藥品質(zhì)量監(jiān)督管理課件

1、藥事管理學(xué)2005年10月第一節(jié) 藥品及其特性一、藥品的定義藥品是指用來預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥，化學(xué)原料藥及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品和診斷藥品等。二、藥品的分類（一）現(xiàn)代藥和傳統(tǒng)藥1.現(xiàn)代藥（西藥）2.傳統(tǒng)藥（天然藥物）（三）新藥、仿制藥品、上市藥品1.新藥：我國(guó)未生產(chǎn)過的藥品，已生產(chǎn)的藥品改變劑型、改變用藥途徑、增加新的適應(yīng)癥或制成新的復(fù)方制劑，也按新藥管理。2.仿制藥品：系指仿制國(guó)家已批準(zhǔn)正式生產(chǎn)、并收載于國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)（包括中國(guó)生物制品規(guī)程）的品種。3.上市藥品：系指國(guó)

2、家藥品監(jiān)督管理部門審查批準(zhǔn)并發(fā)給生產(chǎn)或試生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)或進(jìn)口藥品注冊(cè)證的藥品制劑。（四）國(guó)家基本藥物：國(guó)家基本藥物系指從國(guó)家目前臨床應(yīng)用的各類藥物中 , 經(jīng)過科學(xué)評(píng)價(jià)而遴選出的具有代表性的藥品 , 由國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門公布。 臨床必需、安全有效、價(jià)格合理、使用方便、中西藥并重（四）基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥物為保障職工醫(yī)療用藥，合理控制藥品的費(fèi)用，規(guī)范基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥范圍管理，由勞動(dòng)保障部組織制定并發(fā)布國(guó)家基本醫(yī)療藥品目錄。臨床必需、安全有效、價(jià)格合理、使用方便、市場(chǎng)能保證供應(yīng)。（四）基本醫(yī)療保險(xiǎn)藥物“甲類目錄”的藥品：臨床必需、使用廣泛、療效好，同類藥品中價(jià)格低的藥品?！耙翌惸夸洝钡乃幤罚嚎晒┡R床選擇使

3、用，療效好，同類藥品中比“甲類目錄”的藥品價(jià)格略高。三、假藥和劣藥1.假藥：有下列情形之一的為假藥：（1）藥品所含成分與國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的成分不符合的。（2）以非藥品冒充藥品或以它種藥品冒充此種藥品的。2.劣藥：藥品成分的含量不符合國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的，為劣藥。有下列情形之一的按劣藥論處：1.未標(biāo)明有效期或更改有效期的；2.不注明或更改生產(chǎn)批號(hào)的；3.超過有效期的；4.直接接觸藥品的包裝材料和容器未經(jīng)批準(zhǔn)的5.擅自添加著色劑、防腐劑、香料、矯味劑及輔料的；6.其他不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的。（二）藥品是特殊商品1.藥品的專屬性2.藥品的兩重性3.藥品質(zhì)量的重要性4.藥品的時(shí)限性第二節(jié) 藥品質(zhì)量管理的概念與

4、原則1. 藥品質(zhì)量：是指能滿足規(guī)定要求和需要的特征總和。表現(xiàn)在以下五個(gè)方面 :1.有效性2.安全性3.穩(wěn)定性4.均一性5.經(jīng)濟(jì)性第二節(jié) 藥品質(zhì)量管理的概念與原則2. 工作質(zhì)量：是指與產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)的工作對(duì)于產(chǎn)品質(zhì)量的保證程度。 每個(gè)工作崗位 , 均直接或間接地影響著產(chǎn)品質(zhì)量。 工作質(zhì)量是通過企業(yè)的工作效率、工作成果 , 最終通過產(chǎn)品質(zhì)量及經(jīng)濟(jì)效益表現(xiàn)出來 , 用產(chǎn)品合格率、廢品率、返工率等指標(biāo)來反映。 產(chǎn)品質(zhì)量取決于工作質(zhì)量 3. 質(zhì)量監(jiān)督 質(zhì)量監(jiān)督是根據(jù)政府法令或規(guī)定 , 對(duì)產(chǎn)品、服務(wù)質(zhì)量和企業(yè)保證質(zhì)量所具備的條件進(jìn)行監(jiān)督的活動(dòng)。 4. 藥品質(zhì)量監(jiān)督管理藥品質(zhì)量監(jiān)督管理是指國(guó)家藥品監(jiān)督管理主管

