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文檔簡介
1、1.固有免疫應答(innate immune response)也稱非特異性或獲得性免疫應答,是生物體在長期種系發(fā)育和進化過程中逐漸形成的一系列防御機制此免疫在出生時就具備,可對外來病原體迅速應答,產生非特異性抗感染免疫作用同時在特異性免疫應答過程中也起作用。2.適應性免疫(adaptive immune response):(獲得性免疫或特異性免疫) 由 T、B 細胞介導的免疫(1),通過其表面的抗原受體特異識別(1)抗原后T、B 淋巴細胞活化、增殖并發(fā)揮免疫效應、清除抗原須經歷克隆增殖特點:后天獲得,有特異性和免疫性(1)【3.免疫防御(immunologic defence):是機體排斥
2、外來抗原性異物的一種免疫保護功能。該功能正常時,機體可抵御病原微生物及其毒性產物的和損害,即抗免疫;異常情況下,反應過高會引起超敏反應,反應過低或缺失可發(fā)生免疫缺陷。免疫自穩(wěn)(immunologic homeostasis):是機體免疫系統(tǒng)維持內環(huán)境穩(wěn)定的一種生理功能。該功能正常時,機體可及時清除體內損傷、衰老、變性的細胞和免疫復合物等異物,而對自身成分保持免疫耐受;該功能失調時,可發(fā)生生理功能紊亂或自身免疫性疾病。免疫監(jiān)視(immunologic surveillance):是機體免疫系統(tǒng)及時識別、清除體內突變、畸變細胞和瘤發(fā)生,或因細胞的一種生理功能。該功能失調時,有可能導致腫不能清除而出
3、現持續(xù)?!?.脾索由富含血細胞的索狀淋巴組織,脾索在血竇之間相互連接成網主要含有 B 細胞、漿細胞巨噬細胞和 DC 細胞,是脾進行濾過血液的主要場所4.脾血竇(splenic snusoide)5.生發(fā)中心6.高內皮細胞微靜脈(high endothelial venule ,HEV)淋巴細胞自血液循環(huán)重新回到淋巴和淋巴組織需要通過高內皮細胞微靜脈是淋巴組織中的特殊的毛細后微靜脈這種見于除脾以外幾乎所有的周圍淋巴和淋巴組織中7.胸腺依賴區(qū)造血干細胞流遷入胸腺后,先在皮質增殖分化成淋巴細胞,小部分繼續(xù)發(fā)育進入髓質,成為近于成 T 淋其中大部分淋巴細胞8.淋巴竇(lymphoid sinus)是淋
4、內淋巴的通道,輸入及輸出淋巴管相通連由連續(xù)性單層扁平內皮細胞分別分布于被膜下方,以及巨噬細胞附于其上或游離于、淋巴小結和髓索的表面內緩慢,有利于清除病原微生物、異物及抗原物質等淋巴液在9.淋巴小結(lymphoid nodule)B 細胞為主密集而成的球狀淋巴組織,分為初級淋巴小結和次級淋巴小結次級淋巴小結有生發(fā)中心,生發(fā)中心分為明區(qū)和暗區(qū),周邊有小結帽淋巴小結是體液完成免疫應答的部位10. MALT(mucosal-assoted lymphoid tie)即黏膜相關淋巴組織,是指分布在呼吸道、腸道及泌尿生殖道的粘膜上皮細胞下的無包膜的淋巴組織,以及含有生發(fā)中心的淋巴組織發(fā)生粘膜免疫應答的主
5、要場所除執(zhí)行固有免疫外,還可執(zhí)行局部特異性免疫11.血胸腺屏障概念:胸腺皮質的毛細及其周圍結構具有屏障作用,稱為血-胸腺屏障.:由下列數層,連續(xù)型毛細,其內皮細胞間有完整的緊密連接;內皮周圍連續(xù)的基膜;周隙,內含有巨噬細胞;上皮基膜;一層連續(xù)的胸腺上皮細胞.功能:血液內一般抗原物質和某些藥物不易透過此屏障,這對維持胸腺內環(huán)境的穩(wěn)定、保證胸腺細胞的正常發(fā)育起著極其重要的作用12.免疫原性(immunogenicity)指抗原被 TB 細胞表面特異性抗原受體(TCR/BCR)識別及結合,誘導機體產生適應性免疫應答(活化的 T/B 細胞或抗體)的能力13. 抗原表位(抗原決定簇)(tope)抗原分子
