抗高血壓藥物

1、關(guān)于抗高血壓藥物南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀第一張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀抗 高 血 壓 藥 (Antihypertensive drugs)第二十五章又稱(chēng)降壓藥第二張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀掌握：一線抗高血壓藥物熟悉：抗高血壓藥物分類(lèi)了解：其他抗高血壓藥物本 章 要 求第三張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀1998年美國(guó)高血壓預(yù)防、評(píng)價(jià)和治療聯(lián)合委員會(huì)第六次會(huì)議報(bào)告： 理想血壓：120/80mmHg 正常血壓：130/85mmHg 正常高限：130139/858

2、9mmHg 高血壓：140/90mmHg (18.7/12.0kPa)第四張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀高血壓： 1級(jí)：收縮壓140-159mmHg 或舒張壓90-99mmHg 2級(jí)：收縮壓160-179mmHg 或舒張壓100-109mmHg 3級(jí)：收縮壓180mmHg 或舒張壓110mmHg第五張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀高血壓原發(fā) : 90%繼發(fā):10% 腎A狹窄、腎實(shí) 質(zhì)病變、嗜鉻細(xì)胞瘤、妊娠直接并發(fā)癥腦血管意外,腎功衰竭,心力衰竭,冠心病第六張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理

3、教研室 汪紅儀病例：患者，男，58歲，工程師，高血壓病史8年，近一年經(jīng)常出現(xiàn)活動(dòng)后心悸、氣短，今日加重查體：BP：160/110mmHg HR：102次/分 心臟擴(kuò)大，肝腫大，下肢浮腫診斷：高血壓、慢性充血性心力衰竭治療：？第七張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀形成動(dòng)脈血壓的基本因素： 心輸出量 心功能回心血量血容量外周血管阻力血壓的調(diào)節(jié)第八張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀1.神經(jīng)調(diào)節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質(zhì)釋放突觸后膜受體血管平滑肌2.體液調(diào)節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)水鈉潴留腎臟鄰球 腎素 轉(zhuǎn)化酶 小

4、動(dòng)脈收縮 旁 器 血管緊 血管緊 血管緊 張素原 張素 張素 醛固酮分泌血管擴(kuò)張藥鈣拮抗藥-R阻斷藥ACEI (卡托普利 )氯沙坦利尿藥 (噻嗪類(lèi))交感神經(jīng)抑制藥第九張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀減輕靶器官損傷的藥物第一節(jié) 抗高血壓藥物降低血壓 降壓藥第十張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀分類(lèi)：一.利尿藥 氫氯噻嗪二.鈣拮抗藥(CCB) 硝苯地平三.抑制RAS藥物ACEI 卡托普利AT1拮抗藥 氯沙坦腎素抑制藥 雷米克林第十一張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀四.交感神經(jīng)抑制藥

5、 1.中樞性降壓藥 可樂(lè)定 2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥 美加明 3.NA能神經(jīng)末梢阻滯藥 利血平、胍乙啶 4.腎上腺素受體阻斷藥 1受體阻斷藥 哌唑嗪 受體阻斷藥 普萘洛爾 、受體阻斷藥 拉貝洛爾第十二張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀五.血管擴(kuò)張藥 1.直接擴(kuò)張血管 肼屈嗪、硝普鈉 2.鉀通道開(kāi)放藥 二氮嗪、米諾地爾 3.其他擴(kuò)血管藥 酮色林第十三張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀一、利尿藥第二節(jié) 常用抗高血壓藥物噻嗪類(lèi)排鈉 Na+ Na+-Ca2+ Ca2+ 血管平滑肌舒張2.長(zhǎng)期應(yīng)用:1.早期：排鈉利尿 減少血容量降壓機(jī)制

6、第十四張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀劑量應(yīng)盡量小 25mg 24W達(dá)效 限制鈉鹽攝入2.和用聯(lián)合治療各期高血壓3.伴氮質(zhì)血癥或尿毒癥腎功不全 -高效利尿藥【臨床應(yīng)用】降壓作用溫和、持久 降低并發(fā)癥和死亡率1.單用輕度高血壓首選藥第十五張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀 1.電解質(zhì)紊亂 K+ Na+ Mg2+ Cl- 2.血糖 糖尿病患者禁用 3.血脂 尿酸 注意：合并留K+ 利尿藥或ACEI 【不良反應(yīng)】第十六張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀吲噠帕胺(indapamide)非

7、噻嗪類(lèi)吲哚衍生物強(qiáng)效、長(zhǎng)效降壓藥腎損害時(shí)大部分從膽汁排泄，無(wú)蓄積無(wú)血脂增高,不良反應(yīng)少第十七張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀二、鈣拮抗藥 BP機(jī)制 ：（-)心臟 （-)血管 應(yīng)用：輕.中.重度高血壓均有效 伴心絞痛.冠心病.外周血管痙攣性疾病.腎病.糖尿病.高脂血癥.哮喘及惡性高血壓第十八張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀分類(lèi)：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為： 二氫吡啶類(lèi)：硝苯地平 血管 苯烷胺類(lèi)： 維拉帕米 地爾硫卓類(lèi)：地爾硫卓血管心臟第十九張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀長(zhǎng)效類(lèi)，起效平緩

