藥監(jiān)系統(tǒng)官方培訓(xùn) 2.醫(yī)用磁共振成像軟件注冊申報(bào)要點(diǎn)及案例分析

1、醫(yī)用磁共振成像軟件注冊申報(bào)要點(diǎn)及案例分析國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心審評一部 楊鵬飛MRI軟件類型12軟件描述文檔綜述研究資料產(chǎn)品技術(shù)要求34一. 磁共振產(chǎn)品軟件類型醫(yī)療器械軟件包括獨(dú)立軟件和軟件組件。獨(dú)立軟件：作為醫(yī)療器械或其附件的軟件；軟件組件：作為醫(yī)療器械或其部件、附件組成的軟件。磁共振軟件產(chǎn)品包括磁共振影像處理軟件和磁共振成像系統(tǒng)中的軟件組件。獨(dú)立軟件包括通用型軟件和專用型軟件，磁共振影像處理軟件一般為專用型軟件，基于通用、專用的數(shù)據(jù)接口與磁共振成像系統(tǒng)聯(lián)合使用。軟件組件包括嵌入式軟件和控制型軟件，磁共振軟件組件為控制型軟件，運(yùn)行于通用計(jì)算平臺，控制（驅(qū)動）醫(yī)療器械硬件。06

2、醫(yī)用成像器械21 醫(yī)用軟件二. 磁共振產(chǎn)品軟件描述文檔1、基本信息安全性級別C級判定安全性級別B級判定磁共振產(chǎn)品相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)1.3結(jié)構(gòu)功能體系結(jié)構(gòu)圖用于圖示組成模塊之間、組成模塊與外部接口之間的關(guān)系，依據(jù)體系結(jié)構(gòu)圖描述組成模塊（注明選裝、模塊版本）的功能、模塊關(guān)系和外部接口。系統(tǒng)軟件譜儀患者信息模塊 圖像重建及后處理模塊 掃描控制模塊數(shù)據(jù)庫模塊 硬件控制模塊 文件管理模塊 圖像顯示模塊通用軟件平臺 操作系統(tǒng) 現(xiàn)成軟件1.3結(jié)構(gòu)功能用戶界面關(guān)系圖用于描述用戶界面之間的關(guān)系，依據(jù)用戶界面關(guān)系圖（如不適用則為體系結(jié)構(gòu)圖）描述臨床功能模塊（注明選裝、模塊版本）的功能和模塊關(guān)系。1.4. 硬件拓?fù)湟罁?jù)軟件設(shè)

3、計(jì)規(guī)范（SDS）提供物理拓?fù)鋱D，圖示并描述軟件（或組成模塊）、通用計(jì)算機(jī)、醫(yī)療器械硬件之間的物理連接關(guān)系。1.5 運(yùn)行環(huán)境明確軟件運(yùn)行所需的硬件配置、軟件環(huán)境和網(wǎng)絡(luò)條件。其中硬件配置包括處理器、存儲器和外設(shè)器件，軟件環(huán)境包括系統(tǒng)軟件、支持軟件和安全軟件，網(wǎng)絡(luò)條件包括網(wǎng)絡(luò)架構(gòu)（BS、CS）、網(wǎng)絡(luò)類型（廣域網(wǎng)、局域網(wǎng)、個(gè)域網(wǎng)）和帶寬。1.6. 適用范圍獨(dú)立軟件描述軟件的適用范圍，軟件組件描述醫(yī)療器械產(chǎn)品的適用范圍。進(jìn)口醫(yī)療器械軟件描述原產(chǎn)國情況。1.7. 禁忌癥獨(dú)立軟件描述軟件的禁忌癥或使用限制，軟件組件描述醫(yī)療器械產(chǎn)品的禁忌癥或使用限制。磁共振檢查包括但不限于以下禁忌證：1電子植入物：例如：起博