6、中決定抗原特異性的特殊化學基團是 TCR、BCR、抗體特異性結合的基本結構包括構象表位和順序表位14. 超抗原(superantigen)以極低濃度激活大量 T 細胞克隆的蛋白質稱為超抗原,產生強免疫應答巴細胞這些細胞穿過毛細后微靜脈的管壁,循血流,再遷移到周圍淋的彌散淋巴組織中,此處稱為胸腺依賴區(qū)與 MHC類分子的非抗原結合部位結合,與 TCR 的 V鏈 CDR3 外側區(qū)域結合,以完整的形式非特異性激活 T 細胞特點:激活 CD4+T 細胞無須 APC 細胞加工、無 MHC 限制性、多克隆、非特異性激活具有特定 TCR V的 T 細胞15.抗體(Antibody)是 B 細胞特異性識別 Ag
7、 后,增殖分化成為漿細胞,所相應抗原特異性結合的、具有免疫功能的球蛋白。的一類能與Fab(Fragment antigen binding):即抗原結合片段,每個 Fab 段由一條完整的輕鏈和重鏈的 VH 和 CH1 功能區(qū),可以與抗原表位發(fā)生特異性結合。Fc 片段(fragment crytallizable):即可結晶片段,相當于 IgG 的 CH2 和 CH3功能區(qū),無抗原結合活性,是抗體分子與效應分子和細胞相互作用的部位。16.免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是指具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白??煞譃樾秃湍ば蛢深?。17. 單克隆抗體(Monoclonal an
8、tibody ,mAb)由一個 B 細胞克隆產生的識別單一抗原表位的同源抗體通過雜交瘤技術特點:結構均一、純度高、特異性強,效價高18. ADCC(Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity)抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用(1)表達 Fc 受體的細胞識別靶抗原(AgAb)的抗體 Fc 段,通過效應分子直接被抗體結合的靶細胞(2)NK 細胞是介導ADCC 的主要細胞??贵w與靶細胞上的抗原結合是特異性的,而表達 FcR 的細胞其作用是非特異性的19. 調理作用(Opsonization)是指 IgG 抗體(特別是 IgG1 和IgG3)的 Fc 段與
9、中性粒細胞、巨噬細胞上的 IgG Fc 受體結合,從而增強吞噬細胞的吞噬作用20. CDR(complementary-determining region)即抗原互補決定區(qū)VH 和 VL 中各有 3 個區(qū)域的氨基酸序列的變化更大,該部位形成一個與抗原決定基互補的表面這些區(qū)域被稱為高變區(qū)VH 和 VL 的 6 個高變區(qū)共同組成 Ig 的抗原結合部位(ABS)HVR 是抗體和抗原決定簇互補結合的部位(高變區(qū)互補決定區(qū)抗原結合部位)21. 補體(complement)是存在于人或脊椎動物性的蛋白質與組織液中的一組不耐熱的、經活化后具有酶活由補體固有成分,補體調節(jié)蛋白和補體受體組成發(fā)揮微生物免疫防御
