制藥廠空調凈化系統(tǒng)驗收驗證指南

1、PAGE PAGE 31制藥廠空調凈化系統(tǒng)驗收驗證指南中國醫(yī)藥設備工程協(xié)會目錄總則術語系統(tǒng)設置新風系統(tǒng)送風系統(tǒng)回、排風系統(tǒng)自控系統(tǒng)潔凈室綜合性能評定監(jiān)測與維護附錄附錄一 國標空氣過濾器（GB/T14295）的過濾器分類附錄二 國標高效過濾器（GB13554）的高效過濾器分類附錄三 國內一般空氣過濾器與國外產品的分類比較附錄四 2008年報批的空氣過濾器國標的過濾器分類附錄五 2008年報批的高效過濾器國標的高效過濾器分類附錄六 一種超低阻高中效過濾器性能附錄七 一種可自動清潔超低阻凈化新風機組性能1總則1.1為切實執(zhí)行藥品GMP認證檢查評定標準，使空調凈化系統(tǒng)的檢查驗收得以系統(tǒng)化、具體化，并具

2、備可操作性，制訂本指南。1.2本指南適用于藥品GMP認證關于空調凈化系統(tǒng)的檢查評定和企業(yè)日常自檢評定，不涉及工藝要求、平面布局、圍護結構等方面。1.3空調凈化系統(tǒng)的正確做法與功能除應符合本指南外，還應參照相關標準、專業(yè)理論和技術以及現(xiàn)場實際情況作出判斷。1.4本指南帶*號的條目如不達標，為嚴重缺陷，其他為一般缺陷。有1項嚴重缺陷，或有20的一般缺陷，則不予通過驗收驗證。2術語2.1粒徑（Particle size）粒徑通常是指通過微粒內部的某個長度因次，而不含有規(guī)則幾何形狀的意義。【參考】 粒徑可分成兩大類。一類是按粒子幾何性質直接進行測量和定義，如用顯微鏡法確定的粒徑。另一類是按微粒某種物理

3、性質間接進行測量和定義，如沉降法、光電法確定的粒徑，這實際上是一種當量直徑或等價直徑?！緟⒖肌?空氣潔凈技術中常用光散射式粒子計數器測定粒徑，則粒徑是指將所測微粒與標準粒子散射光強度做等效比較，而得出的綜合效果，是一種當量光學直徑。2.2微粒（Macroparticles）微粒是指空氣介質中的微粒，粒徑范圍為10-710-1cm，隨著微粒大小的變化，它的物理性質和規(guī)律都將發(fā)生變化?？諝饨橘|中的微粒，一般稱大氣塵，是粒徑小于100m的固體或液體微粒。2.3懸浮微粒（Airborne particles）空氣介質中的微粒，粒徑小于10m的固體或液體粒子，亦稱總懸浮顆粒物?！緟⒖肌?微粒對人體健康的

4、影響與其性質、吸入量及其粒徑大小有關。空氣動力學粒徑大于10m的粒子基本上被阻于人的鼻腔；大于2m、小于10m的粒子約有90可進入并沉積在呼吸道的各個部位，10可以達到肺的深部，并沉積于肺中；小于2m的粒子100可以吸入肺部，其中0.32m的粒子幾乎全沉積于肺部而不能呼出?！緟⒖肌?氣溶膠（Aerosol）是指含有分散相懸浮微粒的空氣介質，是一種分散體系。從氣溶膠力學角度考察，其大小可為10-710-1cm；但通常是指10-710-2cm。【參考】 生物氣溶膠（Bioaerosol）是指空氣環(huán)境中彌散的生物介質（活粒子、過敏素、毒素或微生物）【參考】 ISO定義：氣溶膠是指沉降速度可以忽略的固

5、體粒子、液體粒子或固體與液體粒子在氣體介質中的懸浮體。2.4塵埃濃度（Particle concentration）一定單位空氣中所含的塵埃量，這個量可以是數量粒/m3或粒/L、質量mg/ m3?！緟⒖肌?含塵濃度特指按單位容積空氣中懸浮微粒的顆數。由于大氣塵中不同粒徑范圍內的粒子數量相差太大，所以采用計數濃度一定要表示粒徑范圍，最常用的是以0.5m的粒子數量為基準的計數濃度。計重濃度和沉降濃度則不需要表示粒徑范圍。2.5空氣潔凈度（Air cleanliness）空氣潔凈度是指潔凈環(huán)境中空氣含塵（微粒）量多少的程度。含塵濃度高則潔凈度低，含塵濃度低則潔凈度高。【參考】 空氣潔凈度是用單位體積

6、某粒徑微粒的數量來區(qū)分，其本身是無量綱的。2.6空氣潔凈度級別（Air cleanliness class）潔凈度級別上限（Upper class limit of the cleanliness class）空氣潔凈度級別是用來區(qū)分空氣潔凈度高低的，以每立方米（必要時也可用每升）空氣中的最大允許微粒數來確定。這個最大允許微粒數稱作潔凈度級別上限?！緟⒖肌?我國標準和ISO標準（表2.6）表2.6國標GB500732001和國際標準ISO146441級別級別限值0.1m0.2m0.3m0.5m1.0m5.0mm3m3m3m3m3m31102210024104310002371023584100

