成骨不全德和堂內(nèi)分泌科疾病大全

1、me:/C|/html/內(nèi)分泌科/丿成冃不全.html（第丄/8頁丿2008-4-2/ :42:22疾病名：成骨不全英文名：osteogenesisimperfecta縮寫：別名：脆骨?。淮喙?藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征；dysostosis；osteopsathyrosisICD號(hào)：Q78.0分類：內(nèi)分泌科概述：成骨不全（osteogenesisimperfecta）是一種少見的先天性發(fā)育障礙性疾病，又稱脆骨病或脆骨-藍(lán)鞏膜-耳聾綜合征。是一組以骼脆性增加及膠原代謝紊亂為特征的全身性結(jié)締組織疾病。其病變不僅限于骨骼，還常常累及其他結(jié)締組織如眼、耳、皮膚、牙齒等，其特點(diǎn)是多發(fā)性骨折、藍(lán)鞏膜、進(jìn)行性耳聾

2、、牙齒改變、關(guān)節(jié)松D皮膚異常。本病具有遺傳性和家族性，但也有少數(shù)為單發(fā)病例。流行病學(xué)：成骨不全的發(fā)生率在出生時(shí)為21.8/10萬，在人群中的發(fā)病率約為16/100萬，如包括受累親屬則為34/100萬。但部分患者由于癥狀較輕而易被忽視，故其確切發(fā)很難統(tǒng)計(jì)。沒有明顯的種族關(guān)系，女性較多。病因：除少數(shù)病例外！成骨不全都是形成I型膠原的兩條鏈之一發(fā)生突變而引起的正染色C顯性遺傳疾病。21鏈（編碼于第17號(hào)染色體）的兩個(gè)復(fù)制鏈和22鏈（編碼于第7號(hào)染色體）的一個(gè)復(fù)制鏈，構(gòu)成了一個(gè)長約1000個(gè)氨基酸且?guī)О彼?X-Y的重復(fù)，三聯(lián)體的三螺旋構(gòu)型。三個(gè)三螺旋結(jié)構(gòu)互相CD成一個(gè)超螺旋構(gòu)型。I型膠原是骨和結(jié)締組織

3、的主要結(jié)構(gòu)蛋白。少先天性成骨不全系正染色體隱性遺傳。發(fā)病機(jī)制：主要表現(xiàn)在構(gòu)成全身皮膚、肌腱、骨骼、軟骨以及其他結(jié)締組織的主要成分膠原蛋白發(fā)育不良。有作者報(bào)道，病人的膠原組織中脯氨酸的成分過多，當(dāng)病人口服脯氨酸后，血內(nèi)脯氨酸的高峰較正常小兒低。在骨骼方面主要是成骨細(xì)胞生成減少或活力減低，不能產(chǎn)生堿性磷酸me:/C|/html/內(nèi)分泌科/成.冃不土.html（第3/8頁丿2008-4-2716:42:22me:/C|/html/內(nèi)分泌科/成.冃不全.html（第2/8頁丿2008-4-2/10:42:22酶，或者兩種情況均兼而有之。以致骨膜下成骨和軟骨內(nèi)成骨受到障礙，不能正常成骨。組織學(xué)的改變是松

4、質(zhì)骨和皮質(zhì)骨內(nèi)的骨小梁變得細(xì)小，并鈣化不全，其間尚可見成群的軟骨細(xì)胞，軟骨樣組織和鈣化不全的骨樣組織。而骨的鈣鹽沉積進(jìn)行正常。上述的病理變化造成骨質(zhì)脆弱和骨質(zhì)軟化。前應(yīng)用最為廣臨床表現(xiàn)：關(guān)于成骨不全，目前有許多分類方法：根據(jù)第1次發(fā)生骨折的時(shí)間早晚，分為先天型及遲發(fā)型；根據(jù)病情輕重分為3型；Slce于1979年根據(jù)遺傳方式和臨床表現(xiàn)將其分成4種類型，這一分泛。C1.根據(jù)病情輕重分型胎兒型：病情嚴(yán)重，常見顱骨骨化不D胎兒期已有多次骨折，大多是死胎或生后短期夭折。D嬰兒型：較少見，出生后可有骨折，以后較輕微的外傷，甚至無外傷都可造成多發(fā)性骨折，患者多于男性，藍(lán)色鞏膜及韌帶松弛多見。少年型(遲發(fā)型)