10、,免疫調節(jié)及免疫效應等作用包括 30 余種可溶性蛋白和膜結合蛋白,故稱補體系統(tǒng)補體依賴的微量細胞毒試驗(CDC):抗原抗體結合(1),經典途徑活化補體(1),產生 MAC靶細胞(1)22. MAC(membrane attack complex)即膜復合物,由補體系統(tǒng)的 C5b C9 組成補體 3 條激活途徑均能產生 C5 轉化酶,雖然組成有所不同,但均能裂解 C5,并經共同末端通路形成 MAC 裂解靶細胞 MAC 是一種離子通透性孔道,牢固附著于靶細胞表面,它能允許水和電解質水、離子進入,溶脹性通過細胞膜:膜上形成小孔,23.細胞因子(cytokine,CK)是指由免疫細胞和某些非免疫細胞經
11、剌激而應的小分子多肽為生物信息分子、的一類具有生物學效CK 能調節(jié)白細胞生理功能、介導炎癥反應、參與免疫應答和組織修復等,是除免疫球蛋白和補體之外的又一類免疫分子24.干擾素(erferon,IFN)因其具有干擾和的能力而命名根據來源和理化性質的差異可分為 IFN-、 IFN-、IFN-三類IFN-和統(tǒng)稱為 IIFN-主要由白細胞和成型干擾素,通常由細胞以及誘導產生的組織細胞產生,IFN- 主要由活化的 T 細胞和 NK抗原與有絲原誘導產生細胞產生,稱為 II 型干擾素,通常由干擾素具有抗、抗腫 瘤和免疫調節(jié)作用25.腫瘤壞死因子(tumornecrosis factor,TNF)是一類能引起
12、腫瘤組織壞死的細胞因子,分為 TNF-和 TNF-兩類前者主要由單核/巨噬細胞產生,又稱惡病質素后者主要由活化 T 細胞產生,又稱淋巴毒素TNF 的主要作用包括:殺瘤、抑瘤和抗促進和參與炎癥反應;致熱作用;作用;免疫調節(jié)作用;惡病質。26.集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF)是由活化 T 細胞、單核/巨噬細胞、組細胞因子CSF 可刺激造血干細胞和不同發(fā)育分化階段的造血細胞增殖分化,并在半固體培養(yǎng)基中形成細胞集落主要包括粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、巨噬細胞集落剌激因子(M-CSF)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)和干細胞因子(SCF)等內
13、皮細胞和成細胞等產生的一27.趨化性細胞因子(chemokine):是一個蛋白質,這些蛋白質氨基含有一或兩個半胱氨酸根據其排列方式,將該類細胞因子分為三個亞類即亞類(CXC)、亞類(CC)和亞類(C)作用是對中性粒細胞,單核細胞以及淋巴細胞起趨化作用28.生長因子(growth factF)是具有刺激細胞生長作用的細胞因子包括轉化生長因子、表皮生長因子、內皮生長因子等29.主要組織相容性復合體(majorpatibility complex,MHC)即主要組織相容性復合體,是指編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的群這些彼此緊密連鎖、位于同一上具有控制同種移植排斥反應、免疫應答和免疫調節(jié)等復雜
14、功能HLA 復合體(HLA gene complex):是人主要組織相容性復合體,存在于人第 6 號短臂,編碼產物稱為 HLA 抗原。30.細胞粘附分子(cell adhemolecules,CAM)是指介導細胞間或細胞與細胞外基質間相互接觸和結合的一類分子的統(tǒng)稱,大多屬于糖蛋白以受體配體結合的形式發(fā)揮作用在胚胎的發(fā)育和分化、正常組織的維持、炎癥與免疫應答、傷口修復、凝血及腫瘤的進展與轉移等過程中具有重要意義31.免疫球蛋白超(immunoglobulin superfamily,IgSF)是指一系列在氨基酸組成和結構上與免疫球蛋白可變區(qū)或(和)恒定區(qū)有較高同源性的蛋白分子主要包括 T 細胞、
