病毒感染相關(guān)性疾病

1、關(guān)于病毒感染相關(guān)性疾病第一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月流行病學特點感染率占世界人口90%以上初次感染多發(fā)生于年幼兒，可無任何臨床表現(xiàn)。但在少數(shù)兒童尤其年長兒和年輕人可發(fā)生傳染性單核細胞增多癥、EBVAHS、重癥傳單部分攜帶者于多年后可出現(xiàn)一系列EBV相關(guān)疾?。篊AEBV、EBVAHS、多種惡性腫瘤第二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月生物學特點線性雙鏈DNA病毒編碼約100個基因,其中編碼殼抗原(VCA)、早期抗原（EA）、核抗原（EBNA）的基因尤為重要。感染方式：潛伏感染、裂解復制感染第三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月裂解復制感染阻斷感染細胞正常周期，持續(xù)

2、S期狀態(tài)，病毒大量復制，VCA、EA充分表達并抗體產(chǎn)生，EBV特異性殺傷T細胞生成并破壞被感染細胞，致使EBNA1暴露，并于恢復期產(chǎn)生抗體。同時T淋巴細胞活化釋放各種炎性因子破壞組織產(chǎn)生各種合并癥。第四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月潛伏感染病毒隨被感染細胞周期復制，S期僅復制一次，分裂并產(chǎn)生子代個體。表達EBNAs、LMPs基因，前者尤其EBNA2與病毒復制及細胞永生有關(guān)，后者尤其LMP1是潛在致癌基因，與細胞增殖和生長調(diào)控有關(guān)。第五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Straathof KC,Bollard CM,Rooney CM,et al.Immunotherapy

3、for EBV associated cancers in children.Oncologist,2003,8(1):83-98第六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月EBV 感染的檢測特異的血清學實驗測定EBV 相關(guān)抗體EBV 相關(guān)蛋白質(zhì)和基因組的檢測 免疫熒光、組化和Western印跡雜交方法檢測LMPs；EBER1/2是潛伏感染細胞內(nèi)表達最豐富的病毒RNA，通過原位雜交方法可用于潛伏感染診斷；實時PCR檢測病毒DNA拷貝數(shù)。EBV 基因組陽性細胞系的建立第七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于20

4、22年6月急性感染 傳 單T細胞產(chǎn)生抗EBV感染的B細胞的免疫反應是各種臨床癥狀的基礎(chǔ)。本質(zhì)為自限性的淋巴增殖性疾病，外周血異淋多數(shù)是細胞毒T細胞。機體通過各種途徑殺傷病毒但不能完全消滅，EBV可在B中長期潛伏。第十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月傳單 臨床表現(xiàn)潛伏期4-7周發(fā)熱(89 %) 、咽炎(78 %) 、頸部淋巴結(jié)腫大(94 %) 、脾臟腫大(49 %) 、肝臟腫大(6 %) 、黃疸(4 %) 及皮疹(7 %) 對氨卞青霉素或阿莫西林的高敏狀態(tài) 嚴重并發(fā)癥： 脾破裂、上氣道阻塞、間質(zhì)性肺炎、腦炎、HLH等 第十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月急性感染 致死性傳單

5、/X連鎖淋巴增殖綜合征T細胞介導的免疫調(diào)節(jié)缺陷導致無法控制的B細胞增殖，造成許多器官中出現(xiàn)壞死，以及化學因子介導的炎性血管損傷。XLP與SH2-區(qū)域編碼的基因發(fā)生突變致EBV感染后出現(xiàn)難以控制的T、B細胞多克隆增生。第十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月急性感染 致死性傳單/X連鎖淋巴增殖綜合征主要表現(xiàn)為重癥傳單：肝、脾、肺、腦、血液、心臟VAHS、存活者可患獲得性低丙種球蛋白血癥IgG減低IgM/IgA升高、淋巴瘤。第十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變兒童發(fā)病率較高小腦炎、腦膜腦炎、橫貫性脊髓炎、顱神經(jīng)炎等

