依達拉奉聯(lián)合奧扎格雷治療急性進展性腦梗死

1、依達拉奉結(jié)合奧扎格雷治療急性進展性腦梗死【關(guān)鍵詞】依達拉奉;奧扎格雷;進展性腦梗死急性腦梗死是中老年患者多發(fā)的一種死亡率和致殘率極高的疾病,其發(fā)病率有逐年增高的趨勢。在我國用尿激酶來進展溶栓治療超早期急性腦梗死,已得到肯定療效，但對于超過6h，病灶仍繼續(xù)開展的急性進展性腦梗死卻難于控制。我院于2022年5月-2021年5月應(yīng)用依達拉奉和奧扎格雷結(jié)合治療急性進展性腦梗死獲得了一定效果，現(xiàn)將研究結(jié)果作如下報道。1資料與方法1.1病例選擇病例入選標準:符合全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的缺血性腦血管病診斷標準1；頭顱T或RI排除有腦出血；發(fā)病時間在648h,病情呈進展性加重；發(fā)病年齡80歲；排除有心

2、肌梗死者、有自身免疫性疾病者、腫瘤患者、發(fā)生感染性疾病(如嚴重的上呼吸道感染、肺炎、高熱等),有嚴重的肝腎功能損害者。1.2病例資料符合入選條件的患者隨機分成2組，對照組40例，男28例，女12例，年齡4080歲，平均59.19.2歲，采用奧扎格雷北京海納威醫(yī)藥科技消費160g+生理鹽水250L靜滴，每日1次，連用14d，胞二磷膽堿500g+生理鹽水100L靜點，每日二次，共14d；治療組40例，男25例，女15例，年齡4080歲，平均58.68.9歲，采用依達拉奉(南京先聲藥業(yè)消費)30g+生理鹽水100L靜滴，30in內(nèi)滴完，每日2次，連14d，余治療同對照組。2組間發(fā)病時間、年齡、伴發(fā)疾

3、并既往史、神經(jīng)功能缺損程度無顯著性差異P0.05。治療期間2組根據(jù)根底疾病，酌情給予降壓、調(diào)控血糖、脫水、神經(jīng)營養(yǎng)藥等治療。1.3實驗室檢查治療前后查血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能，血脂、血糖、心電圖及凝血功能。1.4療效斷定標準根據(jù)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的腦卒中患者神經(jīng)功能缺損評分標準(NIHSS)2,分為根本痊愈:神經(jīng)功能缺損評分減少91%100%,病殘程度為0級;顯著進步:功能缺損評分減少46%90%,病殘程度13級;進步:功能缺損評分減少18%45%;無變化:功能缺損評分減少或增加在17%以內(nèi);惡化:功能缺損評分增加18%以上;死亡。1.5統(tǒng)計方法采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件包進展

4、統(tǒng)計分析,兩樣本均數(shù)比擬使用t檢驗,多個樣本均數(shù)比擬使用方差分析,多個樣本率組間兩兩比擬使用卡方分割法,組內(nèi)比擬使用四格表卡方檢驗。2結(jié)果2.1兩組治療前后神經(jīng)功能缺損評分比擬治療組在治療過程中神經(jīng)功能評分較對照組明顯降低(P0.05),見表1。表12組治療前后NIHSS比擬治療組與對照組比擬,*P0.05;*P0.012.2臨床療效比擬治療組顯效率、總有效率明顯優(yōu)于對照組P0.05),見表2。表22組治療4周后療效比擬治療組與對照組比擬P0.05。2.3治療前后實驗室檢查結(jié)果所有患者治療前后血常規(guī)、肝腎功能、出凝血時間、心功能檢查均無明顯變化。3討論進展性缺血性腦卒中是患者發(fā)病后神經(jīng)功能缺損

