2022醫(yī)學(xué)課件哺乳期婦女用藥

1、第七章 妊娠期和哺乳期婦女用藥1第一頁，共三十八頁。主 要 內(nèi) 容第一節(jié) 藥物對妊娠婦女的影響第二節(jié) 藥物對胎兒的影響第三節(jié) 哺乳期婦女的用藥2第二頁，共三十八頁。妊娠期：卵子與精子結(jié)合至分娩的約40周期間， 亦稱胎兒期。妊娠早期：1-3個月 妊娠中期： 4-6個月妊娠晚期：7月-分娩 第一節(jié) 藥物對妊娠婦女的影響3第三頁，共三十八頁。4第四頁，共三十八頁。5第五頁，共三十八頁。6第六頁，共三十八頁。到第二個月末孕9周，胎兒就有2.5厘米長了，他還會長出明顯的、稍稍像蹼一樣連在一起的手指，血管也清晰可見。胎盤已經(jīng)開始通過臍帶給胎兒輸送營養(yǎng)，他的心臟也已有左右心室之分了。 7第七頁，共三十八頁。

2、從懷孕8周后起，你的寶寶就被稱為胎兒了。到孕早期末即懷孕13周，胎兒的身長為7.5厘米，已經(jīng)完全成形。懷孕三個月胎兒開始吞咽和踢腿，所有的器官和肌肉都已經(jīng)形成并開始發(fā)揮功能。 8第八頁，共三十八頁。到懷孕第4個月末孕18周，胎兒的身長將到達14厘米。他全身會覆蓋上一層濃密的絨毛，稱為胎毛?，F(xiàn)在能清楚地聽到寶寶的心跳。 胎兒皮脂開始在胎兒的皮膚外表形成。如果你做了B超，你可能會看到寶寶在吮大拇指。 9第九頁，共三十八頁。6個月，現(xiàn)在可以看到寶寶小小的眉毛和眼皮了。胎兒的肺部充滿了羊水，他已經(jīng)開始練習(xí)呼吸運動。 到第7個月末懷孕31周，胎兒的身體已經(jīng)充分發(fā)育了。手指甲也蓋住了手指尖。他可能會試著轉(zhuǎn)

3、向有亮光的地方。 10第十頁，共三十八頁。8個月，胎兒現(xiàn)在的體重正以每周0.25千克的速度增加，皮膚下面的脂肪層也越來越厚。他很可能已經(jīng)頭部沖下為很快就要來臨的生產(chǎn)做準備了 9個月，到寶寶臨近出生時，他的體重能到達2.74.1千克，身長約在4856厘米之間。因為他在子宮里占的空間更大，你可能會覺得他的胎動次數(shù)變少了。 11第十一頁，共三十八頁。12第十二頁，共三十八頁。妊娠期影響藥動學(xué)的母體生理性改變生理性指標(biāo)改變程度心輸出量增加3050心率增加20%子宮血流量增加95%腎血流量增加6080肝血流量增加75%血漿容量增加50%血漿蛋白濃度下降30%胃腸張力/運動下降30%腎小球濾過率增加50%

4、13第十三頁，共三十八頁。一藥物吸收1.經(jīng)口給藥的吸收 早孕及臨產(chǎn)孕婦不宜經(jīng)胃腸道給藥 妊娠期間：由于雌、孕激素的增加，胃酸、胃蛋白酶分泌減少40；胃腸蠕動和排空能力減弱2.吸入給藥的吸收 經(jīng)肺泡攝取的藥量增加一、妊娠期藥動學(xué)特點14第十四頁，共三十八頁。3.經(jīng)皮吸收： 皮膚黏膜局部毛細血管開放，增加局部吸收4.皮下、肌肉注射給藥妊娠后期循環(huán)不良，影響吸收15第十五頁，共三十八頁。二藥物的分布1.妊娠期血容量增加約40-50，體液總量增加約8L 2.血漿蛋白濃度降低 生理性血漿蛋白低下；局部蛋白結(jié)合位點被內(nèi)分泌激素占據(jù)3.妊娠晚期脂肪儲存達10kg之多，使脂溶性藥物藥物分布容積增大。16第十六

