病原微生物與抗生素

1、病原微生物&抗菌藥物王國軍 市場策劃部2011.3病原微生物病原微生物&抗菌藥分類細(xì)胞性生物病毒生物動物植物原生生物高等原生生物下等微生物大小的比較觀察方法大腸桿菌支原體立克次體衣原體病毒10.10.1肉眼光學(xué)顯微鏡電子顯微鏡（）1001010.10.01中性白細(xì)胞真菌藍(lán)藻細(xì)菌藻類原生動物15Meiji生物的分類特點(diǎn)個體微小，結(jié)構(gòu)簡單代謝旺盛，繁殖迅速適應(yīng)力強(qiáng)，容易變異種類繁多，分布廣泛 一切肉眼看不見的或看不清的微小生物的總稱。定義微生物（ Microorganisms）病原微生物（Pathogen） 有極少數(shù)微生物能引起人類和動植物的病害，這些具有致病性的微生物稱為致病微生物或病原微生物。

2、病原微生物的種類細(xì)菌結(jié)構(gòu)示意圖鞭毛莢膜細(xì)胞壁細(xì)胞膜菌毛細(xì)胞質(zhì)核質(zhì)步驟：結(jié)果: 陽性菌紫色 陰性菌紅色結(jié)晶紫初染碘液媒染乙醇脫色番紅復(fù)染涂片固定由丹麥醫(yī)生Hans Christian Gram于1884年創(chuàng)立。革蘭氏染色法G+菌細(xì)胞壁G菌細(xì)胞壁細(xì)胞膜肽聚糖外膜磷壁酸脂多糖G+菌和G-菌細(xì)胞壁比較細(xì)菌的形態(tài)革蘭陽性革蘭陰性球菌桿菌螺形菌金黃葡萄球菌化膿性鏈球菌肺炎鏈球菌卡他莫拉菌、淋球菌、腦膜炎球菌流感嗜血桿菌大腸埃希菌銅綠假單胞菌彎曲桿菌屬梭狀芽孢桿菌細(xì)菌按外形可分為球菌、桿菌、螺形菌三大類。細(xì)菌的分類形態(tài)革蘭染色需氧菌厭氧菌球菌(+)葡萄球菌屬、鏈球菌屬消化鏈球菌屬、(-)卡他莫拉菌、淋球菌韋

3、榮球菌屬桿菌(+)炭疽芽孢桿菌痤瘡丙酸桿菌(-)腸桿菌科(大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬、變形桿菌屬、普羅威登菌屬、摩根菌屬、枸櫞酸桿菌屬)、流感嗜血桿菌綠膿假單胞菌、軍團(tuán)菌屬擬桿菌屬抗菌藥物 抗微生物藥物抗生素概念：某些微生物（細(xì)菌、真菌、放線菌等）的某些代謝物，在低濃度下對特異的微生物的生長有抑制作用或殺滅作用。生產(chǎn)：除了從微生物的培養(yǎng)液中提取以外，還用半合成或合成的法制造。 機(jī)體病原微生物抗菌藥物抗病能力致病作用抑制或殺滅耐藥性防治作用、不良反應(yīng)藥動學(xué)過程機(jī)體、抗菌藥物及病原體相互作用關(guān)系常用術(shù)語0.78對照ABCDE抗菌藥物濃度(g/ml)100502512.56.253.

4、131.56細(xì)菌懸濁液最低抑菌濃度MIC的測定方法MIC細(xì)菌繁殖 100 50 25 12.5 6.25 3.13 1.56 0.78 對照培養(yǎng)液透明，無細(xì)菌繁殖濃度: (g/ml)抗菌藥物作用機(jī)制阻礙細(xì)胞壁合成（青霉素、頭孢菌素等）阻礙蛋白質(zhì)的合成（氨基苷類、四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯類等）影響mRNA的合成（利福平）抑制DNA合成（喹諾酮類）影響葉酸的合成（磺胺類）影響細(xì)胞膜的通透性（多黏菌素B、兩性霉素B等）澳美阿莫靈（阿莫西林顆粒）阿莫靈（阿莫西林膠囊）奧佛林（氟氯西林鈉膠囊）君必青（頭孢拉定膠囊）健澳(阿莫西林克拉維酸鉀7:1片/咀嚼片)澳舒（注射用頭孢呋辛鈉）頭孢羥氨芐膠囊（頭孢羥氨芐）安捷

