氟哌噻噸美利曲辛片海思科說明書

1、核準(zhǔn)日期：2015 年 01 月 14 日2015 年 12 月 01 日2015 年 12 月 07 日2016 年 04 月 01 日修改日期：年月日氟哌噻噸美片說明書請(qǐng)仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用警示語抗抑郁藥青少年的在兒童青少年抑郁癥和其他精神疾病中的短期研究提示，抗抑郁藥增加意念和行為（）的風(fēng)險(xiǎn)，如果考慮在兒童青少年中使用氟哌噻噸美利曲辛片或任何其他抗抑郁藥，必須權(quán)衡這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)與臨床需要。已經(jīng)開始治療的患者，應(yīng)該密切觀察其是否有臨床癥狀、或異常的行為改變。應(yīng)建議家庭成員及照料者加強(qiáng)對(duì)患者的密切觀察，并和主治醫(yī)生加強(qiáng)溝通。氟哌噻噸美片未被批準(zhǔn)用于兒童患者（見【注意事項(xiàng)】及【兒童用藥】

2、）。綜合分析急性期安慰劑對(duì)照組試驗(yàn)（總計(jì) 24 個(gè)試驗(yàn)包括 4400 例患者），9種抗抑郁藥（SSRIs 和其他抗抑郁藥）治療兒童青少年抑郁癥、強(qiáng)迫癥或其他精神，試驗(yàn)結(jié)果顯示這些接受抗抑郁藥治療的兒童青少年，在治療的前幾個(gè)月內(nèi)，出現(xiàn)意念和行為（）的不良事件風(fēng)險(xiǎn)明顯增加。在接受抗抑郁藥治療的患者中這些不良事件的平均風(fēng)險(xiǎn)為 4%，是安慰劑治療者風(fēng)險(xiǎn)（2%）的兩倍。這些試驗(yàn)中未發(fā)生事件?！舅幤访Q】通用名稱：氟哌噻噸美片英文名稱：Flupentixol and Melitracen Tablets漢語拼音：Fupaisaidun Meiliquxin Pian【成份】本品為復(fù)方制劑，其主要組份為：鹽

3、酸氟哌噻噸和鹽酸美。輔料為：無水乳糖、微晶素、低取代羥丙素、硬脂酸、二氧化硅、薄膜包衣預(yù)混劑（胃溶型）?！拘誀睢勘酒窞楸∧ぐ缕?，除去包衣后顯白色或類白色?！具m應(yīng)癥】輕、中度抑郁和焦慮。神經(jīng)衰弱，心因性抑郁，抑郁性神經(jīng)官能癥，隱匿性抑郁，心身疾病伴焦慮和情感淡漠，更年期抑郁，嗜酒及藥癮者的焦躁不安及抑郁?！疽?guī)格】每片含氟哌噻噸 0.5mg 和美【用法用量】10mg成人：通常每天 2 片，早晨及中午各 1 片；嚴(yán)重病例早晨的劑量可加至 2 片。每天最大用量為 4 片。老年患者：早晨服 1 片即可。維持量：通常每天 1 片，早晨口服。對(duì)失眠或嚴(yán)重不安的病例，建議減少服藥量或在急性期加服輕度劑?！静?/p>

4、良反應(yīng)】失眠為本品最常見的不良反應(yīng)。MedDRA系統(tǒng)分類常見（1%，10%）偶見（0.1%，1%）罕見（0.01%，0.1%）十分罕見（0.01%）未知血液和淋巴系統(tǒng)疾病血小板減少、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏靜脈栓塞精神疾病失眠、不安、躁動(dòng)惡夢(mèng)、焦慮、精神狀態(tài)意念、行為神經(jīng)系統(tǒng)疾病嗜睡、震顫、頭暈錐體外系癥狀（如遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)、運(yùn)動(dòng)障 礙）、森病、惡性綜合征眼部疾病調(diào)節(jié)紊亂已出現(xiàn)撤藥綜合征病例。上述精神方面的不良反應(yīng)也可能是抑郁本身的癥狀?？傊?，當(dāng)抑郁改善時(shí)這些癥狀亦可緩和。上市后情況：有出現(xiàn)膽汁淤積性肝炎的個(gè)例?！尽?. 對(duì)美、氟哌噻噸或本品中任一非活性成分過敏者禁用。2. 禁用于循環(huán)衰竭、任何原因

