抑郁癥治療新進(jìn)展

1、關(guān)于抑郁癥治療新進(jìn)展第一張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月公元前2600年 創(chuàng)用了“抑郁癥”公元前460年 希波克拉底描述了“抑郁癥” “躁狂和抑郁”公元前100年 Soranus發(fā)現(xiàn)一次發(fā)作同時存在躁狂和抑郁 不同疾病1854年 Falret命名為“循環(huán)性精神病”1882年 Kahlbaum首先提出躁狂和抑郁不是獨立疾病 同一疾病的兩個階段，同時提出心境惡劣1896年 Kraepelin 躁狂抑郁性精神病1957年 Leonhard 提出單相與雙相情感疾病 ICD-10 、DSM-4、CCMD-3以此分類概 述 (1）第二張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月概 述 (2)名稱 心境

2、障礙 情感性精神障礙 情感性精神病 躁狂抑郁癥 第三張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月定義 一組情感（心境）顯著而持久改變 以情感高漲或低落（可伴或不伴焦慮） 伴有相應(yīng)的認(rèn)知和行為改變 間隙期精神狀態(tài)基本正常 具有復(fù)發(fā)傾向 預(yù)后一般較好概 述（3）第四張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月流 行 病 學(xué)(1)國外 終生患病率 2%-25% 1980年美國終生患病率 重癥抑郁癥 4.9 % 惡劣心境 3.3 % 雙相I型 0.85 % 雙相 II型 0.5 % 1986年、1992年 結(jié)果相似國內(nèi) 調(diào)查12地區(qū) 1982年 1992年 2002年（江西?。?終生患病率 0.76% 0.8

3、3 % 1.12% 時點患病率 0.37 % 0.52 % 0.99% 臺灣 抑郁癥終身患病率1.5% 雙相障礙 0.3%第五張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月 WHO（1993） 15個國家城市全球性合作研究 綜合醫(yī)院 抑郁癥和惡劣心境 12.5% 澳大利亞軀體疾病中抑郁癥 25% 一般人群 6%-11% 上海457例內(nèi)科住院患者抑郁 17.4% WMH(2004) 14個國家 各國心境障礙年患病率 0.8%-9.6% 北京 2.5% 上海 1.7%流 行 病 學(xué)(1)第六張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月病因?qū)W研究（1）一、遺傳因素1、家系研究 群體調(diào)查 中、重度情感障礙 1-

4、2% 患者一級親屬 10-15% 高發(fā)家系的研究 血緣關(guān)系越近，患病概率越高 遺傳傾向調(diào)查 50%的雙相I型障礙的父母至少有一人患病 父母一方患病，其子女有25%患病 父母雙方都患病，其子女患病的機(jī)會 50-75%2、雙生子研究 MZ患情感障礙的同病率比DZ同病率大 第七張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月病因?qū)W研究（2）3、寄養(yǎng)子研究4、分子遺傳學(xué) 連鎖研究 雙相情感障礙與第11號染色體上的HRAS-1及 INS基因連鎖 雙相情感障礙與X染色體短臂Deutan色盲基因連鎖 關(guān)聯(lián)研究 5-TH2a A1、A1/A1 相關(guān)染色體 3、4、11、13、18、19號常染色體和X性染色體第八張，P

5、PT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、心理社會因素 1、生活事件和應(yīng)激 Brow等（1978） 抑郁癥發(fā)病前一年所經(jīng)歷的生活事件頻度是正常的3倍 Paykel（1978） 經(jīng)歷生活事件后6個月內(nèi)，發(fā)病危險系數(shù)增加6倍 Sarason(1878） 負(fù)性事件導(dǎo)致抑郁癥發(fā)生 Bebbington(1993）情感性障礙發(fā)病前3月的獨立性事件顯著高于正常人 張明園 （1984） 負(fù)性事件與情感性障礙密切 魯?shù)旅?（1993） 生活事件列在情感性障礙危險因素中第一位 趙幸福等（1996） 負(fù)性事件和獨立性事件促發(fā)情感性障礙發(fā)生 朱麗萍等（1998） 情感性障礙與生活事件和社會支持的關(guān)系 2、慢性不良因素

