凋亡調(diào)節(jié)劑治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究

1、凋亡調(diào)治劑治療體系性紅斑狼瘡的研究【關(guān)鍵詞】體系性紅斑狼瘡;凋亡調(diào)治劑自1972年kerr等初次提出細(xì)胞凋亡看法以來，細(xì)胞凋亡研究受到了普及器重，研究者連續(xù)創(chuàng)造很多緊張的疾病與細(xì)胞凋亡嚴(yán)密相干。隨著對體系性紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制研究的漸漸深化，研究者日益熟悉到細(xì)胞凋亡非常在其發(fā)病和病程希望中發(fā)揮著緊張作用。研究表白在體系性紅斑狼瘡患者外周血單個核細(xì)胞的凋亡率總體呈落落趨勢1。berden等研究還表現(xiàn)體系性紅斑狼瘡患者存在凋亡產(chǎn)物掃除停滯，導(dǎo)致未被實(shí)時掃除的凋亡小體開釋出核小體，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的自身抗體，誘發(fā)自身免疫2?？傊絹碓蕉嗟淖C據(jù)表白細(xì)胞凋亡與體系性紅斑狼瘡的發(fā)病干系嚴(yán)密，在該方面的深

2、化研究有望帶來治療體系性紅斑狼瘡計謀上的新打破。1凋亡理論與新的治療計謀-運(yùn)用凋亡調(diào)治劑細(xì)胞凋亡在體系性紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著緊張作用，在第五屆國際體系性紅斑狼瘡研討會上已把體系性紅斑狼瘡中的細(xì)胞凋亡作為一個緊張議題，這一不雅點(diǎn)簡直立不但對體系性紅斑狼瘡發(fā)病機(jī)制中分子生物學(xué)和分子遺傳學(xué)方面有了更深的熟悉，同時也為臨床上治療體系性紅斑狼瘡提出了新思緒，庇護(hù)和誘導(dǎo)細(xì)胞正常凋亡將成為治療體系性紅斑狼瘡的新目的。凋亡調(diào)控基因可受機(jī)體表里多種物理、化學(xué)和生物因素的影響而導(dǎo)致疾病傾向。使用這些因向來調(diào)治細(xì)胞凋亡，使細(xì)胞凋亡朝有益的標(biāo)的目的生長，從而規(guī)復(fù)自身免疫細(xì)胞的平衡以到達(dá)有用的治療目的。如今該標(biāo)的目

3、的的研究在以下幾個方面已有新打破。2傳統(tǒng)治療調(diào)治凋亡多項(xiàng)研究探究了甲潑尼龍(ethlprednislne,p)和環(huán)磷酰胺(ytxan，tx)這兩種藥物在治療體系性紅斑狼瘡歷程中對患者血淋巴細(xì)胞凋亡的影響。結(jié)果表白，p可以誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡，特殊是對胸腺、淋巴構(gòu)造中淋巴細(xì)胞凋亡的誘導(dǎo)。大劑量p打擊后血液中淋巴細(xì)胞凋亡率增長3。研究還證明4tx打擊后同樣可誘導(dǎo)運(yùn)動期體系性紅斑狼瘡患者血中的淋巴細(xì)胞凋亡，淘汰非常體液、細(xì)胞免疫反響的產(chǎn)生。tx打擊治療后，體系性紅斑狼瘡患者血液中凋亡和繼發(fā)壞死的淋巴細(xì)胞均增長。3細(xì)胞因子類比年研究創(chuàng)造，細(xì)胞因子在細(xì)胞凋亡歷程中起緊張的作用。在體系性紅斑狼瘡運(yùn)動期th1

4、/th2細(xì)胞凋亡紊亂引起th1/th2細(xì)胞失衡，使細(xì)胞因子排泄失調(diào)，影響細(xì)胞凋亡，反過來又影響th1/th2細(xì)胞平衡，加重自身免疫反響。研究創(chuàng)造，sle患者il-4、il-6、il-10及tnf-a等水均勻增高5。外洋學(xué)者已經(jīng)探究出運(yùn)用細(xì)胞因子抗體：抗il-6單克隆抗體、抗il-10單克隆抗體、抗tnf-a單克隆抗體體外實(shí)行中均具有誘導(dǎo)體系性紅斑狼瘡患者外周血中淋巴細(xì)胞凋亡作用68。海內(nèi)學(xué)者開始團(tuán)結(jié)應(yīng)用環(huán)磷酰胺與抗il-6單克隆抗體在體外誘導(dǎo)體系性紅斑狼瘡患者外周血中淋巴細(xì)胞凋亡。研究表白，將環(huán)磷酰胺與抗il-6單克隆抗體團(tuán)結(jié)應(yīng)用，同樣劑量下可免疫細(xì)胞敏捷出現(xiàn)凋亡及進(jìn)步淋巴細(xì)胞凋亡率，證明兩者