5、引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制（如：急性、巴比妥類或阿片類）、狀態(tài)、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤、血惡液質(zhì)、治療的閉角型青光眼。不用于心肌梗死的恢復(fù)早期、各種程度的心臟傳導(dǎo)阻滯或心律失常及冠狀動(dòng)脈缺血患者。3.與單胺氧化酶抑制劑同時(shí)使用。美與單胺氧化酶抑制劑（包括非選擇性抑制劑、選擇性單胺氧化酶-A 抑制劑（如嗎氯貝胺）及單胺氧化酶-B抑制劑（如司來）聯(lián)合使用可能導(dǎo)致五羥色胺綜合征，包括發(fā)熱、肌陣攣、僵硬、震顫、興奮、慌亂、意識(shí)模糊及神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂（即循環(huán)）等癥狀。4. 同其他三環(huán)類抗抑郁藥一樣，美也不能用于正在服用單胺氧化酶心臟疾病心動(dòng)過速、心律失常胃腸疾病口干、便秘、消化不良肝膽疾病肝功能檢查異常膽汁淤積/

6、黃疸、肝臟疾病皮膚和皮下組織疾病皮疹、肌肉骨骼和結(jié)締組織疾病肌痛全身性疾病以及給藥部位狀況疲勞虛弱孕期、產(chǎn)褥期和圍產(chǎn)期狀況新生兒錐 體外系癥 狀和/ 或撤藥癥狀體格檢查心電圖 QT 間期延長(zhǎng)抑制劑的患者。停止服用非選擇性單胺氧化酶抑制劑和司來14 天后，以及停用嗎氯貝胺至少 1 天后才能開始使用本品治療。同樣，單胺氧化酶抑制劑的治療也應(yīng)在本品停藥觀察 14 天后開始?！咀⒁馐马?xiàng)】以下患者使用本品時(shí)需謹(jǐn)慎給藥：器質(zhì)性腦損傷、驚厥、尿潴留、甲狀腺功能、森綜合征、重癥肌無力、肝臟疾病晚期、心及其它循環(huán)系統(tǒng)疾病。由于其興奮特性，不激動(dòng)和過度亢奮的患者服用本品。如果患者之前已經(jīng)使用鎮(zhèn)定劑治療，須逐漸停用

7、。若非抑郁癥狀已有明顯減輕，抑郁癥患者仍有的。治療期間，有傾向的患者不應(yīng)得到大量藥物?；谄渌耦愃幬镉羞^，本品可能會(huì)改變胰島素和葡萄糖耐量，這就要求患者使用本品時(shí)要調(diào)整降糖藥的劑量?；加虚]角型青光眼、前房變淺的患者，使用本品會(huì)刺激瞳孔擴(kuò)大，導(dǎo)致青光眼急性發(fā)作。局部麻醉時(shí)同時(shí)使用三環(huán)、四環(huán)抗抑郁藥物會(huì)增加發(fā)生心律失常、低血壓的風(fēng)險(xiǎn)。如果可能，在外科手術(shù)前幾天就停止使用本品，如果在不可避免的情況下實(shí)施外科手術(shù)，一定要告知麻醉師之前接受抗抑郁藥物治療的病史。與其他抗藥物相同，氟哌噻噸可能造成 QT 間期延長(zhǎng)。持續(xù)延長(zhǎng)的 QT間期可能增加惡性心律失常風(fēng)險(xiǎn)。因此，易（低鉀血癥、低鎂血癥或遺傳素質(zhì)）以

