腫瘤免疫診斷及治療介紹學習ppt

1、腫瘤免疫治(Zhi)療-第四類腫瘤(Liu)治療手段第一頁，共二十七頁。中國每年新增癌癥312萬例(一天8550例)，死亡250萬例;平均每6分鐘就有一人確診癌癥； 每5個死亡病人中就有一個死于癌癥; 我國腫瘤發(fā)病率每年以3%-5%的速度提(Ti)高，年均腫瘤醫(yī)療費用都在1500億元以上。預計到2015年我國腫瘤醫(yī)院診療人次將達到21600萬人次左右，住院人數(shù)將達到940萬人左右。第二頁，共二十七頁。腫瘤的(De)治療手段手(Shou)術放療化療腫瘤免疫治療第三頁，共二十七頁。免(Mian)疫系統(tǒng)和免(Mian)疫細胞免疫: 機體抵抗或(Huo)清除有潛在威脅的有害外源物質(zhì)或(Huo)非正常細

2、胞的能力;包括以下功能:防御入侵病原(病毒、細菌等)；清除老舊細胞(老的紅細胞等) 和殘損組織(疾病、損傷等)；識別摧毀非正常細胞或突變細胞(抵抗腫瘤發(fā)生)；排斥“異源”細胞(比如器官移植)；病理免疫反應:過敏 對無害物質(zhì)的過度免疫反應；自身免疫疾病；第四頁，共二十七頁。免疫系統(tǒng)和(He)免疫細胞第五頁，共二十七頁。免疫系統(tǒng)和(He)免疫細胞第六頁，共二十七頁。免(Mian)疫系統(tǒng)和免(Mian)疫細胞固有免疫（innate immunity）吞(Tun)噬細胞:單核巨噬細胞和中性粒細胞；抗原提呈細胞；樹突狀細胞(DC):專職抗原提呈細胞，特異性免疫應答啟動者；自然殺傷細胞(NK):直接殺傷，

3、或者特異性抗體介導；自然殺傷T細胞(NKT):細胞毒作用和免疫調(diào)節(jié)作用；其他固有免疫細胞: 嗜堿性粒細胞，嗜酸性粒細胞等；適應性免疫（adaptive immunity）T淋巴細胞:CD4+ CD8+；B淋巴細胞:分泌抗體、抗原提呈、免疫調(diào)節(jié)；第七頁，共二十七頁?？乖?Ti)呈和抗原提(Ti)呈細胞(APC)抗原提呈細(Xi)胞(Antigen Presenting Cells):DC, 巨噬細胞,B細胞等；第八頁，共二十七頁。第九頁，共二十七頁。腫瘤發(fā)生和免疫逃(Tao)避腫(Zhong)瘤特異抗原（Tumor Specific Antigen, TSA）腫瘤相關抗原（Tumor Asso

4、ciated Antigen, TAA）非特異免疫應答：NK細胞，巨噬細胞特異性免疫應答：通過抗原提呈，激活CD4+,CD8+T細胞抗原性弱，或者抗原變調(diào)；腫瘤生長速度超過清除速度；腫瘤分泌抑制免疫的介質(zhì)；腫瘤細胞缺乏共刺激因子；腫瘤細胞抗凋亡；宿主免疫力低下；第十頁，共二十七頁。Immunotherapy第十一頁，共二十七頁。腫瘤免(Mian)疫治療被動免疫:應用免疫調(diào)節(jié)劑增強機體免疫功能,激活機體的抗腫瘤免疫應答,治療腫瘤。干擾素，白介素-2，胸腺肽，胸腺肽2；香菇多糖，豬苓多糖，酵母多糖；主動免疫:利用腫瘤細胞或腫瘤抗原物質(zhì)誘導機體的特異性免疫和體液免疫，增強機體抗腫瘤能力，預防術后擴散

5、和復發(fā)，治療腫瘤。腫瘤疫苗:多肽疫苗、核酸疫苗、重組病毒疫苗、細菌疫苗、DC疫苗等；繼承免疫治療(過繼性免疫治療) :是將活化的具有殺傷性的免疫細胞轉(zhuǎn)輸給腫瘤病人，提高機體的抗腫瘤能力，殺傷患者體內(nèi)腫瘤細胞的一種療法。目(Mu)前可供轉(zhuǎn)輸?shù)募毎蠧IK細胞，LAK細胞，CTL細胞，TIL細胞等。第十二頁，共二十七頁。DC疫(Yi)苗樹突狀細胞(Dendritic Cells, DC) 廣泛分布腦以外的全身組織和臟器，數(shù)量較少，外周(Zhou)血單個核細胞1%，有許多分枝突起而命名；全職的抗原提呈細胞（APC）；第十三頁，共二十七頁。DC疫(Yi)苗NIH Clinical Trials注冊(C

6、e)的DC Vaccine臨床試驗有252項黑色素瘤(46)，腎癌(22)，乳腺癌，膠質(zhì)瘤，卵巢癌，前列腺癌，白血?。唤Y(jié)腸癌，肉瘤，肝細胞肝癌，HIV感染Provenge 來自Dendreon公司 2010年4月被美國FDA批準 用于治療晚期前列腺癌病人；自體DC細胞，用蛋白PAP附載，GM-CSF刺激；一個月內(nèi)注射3次，治療一例的費用9.3萬美金；3年后存活率對照組23% Provenge組32%；對照組平均存活時間21.7個月，Provenge組平均存活25.8個月；2005年2月批準 DC-MelVac 治療期黑色素瘤第十四頁，共二十七頁。DC疫(Yi)苗第十五頁，共二十七頁?；钚詺?/p>