7、0023701020352835(原100級)10000023700102003520832296(原1000級)10000002370001020003520083202937(原1萬級)3520008320029308(原10萬級)3520000832000293009(原100萬級)352000008320000293000注：表中粒數均指所指粒徑2.7潔凈室（Clean room）潔凈室是指空氣潔凈度達到規(guī)定空氣潔凈度級別的可供人活動的空間，并有控制消除污染的能力。【參考】 空氣懸浮粒子濃度受控的房間。它的建造和使用應減少室內誘入、生產及滯留的微粒，室內其他有關參數如溫度、濕度、壓力等

8、按要求進行控制?！緟⒖肌?潔凈室在功能、設計、結構和施工上有如下特點（表2.7）。表2.7 潔凈室特點功能上設計上構造上施工上防止產生微粒三級過濾不產生微粒清潔、干燥阻止進入微粒末端過濾不積存微粒嚴密、平整有效排除微粒氣流方向有利于微粒沉降與排除不妨礙清除微粒按程序施工【參考】 潔凈室除了要控制室內溫度、相對濕度外，還要控制塵埃、細菌、壓力、有害氣體濃度以及氣流分布。最為重要的是控制室內的微粒（細菌或塵埃）濃度。2.8工業(yè)潔凈室（Industrial clean room）生物潔凈室（Biological clean room）【參考】 潔凈室就其控制的對象來說，分為工業(yè)潔凈室和生物潔凈室兩大

9、類。工業(yè)潔凈室以控制非生物微粒的污染為主要目的，而生物潔凈室以控制生物微粒的污染為主要目的?！緟⒖肌?生物潔凈室是指空氣中懸浮微生物被控制在規(guī)定值內的潔凈空間?！緟⒖肌?由于控制對象不同，生物潔凈技術有它的特殊性，它與工業(yè)潔凈技術在實質與控制機理上的區(qū)別可簡明地歸納為表2.8。表2.8 生物潔凈室與工業(yè)潔凈室對控制的不同要求名稱生物潔凈室工業(yè)潔凈室典型應用場合醫(yī)療、制藥、食品、實驗動物、生物安全領域等高純度材料、微電子（如集成電路）、精密儀器、宇航等微粒性質微生物為活的粒子，會繁殖。通常形成菌落形態(tài)，當量粒徑相對大些大多數塵埃的粒徑更小，濃度更高。有的工藝還注重塵埃的化學性質微?？刂颇繕丝刂莆?/p>

10、生物污染或危害，更注重消除系統(tǒng)中滋生細菌的隱患控制塵埃的粒徑與濃度，注重工藝生產的保護微?？刂埔笥少|量控制體系要求來確定空氣中容許微生物濃度控制粒徑一般考慮為特征線寬的1/3或更小微粒對工藝影響無菌工藝不允許有一顆菌粒污染，對一般工藝，生物微粒要達到一定的濃度才能構成危害處于關鍵部位的一顆微粒就能毀掉整個集成電路控制微粒的特性對無菌工藝控制能產生一次危害的微粒，對一般工藝是一種累積性危害微粒（Progressive failure particle）能引起工藝致命傷害的“殺傷粒子（Killer particles）”的粒徑控制參數室內微生物濃度（凈化措施只是手段）室內的潔凈度級別2.9單向流

11、潔凈室（Unidirectional airflow clean room）亂流潔凈室（Mixed airflow clean room）【參考】 氣流流型是指室內空氣的流動形態(tài)和分布形式?！緟⒖肌?按室內氣流單一或并存的流態(tài)形式，潔凈室可分為四類：單向流潔凈室非單向流潔凈室輻流潔凈室混合流潔凈室【參考】 通常分為單向流潔凈室和亂流潔凈室。亂流潔凈室是潔凈技術領域內通俗詞匯，亦稱非單向流潔凈室。【參考】 單向流潔凈室是由流線平行、方向單一、速度均勻的氣流流過房間工作區(qū)整個截面的潔凈室。氣流垂直于地面的為垂直單向流潔凈室，氣流平行于地面的為水平單向流潔凈室?！緟⒖肌?單向流是沿單一方向呈平行流線

12、并且橫斷面上風速一致的氣流。凡是不符合單向流定義的氣流稱為非單向流。亂流潔凈室是通俗叫法，它形象地表示潔凈室內的氣流流線不平行、方向不單一、流速不均勻，而且有交叉回旋的紊亂氣流流過房間工作區(qū)整個截面的潔凈室。2.10全室空氣凈化（Whole room air cleaning）通過空氣凈化等技術措施，使室內工作區(qū)的空氣含塵濃度達到規(guī)定的潔凈度等級的方式。局部空氣凈化（Local air cleaning）僅在室內工作區(qū)特定的局部空間內空氣含塵濃度達到規(guī)定的潔凈度等級的方式。2.11潔凈工作區(qū)（Clean working area）潔凈室內離地面高度0.81.5m（除工藝特殊要求外）的區(qū)域。局部

13、潔凈室（Local clean zone）空氣含塵濃度達到規(guī)定的潔凈度級別的室內局部地區(qū)?！緟⒖肌?潔凈區(qū)域根據工藝需要，可以在全室實現(xiàn)，也可以在局部實現(xiàn)。對于工藝的關鍵區(qū)域要求潔凈度級別最高，控制最嚴，但控制的區(qū)域往往不大，如為此而實現(xiàn)全室高潔凈度，無論其造價還是運行費用都是相當不合理的?！緟⒖肌?潔凈區(qū)是指空氣懸浮粒子濃度受控的限定空間，可以是開放式的或封閉式的?！緟⒖肌?局部潔凈區(qū)100級是在局部實現(xiàn)高潔凈度（100級）的一種合適的方式，即以局部單向流方式，在室內局部地區(qū)建立的潔凈度級別為100級的區(qū)域，以保護關鍵區(qū)域。2.12人身潔凈用房（Room for cleaning human