8、及心病史患者（如 QT 間期延長(zhǎng)、顯著心動(dòng)過緩（50 搏/分）、近期急性心肌梗死發(fā)作、失代償性心力衰竭或心律失常）需謹(jǐn)慎使用氟哌噻噸。應(yīng)避免與其他可能造成 QT 間期延長(zhǎng)的抗用】）。藥的聯(lián)合治療（見【藥物相互作本品輔料中含有無水乳糖。具有罕見遺傳性半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏或葡葡糖-半乳糖吸收不良的患者建議不應(yīng)服用本品。如同所有的神經(jīng)抑制劑一樣，服用本品罕見發(fā)生惡性綜合征（可能致命）。非常罕見的情況下，尤其是氟哌噻噸治療初期，可能出現(xiàn)錐體外系癥狀。當(dāng)神經(jīng)抑制劑如氟哌噻噸用于長(zhǎng)期治療時(shí)，可能會(huì)發(fā)生不可逆的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)?；颊唛L(zhǎng)期服用氟哌噻噸時(shí)，需要定期檢查心理和神經(jīng)狀態(tài)、血細(xì)胞計(jì)數(shù)和肝功能。

9、已有關(guān)于使用抗藥物引起靜脈血栓栓塞（VTE）的病例。由于接受抗藥物治療的患者經(jīng)常出現(xiàn) VTE 風(fēng)險(xiǎn)，本品治療之前和治療期間應(yīng)明確所有可能的 VTE 風(fēng)險(xiǎn)并采取預(yù)防措施。由于病情和服用本品均能削弱患者的注意力和反應(yīng)力，服用本品的患者不得開車或操作的機(jī)器。應(yīng)用中，已有可能對(duì)女性和/或在性功能和力產(chǎn)生不良作用的不良事件。如出現(xiàn)具有臨床顯著性的高催乳素血癥、乳漏、或性功能障礙，應(yīng)考慮降低劑量（如可能）或停藥。停藥后，藥物已產(chǎn)生影響可逆。【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠和哺乳期間最好不要服用本品。動(dòng)物的生殖毒性研究表明，兩種活性成份氟哌噻噸和美組成的復(fù)方對(duì)胚胎發(fā)育無有害作用，但是未對(duì)孕婦進(jìn)行對(duì)照研究。非致畸

10、作用：女性患者在妊娠末三月使用抗藥物（包括氟哌噻噸），生產(chǎn)后其新生兒具有錐體外系癥狀和/或撤藥癥狀的風(fēng)險(xiǎn)。新生兒可能出現(xiàn)焦躁不安、異常肌僵直或虛弱、震顫、嗜睡、呼吸或進(jìn)食問題等癥狀。這些并發(fā)癥可能存在嚴(yán)重程度差異。某些情況下，新生兒僅出現(xiàn)自限性癥狀，而在其他情況下，新生兒需要在重癥看護(hù)進(jìn)行監(jiān)護(hù)或者延長(zhǎng)住院時(shí)間。除非必要性明確，懷孕期間不應(yīng)使用氟哌噻噸。如果懷孕期間需要停藥，可能不應(yīng)突然停藥。少量氟哌噻噸通過。未進(jìn)行有關(guān)中是否有美利曲辛的動(dòng)物和研究?！緝和盟帯可腥狈和盟幍陌踩院陀行匝芯抠Y料，不兒童使用本品。【老年用藥】詳見【用法用量】。多項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)顯示，某些型抗藥試驗(yàn)組

11、中老年癡呆患者的腦不良事件風(fēng)險(xiǎn)增加了約 3 倍。該風(fēng)險(xiǎn)增加的機(jī)制未知。對(duì)于其他抗藥物以及其他患者人群，亦不能排除腦事件風(fēng)險(xiǎn)增加。兩項(xiàng)大規(guī)模觀察性研究資料顯示，接受抗藥物治療的老年癡呆患者與未接受治療的人群相比，其風(fēng)險(xiǎn)略增。尚缺乏充分資料以進(jìn)行該風(fēng)險(xiǎn)大小的確切評(píng)估，并且風(fēng)險(xiǎn)增加的原因未知。本品未獲準(zhǔn)治療癡呆相關(guān)的行為?！舅幬锵嗷プ饔谩颗湮椋号c單胺氧化酶抑制劑（包括非選擇性抑制劑、選擇性單胺氧化酶-A 抑制劑（如嗎氯貝胺）及單胺氧化酶-B 抑制劑（如司來）同時(shí)使用，合用有導(dǎo)致惡性綜合征的風(fēng)險(xiǎn)（詳見【】）。不的配伍：擬交感神經(jīng)藥：美可能會(huì)加強(qiáng)下述藥物對(duì)心的影響，包括腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺

