硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸血癥的研究課件

1、 硫化氫礦泉浴治療高血壓及高 同型半胱氨酸血癥的研究郝萬鵬一、立項背景 1、硫化氫（H2S） 2、同型半胱氨酸(Hcy) 3、 H2S與Hcy的關(guān)系 4、高血壓疾病 5、礦泉浴療法 6、本課題研究目的 1、 硫化氫：一直以來人們認為它只是一個有毒的廢氣。 1996年被科學家證明人體內(nèi)源性硫化氫是一種神經(jīng)活性物質(zhì)。硫化氫是繼一氧化氮和一氧化碳之后發(fā)現(xiàn)的一種新的氣體信號分子。近年來，內(nèi)源性硫化氫在神經(jīng)系統(tǒng)，心血管系及呼吸系統(tǒng)等方面的作用，主要表現(xiàn)為參與一些疾病的病理機制，其在藥物開發(fā)的前景等方面也越來越多的引起人們的重視。由于其具有多種生理功能，并在多系統(tǒng)多種疾病的生理和病理過程中，起重要作用。近

2、年來大量文獻報道了許多學者做的動物實驗模型結(jié)果、臨床研究及流行病學調(diào)查 硫化氫理化性質(zhì)為無色氣體。常溫常壓下為氣態(tài)，易溶于水（20時2.9體積氣體溶于1體積水）。正常人體內(nèi)也有內(nèi)源性硫化氫。內(nèi)源性硫化氫的來源，內(nèi)源性硫化氫是體內(nèi)含硫氨基酸的代謝產(chǎn)物。硫化氫在體內(nèi)有兩種形式存在。1/3以硫化氫氣體形式存在，2/3以硫氫化鈉離子形式存在。 外源性硫化氫在人體的吸收：硫化氫可經(jīng)呼吸道、消化道快速吸收，經(jīng)皮膚吸收率甚低。但在礦泉水中例外。 硫化氫主要生理學作用有舒張血管平滑??；抑制平滑肌增值；誘導血管平滑肌細胞凋亡等。內(nèi)源性硫化氫參與調(diào)解平滑肌的舒張功能，故可降低血壓。 目前硫化氫治療主要采用硫氫化鈉

3、作硫化氫的供體，部分采用硫化鈉作為供體。 2、 同型半胱氨酸：1969年報道第一例因高同型半胱氨酸血癥而導致嚴重動脈粥樣硬化的先天性異?；純阂詠?。學者做了大量的研究。于1996年通過流行病學調(diào)查最先提出同型半胱氨酸是心血管疾病的危險因素。同型半胱氨酸是多功能損傷因子。是心腦血管系統(tǒng)（動脈粥化、急性心梗、腦卒中及外周血管病變、神經(jīng)性退行性疾?。┑劝l(fā)病的獨立或相關(guān)危險因子。 大量研究表明，高同型半胱氨酸血癥在動脈粥樣硬化和血栓栓塞疾病的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，被認為是心血管疾病的獨立危險因素之一。高血壓之后成為危害我國居民健康的只要慢性病之一，隨著生活水平的提高，高血壓的發(fā)病率也日趨增長。研究發(fā)現(xiàn)，

4、血清同型半胱氨酸水平與高血壓成正相關(guān)。大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓患者中，隨著高血壓水平的增加，血清同型半胱氨酸升高，而硫化氫濃度降低。 4、高血壓疾病：原發(fā)性高血壓是常見的心血管病之一，不僅致殘、致死亡率高，而且嚴重消耗醫(yī)療和社會資源，給家庭和社會造成沉重負擔。日益成為世界性的健康問題，是腦心血管疾病、缺血性心臟病、心和腎功能衰竭的重要原因。原發(fā)性高血壓也是常見的慢性病，也是心腦血管最主要的危險因素，是腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等主要并發(fā)癥。 國內(nèi)外的實踐證明，高血壓是可以預防和控制的疾病，降低高血壓患者的血壓水平，可以明顯減少腦卒中及心臟病事件。在原發(fā)性高血壓發(fā)病過程中，同型半胱

