麻醉和手術(shù)對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血漿藥物半衰期的影響

1、麻醉和手術(shù)對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血漿藥物半衰期的影響麻醉和手術(shù)對實(shí)驗(yàn)動(dòng)物血漿藥物半衰期的影響【關(guān)鍵詞】水楊酸鈉；半衰期；手術(shù)；麻醉【關(guān)鍵詞】水楊酸鈉；半衰期；手術(shù)；麻醉醫(yī)學(xué)院校的藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)或機(jī)能實(shí)驗(yàn)中心開設(shè)“水楊酸鈉血漿半衰期的測定實(shí)驗(yàn)，是為了進(jìn)一步加深對半衰期概念及其意義1的認(rèn)識(shí)和理解。實(shí)驗(yàn)操作的難點(diǎn)是靜脈注射水楊酸鈉后，在10in和40in后的兩次采血?？稍谕枚醒雱?dòng)脈和耳緣靜脈采血2-3，這兩種方法速度很慢難準(zhǔn)時(shí)完成；心臟采血較準(zhǔn)時(shí)，但操作難度大，易失敗，為了操作方便和準(zhǔn)時(shí)采血。本實(shí)驗(yàn)采用麻醉家兔后，施行頸總動(dòng)脈和頸外靜脈插管采血，觀察麻醉和手術(shù)對水楊酸鈉血漿半衰期的影響。1材料與方法1.3觀察指標(biāo)

2、血漿半衰期t1/2計(jì)算方法標(biāo)準(zhǔn)含量推算法，詳細(xì)方法按照呂本儒教授主編的?醫(yī)用機(jī)能實(shí)驗(yàn)學(xué)?川北醫(yī)學(xué)院內(nèi)部使用教材提供的方法計(jì)算t1/2。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有數(shù)據(jù)均已均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差xs表示，使用spss.11.0軟件進(jìn)展統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，兩組間比擬采用t檢驗(yàn)，p0.05有顯著性差異。2結(jié)果2.1手術(shù)和麻醉對藥物血漿半衰期的影響見表1。表1手術(shù)和麻醉對藥物血漿半衰期的影響注：*p0.05與對照組相比；p0.05與部分麻醉組相比。2.2動(dòng)脈和靜脈血液中藥物半衰期的比擬見表2。表2動(dòng)脈和靜脈血液中藥物半衰期的比擬3討論機(jī)體在手術(shù)及創(chuàng)傷等刺激時(shí)都可發(fā)生應(yīng)激反響，應(yīng)激可引起機(jī)體各個(gè)系統(tǒng)功能的改變，以進(jìn)步機(jī)體的耐受性和

3、保護(hù)作用。其中改變最明顯的是藍(lán)斑-去甲腎上腺素能神經(jīng)元/交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)興奮4。交感-腎上腺髓質(zhì)興奮釋放大量的兒茶酚胺，這些物質(zhì)與胃腸、腎臟和肝小動(dòng)脈等血管平滑肌細(xì)胞膜的受體結(jié)合引起：胃腸血管平滑肌收縮血流減少，導(dǎo)致門靜脈血流減少，進(jìn)入肝臟的血流減少，由于水楊酸主要在肝臟氧化分解，其產(chǎn)物與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排出，而且80-90%的水楊酸鹽與血漿蛋白結(jié)合5，這樣引起進(jìn)入肝臟的水楊酸量減少，從而可減慢其代謝的速度，延長其半衰期，再加之肝臟小動(dòng)脈收縮使這一效應(yīng)更加明顯；腎動(dòng)脈收縮導(dǎo)致進(jìn)入腎臟的血流減少，腎小球?yàn)V過率下降，尿生成減少，使水楊酸的分解產(chǎn)物排出

4、減少，延長了半衰期。另外，兒茶酚胺也可與骨骼肌等血管平滑肌的受體結(jié)合，引起血管舒張，阻力減小，進(jìn)入骨骼肌的血流增加，進(jìn)一步減少了肝臟的血流，減慢水楊酸的代謝，延長其半衰期。同時(shí)，應(yīng)激引起的腎上腺皮質(zhì)激素系統(tǒng)興奮，釋放的糖皮質(zhì)激素對機(jī)體有廣泛的保護(hù)作用，糖皮質(zhì)激素促進(jìn)糖異生，并對兒茶酚胺等激素起允許作用，促進(jìn)了兒茶酚胺與受體的結(jié)合，加強(qiáng)了胃腸、腎臟和肝等小動(dòng)脈的收縮；也可引起血管升壓素抗利尿激素釋放增加，進(jìn)一步使血管收縮，尿量減少，致使水楊酸的半衰期延長。全身麻醉藥戊巴比妥鈉除降低大腦皮層興奮性起麻醉以外，對全身各個(gè)系統(tǒng)都有不同程度的影響6。麻醉藥能抑制呼吸中樞，降低對二氧化碳的敏感性，減少二氧

5、化碳的排出，造成高碳酸血癥，血漿ph降低，導(dǎo)致尿呈酸性而抑制水楊酸的排泄，因?yàn)樗畻钏岬难趸a(chǎn)物主要與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合經(jīng)腎排出，故尿液ph降低會(huì)減少它的排出6。麻醉抑制循環(huán)系統(tǒng)主要引起靜脈系統(tǒng)擴(kuò)張與末梢循環(huán)淤血，回心血量減少7；同時(shí)抑制心肌收縮力，心輸出量降低，造成有效循環(huán)血量減少，進(jìn)入肝臟的血容量減少；也可抑制肝和腎的血流8-9，導(dǎo)致水楊酸的代謝減慢，半衰期延長。部分麻醉藥普魯卡因的穿透力較差，所以在皮下注射后幾乎不進(jìn)入血液循環(huán)，對全身根本沒有影響，故對水楊酸鈉的半衰期影響較校麻醉或手術(shù)對動(dòng)脈血液和靜脈血液中水楊酸半衰期無明顯影響，因此，從心臟采到的無論是動(dòng)脈血液，還是靜脈血液對水楊酸鈉

6、半衰期的測定無影響。結(jié)論：麻醉和手術(shù)都可延長藥物的半衰期，而動(dòng)、靜脈血液的半衰期無差異。所以，在此實(shí)驗(yàn)中不能麻醉后，施行手術(shù)采血，而應(yīng)從心臟或其它部位采血以保證結(jié)果的準(zhǔn)確。致謝：本課題的完成承蒙川北醫(yī)學(xué)院根底醫(yī)學(xué)院及機(jī)能實(shí)驗(yàn)中心的支持，在此深表感謝！【參考文獻(xiàn)】1張慧芝,李麗芬,李進(jìn)霞,等.水楊酸鈉血漿半衰期的測定及其意義j.大同醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校學(xué)報(bào),2022,11(2):1-2.2范萍,陳蓉春.水楊酸鈉血漿半衰期測定方法的改良j.川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1995,10(1):38-39.3盧新華,喻澤蘭,譚斌,等.藥物血漿半衰期的測定實(shí)驗(yàn)中家兔采血方法的改良j.郴州醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校學(xué)報(bào),2001,3(2):136-137.4金惠銘.病理生理學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2022,128-131.5楊寶峰.藥理學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2022,183-185.6prudftat,krenzelkep,brentj.desurinealkalinizatininreasesaliylateeliinatin?ifs,hy?j.txilrev,2022,22(3):129-136.7莊心良,曾因明,陳伯鑾.現(xiàn)代麻醉學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社,2022,470-473.9