12、素、去氧腎上腺素及苯丙醇胺（局麻藥、全麻藥和鼻去充血藥中含有的成份）。腎上腺素神經(jīng)阻斷劑：本品可降低胍乙啶、倍他尼定、可樂定、甲巴的抗高血壓作用。在使用三環(huán)類抗抑郁藥物治療期間建議回顧所有的抗高血壓治療?？鼓憠A藥物：三環(huán)抗抑郁藥會(huì)增強(qiáng)此類藥物在眼、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腸道、膀胱的作用，可能會(huì)增加發(fā)生麻痹性腸梗阻、高熱等的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)避免合用?？赡苎娱L(zhǎng) QT 間期的藥物：與其他已知可顯著延長(zhǎng) QT 間期的藥物聯(lián)合用藥可能造成與抗藥物治療相關(guān)的 QT 間期延長(zhǎng)。應(yīng)避免與下列藥物的聯(lián)合用藥。Ia 和 III 類抗心律失常藥（、胺碘酮、索他、多非利特）部分抗藥物（如氟哌啶醇、）部分大環(huán)內(nèi)酯類藥物（如紅霉素）部分

13、抗組胺藥（如特非那定、阿司咪唑）部分喹諾酮類抗生素（如加替、莫西）上述列表并非詳盡，其他已知可顯著延長(zhǎng) QT 間期的藥物（如西沙必利、鋰）應(yīng)避免與本品聯(lián)合用藥。應(yīng)謹(jǐn)慎使用已知可造成電解質(zhì)紊亂（如低鉀血癥）的藥物以及已知可增加氟哌噻噸血漿濃度的藥物，因?yàn)榭赡茉黾?QT 間期延長(zhǎng)和惡性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)（見【注意事項(xiàng)】）。謹(jǐn)慎配伍：中樞神經(jīng)系統(tǒng)劑：本品會(huì)增強(qiáng)、妥類和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物（如藥、抗焦慮藥、抗組胺藥、阿片類和）的作用。神經(jīng)阻滯劑（氟哌噻噸）與鋰合用會(huì)增加發(fā)生神經(jīng)毒性的風(fēng)險(xiǎn)。本品會(huì)降低左旋多巴的作用，而增加其心臟不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)?！舅幬镞^量】藥物過量時(shí)最早出現(xiàn)的是美引起的嚴(yán)重的抗膽堿癥狀，氟哌

14、噻噸過量引起的錐體外系運(yùn)動(dòng)癥狀極少出現(xiàn)。癥狀：嗜睡、興奮、躁動(dòng)、幻覺?？鼓憠A作用：瞳孔擴(kuò)大、心動(dòng)過速、尿潴留、粘膜干燥、腸蠕動(dòng)減弱、驚厥、發(fā)熱、突發(fā)中樞抑制、呼吸抑制。心臟癥狀：心律失常（室性快速型心律失常、尖端扭室性心動(dòng)過速、室顫）、心力衰竭、低血壓、心源性休克。代謝性酸。低血鉀。治療措施：住院治療（重癥監(jiān)護(hù)），對(duì)癥及支持治療。給予洗胃治療，即使服藥后期階段也應(yīng)使用活性炭治療。采取措施維持呼吸和心系統(tǒng)功能。35 天內(nèi)持續(xù)使用心電圖監(jiān)測(cè)心臟功能。為避免血壓進(jìn)一步降低，不宜使用腎上腺素?？捎冒捕ㄖ委燇@厥，比哌立登可用于治療錐體外系癥狀?！舅幚矶纠怼克幚碜饔梅哙鐕嵜榔怯煞哙鐕嵑兔澜M成的復(fù)方制