4、器、刺激器、胰島素泵、耳蝸移植體。2不宜進(jìn)行磁共振檢查的其他置入物和假體、異物、貼片等。3危重病人帶有各種搶救設(shè)備者。4其他任何臨床認(rèn)為不應(yīng)做該試驗(yàn)的人群。二. 磁共振產(chǎn)品軟件描述文檔2、實(shí)現(xiàn)過程1. 開發(fā)概述明確軟件開發(fā)所用的語言、工具和方法，其中工具描述支持軟件（含開源軟件）和應(yīng)用軟件（第三方軟件）的名稱、完整版本和供應(yīng)商。同時(shí)明確開發(fā)人員數(shù)量、開發(fā)時(shí)間、工作量（人月數(shù)）和代碼行總數(shù)。軟件開發(fā)所用的語言：C+支持軟件：Microsoft Visual Studio （完整版本為V xxxx，供應(yīng)商為微軟、防火墻（xxxx，供應(yīng)商為微軟）應(yīng)用軟件：Access數(shù)據(jù)庫軟件（完整版本為xxxx，

5、供應(yīng)商為微軟）方法：面向?qū)ο箝_發(fā)人員數(shù)量開發(fā)時(shí)間（月）工作量(人月數(shù))代碼行總數(shù)(大約)軟件名稱xxxx5050250010萬2. 風(fēng)險(xiǎn)管理依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)提供軟件風(fēng)險(xiǎn)分析報(bào)告和軟件風(fēng)險(xiǎn)管理報(bào)告，風(fēng)險(xiǎn)管理資料另附原始文件。軟件組件提供醫(yī)療器械產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)管理資料。3. 需求規(guī)范B級和C級提供軟件需求規(guī)范全文。軟件需求規(guī)范另附原始文件。軟件組件如無單獨(dú)的軟件需求規(guī)范，可提供醫(yī)療器械產(chǎn)品的需求規(guī)范。結(jié)合患者信息模塊、圖像重建及后處理模塊、掃描控制模塊，數(shù)據(jù)庫模塊、硬件控制模塊、文件管理模塊、圖像顯示模塊，給出各個(gè)軟件子系統(tǒng)、子模塊及其中具體軟件的需求規(guī)范。4. 生存周期A級提供軟件開發(fā)生存周期計(jì)

6、劃摘要，描述開發(fā)各階段的劃分情況和工作任務(wù)。B級在A級基礎(chǔ)上提供配置管理計(jì)劃摘要和維護(hù)計(jì)劃摘要，描述所用的工具和流程。C級在B級基礎(chǔ)上提供設(shè)計(jì)歷史文檔集索引表（DHF）。生存周期也可提交制造商軟件生存周期過程文件或YY/T0664醫(yī)療器械軟件 軟件生存周期過程等過程標(biāo)準(zhǔn)的核查表，用于替代相應(yīng)描述。通過配置管理工具對軟件研發(fā)過程進(jìn)行版本控制和配置管理，具體要求如下：識別開發(fā)結(jié)果、版本控制、基線、追蹤變更、報(bào)告。維護(hù)工作可以分為：安全檢測、預(yù)防性維護(hù)、質(zhì)量及功能測試等，后續(xù)工作包括：未來版本升級、軟件補(bǔ)丁、缺陷修復(fù)、存檔等5. 驗(yàn)證與確認(rèn)B級提供系統(tǒng)測試、用戶測試的計(jì)劃和報(bào)告，概述開發(fā)各階段的驗(yàn)證