14、 body）人員在進入潔凈區(qū)之前按一定程序進行凈化的房間。物料凈化用房（Room for cleaning material）物料在進入潔凈區(qū)之前按一定程序進行凈化的房間。2.13傳遞窗（Pass box）在潔凈室隔墻上設置的傳遞物料與工器具的開口，開口內外各有一道窗扇，兩道窗扇不應同時打開。2.14 CFU（捕獲細菌經培養(yǎng)形成菌簇的單位數縮寫）（Colonyforming units）VU（活單位）（Viable unit）一個以上集結的活粒子可算為一個單位，當在培養(yǎng)基上生成一些被稱為菌簇的UV時，通常將它們寫為CFU。【參考】 微生物是結構簡單、分布廣、繁殖快、個體最小的生物。微生物的種類

15、主要有細菌、真菌（包括霉菌、酵母菌）、放線菌、螺旋菌、立克次氏體、支原體和病毒?！緟⒖肌?由于單一細菌個體是不可見的，需要用一定的手段，將細菌采集到含有豐富營養(yǎng)的培養(yǎng)基的培養(yǎng)皿內，在規(guī)定的條件下將單一個體培養(yǎng)繁殖成為肉眼可見菌簇（群體）而計算其個數。這個數就是CFU?！緟⒖肌?用經培養(yǎng)形成菌簇的這種方法，可計數出捕獲細菌中的活的、具有繁殖能力的細菌數，這個數量才具有生物學意義。2.15浮游法細菌濃度（簡稱浮游菌濃度）（Airborne bacterial concentration）沉降法細菌濃度（簡稱沉降菌濃度）（Depositing bacterial concentration）表面染菌

16、密度（Density of surface contaminated bacterial)【參考】 由于采集細菌的方法不同，可得到不同的細菌濃度，通常有以下三種方法：如用直徑90mm培養(yǎng)皿靜置室內30min，空氣中浮游菌不時地沉降到培養(yǎng)皿內，然后經培養(yǎng)得出的每一皿的沉降菌落數，稱為沉降法細菌濃度，或簡稱沉降菌濃度，單位為個/（9cm皿30min）或CFU/（9cm皿30min）。如用狹縫型細菌采樣器在室內抽取采樣，將一定量的空氣通過狹縫，以高速撞擊在培養(yǎng)基上，空氣中浮游菌被捕集，然后經培養(yǎng)得出的每一皿的沉降菌落數。由此得出的單位體積空氣中的浮游菌數，稱為浮游法細菌濃度，或簡稱為浮游菌濃度，單位

17、為個/m3或CFU/m3。如用以浸有無菌生理鹽水采樣液的棉試子或規(guī)定的其他物體，以特定方法擦拭要檢測表面，并達到規(guī)定表面積，按要求培養(yǎng)后得出的菌落數，稱為表面染菌密度，單位為個/cm2或CFU/cm2。2.16消毒（Disinfection）指用物理的或化學的方法殺死物體或介質中細菌繁殖體、部分真菌和病毒，但不一定殺死芽孢。通過消毒可以達到防止病原微生物傳播的目的。滅菌（Sterilization）指利用理化方法殺死物體或介質中所有的微生物，包括致病的和非致病的各類微生物，以及細菌的芽孢。2.17自凈時間（Clean-down capability）潔凈室被污染后，恢復到穩(wěn)定的規(guī)定的室內潔凈度

18、級別的時間。【參考】 潔凈室在凈化空調系統(tǒng)的運行中，室內含塵濃度從一個較高的值下降到穩(wěn)定值所需要的時間定義為自凈時間（min）。它與室內的換氣次數和氣流組織有關。2.18有序的梯度壓力（Ordered gradient pressure）【參考】 要防止室外非潔凈空氣對室內潔凈、無菌狀態(tài)的干擾，最有效的方法是正壓控制，即保持室內空氣壓力大于室外壓力，室內空氣只可能流向室外，而不可能產生倒流。如今已從單室控制發(fā)展整個區(qū)域控制，就需要建立區(qū)域內外及區(qū)域內不同潔凈度級別的空間之間有序的梯度壓力分布。潔凈區(qū)域相對于周圍區(qū)域應維持正壓，和潔凈內潔凈級別不同的房間之間維持合理的氣流流向和不同的壓力分布，以

19、避免室外對室內或低級別環(huán)境對高級別的影響。正壓的具體作用體現(xiàn)在三個方面：在門窗關閉的情況下，防止?jié)崈羰彝獾奈廴居煽p隙滲入潔凈室內；在門開啟的瞬時，保證有足夠的氣流向外流動，減少門開啟或人進入的瞬間帶來的干擾氣流，但不保證在門開啟的狀態(tài)下的正壓；保證潔凈區(qū)域內合理、有序的氣流的流向與流量。正壓控制一般通過調節(jié)送風與回風、排風量之間的差值，并結合控制手段來實現(xiàn)。這個風量差稱為正壓滲透風量透過房間縫隙的阻力。正壓風量是無組織氣流，到處滲透，因此正壓滲透風量越多、房間縫隙越小，所建立的正壓就越大，反之亦然。2.19氣閘（Air lock）設置在潔凈室的出入口，為阻隔室外或鄰室污染氣流及控制壓差而設置的