5、部門根據(jù)法律授予的權(quán)力以及法定的藥品標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)、制度、政策 , 對(duì)藥品研制、生產(chǎn)、銷售、使用的藥品質(zhì)量 ( 包括進(jìn)出口藥品質(zhì)量 ), 以及影響藥品質(zhì)量的工作質(zhì)量進(jìn)行的監(jiān)督管理。二、我國(guó)藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的性質(zhì)、特點(diǎn)及原則2. 我國(guó)藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的特點(diǎn)具有全面質(zhì)量管理的特點(diǎn) ；具有 “監(jiān)、幫、促”相結(jié)合 , 監(jiān)督檢驗(yàn)與群眾參與質(zhì)量管理相結(jié)合的特點(diǎn)。 二、我國(guó)藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的性質(zhì)、特點(diǎn)及原則3. 我國(guó)藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的原則(1) 以社會(huì)效益為最高準(zhǔn)則 (2) 質(zhì)量第一的原則 (3) 法制化與科學(xué)化高度統(tǒng)一的原則 (4) 專業(yè)監(jiān)督管理與群眾性的監(jiān)督管理相結(jié)合的原則 二、我國(guó)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu) 藥品檢驗(yàn)所

6、是執(zhí)行國(guó)家對(duì)藥品監(jiān)督檢驗(yàn)的法定性專業(yè)機(jī)構(gòu)。 國(guó)家依法設(shè)置的藥品檢驗(yàn)所分為四級(jí)：中國(guó)藥品生物制品檢定所；省、自治區(qū)、直轄市藥品檢驗(yàn)所；市（地）、自治州、盟藥品檢驗(yàn)所；縣、市、旗藥品檢驗(yàn)所。 三、藥品質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)的類型 1.抽查性檢驗(yàn)（簡(jiǎn)稱“抽檢”） 2. 委托檢驗(yàn) 3. 復(fù)核檢驗(yàn) 4. 技術(shù)仲裁檢驗(yàn) 5. 進(jìn)出口藥品檢驗(yàn) 2. 委托檢驗(yàn) 藥品監(jiān)督管理主管部門委托藥檢所檢驗(yàn)的藥品 , 藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療單位因不具備檢驗(yàn)技術(shù)和檢驗(yàn)條件而委托藥檢所檢驗(yàn)的藥品均屬于委托檢驗(yàn)。 3. 復(fù)核檢驗(yàn) 復(fù)核檢驗(yàn)是對(duì)原檢驗(yàn)結(jié)果的復(fù)驗(yàn) , 其目的是為了證明原檢驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果的可靠性和真實(shí)性 , 以確保藥品的質(zhì)

7、量。研制新藥或仿制藥品、評(píng)定優(yōu)質(zhì)藥品、鑒定新工藝等 , 向上級(jí)主管部門報(bào)批前 , 要送藥檢所進(jìn)行復(fù)核檢驗(yàn)。 4. 技術(shù)仲裁 檢驗(yàn)技術(shù)仲裁檢驗(yàn)是公正判定、裁決有質(zhì)量爭(zhēng)議的藥品 , 保護(hù)當(dāng)事人正當(dāng)權(quán)益的檢驗(yàn)。 第五節(jié) 藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的主要內(nèi)容 一、藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的主要內(nèi)容 (1) 制定和執(zhí)行藥品批準(zhǔn)。(2) 制定國(guó)家基本藥物。(3) 實(shí)行新藥審批制度 , 生產(chǎn)藥品審批制度 , 進(jìn)口藥品檢驗(yàn)、批準(zhǔn)制度 , 負(fù)責(zé)藥品檢驗(yàn)。(4) 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度。 一、藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的主要內(nèi)容 (5) 藥品品種的整頓和淘汰。(6) 對(duì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè) , 醫(yī)療單位和中藥材市場(chǎng)的藥品進(jìn)行檢查、抽驗(yàn) ，及