7、活動，描述所用的工具、方法和任務(wù)。系統(tǒng)測試和用戶測試的計(jì)劃和報(bào)告另附原始文件。測試報(bào)告關(guān)于測試記錄的內(nèi)容可以提供一個(gè)測試記錄樣例和完整的測試記錄清單。驗(yàn)證活動也可提交制造商軟件質(zhì)量保證計(jì)劃文件，用于替代相應(yīng)描述。單元測試：對MRI軟件系統(tǒng)各個(gè)功能單元模塊的測試用例執(zhí)行結(jié)果進(jìn)行整理和匯總，形成正式的測試文檔。集成測試：將已經(jīng)分別通過測試的MRI軟件單元按設(shè)計(jì)要求組合起來再進(jìn)行測試?？疾於鄠€(gè)模塊間的協(xié)作，既要滿足集成后實(shí)現(xiàn)的復(fù)雜功能，也不能衍生出不需要的多余功能。確認(rèn)集成的正確性，評價(jià)是否可以進(jìn)入系統(tǒng)測試階段。系統(tǒng)測試：MRI系統(tǒng)測試是在集成測試之后，與計(jì)算機(jī)硬件、和某些支持軟件、數(shù)據(jù)和人員等系統(tǒng)

8、元素結(jié)合起來，在實(shí)際運(yùn)行環(huán)境下對計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)行嚴(yán)格的測試，來發(fā)現(xiàn)軟件的潛在問題，保證系統(tǒng)的運(yùn)行。用戶測試：對MRI系統(tǒng)在用戶環(huán)境下進(jìn)行測試確認(rèn)。由項(xiàng)目組組織用戶測試、臨床試驗(yàn)，進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)評審，驗(yàn)證系統(tǒng)能否滿足用戶要求，確認(rèn)軟件的設(shè)計(jì)開發(fā)輸出是否滿足設(shè)計(jì)開發(fā)輸入，確認(rèn)軟件設(shè)計(jì)開發(fā)過程是否可以關(guān)閉，軟件是否準(zhǔn)予發(fā)布。6. 缺陷管理A級描述缺陷管理的工具和流程，明確軟件本次注冊已知的缺陷總數(shù)和剩余缺陷數(shù)。B級和C級在A級基礎(chǔ)上列明已知剩余缺陷情況，證明全部已知剩余缺陷的風(fēng)險(xiǎn)均是可接受的。已知剩余缺陷情況可另附原始文件。缺陷的管理流程為由設(shè)計(jì)人員、測試人員、用戶使用軟件過程中發(fā)現(xiàn)缺陷，發(fā)現(xiàn)缺陷后對軟

9、件內(nèi)容、嚴(yán)重程度、原因等進(jìn)行識別，由相關(guān)人員分配缺陷處理人員，修改完畢后經(jīng)測試確認(rèn)缺陷已解決，關(guān)閉缺陷。最終測試人員編寫缺陷報(bào)告。7. 臨床評價(jià)（軟件掃描序列要求）臨床驗(yàn)證掃描序列選擇：（1）臨床驗(yàn)證序列包括：臨床常用基本序列。（2）臨床驗(yàn)證序列的選擇原則：每個(gè)部位進(jìn)行驗(yàn)證時(shí)需至少包括兩種加權(quán)圖像；至少包括兩種掃描方向。（3）其他：本指導(dǎo)原則不對具體掃描參數(shù)進(jìn)行規(guī)定，由進(jìn)行臨床驗(yàn)證的研究人員設(shè)定，但需進(jìn)行詳細(xì)記錄。7. 臨床評價(jià)（軟件功能評價(jià)）（1）次要評價(jià)指標(biāo)：機(jī)器使用便捷性（包括：受試者擺位的容易度、影像掃描界面的友好性、掃描序列選擇和修改的便捷性、影像處理（影像顯示、測量等）、話筒的語音

10、通信、影像的存儲/傳輸和管理。 ）；整機(jī)功能及穩(wěn)定性滿意度（包括：整機(jī)系統(tǒng)漏電現(xiàn)象、運(yùn)行過程中過熱部件、接觸患者部件松動脫落致工作異常、檢查床在正常承重范圍內(nèi)工作異常、急停開關(guān)異?；虿还ぷ?如果適用)、有無神經(jīng)刺激及其它。穩(wěn)定性評估，包括：無法啟動機(jī)器、自動關(guān)機(jī)、掃描過程中由于機(jī)器的原因出現(xiàn)異常中斷、掃描后沒有圖像且系統(tǒng)無法自行恢復(fù)、圖像重建缺失及其它。）；工作站后處理軟件使用的便捷性；與設(shè)備相關(guān)的不良事件。所有次要評價(jià)指標(biāo)均應(yīng)滿足臨床使用要求。（2）后處理功能評估，包括：后處理界面友好性、后處理操作便捷性、圖像重建速度、圖像清晰度。7. 臨床評價(jià)（軟件組件的對比）某些后處理功能軟件組件的應(yīng)用

