厄貝少坦氫氯噻嗪片說明書

1、厄貝沙坦氫氯曝嗪片說明書請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導下使用一旦發(fā)現(xiàn)妊娠應當盡快停止使用本品。直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，可能造成發(fā)育期胚胎損傷甚至死亡。本品中所含的氫氯曝嗪可能使抗興奮劑檢測結(jié)果呈現(xiàn)陽性。運動員慎用?！舅幤访Q】通用名稱：厄貝沙坦氫氯曝嗪片英文名稱：Irbesartan and Hydrochlorothiazide Tablets漢語拼音：EbeishatanQingl saiqinPian【成份】本品為復方制劑，其組份為：每片含厄貝沙坦150mg和氫氯曝嗪12.5mg。化學結(jié)構(gòu)式：厄貝沙坦：氫氯曝嗪：分子式：厄貝沙坦：C25H28N6O；氫氯曝嗪：C7H8ClN3

2、O4S2分子量：厄貝沙坦：428.5;氫氯曝嗪：297.2【性狀】本品為圓形薄膜衣片，除去包衣后顯白色?！具m應癥】用于治療原發(fā)性高血壓。該固定劑量復方用于治療單用厄貝沙坦或氫氯曝嗪不能有效控制血壓的患者?！疽?guī)格】厄貝沙坦150mg/氫氯曝嗪12.5mg。【用法用量】口服，空腹或進餐時使用。常用起始和維持劑量為每日一次，每次1片，根據(jù)病情可增至每日一次，每次 2片。本品用于治療單用厄貝沙坦或氫氯曝嗪不能有效控制血壓的患者。第1頁/共12頁推薦患者在使用固定劑量復方之前，對單一成分的劑量（即厄貝沙坦或氫氯曝嗪）在 聯(lián)合用藥中進行調(diào)整，當聯(lián)合用藥中，各單藥劑量固定后，可用該復方進行替代。下列情況可以

3、由單一成分直接轉(zhuǎn)為復方治療：本品150mg/12.5mg復方可以用于單獨使用厄貝沙坦150mg或氫氯曝嗪不能有效控制血壓的患者。不推薦使用每日一次齊J量大于厄貝沙坦300 mg/氫氯曝嗪25 mg。必要時，本品可以合用其它降血壓藥物（見【藥物相互作用】）?！静涣挤磻恳韵铝谐龅牟涣挤磻陌l(fā)生率采用如下定義約定：非常常見（1/10）;常見（1/100）;偶見（1/1000,1/100）;罕見（1/10000,1/1000）;非常罕見（1/10000）。厄貝沙坦/氫氯曝嗪復方片劑：在高血壓患者安慰劑對照試驗中，不良反應總發(fā)生率在厄貝沙坦/氫氯曝嗪組與安慰劑組間無差異。由于臨床或?qū)嶒炇也涣际录K止

4、治療的發(fā)生率，厄貝沙坦/氫氯曝嗪治療組要低于安慰劑處理組。不良事件發(fā)生與劑量（在推薦的劑量范圍內(nèi)）、性別、年齡、種族或治療周期無關。安慰劑對照的試驗中，有898名高血壓患者接受各種劑量厄貝沙坦/氫氯曝嗪（范圍在：37.5mg/6.25mg到300mg/25mg厄貝沙坦/氫氯曝嗪），以下是不良反應的報告： 神經(jīng)系統(tǒng)異常 常見：頭暈 偶見：直立性頭暈 心臟異常 偶見：高血壓、水腫、暈厥、心動過速 血管異常 偶見：臉紅胃腸道異常常見：惡心/嘔吐偶見：腹瀉、口干骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常偶見：四肢遠端水腫、肌肉/骨骼疼痛皮膚及皮下組織異常偶見：皮疹腎和尿道異常常見：排尿異常生殖系統(tǒng)和乳房異常偶見：性欲改