15、B 細胞抗原受體和信號傳導分子,如 CD3、MHC、2 微球蛋白免疫球蛋白受體 FcR,如:某些細胞因子受體,如 IL-1、M-CSF 受體;部分 CD 分子,如 CD4、CD8、CD28、CD54 等32.白細胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen)指造血干細胞在分化成熟為不同譜系、各個譜系分化的不同階段,以及成熟細胞活化的過程中,出現或的細胞表面標記分子它們大多是穿膜蛋白或糖蛋白,具有重要的生理功能在免疫應答的過程中,它們參與抗原的識別、細胞間的相互作用、細胞的活化、增殖、分化和效應33.穿孔素(perforin)于胞質顆粒內,其生物學效應與攻膜復合
16、物類似在鈣離子存在條件下,多聚穿孔素可在靶細胞膜上形成“孔道”,使水電解質迅速進入胞內,導致靶細胞崩解破壞34.淋巴細胞歸巢(lymphocyte homing)是指淋巴細胞的定向游動 包括淋巴干細胞向中樞淋巴歸巢、成熟淋巴細胞向外周淋巴歸巢、淋巴細胞再循環(huán)、以及淋巴細胞向炎癥部位遷移 其分子基礎是淋巴細胞歸巢受體與內皮細胞上地址間的相互作用【淋巴細胞歸巢受體(lymphocyte homing receptor,LHR):是指存在于淋巴細胞表面的某些粘附分子,如:L-selectin, CLA, LFA-1, VLA-4, CD44, 47 等。他們可以與巴細胞的歸巢。 】內皮細胞上相應的地
17、址素粘附分子相互作用,介導淋35.自然細胞(natural killer cell)即 NK 細胞,又稱大顆粒淋巴細胞,來源于骨髓CD56 和 CD16 是其具有鑒別意義的表面標志NK 細胞表面沒有抗原識別受體,可以直接或通過 ADCC 效應非特異性腫瘤細胞和細胞通過表面活化性受體和抑制性受體對“自身”和“非己”進行識別KIR(細胞免疫球蛋白樣受體):抑制性受體總稱為細胞抑制性受體,信號的傳遞。胞質區(qū)含 ITIM,其傳導的信號在胞內其主導作用,能夠阻斷其配體為 MHCI 類分子或自身抗原肽-MHCI 類分子復合物。人類 NK 細胞的抑制性受體屬于免疫球蛋白超,故稱為 KIR。36.抗原呈遞細胞
18、(antigen presenting cell,APC)指能夠捕獲、加工處理抗原,并將抗原呈遞給抗原特異性淋巴細胞的一類免疫細胞專職性抗原提呈細胞(profesal antigen presenting cell)指能表達 MHC-II類分子的巨噬細胞、樹突狀細胞、B 細胞等,具有強大的攝取、加工和提呈抗原37.胸腺中 T 細胞的陽性選擇在胸腺皮質中,CD4+CD8+雙陽性 T 細胞,其 TCR 能與胸腺基質細胞表面的 MHC I/II 類分子-抗原肽結合,且具適當親和力的 DP 細胞分化為單陽性(SP)的 T 細胞其中與 I 類分子結合的 DP 細胞分化為 CD8+T 細胞(SP),與 I
19、I 類分子結合的 DP 細胞分化為 CD4+T 細胞(SP)不能與 MHC-抗原肽結合或親和力過高的 DP 細胞則遭克隆清除。T 細胞具有 MHC 限制性生物學意義:賦予成38. T 細胞的選擇經過陽性選擇的 CD8T 細胞或 CD4T 細胞既包括識別包括識別自身抗原的 T 細胞抗原的 T 細胞,也選擇中,能識別自身抗原肽的 T 細胞發(fā)生凋亡而被克隆清除,只有那些不能識別自身抗原的 T 細胞才能被保留下來發(fā)育成熟意義:清除自身反應性克隆,自身免疫耐受39. 免疫突觸(immunological synapse)多個 TCR-pMHC為間主動形成的過程,LFA-1-ICAM-1 等共刺激分子圍繞