5、：輕，出生時(shí)可以沒有骨折，兒童期容易發(fā)生骨折，到青春期動(dòng)改善的趨勢，20歲前后可因耳硬化造成耳聾2.根據(jù)遺傳方C及臨床表現(xiàn)(Sillence)分型I型:常染色體顯性遺傳，臨床特點(diǎn)是骨質(zhì)脆弱，生后骨折，藍(lán)鞏膜。D以牙齒正常為A型，成牙不全為B型?？稍趪谒劳觯婊钫弑憩F(xiàn)為深藍(lán)色鞏：常染色體隱性遺傳、股骨畸形和串珠肋。山型：常染色體隱性遺傳，出生時(shí)有骨折，因多次骨折骨骼畸形進(jìn)行性加重，鞏膜和聽力正常。W型：常染色體顯性遺傳，鞏膜和聽力正常，僅表現(xiàn)為骨質(zhì)脆弱。成骨不全的臨床表現(xiàn)癥狀和體征：先天性成骨不全，最嚴(yán)重的是死胎，或只能存活一個(gè)很短的時(shí)期，可以在母胎內(nèi)或在圍生期發(fā)生多發(fā)性骨折。肢體短而畸形。

6、顱骨好似一個(gè)膜形袋。這種新生兒都因顱內(nèi)出血而死亡。嬰兒型成骨不全：病情略輕些，但仍很嚴(yán)重。出生時(shí)就能發(fā)現(xiàn)有骨折。顱骨骨化較好。患兒能存活12年。骨極脆弱，輕傷可引起骨折。頭顱大而圓，多伴有腦積水。遲發(fā)性成骨不全：又稱為青少年型。出生時(shí)可能正常，只是在兒童期容易因輕傷而發(fā)生骨折。可分重型和輕型，前者期就有骨折，后者發(fā)生骨折較遲。最輕的只表現(xiàn)為藍(lán)色鞏膜，沒有骨在這組病例中，最主要的主訴是開始行走的年齡較遲。一般很少來就醫(yī)，只有在骨折后才來就診。DD患者一般有以下一些特征C(1)體形消失：這主要是由于肢體的骨折發(fā)生畸形愈合，在骨折處發(fā)生成角和重疊。脊柱有。骨脆弱是本癥最突出的表現(xiàn)，易發(fā)生肌肉牽拉，也

7、會(huì)引起骨的先天性成骨不全可有數(shù)十次骨折。下肢發(fā)生骨折比上肢容易。折愈合速度正常。一處可有幾次骨折?；斡?、失用性萎縮將加重肢體的畸形，使肢體外形喪失。O狀形：前額寬闊，頂骨與顳骨隆起，枕骨下垂。顱蓋的隆起使顱面，面部呈三角形，耳朵向外向下變位，使頭顱形成“軍(3)藍(lán)鞏膜：雖不是所有患者都有藍(lán)色鞏膜，但這種體征較普遍。鞏膜變得非常薄而透明，使眼內(nèi)的色素透出來，顏色可自深天藍(lán)色至藍(lán)白色。有時(shí)白色鞏膜環(huán)繞角膜形成一個(gè)環(huán)，猶如土星光環(huán)，故稱為“土星(Saturn)環(huán)”?；颊咄霈F(xiàn)遠(yuǎn)視，但一般視力正常。有時(shí)可在角膜外圍有混濁，fiie：/C|/htmi/內(nèi)分泌科/成-冃不土.html（第4/8頁丿2

8、008-4-27丄6：42：22me:/C|/html/內(nèi)分泌科/成.冃不全.html（第2/8頁丿2008-4-2/10:42:22稱為青少年環(huán)(juvenilearcus)。(4)結(jié)締組織松弛：由于韌帶和關(guān)節(jié)松弛，關(guān)節(jié)活動(dòng)幅度超過正常。肌肉張力也減弱。皮膚變薄，常出現(xiàn)皮下出血。RumpelLeede試驗(yàn)陽性，表明毛細(xì)血管也脆弱。傷口愈合力較差，形成的瘢痕寬而粗。患兒常伴有韌帶松弛，可導(dǎo)致髕骨復(fù)發(fā)性脫位，致易經(jīng)常跌跤和骨折。脊柱韌帶松弛可引起椎體的壓迫性骨折，造成脊柱后凸和側(cè)凸。牙齒變化：牙的釉質(zhì)基本正常，但牙本質(zhì)缺乏。前者外皮層故受影響不大；后者屬于間皮質(zhì)，故常被波及。乳齒和恒齒均易受累，