20、小室，它和緩沖室最主要的區(qū)別是無潔凈送風?！緟⒖肌?氣閘是指具有兩扇門的密閉空間，在同一時間內只能打開一扇，其目的是當人需要進出時，猶如空氣閘門將房間之間的氣流加以控制?！緟⒖肌?壓力控制是防止污染滲入的有效措施，有時當兩側需要的壓差太大而又難以達到，可以設置氣閘。2.20空氣吹淋室（Air shower） 利用高速潔凈氣流吹淋并清除進入潔凈室的人員服裝表面所附著的微粒的裝置。2.21緩沖室(Buffer room)面積應不小于2 m2，宜不小于3m3，進出的門不應同時開啟，送潔凈風并達到與之進入的區(qū)域同級（但不超過1000級）的小室。比氣閘室更有效。2.22交竣狀態(tài)潔凈室（空態(tài)）（As-bu

21、ilt clean room）待工狀態(tài)潔凈室（靜態(tài)）（At-rest clean room）運行狀態(tài)潔凈室（動態(tài)）（Operational clean room）【參考】 根據潔凈室使用的狀態(tài)，可劃分為以下三類：交竣狀態(tài)潔凈室通常稱為空態(tài)潔凈室，是指已建成并具有全部有關的設施及功能，空調凈化系統(tǒng)在運行但室內沒有生產設備和人員的潔凈室。待工狀態(tài)潔凈室通常稱為靜態(tài)潔凈室。靜態(tài)是指：a）室內設施及功能齊備、設備已然安裝并運行但無工作人員時的狀態(tài)；或者生產設備按雙方協(xié)商的方式運行而無生產人員的狀態(tài)；b）生產全部結束后，操作人員撤離現(xiàn)場并經過20min自凈后的狀態(tài)。運行狀態(tài)潔凈室通常稱為動態(tài)潔凈室，是指

22、正常運行、人員進行工作時的潔凈室。2.23測試（Test）按照規(guī)定方法測定完成一項設施或其一部分的性能并給以結論的操作活動。2.24監(jiān)測（Monitoring）通過采用規(guī)定方法和計劃進行除驗收測試以外的日常測試，以取得一項設施的性能數據作為監(jiān)督其運行的依據而完成的操作過程。2.25竣工驗收（Completed acceptance）建設方對施工方調試凈化空調基本參數達到合格后的潔凈室的施工安裝質量的檢查認可。2.26綜合性能評定（Comprehensive performance judgment）由第三方對已竣工驗收的潔凈室的等級指標和技術指標進行全面檢測和評定。2.27驗收（Validat

23、ion）檢查和提供客觀證明，表明特定用途的特殊要求得到滿足，以此實現(xiàn)確認。3系統(tǒng)設置*3.1 除凈化區(qū)域與非凈化區(qū)域的空調系統(tǒng)應分開設置外，下列藥品的生產，其空調凈化系統(tǒng)應獨立設置：內酰胺結構類藥物青霉素等強致敏性藥物避孕藥放射性藥物抗腫瘤類藥物強毒微生物及芽孢桿菌制品其他特別需要防范的有菌有毒操作區(qū)產塵量大的工序生產無菌制劑的產品暴露位置如分裝口和壓塞有單向流5級潔凈空氣保護。【檢查方法】外觀檢查和審查圖紙。【結果處理】未獨立設置的必須修改。開口附近如無5級潔凈空氣保護，可加層流罩。*3.2下列場合不能用循環(huán)風系統(tǒng)：產生易爆易燃氣體或粉塵的場合（例如，溶劑的原料藥精制、烘干，固體物料的加工、

24、壓制、罐裝等）。產生有劇毒、有嚴重危害物質的場合（如生產放射性藥品、類、類生物危險度的病原體操作或產塵量特別大的工序）。有可能通過系統(tǒng)混藥并有嚴重后果的場合（如多品種生產的片劑車間）。有可能通過系統(tǒng)交叉污染的場合（如藥廠實驗動物房飼養(yǎng)室）?！緳z查方法】外觀檢查和審查圖紙?！窘Y果處理】全排風的排風管路上應按“6.4”的要求進行檢查。如已用循環(huán)風，應予更改；如經過驗證和評估，按“6”的規(guī)定采取措施，循環(huán)風品質能夠達到要求，可以避免污染與交叉污染，除極端情況外，循環(huán)風可以認可。*3.3下列場合必須采用負壓系統(tǒng)：青霉素等高致敏性藥品的精制、干燥特別是分裝車間。強毒、致病微生物及芽孢制品車間。產塵量大對

25、相鄰環(huán)境潔凈度構成威脅的，如口服固體制劑的配料、制粒和壓片等操作室?！緳z查方法】審查檢驗報告，并現(xiàn)場抽測，負壓程度應大于等于5Pa，相鄰房間應保持不低于此負壓的梯度?！窘Y果處理】除整個青霉素廠房是單獨系統(tǒng)外，青霉素分裝車間也必須是獨立系統(tǒng)，作為致敏物質發(fā)生源的分裝車間，在其主要發(fā)塵點上必須有排風，排風口和車間回風口應按6.4的規(guī)定安裝過濾器。4新風系統(tǒng)4.1新風口設置高度應離地不少于2.5m。【檢查方法】現(xiàn)場測量?！窘Y果處理】不符合要求又不能拆改時，作為臨時整改措施，可在新風口處平整出一塊水泥地面，四周加以格柵圍擋，經常清潔。4.2新風口水平方向應離排風口10m以上，垂直方向在排風口2m以下。