8、時(shí)處理藥品質(zhì)量問題 。(7) 指導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)和人員的業(yè)務(wù)工作。 一、藥品質(zhì)量監(jiān)督管理的主要內(nèi)容(8) 調(diào)查、處理藥品質(zhì)量、中毒事故 , 取締假藥、劣藥 , 處理不合格藥品 ，執(zhí)行行政處罰 , 對(duì)需要追究刑事責(zé)任的向司法部門提出控告。(9) 對(duì)藥品實(shí)行處方藥和非處方藥管理。 二、藥品標(biāo)準(zhǔn) ( 一 ) 藥品標(biāo)準(zhǔn)概述 1. 藥品標(biāo)準(zhǔn)的概念 藥品標(biāo)準(zhǔn)是國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定 , 是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和管理部門共同遵循的法定依據(jù)。藥品標(biāo)準(zhǔn)屬于強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)。( 一 ) 藥品標(biāo)準(zhǔn)概述 2. 制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的原則 制定藥品標(biāo)準(zhǔn)要盡可能地反映藥品的質(zhì)量、生產(chǎn)

9、技術(shù)水平和管理水平 。 (1) 必須堅(jiān)持質(zhì)量第一 , 充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理 ”的原則 , 并要盡可能采用國(guó)外先進(jìn)藥典標(biāo)準(zhǔn) , 使其能起到促進(jìn)提高質(zhì)量、擇優(yōu)發(fā)展的作用。 2. 制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的原則 (2) 要從生產(chǎn)、流通、使用各個(gè)環(huán)節(jié)了解影響藥品質(zhì)量的因素 , 有針對(duì)性的規(guī)定檢測(cè)項(xiàng)目 , 切實(shí)加強(qiáng)對(duì)藥品內(nèi)在質(zhì)量的控制。(3) 檢驗(yàn)方法的選擇應(yīng)根據(jù) “準(zhǔn)確、靈敏、簡(jiǎn)便、快速 ”的原則 , 既要考慮實(shí)際條件 , 又要反映新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展。 2. 制定藥品標(biāo)準(zhǔn)的原則 (4) 標(biāo)準(zhǔn)中各種限度的規(guī)定應(yīng)密切結(jié)合實(shí)際 , 要能保證藥品在生產(chǎn)、貯存、銷售和使用過程中的質(zhì)量。 3. 我國(guó)制定藥品

10、標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想 中國(guó)藥典 2000 年版設(shè)計(jì)方案 一部確立了 突出特色 , 立足提高 , 二部確立了 趕超與國(guó)情相結(jié)合 , 先進(jìn)與特色相結(jié)合 的指導(dǎo)思 想。 4. 我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)的分類 我國(guó)藥品標(biāo)準(zhǔn)分為國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和局頒標(biāo)準(zhǔn)。1. 化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式與內(nèi)容 2. 中藥標(biāo)準(zhǔn)的格式與內(nèi)容 ( 二 ). 藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式與內(nèi)容 1. 化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式與內(nèi)容品名 ( 中文名、漢語拼音名、英文名 )； 有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式 ； 分子式與分子量 ； 來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱 ： 含量或效價(jià)規(guī)定 ； 處方 ； 制法 ； 性狀 ； 鑒別 ； 檢查 ； 含量測(cè)定或效價(jià)測(cè)定 ；類別 ； 規(guī)格 ； 貯藏 ；制劑等。 ( 二

11、). 藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式與內(nèi)容 2. 中藥標(biāo)準(zhǔn)的格式與內(nèi)容 (1) 中藥材標(biāo)準(zhǔn)的格式 品名 ( 中文名、漢語拼音名、拉丁文名 ) 、科屬、藥用部分 ； 性狀 ； 鑒別 ； 檢查 ； 含量測(cè)定 ； 炮制 ；性昧與歸經(jīng) ； 功能與主治 ； 用法與用量 ； 貯藏。 ( 二 ). 藥品標(biāo)準(zhǔn)的格式與內(nèi)容(2) 中成藥標(biāo)準(zhǔn)的格式 品名 ( 中文名、漢語拼音名)； 處方 ； 制法 ； 性狀 ；鑒別 ； 檢查 ； 含量測(cè)定 ； 功能與主治 ； 用法與用量 ； 注意 ；規(guī)格 ；貯藏。 三、國(guó)家基本藥物制度 1. 制定國(guó)家基本藥物的指導(dǎo)思想與原則 堅(jiān)持我國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)制度改革的方向與要求 , 堅(jiān)持進(jìn)一步完善我國(guó)藥品監(jiān)督管