5、變、性功能障礙第2頁/共12頁全身異常及給藥點情形常見：疲勞偶見：虛弱檢查：厄貝沙坦/氫氯曝嗪組的患者在實驗室參數(shù)上的改變很少有臨床意義。常見：BUN （尿素氮）、肌酊和肌酸激酶增加偶見：血清鉀、鈉水平降低此外，自厄貝沙坦/氫氯曝嗪復方上市以來，有下列不良反應的報道：免疫系統(tǒng)異常罕見：像其它血管緊張素 -II受體拮抗劑一樣，自厄貝沙坦單藥上市以來少數(shù)病例會出現(xiàn)諸 如皮疹、尊麻疹、血管神經(jīng)性水腫等高敏感性反應。代謝和營養(yǎng)異常高血鉀神經(jīng)系統(tǒng)異常頭痛、眩暈耳和迷路異常耳鳴呼吸、胸、膈異?？人晕改c道異常味覺障礙、消化不良肝膽異常肝炎、肝酶升高、黃疸骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常關節(jié)痛、肌痛腎和尿道異常腎功能

6、損傷，包括個別高危患者中發(fā)生腎功能衰竭。有關單一成分的附加信息：除了以上所列出的組合產(chǎn)品的不良反應外，先前已經(jīng)報道的應用其中一個單一成分出現(xiàn)的不良反應也是需要注意潛在的不良反應。厄貝沙坦：心臟異常偶見：心電圖異常胃腸道異常偶見：腹痛第3頁/共12頁皮膚及皮下組織異常偶見：瘙癢全身性異常及給藥點情形偶見：胸痛，極度虛弱單一成份的上市后經(jīng)驗如下所列：厄貝沙坦：與其它血管緊張素-II受體拮抗劑相似，自厄貝沙坦單藥治療上市以來，報道了非常罕見的超敏反應（血管性水腫、尊麻疹和過敏性休克）。在上市后監(jiān)察中，報道了以下非常罕見的不良反應：眩暈、虛弱、高鉀血癥、黃疸、肌痛、肌酸激酶升高、肝功能試驗水平升高、肝

7、炎、耳鳴和腎功能受損，包括危險人群中偶發(fā)的腎功能衰竭。氫氯曝嗪：已報告單用氫氯曝嗪（無論是否與服用藥物相關）的不良事件包括：血液和淋巴系統(tǒng)：發(fā)育不全性貧血、骨髓抑制、溶血性貧血、白細胞減少癥、中性粒細胞/粒細胞減少癥、血小板減少癥精神病學異常：抑郁、睡眠障礙神經(jīng)系統(tǒng)異常：頭暈目眩、感覺異常、不安、頭昏眼的異常：暫時性視力模糊、黃視癥、繼發(fā)性急性閉角型青光眼心臟異常：心律失常血管異常：直立性低血壓呼吸、胸、膈異常：呼吸困難（包括肺炎、肺水腫）胃腸道異常：胰腺炎、厭食癥、便秘、腹瀉、胃激惹、食欲減退、唾液腺炎肝膽異常：黃疸（肝內(nèi)膽汁性黃疸）皮膚和皮下組織異常：過敏反應、中毒性表皮壞死松解癥、皮膚紅

8、斑狼瘡樣反應、壞死性血管炎（靜脈炎、皮膚靜脈炎）、光過敏反應、皮疹、尊麻疹第4頁/共12頁骨骼肌、結(jié)締組織和骨異常：肌肉痙攣、無力腎和尿道異常：間質(zhì)性腎炎、腎功能障礙全身異常及給藥部位情況：發(fā)熱檢查：電解質(zhì)紊亂（包括低血鉀和低血鈉）、糖尿、高血糖、血尿酸升高、膽固醇和甘油三酯升高【禁忌】懷孕的第4個月至第9個月（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。哺乳期（見【孕婦及哺乳期婦女用藥】）。已知對本品活性成分或其中的任何賦形劑成分過敏或?qū)ζ渌前费苌镞^敏者（氫氯 曝嗪是一種磺胺衍生物）。總體而言，有過敏病史或支氣管哮喘病史的患者更可能發(fā)生過敏 反應。本品禁用于無尿患者。下列禁忌癥和氫氯曝嗪有關：嚴重的腎