26、屋頂上的新風口應高出屋頂1m以上。【檢查方法】現(xiàn)場測量。【結果處理】距離不夠時加彎頭等措施。4.3新風口應有防雨措施，宜在新風口安裝閥門，停運時可以關閉?！緳z查方法】防止措施為安百葉（不能用木制）。安閥門是為了保證在系統(tǒng)停止運行時減少室外空氣對系統(tǒng)內污染。4.4為減少卷吸雜物，新風口風速不應大于5m/s，以34m/s為宜。【檢查方法】查檢查報告或熱球風速儀現(xiàn)測。【結果處理】如太大，應擴大新風口或外裝喇叭口。4.5新風過濾裝置應安于新風口部，之前不應留有水平管道，新風口應直接對室外，不能開口機房內、頂棚內或走廊內?！緳z查方法】外觀檢查?！窘Y果處理】開在室內的應接到室外，有水平管的應經常清潔。4.

27、6新風過濾裝置至少應包括：粗濾網：以阻擋大雜物。粗效過濾器。中效過濾器?！緳z查方法】檢查銘牌或檢查報告?！窘Y果處理】不合要求的，在更換過濾器時換上符合要求的。【參考】 為提高進氣質量，延長空調部件和高效過濾器壽命，避免管道積塵，宜再加設高中效過濾器，或亞高效過濾器。為降低阻力而節(jié)能，宜選用低阻或超低阻產品。【參考】宜在粗效、中效過濾器前后設壓差報警裝置，以便及時更換過濾器；普通過濾器組合的新風機組，每一級要更換的時間不同，要經常查看?！緟⒖肌?有條件時可改用能自動清潔、超低阻凈化新風機組，而減少經常查看的工作量。 5送風系統(tǒng)5.1 風管應為金屬材料制作，咬口縫均應膠封。【檢查方法】外觀檢查?！?/p>

28、結果處理】不符合要求但尚未影響到某些參數，可先不更換。5.2風管應有足夠內徑，控制風速在以下范圍：總管 79m/s無風口支管或干管 57m/s有風口支管或干管 35m/s【檢查方法】根據風量估算?！窘Y果處理】未影響到噪聲，可不改動，否則應適當減小風速，但又要不影響換氣次數。5.3風管法蘭之間均應有密封墊，密封墊材料宜為閉孔海綿橡膠，嚴禁采用橡膠、乳膠海綿、聚乙烯、厚紙板等含開孔孔隙和易產塵、易老化的材料。厚度不應小于5mm。密封墊上不得有涂料?！緳z查方法】外觀檢查?！窘Y果處理】密封墊如涂涂料一定要換掉。5.4風管與設備之間應有柔性短管，外表不得結露，當有此可能時應改為雙層短管。單層短管必須光面

29、朝里，雙層時外層應光面朝外?！緳z查方法】外觀檢查?！窘Y果處理】有結露可能的一定要換成雙層。5.5安裝在負壓段的柔性短管應處于繃緊狀態(tài)?！緳z查方法】外觀檢查。*5.6送風管上應按設計“6”要求設消聲器、防火閥。消聲器一節(jié)應不小于900mm。【檢查方法】外觀檢查?！窘Y果處理】無防火閥的一定要補裝。*5.7空調器（箱）內，至少應有表冷器和加熱器，不得無加熱器（特殊干燥地區(qū)如新疆除外）。寒冷地區(qū)空調器（箱）或新風空調器（箱）入口必須有預熱器?！緳z查方法】外觀檢查【結果處理】非特殊干燥地區(qū)一定要補裝加熱器?！緟⒖肌靠照{系統(tǒng)夏季工況的基本原理是先冷下來再熱上去以降低相對濕度，只有表冷器的屬不合格?！緟⒖肌?/p>

30、宜采用表冷器安在風機正壓段，并不用水封排凝結水而是用氣封的辦法。舊做法表冷器在負壓段，易使大量凝結水排不出去，滋生細菌?！緟⒖肌靠照{器負壓段表冷段的冷凝水排水口下必須有足夠高的存水彎，如有閥門，應有冬季關掉閥門的指示?！緟⒖肌靠照{器內加濕器不應采用有水介入空氣的加濕方式，以消除細菌生存條件和水中雜質。【參考】空調器的正壓段出口前應有效率不低于中效的過濾器。5.8送風末端過濾器，應是亞高效過濾器或玻璃纖維濾紙的高效過濾器，不得用木質框架。折疊形的濾芯和分隔板必須緊密堅挺，不得有明顯松軟晃動現(xiàn)象。【檢查方法】打開擴散板抽查或查閱圖紙，查銘牌合格證明確標出所用高效過濾器的額定風量、效率、阻力。【結果

31、處理】不合要求的應予更換。5.9送風末端過濾器不應安在空調箱內，應安在送風口。如不能安在送風口，應安在離送風口較近的管道或夾層、頂棚內?！緳z查方法】外觀檢查?！窘Y果處理】如已安在空調箱內，應檢查加濕對其有無影響，應每天查看過濾器是否受損，并有記錄。并應考慮24小時連續(xù)運行或提出開送風系統(tǒng)時風道自凈。5.10送風口擴散板不應采用空調系統(tǒng)用的平面散流器。【檢查方法】外觀檢查。 【結果處理】可能更換的應更換。*5.11高效過濾器和框架之間必須密封。在潔凈室施工及驗收規(guī)范規(guī)定的密封方法中，采用密封條的應符合5.3的要求。壓緊螺栓最少采用四角8點壓緊，不得只壓每邊中點。不得只用密封膠粘住過濾器，不得在風