12、理機(jī)制的方向。 我國(guó)醫(yī)療保險(xiǎn)制度改革的原則之一是實(shí)行醫(yī)藥費(fèi)用由國(guó)家、單位、個(gè)人三方面合理負(fù)擔(dān) , 使全體人民獲得基本醫(yī)療保障 , 這是由我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平和衛(wèi)生事業(yè)的性質(zhì)所決定的。 三、國(guó)家基本藥物制度基本藥物的制定原則是： 基本藥物應(yīng)包括預(yù)防、診斷、治療各種疾病的藥物 , 品種數(shù)約占現(xiàn)有品種的 40% 50% 左右 , 隨著藥物的發(fā)展和防病治病的需要 , 每?jī)赡暾{(diào)整一次。 3. 國(guó)家基本藥物的遴選原則 (1) 臨床必需 (2) 安全有效 (3) 價(jià)格合理 (4) 使用方便 (5) 中、西藥并重 四、處方藥與非處方藥方類管理制度 ( 一 ) 實(shí)行處方藥與非處方藥分類管理的意義 1. 有利于保證人

13、民用藥安全 2. 有利于推動(dòng)醫(yī)療保險(xiǎn)制度的改革 3. 有利于提高人民自我保健意識(shí) 4. 促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)與國(guó)際接軌 ( 二 ) 我國(guó)實(shí)施藥品分類管理的指導(dǎo)思想、目標(biāo)及基本原則 1. 指導(dǎo)思想 從保證人民用藥安全、有效和提高藥品管理水平出發(fā) ，堅(jiān)持以監(jiān)督管理為核心 , 充分考慮國(guó)情 , 建立科學(xué)、合理的管理思路。在制定法規(guī)和政時(shí),要先原則、后具體 , 先綜合、后分類 , 實(shí)施工作要建立在充分調(diào)查研究的基礎(chǔ)上 , 既要積極 , 又要做細(xì) ,按照分步實(shí)施、逐步到位的方式進(jìn)行。 2. 目標(biāo) 爭(zhēng)取從 2000 年開始 ,初步建立起符合社會(huì)主義市場(chǎng)經(jīng)濟(jì)體制要求的處方藥與非處方藥分類管理制度和與之相適應(yīng)的新的藥

14、品監(jiān)督管理法規(guī)體系, 再經(jīng)過若干年的時(shí)間,建成一個(gè)比較完善、具有中國(guó)特色的處方藥與非處方藥分類管理制度。 3. 基本原則 根據(jù)我國(guó)社會(huì)和經(jīng)濟(jì)發(fā)展的實(shí)際,采取積極穩(wěn)妥、分步實(shí)施、注重實(shí)效、不斷完善的方針,保證社會(huì)安定和社會(huì)秩序, 嚴(yán)格處方藥管理, 規(guī)范藥品市場(chǎng),徹底改變目前的藥品自由銷售狀況, 確保人民用藥安全、有效, 加強(qiáng)依法監(jiān)督,加大執(zhí)法力度,做好宣傳、普及及培訓(xùn)工作。 3. 基本原則 我國(guó)實(shí)施藥品分類管理制度的核心是：嚴(yán)格處方藥監(jiān)督管理,規(guī)范非處方藥監(jiān)督管理, 保障人民用藥安全、有效；要充分結(jié)合中國(guó)國(guó)情,按照“積極穩(wěn)妥,分步實(shí)施,注重實(shí)效,不斷完善”十六字方針來逐步推行實(shí)施。 OTC 藥物

15、的遴選原則 (1) 應(yīng)用安全 (2)療效確切 (3) 質(zhì)量穩(wěn)定 (4) 應(yīng)用方便 (1) 應(yīng)用安全 根據(jù)文獻(xiàn)和長(zhǎng)期臨床使用證實(shí)安全性大的藥品。藥物無潛在毒性, 不易引起蓄積中毒；中藥中重金屬限量不超過國(guó)內(nèi)或國(guó)際公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)?；緹o不良反應(yīng)。不引起依賴性,無“三致”作用?？鼓[瘤藥、毒麻藥、精神藥物不能列入,個(gè)別用于復(fù)方制劑者例外。組方合理, 無不良相互作用。中成藥處方中無“十八反”、“十九畏”。 (2)療效確切 藥物作用針對(duì)性強(qiáng), 功能主治明確； 不需經(jīng)常調(diào)整劑量； 連續(xù)應(yīng)用不引起耐藥性。 (3) 質(zhì)量穩(wěn)定 質(zhì)量可控；在規(guī)定條件下,性質(zhì)穩(wěn)定。 (4) 應(yīng)用方便 用藥時(shí)不需做特殊檢查和試驗(yàn)；以口服；外