9、功能損害 （肌酊清除率 30ml/min ）頑固性低鉀血癥、高鈣血癥嚴重肝功能損害、膽汁性肝硬化和膽汁郁積。厄貝沙坦氫氯曝嗪與阿利吉侖聯(lián)合禁用于糖尿病患者或中度至重度腎功能損害（腎小球濾過率 GRF60mL/min/1.73m 2）患者。厄貝沙坦氫氯曝嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs ）聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者?！咀⒁馐马棥恳话阕⒁馐马棧簩τ谀切┭軓埩湍I功能主要依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者（如嚴重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動脈狹窄），使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素II受體拮抗劑治療時，可能出現(xiàn)急性低血壓、氮質(zhì)血癥、少尿、或少見的急 性腎功能衰竭和/

10、或死亡。就如使用任何抗高血壓藥物，對缺血性心肌病或缺血性心血管疾 病患者過度降血壓可能導致心肌梗死或卒中。有或無過敏史或支氣管哮喘病史的患者均可能發(fā)生對氫氯曝嗪的過敏反應，總體而言， 有過敏病史或支氣管哮喘病史的患者更易發(fā)生過敏反應（見【禁忌】）。胎兒/新生兒發(fā)病和死亡：盡管尚無本品在孕婦中使用的經(jīng)驗，但據(jù)報道，在妊娠中晚期，子宮內(nèi)暴露于ACE抑制劑可能導致發(fā)育期胎兒損傷和死亡。因此，與任何直接作用于腎素-血管緊張素-醛固酮第5頁/共12頁系統(tǒng)的藥物相似，不得在妊娠期使用本品。如果在治療期間發(fā)現(xiàn)妊娠，必須盡快停止本品治療。氫氯曝嗪可通過胎盤屏障，并出現(xiàn)在臍帶血中。孕期使用氫氯曝嗪增高胎兒或新生

11、兒 黃疸、血小板減少的風險，并且可能與其它發(fā)生在成人中的不良反應相關。低血壓-血容量不足：本復方在沒有其它誘發(fā)低血壓危險因素的高血壓患者使用，很少 和癥狀性低血壓相關。對由于使用強效利尿劑而使血容量和鈉不足、飲食中嚴格限制鹽， 以及腹瀉、嘔吐的患者可能會發(fā)生癥狀性低血壓。在用本復方治療之前應糾正這些情況。曝嗪類可能增強其它降壓藥的作用。腎動脈狹窄-腎血管性高血壓： 存在雙側(cè)腎動脈狹窄或單個功能腎的動脈發(fā)生狹窄的患 者，使用影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的藥物時，有過血清肌酊和或尿素氮水平增高 的報告。盡管尚未有本品用于單側(cè)或者雙側(cè)腎動脈狹窄患者的經(jīng)驗，但應當考慮血管緊張 素II受體拮抗劑的類

12、似效應。腎功能損害和腎臟移植：嚴重腎功能不全（肌酊清除率 30ml/min ）（見【禁忌】）的患者不應使用本品。輕中度腎功能損害的患者（肌酊清除率30 ml/min但60ml/min ）,不需要調(diào)整藥物劑量。但應該謹慎使用本復方。在腎功能損害的患者中可能發(fā)生與曝嗪類利尿劑有關的氮質(zhì) 血癥。當腎功能損害的患者使用本品時，要對血清鉀、肌酊和尿酸定期監(jiān)測。使用腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制劑的治療之后，敏感患者的腎功能會出現(xiàn)改變。 在腎功能主要依賴于腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)活性的患者中（例如有嚴重充血性心力 衰竭或腎功能障礙的患者），使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE ）抑制劑會導致少尿和（或）進