6、家庭關(guān)系破裂、失業(yè)、貧困 慢性軀體疾病持續(xù)2年以上病因?qū)W研究（3）第九張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月抑郁癥的病因體質(zhì)因素與環(huán)境因素共同作用遺傳易感性早期負(fù)性生活事件易損性表型抑郁焦慮內(nèi)分泌系統(tǒng)免疫系統(tǒng)NE & 5-HTFrom C. B. Nemeroff, 2000Life Events生命早期成年第十張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、生化假說1、DA 假說 抑郁癥-腦內(nèi)DA減少 躁狂癥-腦內(nèi)DA增多2、5-HT 抑郁癥-5-TH功能降低 躁狂癥-5-TH功能增高 抑郁癥的5-TH能新假說：5-TH1a和5-TH2a受體相拮抗3、多種胺代謝假說 5-HT減少基礎(chǔ)上，NE減

7、少-抑郁癥 NE增多-躁狂癥4、修正胺假說 游離胺減少，突觸前后膜受體敏感性降低導(dǎo)致抑郁 游離胺增多，突觸前后膜受體敏感性增高導(dǎo)致躁狂病因?qū)W研究（4）第十一張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月5、乙酰膽堿假說 乙酰膽堿能神經(jīng)元過度活動，可能導(dǎo)致抑郁 腎上腺素能神經(jīng)元過度活動，可能導(dǎo)致躁狂6、GABA假說 抗癲癇藥的藥理作用與GABA含量的調(diào)控有關(guān)7、苯乙胺假說 8、神經(jīng)肽假說 與促甲狀腺激素和內(nèi)啡肽有關(guān)病因?qū)W研究（5）第十二張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月正常狀態(tài)中樞神經(jīng)遞質(zhì)傳遞下降5-13 5-14抑郁癥第十三張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月Increase in neu

8、rotransmitters causes return to normal stateMAO inhibitor blocks the enzyme from destroying monoamine neurotransmitterreuptake pump blocked by antidepressant5-15 5-16Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第十四張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、第二信使平衡假說 Wachtel(1988)提出第二信使假說 雙相情感障礙患者cAMP和PI代謝異常，躁狂癥患 者的Gp蛋白活

9、性增強(qiáng)，抑郁發(fā)作時Gs蛋白功能亢進(jìn)五、神經(jīng)內(nèi)分泌功能失調(diào) 下丘腦垂體腎上腺軸改變 下丘腦垂體甲狀腺軸改變 下丘腦垂體生長素軸改變六、神經(jīng)電生理研究 睡眠腦電圖 EEG 30左右患者異常 腦地形圖 異常率74病因?qū)W研究（6）第十五張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月七、神經(jīng)影像學(xué) SPECT 單相抑郁癥額葉皮質(zhì)、前顳葉、 扣帶回、尾狀核腦血流顯著下降 抑郁癥左下額、左前顳、扣帶回腦血流顯著下降 PET 抑郁癥顳葉皮質(zhì)5HT受體改變 腦中邊緣區(qū)阿片受體增多 CT 腦室擴(kuò)大、腦溝寬度、小腦萎縮 MRI 抑郁癥 有顯著小的殼核、容積縮小 病因?qū)W研究（7）第十六張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6

10、月抑郁癥的海馬改變一位抑郁障礙患者的顱腦MRI第十七張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月疾 病 分 類 學(xué)（1）一、一元法 分為急、慢、輕、重 根據(jù)情感、思維和精神運動抑制的輕重程度分為 1、輕性抑郁癥 2、慢性抑郁癥 3、急性抑郁癥 4、木僵性抑郁癥第十八張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、二分法 各種分類觀點觀點依據(jù) 分類類別病因分類 原發(fā)性/繼發(fā)性 反應(yīng)性/內(nèi)因性癥狀分類 精神病性/神經(jīng)癥性 激越性/遲發(fā)性病程分類 雙相/單相 發(fā)作性/慢性年齡 更年期 老年期理論分類 生物性/癥象性疾 病 分 類 學(xué)（2）第十九張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、按分類系統(tǒng)分類 心境