20、的相對密閉空增強 T 細胞與 APC 的結合,提供共刺激分子,促進信號轉導40. TCR-CD3 復合物TCR 與 CD3 組成的復合物,組成共同表達在成熟 T 細胞表面TCR 是由兩條不同肽鏈的異二聚體,包括、四種肽鏈,據此將 TCR 分為 TCR、TCRCD3 分子是成熟 T 細胞表面的一種特征性標志,CD3 分子由 6 條肽鏈組成,含 ITAM,負責轉導 TCR 接受的抗原刺激信號TCR 特異性識別 MHC-抗原肽,提供 T 細胞活化的第一信號,由 CD3(含 ITAM)轉導。功能:識別抗原,【T 細胞:表達 TCR-CD3 復合物的 T 細胞稱為T 細胞,主要分布于粘膜和上皮組織中,屬
21、于非特異性免疫細胞,無 MHC 限制性,無具有抗抗腫瘤和免疫調節(jié)作用?!俊?1. CD4+CD25+調節(jié)性 T 細胞(自然調節(jié)性 T 細胞)胸腺中產生的調節(jié)性 T 細胞(1),其激活既需要 TCR 和抗原肽提供識別信號,還需要 CD28 分子提供共刺激信號。特點:在胸腺中組表達 IL-2 受體鏈即 CD25 分子,胞質中轉錄因子Foxp3 陽性,具有遏制自身免疫性 CD4+CD25-T 細胞增殖的活性以細胞接觸發(fā)抑制靶細胞活化,或意義:維持自身耐受、自身穩(wěn)定(1)【nTreg:自然調節(jié)性 T 細胞,直接從胸腺中分化而來,占外周血 CD4+T 細胞細胞因子抑制免疫應答的 5-10。nTreg 表
22、型為 CD4+CD25+Foxp3+,通過細胞接觸和從而抑制自身反應性 T 細胞介導的病理性應答。適應性調節(jié) T 細胞:在外周由抗原誘導產生,可從自然調節(jié)性 T 細胞分化而來,也可以來自其他初始 T 細胞。發(fā)揮作用時一般不依賴 CD28-B7 的協(xié)同刺激。發(fā)揮功能必須有特定細胞因子參與。有 Th1,Th2,Tr1,Th3。Th1 主要介導細胞細胞因子,參與移植物排斥。Th2 主要涉及免疫?!棵庖吆脱装Y反應、抗和抗胞內寄生菌細胞增殖、抗體產生、超敏反應和抗42. CD40-CD40LCD40 分子主要分布于 B 細胞表面,也表達于 APC 表面,屬 TNF 受體超成員其配體 CD40L,也稱 C
23、D154,主要表達在活化的 CD4+T 細胞表面活化 Th2 細胞表達 CD40L,與 B 細胞表面的 CD40 結合,提供 B 細胞活化的第二信號與 APC 表面的 CD40 結合可促進 APC 的活化,還可誘導抗體的類別轉換及B 細胞的分化43. B7-CD28協(xié)同刺激分子,CD28 為同源二聚體,與 APC 表面的 B7.1(CD80)或 B7.2(CD86)結合,提供 T 細胞活化的第二信號其主要作用是促進 IL-2轉錄和穩(wěn)定 IL-2mRNA,從而促進 IL-2接受第一信號的 T 細胞如未接受第二信號,將變成44. B7-CTLA-4(anergy)B7 表達于 APC ,CTLA-
24、4 表達于活化 T 細胞,兩者結合抑制 T 細胞45. 活化誘導的細胞(AICD)免疫細胞活化并發(fā)揮免疫效應后,誘發(fā)的一種自發(fā)的細胞凋亡活化的 CTL 和 NK 細胞大量表達和Fas 結合,誘導細胞凋亡表達 FasL,與其他免疫細胞表面的意義:高度特異性的生理性反饋調節(jié),限制抗原特異淋巴細胞克隆的容量,維持自穩(wěn)【63.Tc 細胞(cytotoxic T lymphocyte): 即性 T 細胞,表達 CD8 分子,識別抗原受 MHC I 類分子限制。主要功能是特異性毒細胞),發(fā)揮細胞免疫效應。靶細胞(如腫瘤細胞或病NK1.1T 細胞(NK1.1T cell):是指表達 NKR.P1C(NK1.