5、頁，共三十八頁。血漿蛋白結(jié)合率高的藥物地西泮、苯妥英鈉、苯巴比妥、利多卡因哌替啶、普萘洛爾、地塞米松、水楊酸磺胺類17第十七頁，共三十八頁。三藥物代謝 由于孕激素水平增高，多數(shù)藥物排出速度減慢；四藥物排泄 心輸出量和腎血流量增加，經(jīng)腎排泄的藥物排出加快 妊娠晚期，仰臥位時間增多，腎血流量減少，藥物排出緩慢18第十八頁，共三十八頁。二、妊娠期婦女用藥注意一妊娠期用藥的根本原那么1.必須明確診斷和具有確切的用藥指征2.權(quán)衡所用藥物對孕婦疾病治療與藥物對胎兒導(dǎo)致可能的損害之間的利弊，假設(shè)藥物雖對胎兒可能產(chǎn)生傷害，但該藥物是治療危及孕婦健康或生命的疾病而必須使用時，亦應(yīng)根據(jù)病情隨時調(diào)整劑量，甚至先終止

6、妊娠，再用藥。3.必須用藥時，應(yīng)選擇對孕婦或胎兒無害或毒性小的藥物，且采用適當(dāng)劑量、正確給藥途徑及給藥間隔時間，最好進行血藥濃度檢測。4.盡量防止使用新藥或偏方。19第十九頁，共三十八頁。二妊娠早期的用藥注意 1.藥物對著床前期的影響。 2.藥物對妊娠早期的影響。 妊娠3-12周 是胎兒被導(dǎo)致畸形最敏感的時期。 用藥應(yīng)更加慎重20第二十頁，共三十八頁。3. 妊娠中期和晚期 藥物對胎兒致畸的可能性減少 但生殖系統(tǒng)、牙齒等尚未分化完全的系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)在妊娠期間是持續(xù)發(fā)育的，藥物致畸的影響一直存在21第二十一頁，共三十八頁?？垢腥舅幙善桨彩褂玫乃幬锴嗝顾?頭孢菌素類、紅霉素(較難通過胎盤)妊娠期間禁

7、用的抗感染藥物 氨基糖苷類、四環(huán)素、氟喹諾酮類、磺胺及甲氧芐氨嘧啶、呋喃類、氯霉素；抗結(jié)核藥、抗病毒和抗真菌藥物灰黃霉素可致連體雙胎，酮康唑致畸奎寧 妊娠期常用藥物22第二十二頁，共三十八頁?？垢哐獕核幙捎茫褐袠行越祲核?B)；鈣拮抗劑(C)；不宜使用：受體阻斷藥(C)；受體阻斷藥(C)；利尿藥(C,D)；ACEI (C,D) 強心苷和抗心律失常藥物地高辛利多卡因(B,中樞抑制作用) 、奎尼丁、維拉帕米、普魯卡因胺(C) 、胺碘酮(D)23第二十三頁，共三十八頁。四分娩期用藥注意 1.鎮(zhèn)痛與麻醉哌替啶：胎兒娩出前1-4h應(yīng)用為時宜嗎 啡：不宜使用麻 醉：需要麻醉時，應(yīng)為局麻或硬膜外麻醉為宜 2

8、4第二十四頁，共三十八頁。2. 子宮收縮藥與子宮收縮抑制藥縮宮素：小劑量用于催產(chǎn)；大劑量用于子宮止血麥角制劑：用于引產(chǎn)和治療子宮出血硫 酸 鎂：控制子癇發(fā)作的首選藥物預(yù)防和治療早產(chǎn)：硝苯地平 沙丁胺醇 硫酸鎂垂體后葉素：妊娠高血壓及合并高血壓的患者禁用25第二十五頁，共三十八頁。一、胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運和代謝一胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運功能胎盤屏障：由合體細胞、合體細胞基底膜、絨毛間質(zhì)、毛細血管基底膜和毛細血管內(nèi)皮細胞5層組成的血管合體膜VSM。 通透性與厚度呈反比與絨毛膜面積呈正比 妊娠早期VSM厚度：25m，晚期：2 m 第二節(jié) 藥物對胎兒的影響26第二十六頁，共三十八頁。二胎盤對藥物的轉(zhuǎn)運方式1.被動