11、障礙按分類系統(tǒng)分類 ICD10 DSM4 CCMD3F30 躁狂發(fā)作 雙相I障礙 躁狂發(fā)作 單次躁狂發(fā)作 輕性、無、有、復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)輕等 F31 雙相情感障礙 雙相障礙 雙相障礙 雙相 I 障礙 輕躁狂、無、有精神病性癥狀、 雙相II 發(fā)作 輕抑郁、無、有精神病性癥狀 雙相障礙，未注明 混合性發(fā)作F32 抑郁發(fā)作 抑郁障礙，單次發(fā)作 抑郁發(fā)作 抑郁障礙，未注明 輕性、無、有、復(fù)發(fā)、復(fù)發(fā)輕性等F33 復(fù)發(fā)性抑郁障礙 抑郁障礙，反復(fù)發(fā)作 復(fù)發(fā)性抑郁，目前為輕抑郁F34 持續(xù)性心境障礙 持續(xù)性心境障礙 惡劣心境 心境惡劣障礙 環(huán)性心境障礙 環(huán)性心境 環(huán)性情緒障礙 惡劣心境、其他F38 其他心境障礙 （

12、無分類） 其他或待分類的心境障礙F39 未特定心境障礙 心境障礙，未注明 疾 病 分 類 學(xué)（3）第二十張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、幾種特殊或有爭議的分類 隱匿性抑郁癥 又名抑郁等位癥 軀體癥狀掩蓋 夏鎮(zhèn)夷 Lehmann 顏文偉 許又新 季節(jié)性情感障礙 1984年有Rosenthal等命名 秋末冬初發(fā)病，春夏緩解 可用強(qiáng)光照射治療疾 病 分 類 學(xué)（4）第二十一張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月 快速循環(huán)型情感性精神障礙 1974年Dunner和Fieve提出為獨立性疾病單元 超快速循環(huán)型48小時 小于3月 每年至少4次發(fā)作（或至少兩個循環(huán)周期） 門診 13 Kupop

13、ulos報告516例 16疾 病 分 類 學(xué)（5）第二十二張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月臨 床 表 現(xiàn)（1）一、抑郁發(fā)作（一）抑郁癥狀群 1、情緒低落 必備癥狀 面部表情 主訴 心悶、心煩，不受環(huán)境影響 蒙上了烏云灰霧 軀體癥狀 “ 微笑性抑郁” 第二十三張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月2、悲觀失望 主要癥狀 消極自殺的根源 無用和無助感 “灰色眼鏡” 無望感 最壞的前景、黑暗、 自殺念頭或自殺企圖 （擴(kuò)大性自殺、曲線自殺） 自責(zé)自罪感 夸大了的“罪孽”、罪大惡極臨 床 表 現(xiàn)（2）第二十四張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月臨 床 表 現(xiàn)（3）3、興趣減少或缺失 “不再

14、熱心” “看破紅塵”4、精力減退 力不從心 區(qū)別生活賴散5、精神運動性抑制 沉重、遲緩、紋絲不動、木僵狀態(tài) 第二十五張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月6、生物性癥狀 睡眠障礙、晝重夕輕、食欲減退、體重減輕、 性欲減退或消失、內(nèi)臟功能下降、 自主神經(jīng)功能紊亂的各種癥狀7、軀體訴說與疑病癥狀8、其它精神癥狀 精神病性抑郁可出現(xiàn)各種妄想 人格解體、強(qiáng)迫癥狀等臨 床 表 現(xiàn)（4）第二十六張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）對抑郁發(fā)作癥狀群的新認(rèn)識 動力缺乏癥狀群： 抑郁心境 缺乏興趣 無樂趣 絕望 無助 無價值 自罪感 遲滯 精力不足 疲乏 早醒 性欲減退 食欲減退臨 床 表 現(xiàn)（5）

