遺傳因素對藥物效應(yīng)的影響

1、遺傳因素對藥物效應(yīng)的影響1遺傳是藥物代謝和效應(yīng)的決定因素 基因是決定藥物代謝酶、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和受體活性和功能表達(dá)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，是藥物代謝與反應(yīng)的決定因素，基因的突變可引起所編碼的藥物代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和受體蛋白氨基酸序列和功能異常，成為藥物效應(yīng)個體差異和種族差異的主要原因2一、遺傳因素對藥代動力學(xué)的影響二、遺傳因素對藥理效應(yīng)的影響3一、遺傳因素對藥代動力學(xué)的影響 許多藥物代謝酶具有遺傳性變異，其中大多數(shù)表現(xiàn)為遺傳藥理學(xué)多態(tài)性，其為一種單基因性狀，由同一正常人群中的同一基因位點(diǎn)上具有多個等位基因引起，并由此導(dǎo)致藥物和機(jī)體的相互反應(yīng)出現(xiàn)多種表型。4弱代謝者和強(qiáng)代謝者藥物代謝的多態(tài)性的藥代動力學(xué)和臨床的

2、表現(xiàn) 類型動力學(xué)結(jié)果臨床表現(xiàn)舉例 弱代謝者1.降低首過效應(yīng)，增加口服生物利用度和提高血漿水平加強(qiáng)藥物的反應(yīng)與毒性異喹胍苯乙雙胍 2.降低清除率，延長半衰期，藥物在體內(nèi)蓄積延長藥物效應(yīng)及毒性時(shí)間，增強(qiáng)藥物反應(yīng)及毒性哌克昔林硫利達(dá)嗪異煙肼磺胺吡啶 5 弱代謝者3.改變代謝途徑可能生成有活性或毒性的代謝物非那西汀4.不能產(chǎn)生活性代謝物某些前體藥物的有效代謝產(chǎn)物生成減少或缺乏，致使治療失敗英卡因強(qiáng)代謝者 多種底物和抑制劑，在酶的活性部位競爭藥物相互作用英卡因6例：乙?；z傳表型與臨床表現(xiàn)和副作用的關(guān)系藥物遺傳表型臨床表現(xiàn) 異 煙 肼 慢 乙 酰 化易發(fā)生周圍神經(jīng)病變；與苯妥英同時(shí)應(yīng)用，易引起苯妥英的副

3、作用；若與利福平同時(shí)應(yīng)用、在非東方人易引起轉(zhuǎn)氨酶和膽紅質(zhì)濃度升高。快乙?；谌毡救撕椭袊恕悷熾乱滓鸶闻K毒性；結(jié)核病只用每周一次、效果不好。肼屈嗪 慢乙?；装l(fā)生抗核抗體和全身性紅斑狼瘡。7接上表：8二、遺傳因素對藥理效應(yīng)的影響 藥物分子作用于靶細(xì)胞才能產(chǎn)生效應(yīng)，遺傳變異所致的靶細(xì)胞構(gòu)造與功能的不同必然會影響到效應(yīng)的強(qiáng)度與性質(zhì)。藥物反應(yīng)種族差異9例：杜康基因杜康基因，是東亞人特有的“解酒基因”，存在于大約70%的漢族人體內(nèi)。它有助于加快乙醇分解速度約13倍，同時(shí)能夠分解與乙醇結(jié)構(gòu)類似的存在于酒精中的毒素。研究指出，ADH1B第7型酶產(chǎn)生于約2800年前。那個時(shí)候釀酒技術(shù)落后，成品酒中含有大量毒素，正是由于ADH1B第7型酶的解毒作用，才使得當(dāng)時(shí)的漢族人能夠減少酒精中毒的情況。而由于體內(nèi)沒有ADH1B第7型酶的存在，歐洲人和美洲的印第安人相比于漢族人，酒精中毒的發(fā)生率要高出許多。 10 總之，遺傳是藥物代謝和效應(yīng)的決定因素，主要表現(xiàn)在遺傳的多態(tài)性和種族差異方面，在臨床用藥時(shí)，應(yīng)