5、氨酸在發(fā)生、發(fā)展中起重要的作用，血清中高濃度的同型半胱氨酸可顯著增加原發(fā)性高血壓的發(fā)病率。伴有高同型半胱氨酸的高血壓患者高達75%。我國學者將伴有血清同型半胱氨酸升高的原發(fā)性高血壓稱“H型高血壓”。建議同時控制高血壓和高Hcy 。 對于原發(fā)性高血壓患者的研究證實，在原發(fā)性高血壓患者中存在著內(nèi)源性的高同型半胱氨酸與低硫化氫。高血壓人群同型半胱氨酸水平進一步升高，血清硫化氫隨血壓升高明顯降低。因些同時降低原發(fā)性高血壓患者血壓及同型半胱氨酸水平非常重要?？捎行Ы档湍X卒中的發(fā)病率。研究發(fā)現(xiàn)，外源性硫化氫可以通過提高體內(nèi)硫化氫水平而緩解原發(fā)性高血壓血壓升高程度，可作為治療原發(fā)性高血壓的一個新靶點。 6、

6、本課題研究目的：本課題要解決的問題，應用硫化氫礦泉浴治療原發(fā)性高血壓病人，且同時伴有高同型半胱氨酸血癥，預防心腦血管疾病的發(fā)生，防止腦卒中病人復發(fā)。通過測定患者血清中硫化氫、同型半胱氨酸濃度及測量血壓，探索硫化氫礦泉浴與患者血壓、血清硫化氫及同型半胱氨酸三者之間的關(guān)系。摸索硫化氫礦泉浴科學合理的治療方案。從而為硫化氫治療疾病建立一個新的方法。 二、研究過程、內(nèi)容與結(jié)果 1、實驗室準備 2、實驗設(shè)計及研究對象選擇 3、對選擇研究對象采集血清樣本 4、檢測指標測定 5、實驗組的治療方法 6、統(tǒng)計學處理 7、課題研究成果 1、實驗室準備：購買儀器及試劑。購買了測定血清硫化氫儀器離子計及配套用電極。同

7、時購買了所需試劑。做了預實驗，實驗成功后，做了方法學評價實驗。撰寫了論文“離子選擇電極法測定血清硫化氫”。并投稿。同型半胱氨酸測定使用儀器Olympus AU400全自動生化分析儀，試劑盒為利德曼產(chǎn)品。 2、實驗設(shè)計及研究對象選擇：本實驗采用前后對照研究設(shè)計(同病例自身前后對照)。按照中國高血壓防治指南（2010年）要求標準選擇實驗組人員。即收縮在140159mmHg之間和（或）舒張壓在9099mmHg之間。并同時伴有高Hcy血癥，且血清同型半胱氨酸濃度15 mol/L。經(jīng)詢問病史，體格檢查 、心電圖X線、超聲及血液生化檢驗等排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥者。要求初次就診尚未服用降

8、壓藥或可停藥者。已服藥者停藥3天再進入實驗組，對于口服半衰期長的降壓藥（如氨錄地平等）患者，也不選擇。所有患者均簽署書面知情同意書。 3、對選擇研究對象采集血清樣本：對入選的實驗組人員空腹12小時以上，采用分離膠真空采血管取時靜脈血液5ml, 3000r/min,離心10 min。在30 min內(nèi)離心血清，當天不能測定時，將采血管置25保存。一周內(nèi)測定。 4.2血清硫化氫測定： 采用離子電極測定法。使用離子計（上海雷磁PXSJ-226型），指示電極為硫電極（上海雷磁），參比電極（上海雷磁型）。采用標準加入法（也稱添加法）。檢查儀器零點，進行電極標定，再測定血清樣品。取血清1 ml，加入等量抗氧

9、化液混勻放置30 min后測定，添加標準液體積為0.02 ml。根據(jù)儀器提示操作，記錄血清硫化氫濃度值。血清中內(nèi)源性硫化氫濃度較低。目前在測定硫化氫的方法中，相比較而言離子選擇電極法靈敏度高。采用標準加入法，將會減少誤差，較好的消除基體干擾。文獻報道用標準曲線法，我們通過實驗，發(fā)現(xiàn)標準加入法（添加法）準確度、重復性及穩(wěn)定性均優(yōu)于標準曲線法。故采用標準加入法（添加法）測定血清中硫化氫。并且做了方法學評價。 本課題測定方法已發(fā)表文獻未見報道。 4.3血清同型半胱氨酸測定：采用循環(huán)酶法測定血清同型半胱氨酸。使用儀器為Olympus AU400全自動生化分析儀（日本奧林帕氏公司產(chǎn)品）。由北京利德曼生物