25、1)的 TCR-CD3 的 T細胞,廣泛分布于骨髓、肝、脾、胸腺和淋 中,通常為 CD4-CD8-T 細胞,表面的 TCR 多為 TCR型,可識別由 CD1 分子提呈的脂類核糖脂類抗原。初始 T 細胞(naive T cell,Tn):未受抗原刺激的表達 CD45RA 的 T 細胞,其 TCR 結構表現為高度的異質性。66.性 T 細胞(Tm):是一群在抗原驅動下發(fā)生寡克隆擴增,TCR 結構相對均一并具有識別抗原特異性的 T 細胞群體,參與增強的再次免疫應答,表達CD45RO 分子。 】46. BCR-Ig/Ig是鑲嵌在 B 細胞膜上的免疫球蛋白(mIg), 可以特異性識別和結合相應的抗原分子
26、BCR 為 H2L2,VH、VL 識別 Ag,決定特異性本質為膜表面免疫球蛋白(mIg),主要包括 mIgM 和 mIgD(成熟 B 細胞可以同時表達 mIgM 和 mIgD),由兩條相同重鏈和兩條相同輕鏈組成,負責識別、結合抗原BCR 通常與 Ig、Ig結合,Ig/Ig為異二聚體,胞質區(qū)特別長,各含有一個 ITAM(YxxV/L),負責傳導抗原刺激信號【68.B1 細胞(B1 lymphocyte): 又稱 CD5+B 細胞, 其主要特征是:膜表面只表達 mIgM 而不表達 mIgD; 產生抗體不依賴 T 細胞,無免疫應答, 產生的抗體類別為低親和性 IgM。; 對 TI 抗原69. B2
27、細胞(B2 lymphocyte): 為 CD5-B 細胞,其主要特征是:膜表面同時表達 mIgM 和 mIgD; 產生抗體依賴 T 細胞,有免疫IgG 和IgM 等類型抗體。; 對 TD 抗原應答, 產生70. 漿細胞(plasma cell or antibody forming cell): 是 B 細胞接受相應抗原剌激后, 在 IL-2、4、5、6 等細胞因子作用下增殖分化形成的終未細胞,可泌抗體。 】分47. ITAM免疫受體酪氨酸激活基序,由 18 個氨基酸殘基組成,其中含有 2 個 YXXL/V保守序列招募蛋白酪氨酸激酶,啟動激活信號的轉導ITAM 的磷酸化和ZAP70 的結合是
28、T 細胞活化信號轉導過程早期階段的重要生化反應之一48. TAP內質網膜上的由兩個六次跨膜蛋白組成的異二聚體分子可在內質網膜上以 AT 依賴的方式開放孔道,選擇性的轉運適合于 MHC類分子結合的抗原也能將內質網中多余的抗原肽轉運到胞質內是 MHC提呈抗原的關鍵步驟49. 等位排斥(allelic exclu是指 B 細胞中位于一對因得到表達,而另一條)上的輕鏈或重鏈,其中只有一條上的基上的不能表達的現象。50. TD 抗原(T-cell dependent antigen)即胸腺依賴性抗原,是一類必須依賴 Th 細胞輔助才能誘導機體產生抗體的抗原該抗原由 T 表位和 B 表位組成,絕大多數蛋白
29、質類抗原為 TD-Ag可刺激機體產生體液免疫應答和細胞免疫應答(TI 抗原:即胸腺非依賴抗原,刺激機體產生抗體時無須 T 細胞的輔助。該抗原帶有重復出現的 B 細胞表位,僅少數抗原物質屬于此類。其降解緩慢,無載體表位,故不能激活 Th 細胞,只能激活 B 細胞產生 IgM 類抗體,且無 IgG 的轉換,也不引起應答。TI 抗原只能引起體液免疫應答。)51. 協(xié)同刺激信號免疫活性細胞活化需要雙信號刺激第一信號是抗原提呈細胞表面抗原肽-MHC 分子復合物與淋巴細胞表面抗原識別受體結合、相互作用后產生的第二信號即協(xié)同刺激信號,是抗原提呈細胞表面協(xié)同刺激分子與淋巴細胞表面協(xié)同刺激分子受體結合、相互作用