15、第二十七張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月 焦慮激越癥狀群： 激越 焦慮 緊張 不安 臨 床 表 現(xiàn)（6） 恐懼 強(qiáng)迫 責(zé)備他人 失眠第二十八張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月臨 床 表 現(xiàn)（7）核心癥狀 情緒低落、興趣缺乏、樂趣喪失心理癥狀群 焦慮、自責(zé)自罪、精神病性癥狀、 認(rèn)知癥狀、自殺觀念和行為、精 神運動性遲滯或激越、自知力 軀體癥狀群 睡眠紊亂、食欲紊亂、性功能減 退、精力喪失、晨重夜輕、非特 異性軀體癥狀第二十九張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月診斷和鑒別診斷（1）診斷 符合CCMD3診斷標(biāo)準(zhǔn) 1、癥狀學(xué)標(biāo)準(zhǔn) 2、病程標(biāo)準(zhǔn) 3、嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn) 4、排除標(biāo)準(zhǔn)第三十張，

16、PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月與精神分裂癥鑒別分析與討論一、縱向看 要重視過去有沒有躁狂抑郁癥狀的發(fā)作史，有的要考慮心境障礙； 病前社會適應(yīng)狀況，心境障礙者一般良好，分裂癥適應(yīng)會出現(xiàn)問 題； 起病形式，心境障礙起病較快，發(fā)展也快，而分裂癥起病一般較 隱襲，有一個逐漸發(fā)展的過程； 病程特點，心境障礙恢復(fù)較快，一般緩解徹底，而分裂癥緩解較 緩慢，并有殘留癥狀； 對治療的反映，鋰鹽和抗抑郁劑對分裂癥治療無效果，但抗精神 病藥物能控制興奮狀態(tài)，不能以次排除心境障礙的可能；診斷和鑒別診斷（2）第三十一張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、橫向看1、自知力狀況： 心境障礙 病初自知力保持，在發(fā)

17、病期也保持對疾病的體會， 在疾病恢復(fù)階段時，自知力很快恢復(fù)。 精神分裂癥 病初時沒有自知力，恢復(fù)后精神癥狀已消失，但自 知力的恢復(fù)卻姍姍來遲，有的病人已經(jīng)出院，自知 力仍不存在，或恢復(fù)不全；2、情感性癥狀的強(qiáng)烈和持久的程度： 心境障礙 雖有分裂癥狀，但始終存在明顯的情感癥狀， 特別有其生動性、感染性、現(xiàn)實性 精神分裂癥 情感興奮缺乏生動性、感染性，常與環(huán)境缺乏聯(lián)系3、精神活動的協(xié)調(diào)性： 心境障礙 情感表現(xiàn)占優(yōu)勢的同時，保持與思維、行為的協(xié)調(diào)性， 缺乏思維形式障礙以及荒唐離奇內(nèi)容； 精神分裂癥 情感、思維與行為互不相關(guān)；4、情感癥狀與分裂癥狀的時間關(guān)系： 心境障礙 當(dāng)明顯的情感癥狀消退時，分裂癥

18、狀也已逐漸消失 精神分裂癥 分裂癥狀的持續(xù)時間明顯長于情感性癥狀的持續(xù)時間第三十二張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月診斷和鑒別診斷（3） 分裂情感性精神病 精神活性物質(zhì)與非依賴性物質(zhì)所致精神障礙 腦器質(zhì)性精神障礙 欣快癥狀突出 軀體疾病所致精神障礙 第三十三張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月注意的幾個問題 正確掌握診斷標(biāo)準(zhǔn) 抓住可診斷情感性精神障礙的癥狀群 幻覺、妄想、思維形式障礙、甚至緊張癥狀等 不是精神分裂癥所特有的癥狀 欣快不是躁狂癥必備癥狀 注意勿將器質(zhì)性精神障礙誤診為情感性障礙 情感低落不要誤認(rèn)為情感淡漠 首先重視縱向病程，其次是橫斷面癥狀第三十四張，PPT共七十頁，創(chuàng)作

19、于2022年6月病例分析病例1 張XX 女性 未婚 23歲主訴：情緒低落，猜疑4月，總病程1年余。現(xiàn)病史：一年前無明顯誘因出現(xiàn)情緒低落，對周圍事情不感興趣，精神疲乏， 在當(dāng)?shù)鼐癫≡壕驮\診斷抑郁癥，服用文拉法辛3片/日半年，病情有所改善。近4月出現(xiàn)猜疑，覺得有人要追殺她，故到我院門診就診。 第三十五張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月病例分析精檢：意識清，定向全，接觸合作好，情緒低落，存在幻視，稱：“樹葉上有時會看到人的手，有時看到門前有人的影子”。思維反應(yīng)遲鈍，存在被害妄想，興趣喪失，精力不足，自我評價較低，自知力部分存在。第三十六張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月分析本例的特征