13、行性氮質(zhì)血癥，罕見情況下會出現(xiàn)急性腎衰竭和（或）死亡。沒有關于近期行腎移植患者使用本品的經(jīng)驗。肝功能損害：在肝功能損害的患者由于較小的體液和電解質(zhì)平衡改變可能促發(fā)肝昏迷， 因此這類患者使用曝嗪類利尿劑時應慎重。沒有肝功能損害的患者使用本復方的經(jīng)驗。主動脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌?。壕腿缡褂闷渌难軘U張劑，主動脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品時應慎重。原發(fā)性醛固酮增多癥：原發(fā)性醛固酮增多癥的患者通常對抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)的抗高血壓藥物沒有反應，因此不推薦這些患者使用本品。代謝和內(nèi)分泌效應：曝嗪類利尿劑治療可能降低葡萄糖耐量。糖尿病患者可能需要調(diào)整胰島素和口服降糖藥的劑量。在

14、曝嗪類利尿劑治療時，隱性糖尿病可能出現(xiàn)癥狀。膽固 醇和甘油三酯水平的升高與曝嗪類利尿劑治療有關。然而在復方中所含的劑量12.5mg,該作用很小或不存在。在某些接受曝嗪類利尿劑治療的患者中可能發(fā)生高尿酸血癥，甚至促 發(fā)痛風。電解質(zhì)紊亂：如任何接受利尿劑治療的患者那樣，應定期進行血清電解質(zhì)的測定。曝第6頁/共12頁 嗪類利尿劑包括氫氯曝嗪能引起體液或電解質(zhì)的紊亂（低鉀血癥，低鈉血癥，和低氯性堿 中毒）。體液或電解質(zhì)的紊亂的體征為口干、渴感、虛弱、昏睡、嗜睡、煩躁、肌肉痙攣和 疼痛、肌肉疲乏、低血壓、少尿、心動過速和胃腸功能紊亂如惡心或嘔吐。使用曝嗪類利尿劑可能誘發(fā)低鉀血癥，但和厄貝沙坦合用可減少利

15、尿劑誘導的低鉀血 癥。低鉀血癥最易發(fā)生于以下患者：肝硬化患者，利尿作用明顯的患者，口服攝入電解質(zhì) 不適當?shù)幕颊撸瑫r使用皮質(zhì)激素或ACTH的患者。相反地，本品中厄貝沙坦可能誘發(fā)高鉀血癥，特別是在腎功能損害的患者和/或心力衰竭和糖尿病患者。建議對這些患者進行適當?shù)难邂洕舛缺O(jiān)測。保鉀利尿劑、鉀補充劑或含鉀鹽替代物和本品合用時應謹慎使用（見【藥物相互作用】）。沒有證據(jù)顯示厄貝沙坦將減少或阻止利尿劑誘導的低鈉血癥。血氯降低通常是輕度的， 且不需要治療。曝嗪類利尿劑可能減少腎臟對鈣的排泄，在那些沒有已知鈣代謝異常的患者中引起間 歇性輕度升高。顯著的高鈣血癥提示可能有潛在的甲狀旁腺功能亢進。在進行甲狀旁

16、腺功 能測定時，應停用曝嗪類利尿劑。曝嗪類利尿劑已被證實具有增加鎂排泄的作用而可能導 致低鎂血癥。急性近視和繼發(fā)性急性閉角型青光眼：氨苯磺胺或氨苯磺胺衍生物（可能造成特異質(zhì)反應的藥物）可導致暫時性近視和急性閉角型青光眼。目前已經(jīng)有多個與氫氯曝嗪相關的 急性閉角型青光眼的病例報告。癥狀包括視力下降或眼痛的急性發(fā)作并通常在服藥數(shù)小時 到數(shù)周內(nèi)發(fā)生。急性閉角型青光眼不加處理可能會導致永久性視力喪失。首要處理為盡快停止服用藥 物。如果眼內(nèi)壓仍不受控制可能需要考慮迅速進行藥物或手術治療。出現(xiàn)急性閉角型青光 眼的風險因素可能包括氨苯磺胺或青霉素過敏史。有報道使用曝嗪類利尿劑加重或激活系統(tǒng)性紅斑狼瘡。在交感