11、與系統(tǒng)無關(guān)聯(lián)或關(guān)聯(lián)較小，可脫離系統(tǒng)獨(dú)立評價(jià)，則兩者為同品種組件。獨(dú)立評價(jià)的醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)組件在臨床評價(jià)的過程中可僅考慮組件信息，如臨床文獻(xiàn)檢索過程中可不檢索系統(tǒng)信息，僅檢索組件信息。若擬申報(bào)產(chǎn)品組件與對比組件屬于同品種組件，則由該組件帶來的擬申報(bào)產(chǎn)品與同品種產(chǎn)品的差異可通過擬申報(bào)產(chǎn)品的非臨床研究資料、和/或臨床圖像評估數(shù)據(jù)、和/或臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、和/或臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)來驗(yàn)證 。二. 磁共振產(chǎn)品軟件描述文檔3、核心算法核心算法是指實(shí)現(xiàn)軟件核心功能（軟件在預(yù)期使用環(huán)境完成預(yù)期用途所必需的功能）所必需的算法，包括但不限于成像算法、后處理算法和人工智能算法。其中成像算法是指用于獲取醫(yī)學(xué)圖像或數(shù)據(jù)的算法，

12、后處理算法是指改變原始醫(yī)學(xué)圖像或數(shù)據(jù)產(chǎn)生新臨床信息的算法，人工智能算法是指采用人工智能技術(shù)進(jìn)行醫(yī)學(xué)圖像或數(shù)據(jù)分析的算法。三. 綜述資料概述（描述申報(bào)產(chǎn)品的管理類別、分類編碼及名稱的確定依據(jù)）：醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)（簡稱MRI）。參考醫(yī)療器械分類目錄（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2017年第104號），產(chǎn)品屬于子目錄06醫(yī)用成像器械，一級產(chǎn)品類別為09磁共振成像設(shè)備（MRI），按第三類醫(yī)療器械管理。醫(yī)用磁共振成像系統(tǒng)根據(jù)磁場產(chǎn)生方式不同，分為永磁性、常導(dǎo)型和超導(dǎo)型三種類型。三. 綜述資料產(chǎn)品描述：描述產(chǎn)品工作原理、作用機(jī)理(如適用)、結(jié)構(gòu)組成(含配合使用的附件)、主要功能及其組成部件(關(guān)鍵組件和軟

13、件)的功能，以及區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的特征等內(nèi)容；必要時(shí)提供圖示說明。（總局43號公告要求）應(yīng)該對整個(gè)系統(tǒng)進(jìn)行描述，列出系統(tǒng)部件以及每個(gè)部件應(yīng)用目的的詳細(xì)說明（至少應(yīng)包含附錄I中描述部件），并給出主要部件的照片和系統(tǒng)各部件之間相互連接的示意圖，圖中應(yīng)清楚地標(biāo)識各部件（至少應(yīng)包含附錄I中描述部件），其中包括充分的解釋來方便理解這些示意圖。除此之外，還應(yīng)該包含附錄I中所列的具體信息。三. 綜述資料產(chǎn)品描述：系統(tǒng)變更情況和新組件的應(yīng)用（若有）提交文件應(yīng)該詳細(xì)描述要修改的已上市系統(tǒng)，并提供所有重大硬件和軟件變化的列表和描述（參照附錄I）。影響安全或性能特性的變更應(yīng)該進(jìn)行清楚標(biāo)識。新組件、附件或軟件的提交