16、用、吸入等劑型為主。 非處方藥專有標(biāo)識(shí)圖案非處方藥專有標(biāo)識(shí)圖案為橢圓形背景下的 OTC 三個(gè)英文字母； 非處方藥專有標(biāo)識(shí)圖案的顏色分為紅色和綠色； 紅色專有標(biāo)識(shí)用于甲類非處方藥藥品,綠色專有標(biāo)識(shí)用于乙類非處方藥藥品和用作指南性標(biāo)志。 非處方藥專有標(biāo)識(shí)圖案OTCOTC五、新藥審批管理 1. 新藥審批管理機(jī)關(guān) 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局。 2. 新藥的分類 3. 新藥臨床前研究 4. 新藥臨床研究 5. 新藥的申報(bào)與審批 6. 新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 7. 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓 3.新藥臨床前研究 (1)新藥臨床前研究的內(nèi)容包括制備工藝 ( 中藥制劑包括原藥材的來源、加工及炮制)、理化性質(zhì)、純度、檢驗(yàn)方法、處方篩選、劑

17、型、穩(wěn)定性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥理、毒理、 動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)等研究。(2) 新發(fā)現(xiàn)中藥材還應(yīng)包括來源、生態(tài)環(huán)境、栽培(養(yǎng)殖 )技術(shù)、采收處理、加工炮制等研究。(3) 從事新藥安全性研究的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范(GLP)的要求。 4. 新藥臨床研究 新藥臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。 新藥臨床試驗(yàn)分為 I 、 、 、IV 期。 進(jìn)行新藥臨床研究 ,須符合國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范 (GCP)的有關(guān)規(guī)定。 新藥申報(bào)單位可在國(guó)家藥品臨床研究基地中自選臨床研究負(fù)責(zé)和承擔(dān)單位。 4. 新藥臨床研究 I期臨床試驗(yàn)：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)

18、于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué),為制定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)2030例。期臨床試驗(yàn)：隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià) , 推薦臨床給藥劑量。病例數(shù)100 例。4. 新藥臨床研究 期臨床試驗(yàn)：擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則, 進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性、安全性。病例數(shù) 300 例。IV 期臨床試驗(yàn)：新藥上市后監(jiān)測(cè),在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)(注意罕見不良反應(yīng) )。病例數(shù) 2000 例。5. 新藥的申報(bào)與審批 (1) 新藥的申報(bào)與審批分為臨床研究和生產(chǎn)上市兩個(gè)階段。 (2) 省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)初審 ,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局復(fù)審。 (3) 建立優(yōu)先審評(píng)制度 (4)

19、 實(shí)行批準(zhǔn)新藥公告制 5. 新藥的申報(bào)與審批 (5) 增加復(fù)審的程序 (6) 對(duì)新藥保護(hù)期的規(guī)定 (7) 規(guī)定多個(gè)單位聯(lián)合申報(bào)同一品種(8) 對(duì)試生產(chǎn)藥品的管理 （9) 新藥的批準(zhǔn)文號(hào) (3) 建立優(yōu)先審評(píng)制度 一類新藥和屬保密中藥的品種：可加快程序?qū)徳u(píng)，直接向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局申請(qǐng),同時(shí)報(bào)請(qǐng)當(dāng)?shù)厥〖?jí)藥品監(jiān)督管理部門進(jìn)行試制場(chǎng)地考察、原始資料的審核。 屬國(guó)內(nèi)首家申報(bào)臨床研究的新藥，國(guó)內(nèi)首家申報(bào)的對(duì)疑難危重疾病(如艾滋病、腫瘤、罕見病等 )有治療作用的新藥及制備工藝確有獨(dú)特之處的中藥, 應(yīng)加快審評(píng)進(jìn)度, 及時(shí)審理。 (4) 實(shí)行批準(zhǔn)新藥公告制 第一類新藥批準(zhǔn)生產(chǎn)后即予公告。其他各類新藥臨床研究的