30、后產生的52. 克?。顟B(tài) anergy)T 細胞只接受第一信號而無法接受第二信號,則發(fā)現 T 細胞不能被激活,而且還可被誘導凋亡或進入狀態(tài)狀態(tài)的 T 細胞在再次接受抗原刺激時,即使有第二信號也不能再被激活生理意義在于可以自身應答性 T 細胞克隆對組織細胞的損傷53.受體編輯借 Ig二次重排,而對 B 細胞的抗原受體作修正稱為受體編輯在骨髓中 B 細胞發(fā)育成過程中,V(D)和 J節(jié)段的重排是隨機發(fā)生的,因而有可能產生與自身抗原應答的 B 細胞克隆,或產生具有不合適抗原受體的 B 細胞克隆。這些 B 細胞或發(fā)生凋亡,或在中樞或在外周淋巴中變?yōu)閷ψ陨頍o應答性在周圍淋巴中的變化是借 Ig的二次重排實
31、現的二次重排會修正編碼能與自身抗原應答的重鏈和輕鏈蛋白質的除自身應答性 B 細胞,以此消54. Ig 類別轉換(immunoglobulin class switch)B 細胞在 IgV(恒定區(qū)是可變的每個 B 細胞開始重排完成后,其子代細胞均表達同一個 IgV,但 IgC)的表達,在子代細胞受抗原刺激而成熟并增殖的過程中表達 IgM,在免疫應答中首先IgM成熟 B 細胞受抗原刺激后,的抗體在不改變其特異性情況下,由最早產生的 IgM 變?yōu)?IgG、A、E 的現象Th2 細胞的 IL-4 誘導產生 IgETGF-誘導產生 IgATh1的 IFN-誘導產生 IgG,需要 CD40L 激活活化【體
32、細胞高頻突變:生發(fā)中心母細胞(即處于狀態(tài)的 B 細胞)時輕鏈和重鏈 V發(fā)生高頻率的點突變,稱為體細胞高頻突變抗體的親和力成熟:表達高親和力 BCR 的細胞與抗原抗體復合物中的抗原結合,攝取并把抗原加工成多肽片段,再把抗原肽HC II 分子復合物提呈給生發(fā)中心周圍的或“侵入”生發(fā)中心的活化的 Th 細胞。在此過程中,活化 Th藉細胞表面的 CD154(CD40L)與 B 細胞表面的 CD40 分子間的作用,向 B 細胞提供必不可少的輔助刺激信號。只有那些表達高親和力抗原受體的 B 細胞,才能有效地結合抗原,并在抗原特異的 Th 細胞的輔助下增殖,產生高親和力的抗體??贵w親和力成熟使抗體親和力總體
33、提高】55.免疫耐受指機體免疫系統(tǒng)接受某種抗原作用后產生的特異性免疫無反應答狀態(tài)對某種抗原產生耐受的,再次接受同一抗原刺激后,不能產生用常規(guī)方法可檢測到的特異性體液和(或)細胞免疫應答,但對其他抗原仍具有正常的免疫應答能力56.免疫抑制指機體對任何抗原均不反應或反應減弱的非特異性免疫無應答性或應答減弱狀態(tài)原因一:遺傳所致的免疫系統(tǒng)缺陷或免疫功能原因二:后天應用免疫抑制藥物、抗淋巴細胞或放射線等57.克隆清除(colonial deletion)可發(fā)生在中樞和外周中樞 TB 細胞經歷選擇,若 TCR BCR 與自身抗原肽-MHC 分子復合物或自身抗原呈高親和力結合,導致細胞凋亡致使克隆清除外周
34、TB 細胞經第一信號活化后,未接受第二信號,則被誘導凋亡58.免疫忽視(immunological ignorance)免疫系統(tǒng)對低水平抗原或低親和力抗原不發(fā)生免疫應答的現象如果自身抗原表達水平很低,不能有效活化相應的 TB 細胞 在一定情況下可轉變?yōu)槊庖邞馉顟B(tài)59.免疫缺陷病 IDD由于遺傳或其他各種所導致的免疫系統(tǒng)發(fā)育不全或后天損傷所導致的免疫成分缺失、免疫功能60. 自身免疫病所引起的臨床綜合病癥在某些內因和外因誘發(fā)下,自身免疫耐受被打破,持續(xù)遷延的自身免疫對自身抗原產生異常的免疫應答,造成自身細胞破壞,組織損傷或功能異常,導致的臨床病癥。61.直接識別指不需要抗原的加工處理過程,受者 T 細胞識別移植物細胞表面上完整的同種異型 MHC 分子直接識別在急性排斥反應的早期其主要作用導致的排斥反應具有速度快,強度大的特點62.間接識別指供者的同種異型抗原從移植物細胞表面脫落,然后被受者的 APC 攝取、處理后,由受者 APC 的 MHC 分子提呈給受者 T 細胞識別間接識別所引起的排斥反應比較弱和比較緩慢,主要在急性排斥反應的中
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