20、從精神檢查看,有情感癥狀和分裂癥狀 但從縱向及橫向來分析，本例應(yīng)考慮為心境障礙。 理由：1、過去有明顯的情緒低落病史可以參考；2、整個疾病過程有明顯的情感性癥狀，而出現(xiàn)的分裂癥狀較短暫，并且情感癥狀比分裂癥狀突出；3、情緒低落,而不是淡漠；4、自知力部分存在。第三十七張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月病例分析診斷：心境障礙（有精神病性癥狀的抑郁癥）治療情況：文拉法辛合用維思通口服液2ml，病情好轉(zhuǎn)，幻視和被害妄想逐漸消失，情感癥狀改善 。但半年后患者出現(xiàn)肥胖和泌乳現(xiàn)象，后維思通口服液換用安律凡10mg/d ，泌乳現(xiàn)象逐漸消失，治療三月后體重下降。第三十八張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022

21、年6月病例2陳XX，男性，72歲主訴：憂慮病重，活動減少，話少1月余，總病程10年?，F(xiàn)病史： 62歲時自覺頭昏四肢乏力，憂慮病重而四處尋醫(yī)，以后出現(xiàn)記憶力差，活動減少，飲食減少，怕煩，常臥床，首次住院。精檢：情緒低落，語音低沉，有大量軀體不適主訴，有疑病色彩， 智能檢查無明顯障礙，神經(jīng)系統(tǒng)檢查無明顯陽性體征， 血壓160/100mmHg,診斷 心境障礙（抑郁發(fā)作）治療 予抗抑郁劑治療，住院5月獲顯進(jìn)出院。 出院后情緒良好，堅持服用抗抑郁藥物，4年以后患者無原因出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)，而又一次住院，診斷仍為心境障礙（抑郁發(fā)作） ，治療后好轉(zhuǎn)。又過6年后出現(xiàn)話少，心情悶悶不樂，興趣減少而第三次住我院。第三十

22、九張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月精檢 接觸被動，話少，不愿意醫(yī)生提問，情緒低沉，思維緩慢智 能檢查近事記憶、即刻記憶稍差，判斷差，神經(jīng)系統(tǒng)檢查無 陽性發(fā)現(xiàn)，血壓偏高住院觀察 入院后用抗抑郁藥物治療，情緒仍然低落，動作緩慢， 接觸被動，注意力不集中，生活被動，經(jīng)常臥床，對疾 病缺乏自知力。 住院1周時，晚餐后跌倒，次日對跌倒經(jīng)過不能回憶， 時間定向差，有數(shù)次發(fā)生小便溺床做CT檢查 大腦皮層多發(fā)梗塞灶病例分析第四十張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月分析與討論意見1 前兩次的抑郁屬于多發(fā)性梗塞的精神癥狀表現(xiàn)。理由： 第一次住院已存在高血壓，有全身乏力等癥狀； 血管性癡呆有發(fā)作性病程，

23、發(fā)作時可表現(xiàn)抑郁等癥狀， 緩解期可恢復(fù)到正常水平，緩解期可以保持很長時間； 本病例的腦部發(fā)生梗塞時的精神癥狀表現(xiàn)類似于抑郁發(fā)作意見2 前兩次住院屬于抑郁癥，最后一次住院屬于血管性癡呆理由： 前兩次有明顯的抑郁癥狀，緩解期良好 前一次發(fā)作距第三次住院間隔以10年，用一種疾病 診斷解釋較難第四十一張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抑郁癥的治療（一）嚴(yán)防消極，維持營養(yǎng)，保證睡眠（二）抗抑郁治療 1、三環(huán)類抗抑郁藥（TCA） 丙咪嗪 阿米替林 多慮平 氯丙咪嗪 2、四環(huán)類抗抑郁藥 麥普替林 米安舍林 3、單胺氧化酶抑制劑 4、SSRI 氟西?。ò賾n解、優(yōu)克、奧麥倫） 氟伏草胺 帕羅西汀 舍曲