9、容易折斷，齲齒不易填充。牙齒易變成黃棕色或透明c藍(lán)灰色。幼兒的門齒萌出最早，故也最容易受累。耳聾：多見于年齡較大的兒童，不是導(dǎo)障礙，也可因聽神經(jīng)受壓而表現(xiàn)為神D性耳聾。耳硬化是由于軟骨的異常增殖，待鈣化后，顳骨的巖部也發(fā)生硬化。耳鳴和眩暈也時(shí)有所見。并發(fā)癥：先天性成骨不?？梢蚨不饌饕鸸钦?，常成角畸關(guān)節(jié)脫位也較常因顱內(nèi)出血而成死胎，遲發(fā)型成骨不全可反復(fù)假關(guān)節(jié)等?？砂l(fā)生外翻足、扁平足。習(xí)慣性成牙不全，進(jìn)行性耳聾等。實(shí)驗(yàn)室檢查：患鈣、磷和ALP般正常，少數(shù)病人ALP也可增高，尿羥脯氨酸增高，部分伴氨基酸尿和黏多糖尿。有2/3的患者血清T4升高。由于甲狀腺素增高，白細(xì)胞氧化代謝亢進(jìn)有血小板聚

10、集障礙。其他輔助檢查：l/.x線表現(xiàn)(1)關(guān)節(jié)：主要有以下4種改變：部分患者因骨軟化可引起髖臼和股骨頭向骨盆內(nèi)凹陷；骨干的膜內(nèi)成骨發(fā)生障礙可致骨干變細(xì)，但由于軟骨鈣化和軟骨內(nèi)成骨依然正常，而使組成關(guān)節(jié)的骨端相對粗大；部分病人fiie：/C|/htmi/內(nèi)分泌科/成.冃不全.htmi（第6/8頁丿2008-4-27丄6：42：22fiie:/c|/htmi/內(nèi)分泌科/成.冃不全.htmi（第5/8頁丿2008-4-27丄0:42:22骨骺內(nèi)有多數(shù)鈣化點(diǎn)?？赡苡捎谲浌莾?nèi)成骨過程中軟骨內(nèi)鈣質(zhì)未吸收所致；假性假關(guān)節(jié)形成，由于多發(fā)骨折，骨折處形成軟骨痂，X線片上看上去很像假關(guān)節(jié)形成。(2)骨骼：早發(fā)型與

11、晚發(fā)型成骨不全的骨損害表現(xiàn)有所不同。早發(fā)型者多表現(xiàn)為全身長骨的多發(fā)性骨折，伴骨痂形成和骨骼變形；晚發(fā)型者有明顯骨質(zhì)疏松、多發(fā)骨折，長骨彎曲或股骨短而粗呈“手風(fēng)琴”樣改變。骨干過細(xì)或骨干過粗，骨呈囊狀或蜂窩樣改變。長骨皮質(zhì)缺損細(xì)、下緣不規(guī)則或彎曲粗細(xì)不一，手指呈花生樣改變。吸收。脊椎側(cè)凸，椎體變扁，或椎體上、下徑增高，也可表現(xiàn)、椎弓根增長。顱骨菲薄，縫骨存在，前后凸出，枕部下垂。肢長骨的干骺端有多數(shù)橫行致密線，干骺端近骺軟骨盤處密度D高而不均勻MRI和CT檢查eta)病灶處有增生性骨痂形成，肋骨變可發(fā)現(xiàn)遲發(fā)性成骨不全(osteogenesisim有時(shí)酷似骨腫瘤。C2.超聲檢查超聲檢查胎兒的骨骼系

12、可早期發(fā)現(xiàn)先天性骨發(fā)育障礙性疾病。Garjian聲可得到立體解剖定位，故優(yōu)于二維超聲檢查，前等的經(jīng)驗(yàn)顯示者更易發(fā)現(xiàn)頭部和肋骨的畸形。診斷：4項(xiàng)主要診斷標(biāo)準(zhǔn)是：骨質(zhì)D松和骨的脆性增加。CD鞏膜。L牙質(zhì)形成不全(dentinogenesisimperfecta)。4早熟性耳硬化(prematureotoclerosis)。上述4項(xiàng)中出現(xiàn)2項(xiàng)特別是前2項(xiàng)，即可診斷。結(jié)合影像學(xué)檢查有助于診斷。鑒別診斷：遲發(fā)性幼年骨質(zhì)疏松普遍性骨質(zhì)疏松，椎體雙凹變形或扁平椎體，以及脊柱的側(cè)后突畸形和易骨折等，與成骨不全相似；但后者尚有頭大，兩側(cè)顳骨外突，扁顱底，面小呈三角形，藍(lán)色鞏膜，多發(fā)縫間骨，并有家族史等均與前者不