5、病癥在48h逐漸進展或呈階梯式加重，即開場時只表現(xiàn)閉塞血管內(nèi)部的部分病癥，其后趨于完全，其特點是可以雙向開展。進展性腦卒中發(fā)病初閉塞不完全，只表現(xiàn)部分病癥，隨著閉塞進一步開展，破壞了缺血半暗帶的側(cè)支循環(huán)，使閉塞腦動脈范圍擴大，存活于半暗帶內(nèi)的神經(jīng)元壞死，那么病癥即呈階梯式加重。目前研究說明進展性腦梗死早期神經(jīng)功能損傷加重是多種因素作用的結(jié)果，包括缺血半暗帶和周圍正常組織的進一步損傷，這一系列化學(xué)反響由N和自由基介導(dǎo)3。因此，自由基的去除在進展性缺血性腦卒中的治療中尤為重要。奧扎格雷是強有力的血栓素合成酶特異性抑制劑,不僅可減少血栓素的生成,促進前列環(huán)素(PGI2)的生成,使血栓形成過程受到有效

6、抑制,而且具有抑制血小板聚集的作用,同時它還通過減少血栓素生成,選擇性的擴張病變血管,增加血流量,改善腦組織微循環(huán)和腦能量代謝,因其對病變周圍血管的擴張作用較弱,從而無明顯顱內(nèi)盜血現(xiàn)象4。目前，奧扎格雷已廣泛應(yīng)用于腦堵塞的臨床治療，但單獨使用對于急性進展性腦梗死的治療效果仍不理想。依達拉奉是一種強效的羥自由基去除劑和抗氧化劑,能去除腦缺血半暗帶和缺血再通產(chǎn)生的大量自由基,從而發(fā)揮神經(jīng)元保護效應(yīng)。它分子量小,具有親脂基團,易透過血腦屏障。同時它還可以抑制黃嘌呤氧化酶和次黃嘌呤氧化酶活性,刺激前列環(huán)素生成,減少炎癥介質(zhì)白三烯的生成,降低羥自由基濃度,抑制半暗帶向梗死區(qū)過渡,并通過去除自由基，抑制脂

7、質(zhì)過氧化，從而抑制腦細胞、血管內(nèi)皮細胞、神經(jīng)細胞的氧化損傷。已廣泛應(yīng)用于急性腦梗死的治療，可減少缺血半暗帶的面積，抵抗遲發(fā)性神經(jīng)元的凋亡5。此外,依達拉奉不影響血液凝固、纖維蛋白溶解、血小板聚集等,因此不會增加出血風(fēng)險。2022年Takabatake等人也研究了奧扎格雷與依達拉奉結(jié)合治療的療效,與奧扎格雷單藥治療相比擬,得出結(jié)合治療優(yōu)于單藥治療,尤其是在動脈粥樣硬化性腦梗死的患者4。有臨床研究發(fā)現(xiàn)依達拉奉結(jié)合奧扎格雷治療可有效抑制內(nèi)皮細胞的增生,從而抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生6,亦為奧扎格雷及依達拉奉結(jié)合應(yīng)用提供了理論根據(jù)。本研究發(fā)現(xiàn)：依達拉奉和奧扎格雷結(jié)合組治療急性進展性腦梗死，其近期顯效率和總

8、有效率均明顯高于單用組。可作用于不同環(huán)節(jié)，既進步療效又不增加危險性，適用急性腦堵塞以及病情呈進展性加重的病例。提示兩種藥物在治療急性進展性腦梗死具有協(xié)同作用，能減少血栓進展及降低再梗死發(fā)生率，對半暗帶具有保護作用，療效明顯，適用范圍廣，平安可靠，值得在臨床推廣應(yīng)用?！緟⒖嘉墨I】1全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議.各類腦血管疾病診斷要點及臨床功能缺損程度評分標準(1995)J.中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379-383.2王維治主編.神經(jīng)病學(xué).第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2022:134-141.3Tanaka.Pharalgialandlinialprfilefthefreeradial

9、savengeredaravneasaneurprtetiveagentJ.NippnYakurigakuZasshi,2002,119(5):301-308.4TakabatakeY,UnE,akaatsuK,etal.ThelinialeffetfbinatintherapyithedaravneandsdiuzagrelfrauteerebralinfartinJ.NTShinkEi,2022,55(7):589-93.5趙連東,晉榮耀,徐漢榮,等.依達拉奉對腦缺血再灌注大鼠腦組織及血清超氧化物歧化酶、一氧化氮、丙二醛程度的影響J.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2022,19(1):60.6YaaguhiT,ishiK,Uhida,etal.Edaravne,aradialsavenger,ayenhan