14、文件中應(yīng)該詳細(xì)描述新組件、附件或軟件要應(yīng)用的系統(tǒng)，并提供每個(gè)新組件或附件的功能和技術(shù)特性的描述。應(yīng)該包含特殊類型組件、附件或軟件的設(shè)備描述中的任何適用信息。在所有的情況下，應(yīng)解釋任何新的技術(shù)特性，并且應(yīng)該包含相關(guān)的文獻(xiàn)參考資料或臨床資料。三. 綜述資料關(guān)鍵部件規(guī)格三. 綜述資料關(guān)鍵部件規(guī)格三.綜述資料適用范圍和禁忌癥：1.適用范圍供臨床MRI診斷。2.預(yù)期使用環(huán)境應(yīng)明確對設(shè)備使用地點(diǎn)和使用環(huán)境的要求。使用環(huán)境的要求至少應(yīng)包括溫度，濕度，大氣壓。3.適用人群需要進(jìn)行MRI檢查的人群。4.禁忌癥應(yīng)說明產(chǎn)品應(yīng)用的禁忌癥。三. 研究資料可靠性-使用期限研究有源醫(yī)療器械可實(shí)現(xiàn)對疾病的診斷、預(yù)防、監(jiān)護(hù)和治

15、療等功能，為了在臨床使用中維持上述功能，制造商必須保證在產(chǎn)品在使用期限內(nèi)可靠使用。在該期限內(nèi)，除了應(yīng)保證產(chǎn)品安全使用，也應(yīng)保證產(chǎn)品有效使用。同樣，在該期限內(nèi)，即意味著產(chǎn)品采用的所有風(fēng)險(xiǎn)控制措施仍然有效，已知剩余風(fēng)險(xiǎn)依然在可接受范圍內(nèi)。（一）有源醫(yī)療器械使用期限是指由醫(yī)療器械注冊申請人/注冊人通過風(fēng)險(xiǎn)管理保證產(chǎn)品安全有效使用的期限，在該期限內(nèi)產(chǎn)品能夠維持其適用范圍。失效日期是使用期限的終止，該時(shí)間節(jié)點(diǎn)之后，醫(yī)療器械的安全有效性將不能被保證。有源醫(yī)療器械使用期限自器械形成終產(chǎn)品之日起至失效日期止，既要考慮器械投入使用之前的時(shí)間段，也要考慮器械投入使用之后的時(shí)間段。（二）有源醫(yī)療器械預(yù)期使用期限是指

16、由醫(yī)療器械注冊申請人在上市前通過風(fēng)險(xiǎn)管理保證產(chǎn)品安全有效使用的預(yù)期期限，在該期限內(nèi)產(chǎn)品能夠維持其適用范圍。三. 研究資料可靠性-使用期限研究適用原則有源醫(yī)療器械的某一安全相關(guān)特性或所聲稱的性能可能隨時(shí)間推移而退化，則該器械需提供“使用期限”。在分析產(chǎn)品可能退化的特性時(shí)，醫(yī)療器械注冊申請人/注冊人應(yīng)考慮風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果及風(fēng)險(xiǎn)緩解措施。通過采取措施，保證在使用期限內(nèi)產(chǎn)品的安全有效性能不會降低到不可接受的程度。醫(yī)療器械注冊人應(yīng)在產(chǎn)品整個(gè)生命周期過程中通過風(fēng)險(xiǎn)分析動態(tài)評價(jià)產(chǎn)品的使用期限。當(dāng)產(chǎn)品上市后在使用期限內(nèi)未發(fā)生不可接受的風(fēng)險(xiǎn)，可維持上市前確定的預(yù)期使用期限；或經(jīng)重新評估，也可以按法規(guī)要求延長上市前確定的預(yù)期使用期限；當(dāng)產(chǎn)品上市后在使用期限內(nèi)其安全有效性能降低到風(fēng)險(xiǎn)不可接受的程度時(shí)，相關(guān)責(zé)任方（醫(yī)療器械注冊人和/或