6、。 病理生理機制不清,可能與病毒的直接侵入以及由此引起的免疫反應、炎癥反應有關(guān)。有報道從EBV 腦炎患兒腦脊液中分離出EBV ,說明EBV 直接侵入可能是EBV 腦炎的發(fā)病機制之一 第十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變急性出血性腦白質(zhì)炎（Hursts 病） 是一嚴重中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎性病變，通常產(chǎn)生于普通健康人群非特異性呼吸道感染后，臨床以進行性神經(jīng)系統(tǒng)異常為特點，周圍血管出血，血管壁壞死，腦實質(zhì)廣泛壞死區(qū)，第十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月A:T2加權(quán)頸髓、腦干、小腦、間腦、中腦、丘腦廣泛高信號B-D：壓水相和T1加權(quán)示腦干、小腦異常信號伴彌漫腦實質(zhì)對比

7、度增強，主要見于軟腦膜。E-F：T2普通片和T1增強后，位于小腦、小腦蚓上表面的軟腦膜信號明顯增強。腦積水和腦室擴大第十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 血管炎第十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月脈絡膜炎第十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月急性感染 Gianotti-Crosti綜合征 原發(fā)EBV感染發(fā)生于兒童的特征性的濕疹性皮炎面部、臀部、肢體包括手掌和足跟對稱分布伴乏力、低熱、淋巴結(jié)腫大、肝大良性自限性經(jīng)過肉色、粉紅、紅色，丘疹、斑疹或丘皰疹，1-10mm不等，有時可發(fā)展為瘀斑和紫癜。第二十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十一張，PPT共四

8、十三頁，創(chuàng)作于2022年6月EBV相關(guān)噬血細胞綜合征病理生理：EBV感染所致CD8+T細胞的異常增殖及其激活巨噬細胞，導致炎癥性細胞因子大量釋放產(chǎn)生高細胞因子血癥或稱為細胞因子風暴。第二十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月EBV相關(guān)噬血細胞綜合征急性EBV - HL H 時,由于被EBV 感染的B 細胞數(shù)量較少, 有可能延遲了EBV 特異性殺傷T 細胞的出現(xiàn)及功能成熟,因而被EBV 感染的淋巴細胞增殖、活化, 釋放細胞因子, 激活單核巨噬系統(tǒng)吞噬血細胞及浸潤組織器官造成免疫損傷。慢性EBV-HLH通常感染T/NK細胞。 第二十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月EBV-HLH

9、 造血系統(tǒng)骨髓中以大顆粒淋巴細 胞為特征可見吞噬血細胞現(xiàn)象第二十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月 * 早期噬血并不常見,與臨床嚴重程度不相平行,晚期陽性率高,故需多次多部位骨穿. 25%患者確診時可無噬血細胞.第二十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月EBV-HLH 肝臟受累肝功能：可表現(xiàn)為血清轉(zhuǎn)氨酶不同程度 增高或膽紅素增高，與肝臟受 累程度一致，低白蛋白血癥。凝血功能紊亂：凝血與抗凝均可異常。 第二十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月EBV-HLH 中樞異常MRI具有早期診斷意義。CSF可有蛋白升高，細胞數(shù)增加，以淋巴單核為主。第二十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)

10、作于2022年6月In the endoneurial space, many Macrophages are visibleOne macrophage is labeled bySilver granules, it is located inSchwann cell cytoplasm, which is labeled by gold particles. (MS normal myelin sheath )第二十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月Severe rarefaction of nerve fibers. AMacrophage has penetrated a

11、Schwann cell; the myelin sheaths arebeginning to be destroyed. A macrophage dissociates the Myelin sheath. Schwann-cell cytoplasm.第二十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月A: 硬膜下滲出, 多處壞死(CT)B:大片高信號融合區(qū)(T2加權(quán))C:對稱性小腦白質(zhì)的壞死第三十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月A: (MRI)T2 加權(quán)白質(zhì)局部高信號B: (MRI) 1年后同一患者白質(zhì)和皮質(zhì)萎縮第三十一張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月(MRI) 小

