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1、1受體阻滯劑BPH圍手術(shù)期中的應(yīng)用浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院泌尿外科杜傳軍背 景良性前列腺增生(BPH)是常見的老年病,可引起尿流梗阻及下尿路癥狀(LUTS)1受體阻滯劑是目前治療 BPH及其引起的LUTS和膀胱流出道梗阻的首選藥1受體與前列腺組織1A :1B :1D正常前列腺組織中,組成比為63:6:31BPH組織中,其比例為 85:1:141受體與膀胱1A :1D 34:66可見,同時(shí)拮抗1A 、1D受體,可解決BPH梗阻癥狀和膀胱逼尿肌不穩(wěn)定引起的下尿路癥狀BPH圍手術(shù)期事件急性尿潴留(AUR) BPH術(shù)后排尿障礙和下尿路癥狀(LUTS)AUR 20%-30%BPH患者選擇手術(shù)的主要原因
2、是AURHoltgrewe HL,et al J Urol 1989AUR Caine等首先將受體阻滯劑用于BPH急性尿潴留的治療,以靜脈用酚妥拉明替代導(dǎo)尿。隨后受體阻滯劑逐漸用于 BPH急性尿潴留的臨床處理 1受體阻滯劑能有效地松弛膀胱頸及前列腺的平滑肌,因而可迅速解除BPH的梗阻癥狀,有效治療AUR,預(yù)防AUR的發(fā)生。Hartung R 518例病例 alfuzosin Eur Urol 2001; 39 suppl 6:13-8 alfuzosin placeboAUR incidence 0.4% 2.4%相關(guān)研究P=0.04相關(guān)研究McNeill 81例BPH伴AUR隨機(jī)、安慰劑對(duì)照
3、研究 alfuzosin placebo24h拔除導(dǎo)尿管成功率 52 29 McNeill SA Br J Urol Int.1999.84(2):622-627P=0.03 1受體阻滯劑治療可提高AUR早期拔除導(dǎo)尿管的成功率BPH患者TURP或HOLEP術(shù)后拔除導(dǎo)尿管排尿困難,尿路刺激癥狀,急迫性尿失禁為什么? 原因動(dòng)力因素術(shù)后膀胱頸、前列腺包膜、后尿道平滑肌等組織 中仍有豐富的a1受體。在機(jī)械性 因素、炎癥、手術(shù)應(yīng)激的刺激下,上述部位的 a1受體興奮性增強(qiáng),膀胱頸 、尿道 的平滑肌張力增大,引起尿道壓增高靜力因素手術(shù)創(chuàng)面早期必然存在一個(gè)炎性滲 出、水腫 的過程,直接擠壓了后尿道,使其口徑縮
4、小,從而引起膀胱出口梗阻機(jī)理不穩(wěn)定膀胱(USB) 膀胱無(wú)抑制性收縮尿頻 、尿急、急迫性尿失禁 文獻(xiàn)報(bào)道 BPH 術(shù)后約 5282患者出現(xiàn) USB,術(shù)后半年左右,大部分 USB才逐漸得到恢復(fù)1受體阻滯劑作用松弛膀胱頸尿道平滑肌降低尿道阻力促進(jìn)膀胱頸和后尿道水腫的消退緩解下尿路刺激癥狀1受體阻滯劑作用 正常膀胱逼尿肌主要表現(xiàn)為受體反應(yīng)而 UBS的逼尿肌則表現(xiàn)為 a受體(主要為a1受體)反應(yīng)。UBS導(dǎo)致的尿頻、尿急等癥狀與逼尿肌中 a1受體興奮性增高有關(guān) Perlberg等(1982) a1受體拮抗劑逼尿肌中 a1受體減輕無(wú)抑制性收縮術(shù)后早期使用1受體阻滯劑研究1受體阻滯劑對(duì)照組一次拔管成功率術(shù)后留
5、置尿管術(shù)后最大尿流率92%75%3-7d1-14d10-21ml/s7-20ml/sP=0.04臨床泌尿外科雜志2003 10 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院泌尿外科HOLEP與TURP術(shù)相比, HOLEP術(shù)的安全性更好,近期的隨訪結(jié)果顯示兩種手術(shù)方法的療效相似中華泌尿外科雜志 2004 25期 627-629 患者最大年齡 102y自2001年10月迄今 700余例最大前列腺體積 231.8mlHOLEP較TURP更易產(chǎn)生術(shù)后排尿癥狀WHY?具體機(jī)理尚在研究之中 HoLEP術(shù)后2個(gè)月內(nèi)25%的患者有排尿刺激癥狀,11.9%有壓力性或急迫性尿失禁,遠(yuǎn)高于TURP組(2%)。究其原因,目前尚無(wú)據(jù)可循HOLEP較TURP更易產(chǎn)生術(shù)后排尿癥狀切除前列腺體積更多創(chuàng)面凝固壞死層影響前列腺包膜收縮 組織炎癥水腫時(shí)間更長(zhǎng) 不穩(wěn)定膀胱排尿刺激癥狀、壓力性或急迫性尿失禁猜想 臨床初步觀察HOLEP 50例25例 術(shù)前三天始用可多華4mg qd25例 對(duì)照組術(shù)后平均40.3h拔除尿管結(jié)果1624412p0.05可多華第一天即改善患者癥狀服用可多華后第一天癥狀即明顯改善的
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