酯酶活性促進(jìn)Ca2+通道蛋白磷酸化,使Ca2+內(nèi)流,心肌收縮力增強(qiáng),常用藥物為米力農(nóng)0.375-0.75ug/kg.min靜注,僅限于重癥心衰及完善心衰的各項(xiàng)治療措施后癥狀仍不能控制時(shí)短期應(yīng)用不良反應(yīng):心動(dòng)過(guò)速,室性心律失常,血壓升高,外周阻力
11、增加等禁忌癥及慎用:由于缺乏有效的證據(jù),以及考慮到此類(lèi)藥物的毒性,對(duì)心力衰竭的患者不主張長(zhǎng)期、間隙靜脈滴注,因?yàn)闀?huì)增加死亡率第十六張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月五.血管擴(kuò)張劑1.硝普鈉: 為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張劑,靜注后2-5分鐘起效,劑量為0.3ug/kg.min,根據(jù)血壓逐漸加量,不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、肌肉顫動(dòng),其在體內(nèi)紅細(xì)胞中代謝產(chǎn)生氰化物,長(zhǎng)期或大劑量使用時(shí)應(yīng)注意可能發(fā)生硫氰酸中毒,尤其是腎功能損失者第十七張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月五.血管擴(kuò)張劑2.硝酸甘油: 擴(kuò)張小靜脈,降低回心血量,是左心室舒張末期壓(LVEDP)及肺血管壓降低,主要用于急性心衰,先從10ug/min開(kāi)始,然后每10min增加5-10ug,以收縮壓達(dá)到90-100mmHg為宜,降壓起效快,停藥后數(shù)分鐘作用消失,主要用于急性心衰或ACS時(shí)高血壓急癥。不良反應(yīng)是心動(dòng)過(guò)速、面部潮紅、頭痛和嘔吐等第十八張,PPT共二十一頁(yè),創(chuàng)作于2022年6月五.血管擴(kuò)張劑3.受體阻滯劑(烏拉地爾) 通過(guò)選擇性阻斷突觸后1受體,改善冠狀動(dòng)脈血流量和控制快速室上性心律失常作用,從而引起周?chē)茏枇档?,產(chǎn)生降壓效果,降壓療效肯定,起效快,作用強(qiáng),改善胰島素抵抗,對(duì)血脂異常的患者有利,常用劑量為2-4ug/kg.min,根據(jù)
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