12、腦T1加權(quán), 小箭頭示軟腦膜增強, 寬箭頭血管周圍間隙增強(淋巴)細胞及噬血細胞浸潤第三十二張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月T2加權(quán)MRI, 小腦高密度(繼發(fā)脫髓鞘)第三十三張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CAEBV過去的研究證實CAEBV患者EBV特異性細胞毒T細胞（CTL）活性缺陷 CAEBV患者所表達的LMP1通過白介10對T細胞具有免疫抑制作用；CAEBV患者在調(diào)節(jié)淋巴細胞激活或增殖方面存在缺陷，導致EBV特異性CD8T細胞數(shù)量的減少第三十四張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CAEBV診斷標準Straus1988診斷標準：1）以原發(fā)EBV感染起病的嚴重病變持

13、續(xù)超過6個月，伴隨明顯的EBV抗體滴度的升高。VCAIgG5120，EAIgG640，或EBNAIgG2，2）主要器官受累的組織學證據(jù)如間質(zhì)性肺炎、某些骨髓細胞的低增生，葡萄膜炎、淋巴結(jié)炎、持續(xù)性肝炎或脾大。3）感染組織中EBV數(shù)量增加。 然而很多病歷無法滿足上述指標，或滴度不足、或僅有皮疹如蟲咬性皮炎或種痘樣水皰病而無臟器受累。 第三十五張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CAEBV診斷標準Richarson標準：慢性反復傳單癥狀持續(xù)1年以上。EBV抗體EA上升和/或EBNA下降。無原發(fā)性免疫缺陷或近期感染可解釋的目前狀況。為臨床方便1993年倉繁隆信簡化該標準： 超過半年高熱、肝脾淋

14、巴結(jié)腫大，慢性肝炎，或全血細胞或部分血細胞減少等癥狀，由EBV所致淋巴增殖綜合征即可診斷。第三十六張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CAEBV診斷標準1999年Kawa提出：慢性或反復發(fā)作性傳單樣綜合征持續(xù)3個月以上。異常EBV抗體譜：抗EBV-VCA抗體和抗EA抗體滴度升高（ EBV-VCA IgG滴度1:1280或更高），缺乏抗EBNA抗體，或兩者均有。無原發(fā)性免疫異常的證據(jù)。外周血單個核細胞EBV基因組存在（PCR）發(fā)熱、肝脾大、肝功損害和全血細胞減少提示嚴重病歷，預后不良。第三十七張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CAEBV診斷高滴度EBV抗體并非總是CAEBV感染診斷

15、的先決條件。通過實時PCR測定單個核細胞中病毒載量對診斷和療效的監(jiān)測非常有意義。建議單個核細胞中載量超過102.5拷貝/g DNA用于CAEBV診斷標準。 Hiroshi Kimura,Yo Hoshino,et al.Clinical and virologic characteristics of chronic active Epstein-Barr virus infection.Blood,15July 2001:98,2,280-286.第三十八張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月CAEBVT細胞型： 感染的T 細胞被激活，釋放炎性因子（干擾素、IL-6、TNF-），導致嚴重

16、炎癥和發(fā)熱，并誘導多克隆B細胞高滴度EBV抗體，高IgG水平（高于NK細胞型）。NK細胞型： 蟲咬性皮炎、高IgE，原因不清，預后較T 細胞型好。第三十九張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月口咽部EBV感染幼稚B細胞，表達全部潛伏蛋白（潛伏3型），由此使B細胞激活、增殖，并移動至淋巴濾泡形成生發(fā)中心。EBNA3和LP被下調(diào)，僅EBNA1和LMPs表達（潛伏2型）。LMPs表達使B細胞在生發(fā)中心的反應中存活下來并成為靜止期記憶B細胞記憶B細胞進入血循環(huán)，其它EBV蛋白的下調(diào)使EBV在B細胞中持續(xù)存在并逃避宿主免疫反應，EBNA1在分裂的B細胞中周期性表達使病毒基因組被分配到每一個子細胞中（潛伏1型）當B細胞再循環(huán)至口咽部，成熟B細胞轉(zhuǎn)化為漿細胞可能觸發(fā)EBV進入裂解期，病毒復制，釋放入唾液感染新的宿主或同一宿主中未感染的B細胞。第四十張，PPT共四十三頁，創(chuàng)作于2022年6月治療急性感染：更昔落韋、丙球、激素