pH敏感的GMA修飾葡聚糖水凝膠的制備與體外釋藥研究

1、H敏感的GMA修飾葡聚糖水凝膠的制備與體外釋藥研究吳紅，張鎮(zhèn)西，吳道澄，任波，蘇丹【關(guān)鍵詞】藥物開(kāi)釋PreparatinandinvitrevaluatinfpHsensitiveGAdextranhydrgels【Keyrds】dextran;aryliaid;hydrgels;pHsensitive;selling;drugrelease【摘要】目的:研究用于控釋體系中的可生物落解的pH敏感水凝膠的制備要領(lǐng)及其智能釋藥特性.要領(lǐng)：過(guò)硫酸銨APS和四甲基乙二胺(TEED)作引發(fā)體系，甲基丙烯酸縮水甘油酯(GA)修飾的葡聚糖(GAdex)與丙烯酸(AA)自由基共聚制備水凝膠.GAdex中GA的

2、代替度DS用核磁共振測(cè)定.在無(wú)酶的人工胃液與人工腸液中測(cè)定凝膠的平衡溶漲率，并別離測(cè)定載有平陽(yáng)霉素的水凝膠在兩種開(kāi)釋介質(zhì)中的釋藥曲線(xiàn).效果：GA的代替度是10.5，凝膠在人工腸液中的溶漲率顯著大于人工胃液，開(kāi)釋平陽(yáng)霉素的速率也顯著快于胃液.24h后，人工胃液與腸液中的累積藥物開(kāi)釋率別離為22%和43%.結(jié)論：聚(GAdex/AA)水凝膠的溶漲與釋藥具有pH敏感性.【關(guān)鍵詞】葡聚糖；丙烯酸；水凝膠；pH敏感；溶漲；藥物開(kāi)釋0弁言1質(zhì)料和要領(lǐng)1.1質(zhì)料dexT40，北京夏斯生物科技公司入口分裝；GA，百靈威科技；4N,N二甲氨基吡啶DAP，湖南海利高新化工入口分裝；四甲基乙二胺TEED，上海生工入

3、口分裝；平陽(yáng)霉素PY，中國(guó)藥品生物成品檢定所；過(guò)硫酸銨APS，丙烯酸(AA)，二甲基亞砜DS，闡發(fā)純，西安化學(xué)試劑廠；AA經(jīng)減壓蒸餾撤除阻聚劑；無(wú)酶人工胃液SGF，pH1.2與人工腸液(SIF，pH7.2)廉價(jià)，SGF緩沖液(在1L蒸餾水中溶解2gNal和7L濃Hl)；SIF緩沖液(118L0.2l/L的NaH和250L0.2l/LKH2P4混淆后用蒸餾水定容為1L)；5L一次性無(wú)菌注射器,威海市醫(yī)用高分子；BEKANDU600紫外分光光度計(jì)；體外釋藥裝置廉價(jià).1.2要領(lǐng)2效果3討論本研究中把具有酸敏特性的AA接枝到具有必然強(qiáng)度的dex載體上，以制備pH相應(yīng)型、可落解水凝膠.在載體外貌產(chǎn)生自由

4、基是最為有用的制備接枝水凝膠的技能，單體可以通過(guò)共價(jià)鍵毗連到載體上.因此本實(shí)行中，起首在dex布局中引入反響活性很高的雙鍵，反響單體GA含量越高，DS越大，凝膠機(jī)器強(qiáng)度也越大，溶脹率隨之越低，因此應(yīng)選擇符合的DS，以滿(mǎn)意水凝膠既有精良的溶脹性能，又有必然力學(xué)強(qiáng)度的必要.因DS13以上的GAdex難以落解，因此制備了DS10.5的GAdex，凝膠含水率在78%82%之間.3.1凝膠制備制備酸敏葡聚糖凝膠時(shí)，我們創(chuàng)造GAdex的DS,質(zhì)料配比、反響促進(jìn)劑TEED的用量及反響介質(zhì)的pH值等對(duì)凝膠的形成均有影響.當(dāng)單體總濃度大于15%時(shí)，凝膠易形成非勻稱(chēng)區(qū)，乃至出現(xiàn)乳白色非透明體.當(dāng)單體總濃度小于5%