32、口內將過濾器懸空托起，在空隙內打膠。所有密封方法均不得妨礙過濾器拆換，增加拆換難度。【檢查方法】外觀檢查。【結果處理】凡不合要求的應予更換，更換前不得使用。5.12單向流潔凈室每一個送風口高效過濾器均應有工程驗收時現(xiàn)場掃描檢漏合格報告，報告應由第三方有資質的檢驗單位出具。更換過濾器后應有更換方和用戶共同確認的現(xiàn)場掃描檢漏合格報告。亂流潔凈室上述風口檢漏抽查數量應達到風口總數的20，并不少于2個。對修補1次后仍漏的過濾器應予更換，并有記錄?！緳z查方法】檢查檢漏報告和日常維護記錄?！窘Y果處理】當無特殊要求時，未作現(xiàn)場掃描檢漏的應補做，如無特殊要求，宜采用將納入國標潔凈室施工及驗收規(guī)范的粒子計數器大

33、氣塵檢漏法。【參考】 大氣塵檢漏法可用2.83L/min粒子計數器，對5級及其以下潔凈室所用普通高效過濾器，需要高效過濾器上游濃度5000粒/L，采樣口宜為15mm20mm，20mm為平行于掃描方向的長邊，采樣口離檢漏表面25mm，掃描速度2cm/s?！緟⒖肌?掃描過程中當出現(xiàn)1粒計數時，即出現(xiàn)漏泄特征，應在該處停留1min，若再出現(xiàn)3粒的計數，即判斷為漏，否則為不漏。【參考】 ISO14644指出粒子計數器法比DOP光度計法檢漏更靈敏。沉積在過濾器和管道上的DOP的揮發(fā)對產品可能造成無法接受的污染或分子污染；長時間測試會造成過濾器污染堵塞；對人也有危害。*5.13對可能發(fā)生具有、類生物危險度

34、的高危生物氣溶膠并須嚴防交叉污染的場合（如動物飼養(yǎng)室、不能停止生產的生物制品車間）的送風系統(tǒng)應具有可不在室內換高效過濾器、換過濾器時可不停止系統(tǒng)運行的功能?！緳z查方法】外觀檢查或看圖紙?！窘Y果處理】不具備本條要求時，應加強更換過濾器時的管理、消毒?！緟⒖肌?具有此功能的送風系統(tǒng)之一如安有阻漏式送風口的系統(tǒng)。過濾器可在頂棚內快速抽拉式更換，系統(tǒng)不需停運。6回、排風系統(tǒng)6.1 回風管上應按設計要求設消聲器、防火閥。6.2一般潔凈場所的凈化空氣如可循環(huán)使用，應采取有效措施避免污染和交叉污染，風口應有過濾器。分別具有獨立系統(tǒng)的青霉素廠房及其分裝車間，在有發(fā)塵點排風條件下，車間回風口應安有高中效或亞高效

35、過濾器，優(yōu)先選用低阻或超低阻形式?！緳z查方法】應檢查全部回風口或圖紙?！窘Y果處理】風口無過濾器為不合格，有效率低的過濾器而可以更換時，宜安超低阻高中效過濾器，在回風口風量下阻力不超過20Pa。目前的實際情況多數做不到。【參考】一般場所風口最低應安中效過濾器，宜安超低阻高中效過濾器。6.3回風口上邊離地宜不超過500mm，下邊離地宜不小于100mm?！緳z查方法】現(xiàn)場測量6.4回風口格柵應為豎條，單向流場合宜采用定風向可調風量的形式?！緳z查方法】外觀檢查*6.5任何室內排風風口均應有過濾器，其類別應符合設計要求。排風對環(huán)境將造成有毒有害影響時，排風口的室內側必須安有高效過濾器，然后是粗效過濾器、排

36、風機、逆止閥，排風機應緊靠出口，保持排風管道為負壓管道。僅含有大量粉塵的排風，排風管上應有除塵設備，確保排風濃度達標?！緳z查方法】外觀檢查，查看過濾器銘牌?！窘Y果處理】不符合要求的為嚴重缺陷，必須更換、改裝，然后方可運行。*6.6排除可能含有類生物危險度的生物氣溶膠的管道必須是不銹鋼焊接成型的負壓管道。排風口上的過濾裝置必須是零泄漏，過濾器為B類或更高的高效過濾器。高效過濾器應有過濾器安全拆卸的措施?！緳z查方法】外觀檢查，查看過濾器銘牌。【結果處理】不符合要求的為嚴重缺陷，必須改裝，然后方可使用?！緟⒖肌?當采用動態(tài)氣流密封的零漏泄排風裝置時，指示正壓腔內壓力的儀表應顯示5Pa。*6.7排除可

37、能含有類生物危險度的生物氣溶膠除應符合6.5要求外，必須安B、C類兩道高效過濾器，排風過濾裝置必須是零漏泄，必須可以現(xiàn)場在線掃描檢漏。【檢查方法】外觀檢查，查看過濾器銘牌?！窘Y果處理】不符合要求的為嚴重缺陷，必須改裝，然后方可使用。6.8有腐蝕性化學氣溶膠的排風管道應采用防腐材料制作?！緳z查方法】外觀檢查。【結果處理】材質不符合要求時酌情更換。7自控系統(tǒng)*7.1凈化空調系統(tǒng)應根據對溫濕度精度的要求設有自動監(jiān)控裝置，監(jiān)控的內容包括參數檢測、參數與設備狀態(tài)顯示、自動調節(jié)與控制、工況自動轉換、設備聯(lián)鎖與自動保護、中央監(jiān)控與管理等，保證滿足各個區(qū)域的溫度、相對濕度、靜壓差等參數的要求。檢查方法目檢和檢