17、神經(jīng)切除術后患者中，曝嗪類利尿劑的降壓效應可能增加。對駕駛和機器操作的影響：本品對駕駛和機器操作的影響沒有相應研究。但基于它的藥效學特性，本品影響以上的能力的可能性不大。當駕駛或者操作機器時，應該考慮到在 抗高血壓治療中可能發(fā)生的頭暈和疲乏。抗興奮劑檢測：本品中所含的氫氯曝嗪可能使抗興奮劑檢測結(jié)果呈現(xiàn)陽性。運動員慎用。雙重阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS ）:不建議聯(lián)合使用厄貝沙坦氫氯曝 嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或阿利吉侖雙重阻斷腎素 -血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),因可導致低血壓、高鉀血癥和腎功能改變的風險升高。厄貝沙坦氫氯曝嗪與阿利吉侖聯(lián)合 禁用于糖尿病患者或腎功能不全（

18、GFR 60ml/min/1.73m 2）的患者。厄貝沙坦氫氯曝嗪與血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs ）聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者。第7頁/共12頁【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠：見【禁忌】和【注意事項】部分。直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物，可能會造成發(fā)育期胚胎損傷甚至死亡。一旦 發(fā)現(xiàn)妊娠應當盡快停止使用本品。作為保險措施，在妊娠的前三月最好不使用本品。在計 劃妊娠時應轉(zhuǎn)換為合適的替代治療。在妊娠的第4月至第9月，直接作用于腎素-血管緊張素系統(tǒng)的物質(zhì)能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發(fā)育不良和胎兒死亡，因此， 本品禁用于妊娠的第 4月至第9月的孕婦。如果被查出懷孕，應盡快停用本品，如

19、果由于 疏忽治療了較長時間，應超聲檢查頭顱和腎功能。曝嗪類利尿劑能通過胎盤屏障和出現(xiàn)于臍帶血液中，引起胎盤灌注降低，胎兒電解質(zhì) 紊亂和其它可能發(fā)生于成年人的作用。母親使用曝嗪類藥物治療有引起新生兒血小板減少、 胎兒或新生兒黃疸的報道。由于本復方含氫氯暖嗪，在妊娠開始三個月時不推薦使用。在 計劃懷孕時應轉(zhuǎn)為合適的替代治療。哺乳：由于對嬰兒的潛在的不良反應，本品禁用于哺乳期（見【禁忌】）。厄貝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。高劑量曝嗪類藥明顯利尿作 用可能抑制泌乳，哺乳期不建議使用本品?！緝和盟帯勘酒吩谀挲g小于18歲的患者中使用的安全性和有效性尚未研究?！纠夏暧盟帯坷?/p>

20、年患者不需要調(diào)節(jié)用量?！舅幬锵嗷プ饔谩科渌垢哐獕核幬铮?當本品和其它降血壓藥物合用時，其降血壓效應可能增強。厄貝 沙坦和氫氯曝嗪（厄貝沙坦和氫氯曝嗪的劑量直到300mg/25mg）可和其它降血壓藥物如鈣通道阻斷劑和 受體阻斷劑安全地合用。厄貝沙坦合用或不合用曝嗪類利尿劑治療，如果 事先已用大劑量利尿劑，可能導致血容量降低，這時服用有致低血壓的危險，除非容量不 足首先得到糾正（見【注意事項】）。鋰劑：有報道，同時使用鋰和曝嗪類利尿劑，可引起血清鋰濃度可逆性升高和鋰中毒。 曝嗪類利尿劑可減少腎臟對鋰的清除，因此和本品合用時有增加鋰劑中毒的風險。鋰劑和 本品合用時應謹慎，推薦對血清鋰濃度進行仔細監(jiān)