13、同。I型OI的診斷有時(shí)十分困難，凡遇青少年骨質(zhì)疏松或圍絕經(jīng)期出現(xiàn)的嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥均應(yīng)想到I型OI可能。骨軟化和佝僂病無骨脆易折，無藍(lán)色鞏膜。礦化前沿或杯口狀，骺軟骨盤增寬。骨軟化多見于孕婦或哺乳期清鈣、磷均降低。C維生素C缺乏癥病人亦有骨質(zhì)疏松，但皮下、肌間、骨外膜可有出血點(diǎn)，可有劇痛并可出現(xiàn)假性癱瘓，骨折愈D可出現(xiàn)鈣化。4骨肉瘤成骨不全病人骨折部分可D大量骨痂。多數(shù)為良性。僅少數(shù)有血沉和血ALP升高，必要時(shí)可彳行骨舌檢鑒別。5.關(guān)節(jié)活動(dòng)過度綜合征說節(jié)松弛和活動(dòng)過度是OI的特征之一，應(yīng)與引起這一改變的其他膠呈毛刷狀，有骨痛，血疾病如良性關(guān)節(jié)活動(dòng)過度綜合征、Morquio）綜征、Marfan綜合

14、征、Larsen綜合征等鑒別。此外，特殊類型的OI現(xiàn)為Cole-Carpenter綜合征，或青少年型骨質(zhì)疏松、s綜合征、OI合并原發(fā)性甲旁亢、OI合并牙質(zhì)生成不全合征、Ehlers-DanloEhlers-（dentinesisimperfecta,DI）、OI樣綜合征，應(yīng)注意鑒別。CD丿1生長激素生長不足是OI的臨床特征之一。一些OI病人的GH/IGF-1軸功能低下。生長激素對OI有一定療效，可加大可交換鈣鈣池，鈣含量增加（男性更明顯），有利于骨礦化。生長激素可促進(jìn)膠原合成，治療12個(gè)月后，骨的縱向生長速度增加（骨齡無變化）、骨折率減少。這是由于生長激fiie:/c|/htmi/內(nèi)分泌科/成

15、-冃不土.htmi（第/8頁丿2008-4-2/10:42: fiie:/c|/htmi/內(nèi)分泌科/成.冃不全.htmi（第5/8頁丿2008-4-27丄0:42:22素可增加骨鈣素合成，促進(jìn)礦化，使BMD升高。山、W型的OI患兒（14歲）存在生長停滯期。應(yīng)用0.10.5U/（kgd）的生長激素治療，每周6天，6個(gè)月后可增加劑量，不少患兒骨的直線生長速度增加。荷蘭學(xué)者報(bào)道，首批20例患兒的中期治療結(jié)果滿意。細(xì)胞置換是指用完全正常的細(xì)胞通過骨髓移植來轉(zhuǎn)換攜帶突變基因的細(xì)胞。用聚合酶鏈反應(yīng)分析法對全部骨組織進(jìn)行分析結(jié)果顯示尚不能肯定置換能夠成功。目前尚未弄清正常細(xì)胞需達(dá)到何種程度才能減輕臨床癥狀，

16、理想治療尚在探索之中。二膦酸鹽Plotkin等使用二膦酸鹽（如帕米膦酸pamidronate）注射可改善3歲以下重癥OI患者的預(yù)后。每個(gè)循環(huán)3天，八治療48個(gè)循環(huán)，pamidronate的總用量為12.4mg/kg,經(jīng)治療f）BMD增加86%227%,Z值從-6.52.1降至-3.02.1,骨折率下降J）康復(fù)C父母，患兒發(fā)生骨預(yù)險(xiǎn)性較大；當(dāng)彎曲超過40可能需要手術(shù)干（1）許多OI患兒伴有長骨矢面和（或）冠面彎曲：如脛骨矢面彎曲超過40就容易骨折。這種程度常伴有頂屈背屈運(yùn)動(dòng)幅度減小。應(yīng)告知患兒（2）01患兒出現(xiàn)背痛：常表現(xiàn)胸、腰椎多處壓縮性骨折和（或）脊柱側(cè)彎。a括熱療和對癥處理。疼痛明顯者可應(yīng)用藥物止痛。如：降鈣素對骨質(zhì)疏松所引起的疼痛有效。非甾體類藥物（如布洛芬緩釋片、康和吲哚美辛等）及外用霜?jiǎng)ㄈ邕胚崦佬?、?yōu)邁霜等）。中藥如三七、紅花加乳香、沒藥泡酒外揉亦有一定療效。截骨矯形術(shù)有些患兒在兒童時(shí)期曾行多處截骨術(shù)，以減少骨折發(fā)生率和預(yù)防下肢彎曲。手術(shù)可改進(jìn)肢體畸形，提高病人生活質(zhì)量。治療展望OI的治療希望在于使用成骨性干細(xì)胞和生物材料作矯形修fiie：/C|/htmi/內(nèi)分泌科/