10、技術(shù)有限公司產(chǎn)品。循環(huán)酶法試劑盒，嚴格按試劑盒說明書設(shè)置參數(shù)，按全自動生化分析儀說明書進行操作。 5、實驗組的治療方法：礦泉水療采用烏魯木齊溫泉I號泉水全身浸浴法，水溫3840，空氣中硫化氫氣體溢出，關(guān)閉門窗，保證空氣中硫化氫濃度恒定。2030min/次。每天一次水療，兩周為一個療程。水療前及一個療程結(jié)束后檢測血壓、硫化氫及同型半胱氨酸數(shù)值。 6、統(tǒng)計學處理:將所得資料整理后，對數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，所得計量資料采用配對樣本均值t檢驗（簡稱配對樣本t檢驗）。水療前后采用自身配對成組樣本均值t檢驗。對分析得出數(shù)據(jù)整理。撰寫文章“硫化氫礦泉浴治療高血壓及高同型半胱氨酸的研究

11、”。已發(fā)表。 7.2臨床指標:實驗組水療前后觀察指標比較:實驗組收縮壓和舒張壓均升高64例，單純收縮壓16例。在礦泉水療前持續(xù)或間斷服藥21例，未服降壓藥59例。水療后收縮壓平均下降了20.4mmHg， 舒張壓平均下降了12.5mmHg，水療前后血清中硫化氫明顯升高，平均升高了13.7 mol/L，同型半胱氨酸平均降低6.3 mol/L，見表1。同型半胱氨酸水療前80例全部 15mol/L，水療后14例15mol/L，66例15mol/L，治愈率為82.5%，見表2。三、推廣應用情況 通過本課題研究，提高療我院礦泉的知名度，是許多人有了新的認識。目前我院水療科已對門診及住院高血壓與腦卒中康復病

12、人進行水療（礦泉浴）。住院病人已將同型半胱氨酸測定作為常規(guī)項目。臨床科室醫(yī)護人員及病人反映良好，療效顯著。具有良好的社會效益經(jīng)濟效益。水療人數(shù)大增。起到了一個推廣作用，充分體現(xiàn)了科學技術(shù)是第一生產(chǎn)力 。六、社會效益分析 通過本課題的研究，對水療科起到了一個宣傳作用。許多人課題結(jié)束后，感覺很好，自費來水療（礦泉浴）。并介紹親朋好友來水療。使用礦泉浴，一級血壓降壓效果好，無毒副作用，同時還可改善內(nèi)皮功能，對血脂的代謝、血管彈性改善起著積極的增強效果。具有降壓藥不可比擬的優(yōu)點，不失為高血壓康復醫(yī)療的重要方法。礦泉浴療法作為一種特殊的康復治療手段，以顯示它的優(yōu)勢，有很大的發(fā)展前景。 礦泉浴距今已有幾千

13、年的歷史。初步利用為秦漢隋唐時期，形成于明清時期，新中國成立后才在療養(yǎng)康復醫(yī)學有一個很大的發(fā)展。新疆烏魯木齊溫泉有文字記載的歷史有今300多年，根據(jù)醫(yī)療礦泉命名標準，按國家標準局頒布的醫(yī)療熱礦泉水水質(zhì)標準（GB1161589）進行評價，氟、硼、 硫化氫三項組分含量達到了命名醫(yī)療熱礦誰名稱濃度，故可命名為氟、硼、硫化氫水。 新疆烏魯木齊溫泉有文字記載的歷史有今300多年，按國家標準局頒布的醫(yī)療熱礦泉水水質(zhì)標準（GB1161589）進行評價，氟、硼、硫化氫三項組分含量達到了命名醫(yī)療熱礦誰名稱濃度，故可命名為氟、硼、硫化氫水。烏魯木齊溫泉泉水H2S濃度5.20mg/L，可溶性固體為4.876g/L，平均水溫25。 而命名礦水濃度為2 mg/L，有醫(yī)療價值礦水濃度為1 mg/L，故該泉水為高濃度H2S泉。泉水溫度25，命名溫泉，溶解性