21、測。影響血鉀的藥品：氫氯曝嗪的排鉀效應可被厄貝沙坦的保鉀效應所減弱。然而氫氯曝 嗪對血清鉀的效應可被其它有關鉀丟失和引起低鉀血癥的藥物所增強（例如其它排鉀利尿 劑，輕瀉藥，兩性霉素，carbenoxolone,青霉素 G鈉鹽，水楊酸衍生物）。相反，基于其它能影響腎素-血管緊張素系統(tǒng)的藥物臨床使用經(jīng)驗，合用保鉀利尿劑、補充鉀、含鉀的鹽替 代物或者其它能增加血清鉀水平的藥物可能導致血清鉀的增高。有時可能出現(xiàn)嚴重血鉀增 高，需要密切監(jiān)測血鉀水平。同時使用氫氯曝嗪治療可減輕此反應的發(fā)生率。第8頁/共12頁受血清鉀紊亂影響藥品：當本復方和其它受血清鉀紊亂影響藥品（例如洋地黃昔類，抗心律失常藥物）合用時，

22、推薦對血清鉀進行定期監(jiān)測。有關厄貝沙坦相互作用的其它信息：在健康男性受試者中，地高辛與厄貝沙坦150mg合用時，藥代動力學沒有改變。當和氫氯暖嗪合用時，厄貝沙坦藥代動力學沒有受影響。厄貝沙坦主要由 CYP2C9代謝，較少部分通過葡萄糖醛酸酶代謝。抑制葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 途徑不會導致臨床意義的相互作用。在體外試驗中，可觀察到厄貝沙坦和華法林、甲苯磺 丁月尿（CYP2C9底物）和尼非地平（CYP2C9抑制劑）之間的相互作用。然而在健康男性 受試者中，當厄貝沙坦和華法林合用時沒有觀察到有意義的藥代動力學和藥效動力學的相互影響。當和尼非地平合用時，厄貝沙坦的藥代動力學不受影響。CYP2C9誘導劑如利福平

23、對厄貝沙坦藥代動力學的影響沒有相關研究。基于體外試驗資料，和那些代謝依靠細胞色素 P450 同工酶 CYP1A1 , CYP1A2 , CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2D6 , CYP2E1 或 CYP3A4的藥物不會發(fā)生相互作用。有關氫氯曝嗪相互作用的其它信息：當下列藥物和曝嗪類利尿劑合用時可能發(fā)生相互作用：酒精，巴比妥類或尼古?。嚎赡芗又刂绷⑿缘脱獕旱陌l(fā)生?？固悄虿∷幬铮诜幒鸵葝u素）：合用時可能需要調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量（見【注 意事項】）。消膽胺和 Colestipol樹脂：當和陰離子樹脂合用時，影響氫氯曝嗪的吸收。因此，應 至少在給予陰離子樹脂前 4小時或給予陰離子樹脂

24、 46小時后給予本品；皮質(zhì)激素，ACTH :電解質(zhì)丟失可能增加，尤其是低鉀血癥。洋地黃糖甘：曝嗪類誘發(fā)的低鉀血癥和低鎂血癥有利于洋地黃誘發(fā)的心律失常的發(fā)生 （見【注意事項】）。非管體抗炎藥物包括環(huán)氧化酶2抑制劑（COX-2抑制劑）：血管緊張素II拮抗劑、氫氯曝嗪與 NSAIDs合用時，可能削弱它們的抗高血壓作用。老年、血容量減少（包括使用 利尿劑治療的患者）或原有腎功能損害患者合用血管緊張素II （包括厄貝沙坦）與NSAIDs藥物包括環(huán)氧化酶 2抑制劑（COX-2抑制劑）治療可能導致腎功能惡化風險增加， 包括可能的急性腎功能衰竭，通常是可逆的。聯(lián)合用藥應當謹慎，并應當定期監(jiān)測腎功能。血管活性胺

25、類（如去甲腎上腺素）：血管活性胺類效應可能降低，但不足以停止使用。非去極性骨骼肌松弛藥（如筒箭毒堿）：非去極性骨骼肌松弛藥的作用可能被氫氯曝嗪增強?？雇达L藥物：由于氫氯曝嗪能增加血清尿酸的水平，合用時可能需要調(diào)整其藥物劑量， 可能需要增加丙磺舒和苯磺哇酮的用量。合用曝嗪類利尿劑可能增加別喋吟醇發(fā)生過敏反 應風險。鈣鹽：曝嗪類利尿劑能降低鈣的分泌而可能增加血清鈣水平。如果必須使用鈣補充劑第9頁/共12頁 或保鈣藥（如維生素 D治療），應監(jiān)測血清鈣水平并調(diào)整相應的鈣劑量?？R西平：伴隨使用卡馬西平和氫氯曝嗪與癥狀性低鈉血癥風險有關。伴隨用藥期間應監(jiān)測電解質(zhì)。如果可能應使用另一類利尿藥。其它藥物相互