8、t1/2長(zhǎng)反射性作用小防止和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)效佳；尼群地平(nitrendipine): 中效拉西地平(lacidipine)：長(zhǎng)效氨氯地平(amlodipine)長(zhǎng)效注意：劑量不易過(guò)大，以免血壓急劇下降 引起心肌缺血，增加猝死率硝苯地平(nifedipine)：短效第二十張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀優(yōu)點(diǎn)： 作用溫和，同時(shí)降低收縮壓、舒張壓 降壓時(shí)不減少腎血流量腎病 不引起脂質(zhì)和糖代謝異常 糖尿病高脂血癥 長(zhǎng)期服用無(wú)耐受性第二十一張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀缺點(diǎn)： 1.反射性交感活性增強(qiáng)，心率加快，腎素活性增

9、加，尤其短效制劑； 2.非二氫吡啶類(lèi)抑制心臟，不宜用于心力衰竭，竇房結(jié)功能低下或心臟房室傳導(dǎo)阻滯第二十二張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀三、受體阻斷藥 降壓機(jī)制：（-）心臟1-心率心力 輸出量（-）腎臟1-腎素分泌 RAS（-）中樞受體-外周交感張力 （-）交感突觸前膜2受體-正反饋-NE分泌PG合成第二十三張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀 分類(lèi)： 非選擇性受體阻斷藥:普萘洛爾 選擇性1受體阻斷藥：吲哚洛爾 、R阻斷藥：拉貝洛爾第二十四張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀適用于：

10、 各種不同嚴(yán)重程度高血壓，尤其心率較快的中青年患者或合并心絞痛，老年人高血壓療效相對(duì)較差不良反應(yīng)： 心動(dòng)過(guò)緩 影響生活質(zhì)量 停藥綜合癥禁用：支氣管哮喘、心衰、病竇、傳導(dǎo)阻滯、糖尿病，外周血管痙攣第二十五張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀 各種程度原發(fā)性高血壓 單用或合用 伴高排血量、腎素高者、心絞痛、偏頭痛普萘洛爾(propranolol)缺點(diǎn):血脂 非選擇性阻斷1 2受體注意：個(gè)體差異大，小劑量開(kāi)始，逐漸 增量300mg/d 逐漸減量第二十六張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀 選擇性1受體阻斷藥: 對(duì)血管、支氣管影響

11、較小 吲哚洛爾：有ISA, 血脂影響小 阿替洛爾:無(wú)ISA,作用時(shí)間長(zhǎng) 第二十七張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀拉貝洛爾(labetalol)、R阻斷藥 適用于: 各種程度高血壓及高血壓急癥，對(duì)血 脂影響小，老年高血壓患者使用安全大量: 直立性低血壓 少數(shù):疲乏.眩暈.上腹不適第二十八張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀 四.腎素血管緊張素系統(tǒng)抑制藥ACEI 卡托普利AT1阻斷藥(ARB) 氯沙坦腎素抑制藥 雷米克林第二十九張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月肝細(xì)胞血管緊張素原AngAng ACE 糜酶旁路緩激肽

12、失活肽Ang 腎素腎小球旁器顆粒細(xì)胞氨基轉(zhuǎn)肽酶AT1AT2收縮血管+醛固酮促細(xì)胞增殖釋放NO對(duì)抗AT1第三十張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀ACEI降壓機(jī)制：1.循環(huán)血液和組織部位AngII生成2.緩激肽降解3.減弱Ang對(duì)交感突觸前膜AT1受體作用，NA4.防止血管平滑肌增生和血管重構(gòu)5.腎臟Ang 醛固酮第三十一張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月ACEI的降壓機(jī)制收縮血管升高血壓ACE局部及循環(huán)血管內(nèi)皮B2受體PGI2NO緩激肽失活肽AngIAngIIACEIACE局部及循環(huán)血管舒張血壓下降A(chǔ)ngII減少第三十二張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2

13、022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀ACEI常用藥物 分類(lèi) -SH：卡托普利（開(kāi)博通） -COO：依那普利(悅寧定) POO-：福辛普利活性藥與前藥 第三十三張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀ACEI特點(diǎn)：1.腎血流量增加腎病2.增敏胰島素，脂質(zhì)代謝無(wú)明顯影響 糖尿病3.不產(chǎn)生耐受性、停藥不反跳4.抗心肌缺血與保護(hù)作用，防止心肌肥大與血管重構(gòu)左室肥厚,左心障礙、心梗第三十四張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀臨床應(yīng)用: 各型高血壓伴糖尿病及胰島素抵抗,左室肥厚,左心功能障礙、急性心梗高血壓者首選注意：輕度血鉀 血管