24、林 西酞普蘭 治 療第四十二張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月5、5羥色胺拮抗/回收抑制劑（SARI） 曲唑酮（trazodne)6、五羥色胺雙作用機(jī)制抗抑郁劑 艾司西酞普蘭7、選擇性五羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SSNRI） 萬拉法新 鹽酸度洛西丁8、選擇性去甲腎上腺素再攝取抑制劑 瑞波西汀治 療（5）第四十三張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月大量的臨床經(jīng)驗和研究對急性期和長期治療的療效與 TCAs比較具有高度安全性和耐受性心血管系統(tǒng)的安全性高對焦慮癥狀的療效對老年患者的療效、耐受性和安全性在全球范圍公認(rèn)的一線抗抑郁藥物Stahl SM. J Affect Disord 1

25、998;51:215-235Joubert A, Stein DJ. Reviews in Contemporary Pharmacotherapy;10: 79-13一線抗抑郁藥物SSRIs第四十四張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月SSRI常用方法表（mg/d) 藥名 劑量（mg/d) 用法 常用治療劑量 最高劑量西酞普蘭 20 qd 20-60 120 氟西汀 20 qd 20-40 60-80 帕羅西汀 20、 qd 20-30 60-80氟伏沙明 50 qd-bid 100-200 300舍曲林 50 qd 50-100 200治 療（6）第四十五張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于202

26、2年6月SSRI的藥理學(xué)特征SRINRI氟西汀CYP 2D65HT2CCYP 3A4Adapted from Stahl SM. J Clin Psychiatry 59:12, 1998臨床優(yōu)勢 治療貪食暴食 對睡眠過多有效 改善精神運動性遲滯臨床劣勢 引起焦慮 (短期) 導(dǎo)致驚恐 (治療初期) 加重失眠 (短期) 激越 (短期) 與通過2D6和3A4代謝的藥物合用 有明顯的藥物相互作用第四十六張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月SSRI藥理學(xué)特征CYP3A4SRI氟伏沙明CYP 1A2Adapted from Stahl SM. J Clin Psychiatry 59:12, 199

27、8臨床優(yōu)勢 抗焦慮(短期) 適合兒童和青少年 (安全性) 有較好治療強(qiáng)迫癥的研究臨床劣勢 胃腸道不良反應(yīng) 鎮(zhèn)靜作用 與通過1A2和3A4代謝的藥物合用 有明顯的藥物相互作用第四十七張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月SSRI 藥理學(xué)特征CYP2D6SRINRIm-AChNOS帕羅西汀Adapted from Stahl SM. J Clin Psychiatry 59:12, 1998臨床優(yōu)勢 抗焦慮 (短期) 焦慮譜系障礙適應(yīng)癥 (panic, OCD, social phobia,PTSD) 對失眠有效 治療早泄臨床劣勢 阿爾茨海默病 認(rèn)知損傷 與通過2D6代謝的藥物合用 有明顯的藥物

28、相互作用 撤藥綜合征第四十八張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月SSRI 藥理學(xué)特征DRISRI舍曲林Adapted from Stahl SM. J Clin Psychiatry 59:12, 1998臨床優(yōu)勢 對認(rèn)知功能/注意力缺陷/陰性癥狀有效 適合女性病人 (對催乳素水平影響不大) 適合兒童和青少年 (安全)臨床劣勢 焦慮 (短期) 驚恐障礙 (需要逐漸增加劑量)第四十九張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月SSRI的藥理學(xué)特征 西酞普蘭SRISAdapted from Stahl SM. J Clin Psychiatry 59:12, 1998臨床優(yōu)勢 純凈的SSRI 沒有