26、作用：曝嗪類利尿劑可能增加受體阻斷劑和二唾嗪的致高血糖效應?？鼓憠A藥物（如阿托品，Beperiden）可能通過降低胃腸動力和胃排空率而增加曝嗪類利尿劑的生物利用度。曝嗪類利尿劑可增加金剛胺引起不良反應的風險。曝嗪類利尿劑可減少腎 臟對細胞毒藥物的排泄（如環(huán)磷酰胺，氨甲喋吟） ，并增強它們的骨髓抑制作用。配伍禁忌：目前尚無資料。厄貝沙坦氫氯曝嗪和阿利吉侖聯(lián)合禁用于糖尿病患者或中度至重度腎功能損害 （GRF60mL/min/1.73m 2）的患者。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEIs）:不推薦 ACEI與厄貝沙坦氫氯曝嗪聯(lián)合使用。厄 貝沙坦氫氯曝嗪與 ACEIs聯(lián)合禁用于糖尿病腎病患者，其他患者亦不

27、推薦。【藥物過量】尚無本品過量的治療相關的特殊資料。應對患者嚴密監(jiān)測，治療應該是總體和支持性的。處理取決于藥品攝入時間和癥狀的嚴重程度。建議的措施包括催吐和/或洗胃?；钚蕴紝λ幬镞^量治療有用。對血清電解質(zhì)和肌酊水平應定時監(jiān)測。如果發(fā)生低血壓，患者應取 臥位，快速補充鹽和血液容量。厄貝沙坦過量最可能的表現(xiàn)為低血壓和心動過速；也會發(fā)生心動過緩。氫氯曝嗪過量時，由于過度利尿出現(xiàn)電解質(zhì)損耗（低鉀血癥，低氯血癥，低鈉血癥）和脫水。過量時最常見的癥狀和體征是惡心和昏睡。低血鉀會導致肌肉痙攣和/或加重和合用的洋地黃黃或某些抗心律失常藥物有關的心律失常。血液透析不能清除厄貝沙坦。血液透析清除氫氯曝嗪的程度也沒

28、有相關的研究?！舅幚矶纠怼克幚碜饔枚蜇惿程篂檠芫o張素H1型受體（AT1）的選擇性競爭拮抗劑，通過與AT1受體結(jié)合，阻斷血管緊張素II的收縮血管和刺激醛固酮分泌作用。厄貝沙坦與AT1受體的親和力比與 AT2受體的親和力高8500倍，不具有激動活性。厄貝沙坦對AT1受體的阻斷，抑制了血管緊張素H對腎素分泌的負反饋調(diào)節(jié)機制，但是，由此產(chǎn)生的血漿腎素活性增高和循環(huán)中血管緊 張素n濃度上升并不影響厄貝沙坦的降壓作用。氫氯曝嗪為曝嗪類利尿劑，可影響腎小管對電解質(zhì)的重吸收，導致鈉和氯的排出近乎等程 度地增加。氫氯曝嗪的利尿作用可間接減少血漿容量，相應地增加血漿腎素活性，增加醛 固酮分泌，增加尿鉀流失，降低