9、轉(zhuǎn)運：如琥珀膽堿2.載體轉(zhuǎn)運：主動轉(zhuǎn)運：氨基酸 水溶性維生素易化擴散：甲氨蝶呤3.胞飲作用：蛋白質(zhì)、病毒及抗體4.膜孔轉(zhuǎn)運：分子量小于10027第二十七頁，共三十八頁。三影響胎盤對藥物轉(zhuǎn)運的因素1.藥物的脂溶性2.藥物分子的大?。?50-500：易通過 700-1000：通過慢 1000以上很少通過3.藥物的解離度4.藥物與蛋白的結(jié)合率5.胎盤的血流量四胎盤對藥物的代謝28第二十八頁，共三十八頁。一胎兒的藥物吸收藥物通過胎盤的血管合體膜(VSM)，經(jīng)臍帶靜脈進入胎兒體內(nèi)；經(jīng)臍帶靜脈進入胎兒體內(nèi)的血液約80流入肝臟首過效應(yīng)胎兒吞飲羊水經(jīng)胃腸道吸收經(jīng)胎兒尿液排入羊水的藥物，隨胎兒吞飲羊水重吸收羊水

10、腸道循環(huán) 二、胎兒的藥動學(xué)特點29第二十九頁，共三十八頁。二胎兒的藥物分布1.12周前胎兒體液含量高，脂肪少妊娠后期體液減少，脂肪含量增多2.肝、腦血流量大；血腦屏障不健全3.胎兒的血漿蛋白含量低于母體 30第三十頁，共三十八頁。三胎兒的藥物代謝 胎兒肝臟的酶功能不完善，僅為成人的 30 60，導(dǎo)致某些藥物的濃度高于母體藥物濃度乙醚 巴比妥類 維生素B、C等四胎兒的藥物排泄 胎兒腎小球濾過率甚低31第三十一頁，共三十八頁。三、藥物對胎兒的損害一藥物致胎兒生長發(fā)育緩慢胎兒體重95%在妊娠20周后增長苯妥英鈉 乙醇 抗癌藥 香豆素類 氯丙嗪二藥物的致畸作用胎兒畸形原因：遺傳 藥物妊娠前3個月32第

11、三十二頁，共三十八頁。FDA根據(jù)動物實驗和臨床用藥經(jīng)驗及對胎兒的致畸相關(guān)影響將藥物分為5類A類：妊娠前3個月經(jīng)臨床證實對胎兒無不良反響的藥物，亦 未發(fā)現(xiàn)在隨后的妊娠期對胎兒有損害。甲狀腺球蛋白B類：動物實驗證明對胎畜無損害，但對人胎是否有害尚無研 究報道。青霉素 磺胺類 丙磺舒C類：對動物胎畜有影響，但尚無對人類有影響的報道。 氯霉素 異丙腎上腺素 吡嗪酰胺D類：對胎兒有危害性，但對治療孕婦疾病又屬必須，需要 超過危害時可考慮應(yīng)用。四環(huán)素 苯妥英鈉 氯磺丙脲X類：證實對胎兒有危害，孕婦應(yīng)禁用 。 己烯雌酚 沙度利胺 利巴韋林33第三十三頁，共三十八頁。藥物對胎兒的影響(1)藥物對胎兒的危害乙醇

12、頭骨畸形、智力障礙碘劑甲低烷化劑多發(fā)畸形抗代謝藥多發(fā)畸形四環(huán)素骨骼發(fā)育障礙氯霉素灰嬰綜合癥卡那霉素聽力、腎損害一氧化碳智力障礙氯喹視網(wǎng)膜損害34第三十四頁，共三十八頁。藥物對胎兒的影響(2)藥物對胎兒的危害可的松腭裂甲睪酮男性化抗雄性激素女性化乙烯雌酚宮頸癌丙硫氧嘧啶甲腫地西泮、巴比妥藥物依賴性碳酸鋰心血管畸形苯妥英鈉唇裂、腭裂雙香豆素類多發(fā)畸形35第三十五頁，共三十八頁。一、藥物的乳汁轉(zhuǎn)運影響藥物進入乳汁的因素1.母體血藥濃度2.藥物分子量大小 小于120極易在血漿與乳汁間達平衡 小于200者易擴散進入乳汁 600以上者不宜進入3.藥物的解離度與脂溶性： 脂溶性高、弱堿性藥物易于進入4.藥物的蛋白結(jié)合率第三節(jié) 哺乳期婦女的用藥36第三十六頁，共三十八頁。二、哺乳婦女用藥注意一藥物對泌乳的影響 1.雌激素類藥物： 己烯雌酚 雌二醇 2.類固醇避孕藥： 3.多巴胺及其受體沖動藥 多巴胺 溴隱亭二乳汁中藥物對乳兒的影響37第三十七頁，共三十八頁。內(nèi)容總結(jié)第七章 妊娠期和哺乳期婦女用