29、顯著的藥物相互作用 沒有顯著的激活焦慮失眠(短期) 胃腸系統(tǒng)的耐受性 較好/治療激惹性腸炎OCD, panic, social anxiety沒有在中國批準(zhǔn)適應(yīng)癥對兒童和青少年的安全性目前缺乏資料第五十張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月SSRIs常見的藥物相互作用抗精神病藥物氟西汀、帕羅西汀因抑制CYP2D6，可以引起氟哌啶醇、氟奮乃靜和奮乃靜血藥濃度水平明顯升高，加劇錐體外系癥狀和精神運動功能不良反應(yīng)。三環(huán)類抗抑郁藥帕羅西汀和氟西汀由于抑制CYP2D6防礙阿米替林和丙咪嗪的代謝，將它們的血濃度水平升高10倍能夠?qū)е滦难芟到y(tǒng)不良反應(yīng)華法林氟伏沙明抑制CYP1A2會升高華法林的血藥濃度I

30、NRs需要更頻繁的檢測第五十一張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月SRI抗抑郁藥物的藥理特性Stahl S. Essential Psychopharmacology, 2000H1SRISNRIDRIaNRITCAM1NRINDRIDRINRI5HT3a2H1NaSSA5HT2C5HT2A第五十二張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月藥理學(xué)特征: 米氮平5HT3a2H1NaSSA米氮平5HT2C5HT2ANaSSA = 去甲腎上腺素能和特異性5HT能抗抑郁藥物Adapted from Stahl SM. J Clin Psychiatry 59:12, 1998臨床優(yōu)勢 較少的性功能障

31、礙 抗焦慮療效 幫助睡眠臨床劣勢 體重增加 鎮(zhèn)靜第五十三張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月藥理學(xué)特征: 萬拉法新SRI萬拉法新DRINRINOTE: 改善認(rèn)知 DRI / 高血壓 - NRIAdapted from Stahl SM. J Clin Psychiatry 59:12, 1998臨床優(yōu)勢 較輕的鎮(zhèn)靜作用 可改善認(rèn)知功能臨床劣勢 惡心 高血壓 興奮激越 撤藥綜合征第五十四張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月不良反應(yīng)與神經(jīng)遞質(zhì)活性和受體結(jié)合特性性功能障礙5HT2 興奮鎮(zhèn)靜/困倦體重增加H1 阻斷ACh 阻斷視力模糊口干便秘竇性心動過速尿潴留記憶障礙惡心5-HT3 興奮消化道

32、反應(yīng)激活作用5-HT 再攝取抑制口干尿潴留激活作用震顫NE 再攝取抑制體位性低血壓眩暈反射性心動過速Alpha2 阻斷陰莖異常勃起Alpha1 阻斷多巴胺再攝取抑制精神運動性激越精神癥狀Richelson E. Current Psychiatric Therapy. 1993;232-239抗抑郁藥物第五十五張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月 失眠的處理 等待一段時間，逐漸會耐受改變服藥的時間（如：白天服藥）減少劑量 (但可能會影響療效)換用其他抗抑郁劑輔助藥物:苯二氮卓類佐匹克隆 曲唑酮色氨酸第五十六張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月Dewan & Anand. J Nerv

33、Ment Dis 1999;187: 96-101. 西酞普蘭氟西汀帕羅西汀舍曲林氟伏沙明SSRI的胃腸道反應(yīng)不良反應(yīng)發(fā)生率（） 0102040305060Placebo - Adjusted Rates 第五十七張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月惡心的處理策略減少劑量等待一段時間，逐漸會耐受對癥處理茶苯海明西沙比利SSRI出現(xiàn)惡心的可能性氟伏沙明 舍曲林 帕羅西汀 氟西汀 西酞普蘭換用其他類型的抗抑郁劑第五十八張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月性功能障礙的處理減量可能的藥物處理勃起藥物，如： 偉哥5羥色胺拮抗劑，如： 賽庚啶多巴胺激動劑，如：金剛脘胺-腎上腺素能阻斷劑，如：氫化麥角新堿換用其他抗抑郁劑第五十九張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月治 療三、電休克治療四、鋰鹽治療 預(yù)防作用五、舒必利治療六、心理治療 婚姻、家庭治療 人際交往心理治療 認(rèn)知行為治療第六十張，PPT共七十頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應(yīng)用1、單相抑郁 SSRI第一線使用藥物2、伴明顯焦慮的抑郁癥（激越性抑郁癥） 選用三環(huán)類、SS