29、血清鉀。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)由血管緊張素n調(diào)節(jié)，因此氫氯曝嗪合并使用血管緊張素n受體拮抗劑可逆轉(zhuǎn)與利尿劑相關的鉀流失。曝嗪 類藥物抗高血壓的作用機制尚不完全清楚。第10頁/共12頁毒理研究遺傳毒性：厄貝沙坦-氫氯曝嗪的Ames試驗、中國倉鼠哺乳動物細胞正向基因突變試驗、體外人淋巴 細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結(jié)果陰性。生殖毒性：厄貝沙坦-氫氯曝嗪：未評價厄貝沙坦與氫氯暖嗪聯(lián)合給藥對生育力的影響。大鼠同時給予厄貝沙坦及氫氯曝嗪的發(fā)育毒性試驗（劑量50/50 mg/kg/天和150/150 mg/kg/天）顯示，較單獨用藥，聯(lián)合用藥高劑量組的母體毒性增加，但胚胎發(fā)育毒性未見增加。厄貝沙

30、坦：大鼠經(jīng)口給予厄貝沙坦劑量達650 mg/kg/天，未見對雌雄動物生育力或交配的不良影響，最高劑量時厄貝沙坦系統(tǒng)暴露量（ AUC0-24h ,包括結(jié)合與未結(jié)合藥物）約為人 體最大推薦劑量（MRHD ） 300 mg/天暴露量的5倍。妊娠大鼠于妊娠第 0天至第20天經(jīng)口給 予厄貝沙坦 50、180、650 mg/kg/天，50 mg/kg/天劑量（按體表面積折算，約相當于 MRHD）可見胎仔腎盂擴張、輸尿管積水和/或腎乳頭缺失發(fā)生率增加，R180mg/kg/天劑量（按體表面積折算，約為MRHD的4倍）可見胎仔皮下水腫。由于以上異常未在大鼠于妊娠第6至15天經(jīng)口給予厄貝沙坦（50、150、450

31、 mg/kg/天）試驗中觀察到，認為以上異常 反映了藥物的晚期妊娠作用。妊娠兔經(jīng)口給予厄貝沙坦30 mg/kg/天，可見母體死亡及流產(chǎn)，該劑量（按體表面積折算，約為 MRHD的1.5倍）存活雌性動物可見早期吸收輕微升高及活 胎數(shù)相應降低。厄貝沙坦可穿過大鼠及兔的胎盤屏障。哺乳期大鼠乳汁中可檢測到低濃度 的厄貝沙坦及其代謝產(chǎn)物。氫氯曝嗪：小鼠、大鼠在交配前及妊娠期間經(jīng)口給予氫氯曝嗪，劑量分別達100 mg/kg、4mg/kg,未見對雌雄動物生育力的不良影響。妊娠小鼠及大鼠在主要器官形成期給予氫氯 曝嗪，劑量分別高達 3000 mg/kg/天、1000 mg/kg/天（相當于 MRHD的600吾、

32、400倍）,未 見對胚胎的有害證據(jù)。致癌性：尚未進行厄貝沙坦與氫氯曝嗪聯(lián)合給藥的致癌性研究。厄貝沙坦：小鼠或大鼠連續(xù)兩年給予厄貝沙坦，小鼠劑量達1000 mg/kg/天，雄性、雌性大鼠劑量分別達500 mg/kg/天、1000 mg/kg/天，未見致癌性。雄性、雌性大鼠500 mg/kg/天齊量時的厄貝沙坦平均系統(tǒng)暴露量（AUC0-24h ,包括結(jié)合與未結(jié)合藥物），分別約為MRHD平均系統(tǒng)暴露量的3倍、11倍。雌性大鼠1000 mg/kg/天劑量時的平均系統(tǒng)暴露量，約為MRHD暴露量的21倍。雄性、雌性小鼠1000 mg/kg/天劑量時的厄貝沙坦暴露量，分別約為 MRHD暴露量的3倍、5倍。氫氯曝嗪：小鼠和大鼠分別經(jīng)口給予氫氯曝嗪劑量達600 mg/kg/天、100 mg/kg/天，連續(xù)給藥2年，雌雄大鼠、雌性小鼠未見致癌性，雄性小鼠可見可疑的致肝癌作用?！舅幋鷦恿W】第11頁/共12頁合并使用厄貝沙坦和氫氯曝嗪對其中任何一種藥品的藥代動力學特性沒有影響。厄貝沙