7、(De)免疫細胞淋巴因子激活的殺傷細胞（lymphokine Activated Killer, LAK）分離人的PBMC加入IL-2誘導4-6天,使用時同時加入IL-2;前體是NK細胞和少量T細胞,沒有明確標志物（CD56+ CD16+）;由于大劑量的IL-2,毛細血管毒(Du)性大;33個GBM病人 平均存活時間（月）：17.2 vs 10.21年生存率88% vs 36%Dillman et al.J Immunother Volume 32, Number 9, NovemberDecember 2009第十六頁，共二十七頁?；钚詺?De)免疫細胞腫瘤浸潤淋巴細胞(Tumor In

8、filtrating Lymphocyte, TIL)來源于腫瘤組織,引流淋巴結(jié)，胸腹水(Shui)；分離后用高濃度IL-2誘導，主要是CD8+的T細胞；同時用免疫抑制劑能增加TIL效果；效果是LAK的50-100倍，副作用小，細胞存活周期長；Nathalie Labarriere ,et al. Cancer Immunol Immunother (2002) 51: 532538第十七頁，共二十七頁?；钚詺?De)免疫細胞細胞毒性T淋巴細胞（cytotoxic T-lymphocyte ，CTL）分離淋巴細胞用(Yong)淋巴因子或抗原刺激，回輸體內(nèi)；可以直接殺傷，也可以通過分泌一些淋

9、巴因子；連續(xù)殺傷，可以是抗原特異性，具有MHC-局限性；在病毒感染免疫方面研究比較多；Barve et al. J Clin Oncol 26:4418-4425 第十八頁，共二十七頁?；?Huo)性殺傷的免疫細胞細胞因子誘導的殺傷細胞(Cytokine Induced Killer, CIK):細胞因子誘導，IL-2，IL-1，INF-，-CD3單抗；CD3+，CD56+；非HMC局限的，光譜殺瘤；具有NK細胞不受HMC限制，但具有CD8+細胞的特異殺傷力；正常人1%-5%，增殖迅速；博雅(Ya)干細胞集團：20%舉例：第三軍醫(yī)大學 158胃癌病人 CIK療法的臨床試驗1*109細胞一次，一

10、天間隔一天，5次一個療程；六輪化療后接受5輪CIK細胞治療；第十九頁，共二十七頁?；钚?Xing)殺傷的免疫細胞Liangrong Shi ,et al.Cancer Immunol Immunother (2012) 61:22512259三年和五年生存率（OS）： 54.5% 23.4% 對照組 平均42.1個月 67.6% 32.4% CIK組 平均48.1個月三年和五年生存率（DFS )： 36.4% 10.4% 對照組 平均34.1個月 47.3% 28.3% CIK組 平均40.4個月第二十頁，共二十七頁。ACTL腫瘤(Liu)細胞靶向治療CLS自體細胞(Bao)治療術DC-CIK

11、療法AAV-DC-CTL第二十一頁，共二十七頁。AAV-DC-CTL靶向(Xiang)性抗腫瘤細胞免疫技術抗原附載：AAV病毒感染DC；效(Xiao)應細胞：CTL（細胞毒性T淋巴細胞）特點：感染效率高，特異性高，得到大量效應CTL；第二十二頁，共二十七頁。AAV-DC-CTL靶(Ba)向性抗腫瘤細胞免疫技術天津醫(yī)科大學腫瘤醫(yī)院(Yuan)腫瘤研究所I期安全性臨床試驗 招募30人 臨床分期4期的胃癌晚期病人AAV攜帶CEA基因感染附載DC細胞，激活TCL；1*109細胞/次，每個月一次，至少一次；北京腫瘤醫(yī)院I期安全性臨床試驗 招募27人 中國癌癥病人AAV攜帶CEA基因感染附載DC細胞，激活

12、TCL；雙臂：2-8*108細胞/次， 8*108細胞/次；安全性：隨訪8個月，沒有急性或者慢性副作用（繼續(xù)隨訪）有效性：2例部分好轉(zhuǎn)，1例稍微好轉(zhuǎn)，9例穩(wěn)定，其中6例的CEA指標下降；第二十三頁，共二十七頁。DC-CIK細胞(Bao)免疫技術抗原附載：多(Duo)肽,腫瘤細胞裂解物,腫瘤細胞；效應細胞：CIK（細胞因子誘導的殺傷細胞）特點：結(jié)合了DC附載的靶向性特異性和CIK的快速增殖,光譜殺瘤能力；第二十四頁，共二十七頁。DC-CIK細胞免(Mian)疫技術NIH clinical trials: 12項臨床試驗治療：鼻咽癌，胃癌，乳(Ru)腺癌，胰腺癌，肝細胞肝癌，食道癌，腎癌；Lili Yang,et al.Cancer Immunol Immunother (2013) 62:6573122例非小細胞肺癌36例腺癌，18例鱗癌第二十五頁