20、申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，予以公告。省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門自公告之日起即應(yīng)停止對(duì)同一品種臨床研究申請(qǐng)的受理。 (5) 增加復(fù)審的程序 為加強(qiáng)研制單位與初審、復(fù)審單位的交流 ,研制單位對(duì)審批結(jié)論有異議的 ,可向國(guó)家藥品監(jiān)督管理局提出復(fù)審要求。 (6) 對(duì)新藥保護(hù)期的規(guī)定 保護(hù)期包含試產(chǎn)期 各類新藥的保護(hù)期分別為：第一類新藥12年，第二、三類新藥8年，第四、五類新藥6年。 (7) 規(guī)定多個(gè)單位聯(lián)合申報(bào)同一品種規(guī)定多個(gè)單位聯(lián)合申報(bào)同一品種的,只能由一個(gè)單位生產(chǎn),同一品種、不同規(guī)格視為一個(gè)品種。 (8) 對(duì)試生產(chǎn)藥品的管理 第一類化學(xué)藥品, 第一、二類中藥批準(zhǔn)后一律為試生產(chǎn),試產(chǎn)期為 2 年。試生產(chǎn)的新藥，僅供醫(yī)療

21、單位在醫(yī)生指導(dǎo)下使用,不得在零售藥店出售, 不得以任何形式進(jìn)行廣告宣傳。 (9) 新藥的批準(zhǔn)文號(hào) 試生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào) 國(guó)藥試字 X( 或 Z) 正式生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào) 國(guó)藥準(zhǔn)字 X( 或 Z) X：代表化學(xué)藥品； Z：代表中藥； 字母后的前 4 位數(shù)字為公元年號(hào),后 4 位為年內(nèi)順序編號(hào)。 6. 新藥的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 新藥經(jīng)批準(zhǔn)后, 其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為試行標(biāo)準(zhǔn)。 批準(zhǔn)為試生產(chǎn)的新藥，其標(biāo)準(zhǔn)試行期為3年,其他新藥試行期2年。試行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)期滿，生產(chǎn)單位必需提前3個(gè)月提出轉(zhuǎn)正申請(qǐng)。 7. 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓 新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓系指新藥證書( 正本 )的擁有者, 將新藥生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)與生產(chǎn)企業(yè)。接受新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓的企業(yè)不得對(duì)該新藥進(jìn)行再次

22、技術(shù)轉(zhuǎn)讓。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局宏觀控制新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓,規(guī)定新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓應(yīng)根據(jù)醫(yī)療需求, 并從宏觀上控制轉(zhuǎn)讓的品種和數(shù)量。 7. 新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓原則上不再受理簡(jiǎn)單改變劑型的新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓；對(duì)其他類別的新藥，若申報(bào)生產(chǎn)新藥的單位超過 3 家時(shí)原則上也不再受理轉(zhuǎn)讓申請(qǐng)。 嚴(yán)格控制仿制藥品 仿制藥品的申報(bào), 增設(shè)了試制前預(yù)先申報(bào)審核批準(zhǔn)程序，申請(qǐng)生產(chǎn)仿制藥品的企業(yè)必須取得 GMP認(rèn)證證書。8. 加強(qiáng)防范 為保證申報(bào)新藥、仿制藥品的科學(xué)性、真實(shí)性, 采?。簭?qiáng)調(diào)新藥研究原始試驗(yàn)資料和檔案必須真實(shí)、科學(xué)、規(guī)范；加強(qiáng)研制單位的監(jiān)督管理,增加由省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門對(duì)原始試驗(yàn)資料進(jìn)行核查 ,對(duì)試驗(yàn)場(chǎng)地進(jìn)行考察；加大處罰

23、：凡在申報(bào)新藥、仿制藥、進(jìn)口藥、技術(shù)轉(zhuǎn)讓過程中有弄虛作假行為的,立即終止審查,并按藥品研究與申報(bào)注冊(cè)違規(guī)處理辦法予以處罰。 六、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè) (-)藥品不良反應(yīng)的概念 藥品不良反應(yīng)是指合格藥品在正常用法、用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。 可疑不良反應(yīng)是指懷疑而未確定的不良反應(yīng)。 新的藥品不良反應(yīng)是指藥品使用說明書或有關(guān)文獻(xiàn)資料上未收載的不良反應(yīng)。 ( 二 ) 開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的意義 保障人民用藥安全 ,防止歷史上藥害事件的重演 ；為評(píng)價(jià)、整頓、淘汰藥品提供服務(wù)和依據(jù),為臨床用藥提供信息。 促進(jìn)新藥研制,促進(jìn)臨床合理用藥； 利于國(guó)際藥品信息的交流, 提高藥物治療水平和醫(yī)療質(zhì)