5、星（注射用硫酸奈替米星）可欣林（注射用克林霉素磷酸酯）悉美（注射用鹽酸阿奇霉素）澳扶安（克拉霉素分散片）菲寧達(dá)（氧氟沙星凝膠）澳舒旨（利拉萘酯凝膠）澳先寧（硝酸咪康唑乳膏）卓立欣（酮康唑乳膏）肝功能減退患者抗菌藥物的應(yīng)用 注： * 活動性肝病時避免應(yīng)用。腎功能減退感染患者抗菌藥物的應(yīng)用新生兒應(yīng)用抗菌藥物后可能發(fā)生的不良反應(yīng)抗微生物藥在妊娠期應(yīng)用時的危險(xiǎn)性分類抗 菌 藥病毒支 原體立 次克 體革陽蘭性氏菌革陰蘭性氏菌厭氧菌耐酸菌青霉素類、頭孢菌素類碳青霉素類單環(huán)-內(nèi)酰胺類磷霉素多肽類環(huán)絲氨酸氨基糖甙類大環(huán)內(nèi)酯類克林霉素利福霉素四環(huán)素類氯霉素喹諾酮適應(yīng)菌 有效菌病 原 微 生 物各種抗菌藥物的抗菌

6、譜抗菌素種類耐 藥 機(jī) 理內(nèi)酰胺類細(xì)菌產(chǎn)生內(nèi)酰胺酶 ，使內(nèi)酰胺環(huán)裂開。青霉素結(jié)合蛋白的改變藥物泵出機(jī)制氨基糖苷類由修飾酶引起的藥物不活性脂質(zhì)體的變異藥物泵出機(jī)制大環(huán)內(nèi)酯類由酯酶引起的大環(huán)內(nèi)酯環(huán)的分解脂質(zhì)體mRNA的甲基化排出喹諾酮類DNA旋轉(zhuǎn)酶的變異藥物泵出機(jī)制幾種主要抗生素的耐藥機(jī)理四代頭孢菌素比較抗菌藥合理應(yīng)用的基本原則按照適應(yīng)癥選藥按照各種抗菌藥的藥動學(xué)，制定合理的給要方案和療程針對患者的情況合理用藥嚴(yán)防濫用抗生素抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用發(fā)揮抗菌藥物的協(xié)同作用，增強(qiáng)療效，延遲或減少耐藥菌的出現(xiàn)對混合感染或不能作細(xì)菌學(xué)診斷的患者，聯(lián)合用藥，擴(kuò)大抗菌范圍聯(lián)合用藥可減低每個藥物的劑量，減少不良反應(yīng)等

7、，以保證用藥有效和安全抗菌藥物市場情況排名類別2005年我公司產(chǎn)品所屬類別1頭孢類54.14% 君必青、頭孢羥氨卞膠囊、澳舒2喹諾酮類15.67%菲寧達(dá)3青霉素類11.82%阿莫靈、澳美阿莫靈、健澳、奧佛林4大環(huán)內(nèi)酯類5.96%悉美、澳扶安、可欣林5林可胺類4.50%6氨基糖苷類2.54%安捷星7四環(huán)素類0.17%8氯霉素類0.17%9磺胺類0.01%阿莫西林膠囊單獨(dú)定價(jià)品種比較頭孢拉定膠囊單獨(dú)定價(jià)品種比較氟氯西林產(chǎn)品情況克林霉素磷酸酯市場情況可欣林（注射用克林霉素磷酸酯）2005 年克拉霉素市場份額排名前五位的品種情況 2005 年阿奇霉素市場份額排名前四位的品種情況 阿莫西林膠囊產(chǎn)業(yè) 第二

8、代青霉素的主要品種廣泛用于治療敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、膽道感染等，是支氣管炎患者最直接的藥物不易復(fù)發(fā)，對兒童肺炎也有很好的吸收性和治療效果世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦為首選的-內(nèi)酰胺類口服抗生素。 2006年，產(chǎn)銷量排名前八位的阿莫西林膠囊劑生產(chǎn)企業(yè)的總產(chǎn)銷量約170億粒，比重占到87%以上。 生產(chǎn)企業(yè)：聯(lián)邦制藥、白云山制藥、哈藥、華藥、石藥、魯抗、蜀中、三精等。 按照銷售渠道劃分為兩類：合資企業(yè)(聯(lián)邦制藥/阿莫仙)和單獨(dú)定價(jià)(長澳制藥/阿莫靈)企業(yè)采取的銷售模式，這些企業(yè)的產(chǎn)品一般零售價(jià)比較高，約在15.20元/盒(0.25克24粒)，多走大城市、大醫(yī)院路線。國內(nèi)大多數(shù)藥廠的銷售渠道，這類藥廠數(shù)量眾多，售價(jià)也較低，其每盒(0.25克24粒)零售價(jià)在10元左右。 相關(guān)企業(yè)青霉素與皮試 在制藥業(yè)發(fā)達(dá)的西方國家,如英國、美國,注射用青霉素和口服青霉素在臨床應(yīng)用中都不做皮試。任吉民, 李雅琳. 青霉素過敏反應(yīng)研究近況, 中國藥房, 2003,14(4):250251免皮試原因:一、皮試效果存在爭論。皮試中可能出現(xiàn)的假陽性結(jié)果會耽誤治療,而假陽性發(fā)生率與未做皮試的過敏反應(yīng)發(fā)生率大體相當(dāng);二、這些國家生產(chǎn)時高分子雜質(zhì)含量控制實(shí)際已經(jīng)達(dá)到免皮試水平。 中國藥品生物制品檢定所金少鴻