5、在誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞凋亡上具有和諧作用，其緣故原由大概與抗il-6單克隆抗體進(jìn)步了淋巴細(xì)胞對環(huán)磷酰胺作用的敏感性有關(guān)9。因此細(xì)胞因子抗體臨床運(yùn)用大概為體系性紅斑狼瘡提供一種新的途徑。4t細(xì)胞疫苗已有實(shí)行將活化的脾臟t細(xì)胞經(jīng)細(xì)胞病毒損傷后輸入小鼠體內(nèi)，使其被宿主細(xì)胞識別，刺激淋巴細(xì)胞凋亡和自身反響性細(xì)胞掃除，使機(jī)體自身免疫狀態(tài)得到改進(jìn)10，實(shí)在這種本領(lǐng)是t細(xì)胞疫苗的一種情勢。5-氨基酮戊酸光動力療法(-ala-pdt)-ala-pdt作為一種有用的細(xì)胞凋亡調(diào)治本領(lǐng)，起首在皮膚、泌尿體系腫瘤的治療方面有普及應(yīng)用得到精良的療效。比來的研究表現(xiàn)其對自身免疫性疾病，尤其是對體系性紅斑狼瘡治療也有必然的療效。實(shí)

6、行證明-ala-pdt能減低運(yùn)動期體系性紅斑狼瘡患者外周血中激活t淋巴細(xì)胞百分比11;在-ala-pdt治療狼瘡小鼠模子的研究中創(chuàng)造-ala-pdt可顯著改進(jìn)模子免疫狀態(tài)，減緩疾病希望12，這為進(jìn)一步臨床研究提供根據(jù)。6雄激素和細(xì)胞毒性藥物在體外實(shí)行創(chuàng)造，生理濃度的脫氫表雄酮(dhea)可按捺體系性紅斑狼瘡患者外周血中淋巴細(xì)胞的凋亡13，如今已有研究創(chuàng)造口服脫氫表雄酮治療輕、中度的體系性紅斑狼瘡能獲得較好的結(jié)果14。別的比來的研究創(chuàng)造三氧化二砷對狼瘡腎炎小鼠淋巴細(xì)胞凋亡具有誘導(dǎo)作用15，其是否能成為精良的凋亡調(diào)治劑用于治療體系性紅斑狼瘡有待進(jìn)一步研究以證明。7中藥調(diào)治細(xì)胞凋亡大量實(shí)行與臨床研究

7、證明，中藥重要是通過免疫按捺、免疫調(diào)治、抗氧化、誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡及影響神經(jīng)遞質(zhì)而發(fā)揮治療自身免疫病的作用。如今已有部門中藥及其身分被驗(yàn)證在改進(jìn)體系性紅斑狼瘡病情的同時具有調(diào)治細(xì)胞凋亡成效。已有報道丹參具有誘導(dǎo)體系性紅斑狼瘡患者外周血中性粒細(xì)胞凋亡的成效及通過誘導(dǎo)狼瘡腎炎成纖維細(xì)胞凋亡按捺其增殖作用16。別的體外實(shí)行創(chuàng)造，雷公藤內(nèi)酯醇能誘導(dǎo)狼瘡性腎炎患者外周血單個核細(xì)胞凋亡17;滋腎解毒中藥大概通過按捺g非常增殖及并誘導(dǎo)其凋亡,按捺fnrna的表達(dá)進(jìn)而按捺e過分積累,從而按捺腎小球硬化、腎間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤以及免疫炎癥反響等狼瘡腎炎的增殖性病變。總之，隨著對凋亡理論的深化研究和凋亡紊亂在體系性紅斑狼瘡

8、發(fā)病歷程中的作用機(jī)制的展現(xiàn)，新的凋亡調(diào)治劑和新的治療計謀將不竭產(chǎn)生，臨床上就有大概通過調(diào)控細(xì)胞凋亡來實(shí)現(xiàn)治療目的。特殊值得存眷的是改正凋亡基因缺陷將成為將來終極霸占體系性紅斑狼瘡治療難關(guān)的打破口之一?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】7llrentel,rihaud-patiny,garia-padilla,etal.linialandblgieffetsfanti-interleukin-10nlnalantibdyadinistratininsysteilupuserytheatsus.arithitisrheu，2000，43:1790-1800.8isaasjd.frbenhtbedside:disveringrulesfrantibdydesignandiprvingsertherapyithnlnalantibdies.rheuatlgy,2001，40：724-738.9王曉非，張曉莉，蔣莉，等.甲基強(qiáng)的松龍、環(huán)磷酰胺、抗il-6單抗體外誘導(dǎo)sle患者血中淋巴細(xì)胞凋亡的研究.中國當(dāng)代醫(yī)學(xué)雜志，2022，14(24)：48-50.11鄒曉燕，徐世正.-氨基酮戊酸-光動力療法對紅斑狼瘡患者外周血中激活t淋巴細(xì)胞的影響.激光雜志，2001，22(3)：47-49.12周素榮，劉傳玉.-氨基酮戊酸動力療法治療bxsb小鼠的實(shí)行研究.中國激光醫(yī)學(xué)雜志，2002，11(3)：154