24、量。 ( 三 ) 藥品不良反應(yīng)的分類 1.A 類藥品不良反應(yīng)(量變型異常) 是由于藥品本身的藥理作用增強(qiáng)而發(fā)生的,常與劑量或合并用藥有關(guān)。多數(shù)能預(yù)測(cè),發(fā)生率較高而死亡率較低。2.B 類藥品不良反應(yīng)(質(zhì)變型異常) 是與藥品的正常藥理作用完全無關(guān)的異常反應(yīng)。B 類藥品不良反應(yīng)難預(yù)測(cè) , 發(fā)生率低而死亡率高。3. 藥物相互作用引起的不良反應(yīng)4. 遲現(xiàn)型不良反應(yīng) 如致畸、致癌、致突變的 “三致”作用。 ( 四 ) 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)范圍 WHO 監(jiān)測(cè)中心不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的范圍主要為： 未知的、嚴(yán)重的、罕見的、異乎尋常的、不可預(yù)測(cè)的藥品不良反應(yīng)。屬于已知的不良反應(yīng)，其程度和頻率有較大改變的, 醫(yī)生認(rèn)為值得報(bào)告

25、的；對(duì)新藥則要全面報(bào)告，不論該反應(yīng)是否已在說明書中注明。 ( 四 ) 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)范圍 我國(guó)藥品不良反應(yīng)的報(bào)告范圍是： 1. 對(duì)上市5年以內(nèi)的藥品和列為國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)測(cè)的藥品，須報(bào)告其引起的所有可能不良反應(yīng)。2. 對(duì)上市5年以上的藥品主要報(bào)告引起的嚴(yán)重、罕見和新的不良反應(yīng)。 ( 五 ) 我國(guó)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理辦法要求 ： 所有藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用單位均需逐級(jí)建立藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)管理制度，設(shè)置相應(yīng)的機(jī)構(gòu), 做好本單位藥品不良反應(yīng)情況的收集、報(bào)告和管理工作。 我國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作的主管部門 1998 年, 國(guó)家政府機(jī)關(guān)職能進(jìn)行了調(diào)整, 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)

26、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作, 省級(jí)藥品監(jiān)督管理局負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)工作。 2. 國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)專業(yè)機(jī)構(gòu)的職責(zé)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局委托國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)專業(yè)機(jī)構(gòu) ( 該機(jī)構(gòu)設(shè)在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心 ) 承擔(dān)全國(guó)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)技術(shù)工作。 3. 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè) , 醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)如何開展藥品不良反應(yīng)報(bào)告工作藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu), 必須嚴(yán)格監(jiān)測(cè)本單位生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用的藥品的不良反應(yīng)發(fā)生情況；發(fā)現(xiàn)可疑不良反應(yīng), 須進(jìn)行詳細(xì)記錄、調(diào)查 , 按要求填寫報(bào)告表并及時(shí)報(bào)告。 3. 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè) , 醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)如何開展藥品不良反應(yīng)報(bào)告工作 藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)本

27、企業(yè)上市5年以內(nèi)的藥品的安全、有效情況進(jìn)行密切追蹤，并隨時(shí)收集所有可疑不良反應(yīng)病歷，按季度向所在?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)專業(yè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行報(bào)告。對(duì)其中嚴(yán)重、罕見和新的藥品不良反應(yīng)病例，需有效方式快速報(bào)告，最遲不超過15個(gè)工作日。 3. 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè) , 醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)如何開展藥品不良反應(yīng)報(bào)告工作藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療預(yù)防保健機(jī)構(gòu)應(yīng)隨時(shí)收集本單位經(jīng)營(yíng)、使用的藥品發(fā)生的不良反應(yīng)情況，每季度向所在?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)專業(yè)機(jī)構(gòu)報(bào)告。 七、藥品品種的整頓與淘汰 根據(jù)藥品管理法的規(guī)定 , 國(guó)家藥品監(jiān)督管理主管部門對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品, 應(yīng)當(dāng)組織調(diào)查, 對(duì)療效不確切、不良反應(yīng)大或者其他原因危害人民健康的藥品, 應(yīng)當(dāng)撤銷其批準(zhǔn)文號(hào)。 七、藥品品種的整頓與淘汰 1. 藥品品種的整頓與淘汰 國(guó)家藥品監(jiān)督管理部門對(duì)己批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品，組織有關(guān)人員進(jìn)行調(diào)查, 將