38、查圖紙 結果處理未設置自動監(jiān)控裝置的，為嚴重缺陷。應增設自動監(jiān)控裝置，應能保證滿足各個區(qū)域的溫度、相對濕度、潔凈度等參數的要求。參考1 參數檢測:包括參數的就地檢測及遙測兩類。就地參數檢測是現(xiàn)場運行人員管理運行設備或系統(tǒng)的依據；參數的遙測是監(jiān)控或就地控制系統(tǒng)制定監(jiān)控或控制策略的依據。2 參數和設備狀態(tài)顯示：通過集中監(jiān)控系統(tǒng)主機系統(tǒng)的顯示或打印單元以及就地控制系統(tǒng)的光、聲響等器件顯示某一參數是否達到規(guī)定值，或顯示某一設備運行狀態(tài)。自動調節(jié)：使某些運行參數自動的保持規(guī)定值或按預定的規(guī)律變動。4 設備聯(lián)鎖：使相關設備按某一指定程序順序啟停（如送風機和排風機的啟停順序）。5 自動保護：指設備運行狀況異

39、?；蚰承﹨党^允許值時，發(fā)出報警信號或使系統(tǒng)中某些設備及元件自動停止工作。7.2凈化空調系統(tǒng)中，應有對下列參數進行監(jiān)測的措施：1 室內外溫度、濕度；2 空氣過濾器進出口靜壓差的超限報警；3 表冷器出口的冷水溫度；4 表冷器出口空氣溫度、濕度；5 空調器出口空氣溫度、濕度；6 加熱器進出口的熱媒溫度和壓力；7 風機、水泵、加濕器、加熱器等設備啟停狀態(tài)。檢查方法檢查圖紙：檢查圖紙電氣自控部分，是否設置有上述參數監(jiān)測的措施。目檢：現(xiàn)場勘查凈化空調系統(tǒng)是否有上述監(jiān)測的措施。模擬實驗：檢查監(jiān)控裝置的功能是否滿足要求，如將加濕器手動關閉，當室內相對濕度低于設計要求時，加濕器是否自動開啟或系統(tǒng)報警。結果處

40、理 未設置上述參數自動監(jiān)控措施或已設置但不具備相應功能時，為重要缺陷。應增設或檢修自動監(jiān)控裝置。7.3凈化空調系統(tǒng)的空調通風設備應有自動和手動控制自由切換功能，應急手動應有優(yōu)先控制權，且應具備硬件連鎖功能。檢查方法目檢。模擬實驗：現(xiàn)場勘查，實際操作驗證自動/手動控制的自動切換，驗證連鎖功能。結果處理 未具備自由切換功能時，為一般缺陷，宜增設自動監(jiān)控裝置。*7.4自動監(jiān)控系統(tǒng)應有設備故障報警功能。檢查方法 模擬故障：在凈化空調系統(tǒng)正常運行時，人為制造故障，檢查是否有相應報警。結果處理 未有設備故障報警功能的，為嚴重缺陷，應增設故障報警功能方可使用。7.5自控系統(tǒng)應視需要設置或預留有接口。檢查方法

41、 目檢。參考 設置或預留接口是為以后監(jiān)控功能拓展留有余地。*7.6凈化空調系統(tǒng)的電加熱器應與送風機聯(lián)鎖，并應有無風斷電、超溫斷電保護裝置；電加熱器的金屬風管應接地。檢查方法檢查圖紙和現(xiàn)場勘查。參考 要求電加熱器與送風機聯(lián)鎖，是一種保護控制，可避免系統(tǒng)中因無風電加熱器單獨工作導致的火災。為了進一步提高安全可靠性，還要求設無風斷電、超溫斷電保護措施，例如，用監(jiān)視風機運行的風壓差開關信號及在電加熱器后面設超溫斷電信號與風機啟停聯(lián)鎖等方式，來保證電加熱器的安全運行。 連接電加熱器的金屬風管接地，可避免因漏電造成觸電類的事故。7.7涉及防火與排煙系統(tǒng)的監(jiān)測與控制，應執(zhí)行國家現(xiàn)行有關防火規(guī)范的規(guī)定，與防排

42、煙系統(tǒng)合用的通風空氣調節(jié)系統(tǒng)應能按消防設施的要求供電，并在火災時轉入火災控制狀態(tài)，通風空氣調節(jié)風道上宜有帶位置反饋的防火閥。檢查方法檢查圖紙和現(xiàn)場勘查。參考凈化空調系統(tǒng)應符合防火規(guī)范要求。要求風道上的防火閥帶位置反饋可用來監(jiān)視防火閥工作狀態(tài)，防止防火閥平時運行的非正常關閉及了解火災時閥位情況，以便及時準確地復位，以免影響空氣調節(jié)通風系統(tǒng)的正常運行。8潔凈室8.1潔凈室四壁的所有連接部位縫隙均應膠封，不得在其上開有各類檢查口。不宜有裸裝的各類管道?！緳z查方法】外觀檢查。8.2除走廊外，潔凈室內風口應上送下回。室寬4m以上回風口應兩側布置?！緳z查方法】外觀檢查?！窘Y果處理】不符合要求時，使用中應加