15、劑。氟哌噻噸是一種噻噸類神經(jīng)阻滯劑，小劑量具有抗焦慮和抗抑郁作用。美是一種三環(huán)類雙相抗抑郁劑，低劑量應(yīng)用時(shí)，具有興奮特性。兩種成份的復(fù)方制劑具有抗抑郁、抗焦慮和興奮特性。毒理研究生殖毒性：大鼠力試驗(yàn)中，氟哌噻噸和美單獨(dú)給藥對(duì)力產(chǎn)生輕微影響，氟哌噻噸輕微影響雌性大鼠的妊娠率而美輕微抑制雄性大鼠的力，產(chǎn)生上述影響的劑量遠(yuǎn)超臨床應(yīng)用劑量。在大鼠和兔中，氟哌噻噸和美聯(lián)合使用未誘發(fā)胚胎畸形，未影響胚胎發(fā)育。在小鼠可使胎仔體重減輕和晚期胚胎吸收增加，但僅在親代動(dòng)物毒性劑量時(shí)觀察到胚胎畸形。在小鼠和大鼠對(duì)出生后發(fā)育未見明顯影響?！舅幋鷦?dòng)力學(xué)】氟哌噻噸和美合用不影響各自的藥動(dòng)學(xué)特性。氟哌噻噸：氟哌噻噸是由兩種

16、幾何異構(gòu)體組成的混合物，具有活性的順式（Z）-氟哌噻噸和反式（E）-氟哌噻噸，其比例大約為 11。下列數(shù)據(jù)為有活性的順式（Z）-氟哌噻噸的數(shù)據(jù)：吸收：口服用藥，氟哌噻噸的血藥濃度的時(shí)間約 45 h，口服的生物利用度約為 40%。分布：表觀分布容積約為 14.1 L/kg，血漿蛋白結(jié)合率約為 99%。生物轉(zhuǎn)化：順式（Z）-氟哌噻噸在體內(nèi)主要通過三個(gè)途徑進(jìn)行代謝磺化氧化作用、側(cè)鏈 N-脫羥作用以及葡萄糖醛酸結(jié)合。代謝產(chǎn)物沒有精神藥理學(xué)活性。氟哌噻噸在腦及其他組織的濃度高于其代謝產(chǎn)物。清除：氟哌噻噸的消除半衰期約為 35 小時(shí)，平均血漿清除率約為 0.29 L/min。氟哌噻噸主要通過糞便排泄，也有

17、部分通過尿排泄。人服用氚標(biāo)記的氟哌噻噸提示其主要排泄途徑為糞便排泄，約為尿排泄量的 4 倍。中也含有少量氟哌噻噸，其/血漿濃度比平均為 1:3。線性：氟哌噻噸呈線性動(dòng)力學(xué)。血漿濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)需 7 日。若按照口服 5mg 氟哌噻噸，最小穩(wěn)態(tài)血藥濃度為 1.7 ng/ml（3.9 nmol/L）。一次老年患者：未在老年患者體內(nèi)進(jìn)行藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)。但噻噸類其他藥物，如珠氯噻醇，已被證明其藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與患者不相關(guān)。肝功能減退患者：無相關(guān)數(shù)據(jù)。腎功能減退患者：從藥物的排泄性質(zhì)推測(cè)，腎功能減退可能對(duì)藥物的血漿濃度影響不大。美：吸收：口服給藥的血藥濃度時(shí)間約為 4 小時(shí)，口服生物利用度未知。分布：表觀分布容積未知。大鼠的血漿蛋白結(jié)合率約為 89%。生物轉(zhuǎn)化：美的代謝主要通過去甲基化和羥基化兩條途徑。主要活性代謝產(chǎn)物為仲胺。清除：美的消除半衰期約為 19 小時(shí)（范圍為 1224