14、神經(jīng)性水腫少見(jiàn)而嚴(yán)重 頑固性咳嗽停藥原因第三十五張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀卡托普利（captopril,巰甲丙脯酸）1.-SH對(duì)ACE直接抑制作用、自由基清 除作用2.起效快，口服易受食物影響3.青霉胺樣反應(yīng) 第三十六張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀依那普利(enalaapril)1.前藥，作用出現(xiàn)緩慢2.作用比卡托普利強(qiáng)，維持時(shí)間長(zhǎng)3.口服不受食物影響4.不良反應(yīng)較少第三十七張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀AT1受體阻斷藥氯沙坦(losartan)纈沙坦(valsar

15、tan)厄貝沙坦( irbesartan)坎替沙坦(candesartan) 強(qiáng)大 持久替米沙坦( telmisaryan)第三十八張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀與ACEI相比的優(yōu)點(diǎn) 1.選擇性強(qiáng)，不影響緩激肽系統(tǒng) 2.對(duì)Ang拮抗更完全， 3.反饋性引起AngII生成 4.不良反應(yīng)少：無(wú)咳嗽,無(wú)血管神經(jīng)性水腫第三十九張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀氯沙坦（losartan)1.對(duì)AT1受體選擇性阻斷作用2.不增加對(duì)胰島素的敏感性3.增加腎血流量，促進(jìn)尿酸排泄4.逆轉(zhuǎn)左室肥厚和血管增厚5.第四十張，PPT共六十四

16、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀第三節(jié) 其他經(jīng)典抗高血壓藥物（一）中樞性抗高血壓藥可樂(lè)定甲基多巴莫索尼定第四十一張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀2受體唾液腺籃斑核 NTSI1-咪唑啉受體 RVLM可樂(lè)定甲基多巴胍法新胍那芐莫索尼定利美尼定口干嗜睡降血壓血管收縮交感N活性NA釋放第四十二張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀作用特點(diǎn)：降壓中等偏強(qiáng)抑制胃腸分泌和運(yùn)動(dòng)C. CNS：嗜睡 、幻覺(jué)D.不影響腎血量和小球?yàn)V過(guò)E.常用藥物無(wú)效時(shí)選用 可樂(lè)定可樂(lè)定(clonifine)第四十三張，PPT共六十四頁(yè)，

17、創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀中度高血壓（尤其伴潰瘍者），可 用于長(zhǎng)期治療 合用利尿藥協(xié)同戒毒治療，可消除戒斷癥狀開(kāi)角型青光眼臨床應(yīng)用可樂(lè)定第四十四張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀莫索尼定 ( moxonidine)選擇性(+)1咪唑啉受體, 降壓弱無(wú)停藥反跳現(xiàn)象不良反應(yīng)少：無(wú)鎮(zhèn)靜、無(wú)便秘第四十五張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀二. 血管平滑肌擴(kuò)張藥 擴(kuò)張小A : 肼屈嗪 擴(kuò)張小A、小V: 硝普鈉 第四十六張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀 缺點(diǎn)： 1.激活

18、交感神經(jīng) 心率加快 誘發(fā)心絞痛 2.腎素和醛固酮分泌水鈉潴留 3.久用易產(chǎn)生耐受性 +利尿藥、受體阻斷藥第四十七張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀硝普鈉(sodium nitroprusside)特點(diǎn)：降壓迅速、強(qiáng)大、短暫 機(jī)制：+血管內(nèi)皮c釋放NO (+)GCcGMP -舒張平滑肌第四十八張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀高血壓危象（首選）、急性心衰 、急性心梗、麻醉時(shí)控制血壓 注意 1.惡心、嘔吐、精神不安 2.久用氰化物或硫氰化物 硫代硫酸鈉防治 3.現(xiàn)用現(xiàn)配,避光! 監(jiān)測(cè)血壓，控制滴速硝普鈉(sodium ni

19、troprusside)第四十九張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀三.神經(jīng)節(jié)阻斷藥競(jìng)爭(zhēng)N1受體 降壓 過(guò)強(qiáng) 過(guò)快副作用多：便秘、擴(kuò)瞳、口干、尿潴留用于高血壓危象、主A夾層動(dòng)脈瘤、手術(shù)中控制血壓 樟磺咪芬 六甲溴銨 美卡拉明 第五十張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀優(yōu)點(diǎn) 1.不引起反射性心率 2.降低血脂 TC TG LDL HDL 用于輕中度高血壓 四、1受體阻斷藥哌唑嗪(prazosin)不良反應(yīng)首劑現(xiàn)象防:首劑減半用0.5mg 臥位或睡前第五十一張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅

20、儀五.NE神經(jīng)末梢阻滯藥利血平胍乙啶第五十二張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀六.鉀通道開(kāi)放藥米諾地爾(minoxidil) 長(zhǎng)壓定吡那地爾(pinacidil)尼可地爾(nicorandil)第五十三張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀缺點(diǎn)： 反射性引起交感活性增加，水鈉潴留 利尿藥、R阻斷藥 多毛癥第五十四張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀前列環(huán)素合成促進(jìn)藥沙克太寧(cicletanine,西氯他寧) 5-HT受體阻斷藥內(nèi)皮素(ET)受體阻斷第五十五張，PPT共六十四頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月南京醫(yī)科大學(xué)藥理教研室 汪紅儀第四節(jié) 高血壓藥物治療的新概念5.聯(lián)合用藥1.有效治