5、時(shí)，凝膠質(zhì)地太軟未便實(shí)行操縱.隨著AA含量的增大，凝膠產(chǎn)率落落，大概是由于AA到達(dá)必然濃度與TEED天生鹽，削弱了TEED的引發(fā)服從.GAdex的代替度越高，越有利于凝膠的形成，但易形成非透明體.反響促進(jìn)劑的參加，使得反響在幾分鐘內(nèi)既能形成凝膠，TEED用量越多，反響越快，凝膠產(chǎn)率也越高.但用量過(guò)多，易產(chǎn)氣憤泡或形成非勻稱(chēng)區(qū)，影響凝膠的性能.別的，反響介質(zhì)的pH值對(duì)凝膠的形成也有較大的影響，pH8.08.5，凝膠產(chǎn)率最高6.3.2凝膠溶脹及藥物開(kāi)釋GAdex/AA水凝膠對(duì)pH值有可逆的溶脹消溶脹相應(yīng)，這個(gè)相應(yīng)重要受凝膠內(nèi)部累積的可擴(kuò)散離子產(chǎn)生的離子滲出壓的影響7.GAdex/AA酸敏水凝膠在S

6、IF緩沖溶液中的溶脹率高于SGF中的，使得藥物易于在SIF緩沖溶液中開(kāi)釋出來(lái).通過(guò)對(duì)差異配比質(zhì)料組分的研究，創(chuàng)造隨著AA含量的增大，中性或堿性條件下的溶脹率增大，但酸性條件下的溶脹率低落.也就是說(shuō)，凝膠的pH敏感性隨著AA含量的增長(zhǎng)而增大，因此可通過(guò)調(diào)治AA的含量操縱凝膠的溶脹與緊縮，從而操縱藥物的開(kāi)釋.實(shí)行中我們創(chuàng)造，差異配比的GAdex/AA水凝膠在開(kāi)始的2h，在人工腸液中的溶脹率均略高于人工胃液，這大概與人工腸液與胃液差異的離子強(qiáng)度有關(guān).別的，GAdex的代替度及凝膠含水率也會(huì)影響凝膠的溶脹與藥物的開(kāi)釋.DS越大，GAdex含量越高，溶脹率越低，凝膠體系對(duì)pH值的相應(yīng)性也隨之低落；凝膠含

7、水率越高，藥物開(kāi)釋速率越快8.3.3凝膠落解性比年來(lái)，生物可落解質(zhì)料在藥物載體中的應(yīng)用越來(lái)越受到存眷9,10.DS10.5的GAdex在體內(nèi)dex酶的作用下可完全落解，但GAdex/AA酸敏凝膠的落解性還沒(méi)有得到完全證明，還必要進(jìn)一步的研究4.AA含量的增長(zhǎng)，固然有利于凝膠體系的pH相應(yīng)性，但同時(shí)也會(huì)影響凝膠體系的機(jī)器強(qiáng)度及生物可落解性.別的，我們?cè)诎稳∨Ｑ鲀袈寻譈SA作模子藥物時(shí)，創(chuàng)造BSA在人工胃液與腸液中的開(kāi)釋沒(méi)有顯著差異，大概是由于BSA分子較大，載藥時(shí)只能外貌吸附，難以通過(guò)凝膠網(wǎng)絡(luò)進(jìn)入凝膠內(nèi)部，提示我們對(duì)付大分子藥物，應(yīng)接納包埋的方法載藥，并且這類(lèi)大分子的開(kāi)釋與凝膠的落解有關(guān).相干

8、研究見(jiàn)后續(xù)報(bào)道.【參考文獻(xiàn)】1吳道澄,萬(wàn)明習(xí),吳紅.智能化釋藥載體納米凝膠的制備及其釋藥特性J.第四軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2001;22(8):767.uD,anX,uH.PreparatinandreleaseharateristisfintelligentnangelJ.JFurthiledUniv,2001;22(8):767.2Franssen,vanijenRD,deBerD,etal.EnzyatidegradatinfetharylateddextransJ.arleules,1997;30(24):7408-7413.3Franssen,VandervennetL,RdersP,eta

9、l.Degradabledextranhydrgels:ntrlledreleasefadelprtEinfrylindersandirspheresJ.JntrlRelease,1999;60(23):211-221.4hiuH,uAT,LinYF.SynthesisandharaterizatinfaryliaidntainingdextranhydrgelsJ.Plyer,2001;42(8):1471-1479.5vanDijklthuisNE,TalsaH,KettenesvandenJJ,etal.Synthesis,haraterizatinandplyerizatinfglyi

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