43、強渦流區(qū)監(jiān)測，無回風口側不應布置生產線。【參考】美國制藥工程指南第三卷無菌生產設施明確指出排（回）風口應在地面附近，即“排風格柵位置應處于低氣流區(qū)域”。8.3當局部5級送風面面積大于等于室面積的1/12時，萬級背景區(qū)不用設送風口。當設送風口時，或上述比例1/12應設送風口時，該送風口氣流不能對5級區(qū)造成影響，應在5級區(qū)周邊設較長的垂簾或盡可能封閉5級區(qū)?！緳z查方法】外觀檢查并測量?！窘Y果處理】無垂簾的加垂簾。如仍不能清除影響，應考慮關閉外圍送風口。*8.4在5級潔凈室內不得有地漏，其他場所地漏可能時應為潔凈地漏?！緳z查方法】外觀檢查?！窘Y果處理】5級內地漏應封閉。非潔凈地漏改為潔凈地漏。8.5

44、潔凈度級別不同的相通相鄰房間之間在目測高度應安有壓差顯示裝置?！緳z查方法】外觀檢查?！窘Y果處理】沒有安顯示裝置應補安。*8.6正負壓潔凈室之間、5級潔凈室與低級別潔凈室之間可能產生有毒有害氣溶膠的潔凈室與一般潔凈室之間、潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間應有人、物獨立的緩沖設施，人、物流走向應合理?！緳z查方法】外觀檢查?！窘Y果處理】可以增設的盡可能增設。8.7進入潔凈區(qū)的潔凈工作服的更衣室應分為脫普通衣物和穿潔凈服兩部分，后者應有8級潔凈度，對穿潔凈服房間應保持不小于5Pa的正壓，適用于除無菌服外所有潔凈度級別房間更換潔凈服。有無菌要求的潔凈室需要更換無菌服時，其更衣室應在緊鄰該潔凈室之外，潔凈度不低于7級

45、?！緟⒖肌咳藘粼O施應連續(xù)布置，潔凈服更衣室之后不應有廁所。物凈入口應有脫外包間，負壓排風。*8.8傳送帶不得離開無菌罐裝房間?！緳z查方法】外觀檢查。【結果處理】已經穿越的應更改?！緟⒖肌棵绹扑幑こ讨改系谌頍o菌生產設施有此規(guī)定。*8.9從潔凈室內滅菌、烘干等設備中出來的器皿必須在局部5級潔凈氣流區(qū)保護下傳送至5級操作點?！緳z查方法】外觀檢查。 【結果處理】沒有的必須增設。*8.10必須嚴防昆蟲進入潔凈廠房，宜在室外入口處設防飛蟲吹淋門或空氣幕?！緳z查方法】外觀檢查?！窘Y果處理】沒有防蟲措施的必須增設。9綜合性能評定*9.1工程驗收、重新開工運行、系統(tǒng)有重大變動時應有第三方有資質的檢測機構出具

46、的對潔凈室（區(qū)）綜合性能評定的檢測報告，其他檢測不在此限。檢測項目應不少于以下所列：截面風速（單向流潔凈室）、換氣次數（非單向流潔凈室）、靜壓差和洞口風速、送風和排風過濾器現(xiàn)場掃描檢漏、潔凈度級別、溫度（有恒溫要求的還有恒溫精度）、相對濕度（有恒濕要求的還有恒濕精度）、噪聲、照度、新風量、沉降菌或浮游菌的菌落數?！緳z查方法】查閱檢驗報告。【結果處理】檢驗報告最少應具有國家計量認證授權認證的兩個標徽CMA和CAL。再具有實驗室認可認證的標徽CNAS則可以國際互認。檢測項目不全者必須重測。*9.2單向流潔凈室0.8m工作面高度截面平均風速日常不小于0.25m/s，綜合性能評定檢驗時不小于0.27m

47、/s?！緳z查方法】查閱報告或記錄?！窘Y果處理】風速略小可加圍簾，或進行調整，應重測。達不到要求為不合格。9.3非單向流潔凈室換氣次數為：7級2025次/h8級1520次/h9級1015次/h【檢查方法】查閱報告?！窘Y果處理】略小者調整后能否提高可重測。超過上限1.2倍者宜下調。為達到風量穩(wěn)定和節(jié)能，宜使用變頻風機。9.4當工藝無特殊要求時，不同潔凈度級別的相通相鄰的一般潔凈室之間的靜壓差應大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外的靜壓差應大于10Pa。負壓應滿足工藝要求?！緳z查方法】查看報告或實測。如有排風，應是排風全開的結果。9.5有不能關閉的開口相通（如傳送帶口）的相鄰兩室的靜壓差由洞口風速代替，洞口應有不小于0.2m/s的風速，從靜壓高的房間流向靜壓低的房間。【檢查方法】查看報告或抽測?！窘Y果處理】如洞口風速不足，可考慮適當縮小開口。至少應保證空氣流向符合要求。*9.6潔凈度級別不僅要符合設計值，而且應嚴格符合GMP按生產工藝和產品質量要求劃分的級別?！緳z查方法】核對工藝和圖紙?！窘Y果處理】不符合又不能調整者不合格。*9.7潔凈度級別要求0.5m微粒數和5m微粒數的以下兩項均達標：測量中含塵濃度最大一點達標；含塵濃度的室平均統(tǒng)計值達標。