HIV的致病性和臨床表現(xiàn)

1、HIV的致病性和臨床表現(xiàn)傳播途徑 HIV攜帶者和AIDS患者。HIV主要存在于血液、精液、陰道分泌物、乳汁、唾液、腦脊髓等中，主要傳播途徑： （1）性傳播 是HIV的主要傳播方式，包括同性戀，雙性戀或異性戀間的性行為，直腸和肛門皮膚黏膜的破損更易感染，因此AIDS是重要的性傳播疾病之一。 （2）血液傳播 輸入帶有HIV的血液、血制品，接受器官、骨髓移植或人工授精，使用被HIV污染的注射器和針頭等，均會發(fā)生HIV感染。垂直傳播 通過胎盤、產道或經哺乳等方式傳播，其中胎兒經胎盤感染最多見。致病性 HIV主要感染CD4+T淋巴細胞以及表達CD4分子的單核/巨噬細胞、樹突狀細胞和神經膠質細胞等靶細胞，

2、引起機體免疫系統(tǒng)的進行性損傷。當HIV與靶細胞接觸時，HIV的刺突gp120與上述細胞膜表面相應受體CD4分子結合，導致gp120構象變化，暴露出被其掩蓋的gp41，gp120-CD4與靶細胞表面的輔助受體CCR5或CXCR4結合后，gp41的N末端嵌入細胞膜，介導病毒包膜與細胞膜融合，使病毒侵入細胞。研究發(fā)現(xiàn)，CCR5基因突變的個體可以避免HIV-1的感染或延緩疾病的進展。HIV在靶細胞內復制，可通過直接或間接途徑損傷多種免疫細胞，如CD4+T細胞、單核/巨噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞和B細胞等。主要表現(xiàn)是以CD4+T細胞減少所致的免疫功能低下，由于CD4+T細胞數(shù)量減少而CD8+T細胞相對

3、增多導致CD4/CD8比例倒置，免疫調節(jié)功能紊亂。HIV損傷免疫細胞的機制如下：CD4+T細胞 CD4+T細胞是HIV感染的主要靶細胞，HIV損傷CD4+T細胞的主要機制有： = 1 * GB3 * MERGEFORMAT 病毒的包膜糖蛋白插入細胞膜或病毒顆粒以出芽方式釋放，引起細胞膜損傷； = 2 * GB3 * MERGEFORMAT 通過感染HIV的CD4+T表面表達的gp120與周圍未感染細胞的相應受體CD4分子結合，導致細胞融合，形成多核巨細胞，多核巨細胞喪失正分裂能力，最后導致細胞的溶解； = 3 * GB3 * MERGEFORMAT HIV可誘生特異性CTL或抗體，通過CTL的

4、直接殺傷作用、抗體介導的ADDCC作用，破壞CD4+T細胞； = 4 * GB3 * MERGEFORMAT 病毒直接誘導CD4+T細胞凋亡，細胞凋亡的出現(xiàn)主要與病毒蛋白的直接誘導凋亡有關； = 5 * GB3 * MERGEFORMAT HIV編碼產物有超抗原樣作用，可引起CD4+T細胞死亡。單核/巨噬細胞 單核細胞和巨噬細胞亦能表達CD4分子，其輔助受體是CCR5。HIV感染單核/巨噬細胞，可損傷其趨化、黏附和殺菌能力。由于單核/巨噬細胞可以抵抗HIV的溶細胞作用，使其成為HIV的庇護所，一旦感染后可長期攜帶HIV，并隨細胞游走使病毒向肺和腦等組織播散，造成多臟器損傷。HIV對其他細胞的損

5、傷 HIV亦可感染樹突狀細胞、腦組織中的神經膠質細胞（主要為小膠質細胞）、皮膚的朗格漢斯細胞等表面表達少量CD4分子的細胞，引起細胞的損傷。腦組織損傷常造成患者出現(xiàn)中樞神經系統(tǒng)疾患，如HIV腦病、脊髓病變和AIDS癡呆綜合癥。臨床表現(xiàn)臨床上HIV的感染過程可分為4個時期，即原發(fā)感染急性期、無癥狀潛伏期、AIDS相關綜合癥期、典型AIDS期。HIV感染的不同時期具有不同的臨床特點及免疫學特征。原發(fā)感染急性期通常發(fā)生在初次感染HIV的24周，多數(shù)患者無明顯癥狀或可出現(xiàn)類似流感的非特異性癥狀，如發(fā)熱、全身不適、頭痛、咽痛、關節(jié)痛、肌痛、皮膚斑丘疹、淋巴結腫大等；部分感染者出現(xiàn)病毒血癥。由于此時HIV

6、已在體內大量復制并釋放至體液中，故有傳染性。此期血清可檢測出HIV RNA及P24抗原。無癥狀潛伏期即急性期恢復后無任何臨床表現(xiàn)的階段，一般持續(xù)515年（平均10年）。潛伏期時間長短與感染病毒的數(shù)量、病毒型別、感染途徑、機體免疫狀況的個體差異等因素有關?；颊咭话銦o臨床癥狀，或癥狀輕微，也有些患者出現(xiàn)無痛性淋巴結腫大。此期患者血中的HIV數(shù)量降至較低水平，外周血中很難檢測到HIV。但HIV在感染者體內持續(xù)復制，CD4+T細胞數(shù)量進行性減少，感染者血中HIV抗體檢測顯示陽性，此期具有傳染性。AIDS相關綜合征期隨著感染時間的延長，當HIV在體內大量復制并造成機體免疫系統(tǒng)進行性損傷時，則出現(xiàn)臨床癥狀，即AIDS相關綜合征，感染者表現(xiàn)為發(fā)熱、盜汗、全身倦怠、消瘦、慢性腹瀉和全身淋巴結腫大等。此期CD4+T細胞數(shù)量持續(xù)下降，免疫功能極度降低。AIDS期此期從病人血液中能穩(wěn)定檢出高水平的HIV，一般以患者血中CD4+T細胞計數(shù)200個/L作為AIDS的臨床診斷標準。常見的機會性感染包括：（1）真菌：念珠菌及隱球菌等引起肺部感染、真菌性皮炎和甲廯等；細菌：鳥型結核分枝桿菌、李斯特菌、痢疾桿菌和某些沙門菌等引起的疾??；病毒：單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒和巨細胞病毒等引起的疾??；原蟲：隱孢子蟲腹瀉、弓形蟲病部分患者還可并發(fā)皰疹病毒8型引起的Kaposi肉瘤和多克隆B細胞惡變產生的惡性淋